Posebno epidemiologija, klinički tok i liječenje virusnih hepatitisa infekcije kod pacijenata na hemodijalizi

Prema mišljenju mnogih stručnjaka gepatitaS zaraze virusom (HCV) smatra se glavnim komplikacija kod bolesnika nahodyaschihsyana hemodijalizi [31]. VGSsredi prevalencija ovih pacijenata varira između raznymistranami i hemodijalizu centara. Pacijenti poluchayuschihterapiyu sesije programiran za hemodijalizu, HCV antitijela opredelyayutsyapo stranim autora u 5-82% slučajeva [4,10,15,21,27,28,29,37,38] .Before kraju nije jasno faktora povezanih s takvim visoke infitsirovannostyudannoy infekcije u bolesnika na hemodijalizi. Neki istraživači vjeruju da u skladu sa svim propisima u hemodijalizu gemodializnyhtsentrah (upotreba rukavica za jednokratnu upotrebu i filteri obrabotkadializnyh aparat nakon svakog tretmana sa natrij hipoklorit) mora poništiti mogućnost HCV infekcije. Po dannymAucella F et al, provođenje mjera dezinfekcije (strojna obrada nakon svake hemodijalize postupak gipohloritomnatriya i 3 puta tjedno s otopinom persirćetna kiseline pozvolyaetizbezhat HCV infekcije. Upotreba odvojenih gemodializnyhpriborov za HCV avio-kompanija u ovom slučaju nije opravdano. [6]

Prolaz HCV kroz dijalizu membrane praktično vozmozhnopo jer virus ima dimenzije veće od razmerpor membrane [5]. Teoretski, možemo pretpostaviti mogućnost razrusheniyamembran i prolaz virusa u krvi u ovom slučaju. Po infitsirovaniyuvirusa može dovesti do neusklađenosti s normama sanitarnih i obrabotkimashin za hemodijalizu i ponovno koristiti filter membran.Po mišljenje Forns X. i drugi u slučaju HCV ključnu ulogu igraetnozokomialny put prijenosa. U isto vrijeme, služio je pripremio ovaj istraživač, u pacijenata koji su primali gemodilizna isti uređaj može imati različite genotipova HCV, chtogovorit u korist prijenos personalomgemodializnyh medicinskih centara [17]. Ova verzija potvrđuje studija Alfurayh O et al. Utvrđeno je chtov pranja sa medicinskim sestrama strane, hemodijalizu nosioci HCV, HCV RNA je otkriven u 23,75% u odnosu na 3,3% i 8% sluchaevv pranja proizvedeni prije početka i medicinskih sestara provodivshihgemodializ HCV-seronegativnih pacijenata respektivno. Dannoeissledovanie ukazuje na potencijalnu ulogu u zdravstvenog osoblja transmissiiVGS između pacijenata centara za hemodijalizu [3]

Prisustvo HCV infekcije u bolesnika na hemodijalizi može privoditk razvoj i jetre i ekstrahepatične i patologiy.Odnako, prognoze i naravno HCV infekcije u hemodijalizi bolnyhimeyut određene razlike o toku HCV infekcije u drugihnositeley HCV. Pored toga, prisustvo HCV infekcije mogu imati sereznyeposledstviya u pacijenata koji se podvrgavaju transplantaciji bubrega i poluchayuschihpo ovom prilikom imunosupresivnu terapiju koja može utyazhelittechenie HCV infekcije.

Prema Nakayama E et al 1470 nablyudenieza sprovodi kontinuirano gemodiliznymi pacijenata u roku od 6 godina, HCV gruppenositeley u odnosu na seronegativnog patsientamismertnost bio je veći (33,0% u odnosu na 23,2%). Kao prichinsmerti HCV nosioci češće nego u kontrolnoj grupi vystupaligepatotselyulyarnaya karcinoma i ciroze jetre (5,5% u odnosu na 0,0%, P< 0.001- 8.8% против0.4%, P< 0.001, соответственно) [31]

U isto vrijeme, nedavna istraživanja su pokazala da su bolesnici infektsiyaVGS hemodijalizi obično odvija bez vyrazhennyhklinicheskih i laboratorijske manifestacije. Provedeniegemodializa ima definitivno pozitivan uticaj na estestvennoetechenie HCV infekcije. Dakle, Vedyakovym AM i soavtoramibylo pokazala da pacijenti koji primaju program terapije gemodializompo kroničnim bubrežnim zatajenjem i seropozitivnyhpo antitam HCV, HCV RNK obnaruzhivalasrezhe nego u kontrolnoj grupi pa&stidljiva-korelacije ne prima hemodijalizi, ali pozitivno na antitijela na virus hepatitisa C (67% i 90% respektivno) .Urovni virusnih kopija u hemo grupe­-pacijente na dijalizi bylidostoverno niže (p<0,01) по сравнению с контрольной группой[1]. Furusyo N и соавторы также показали, что уровниРНК HCV были значительно ниже у пациентов, находящихся на гемодиализе(среднее значение 0,4х10⁶ genom ekvivalenata / ml), na koje osobe bez uremije (znači 3,0h10⁶ genom ekvivalenata / ml) (p<0,05). Генотип HCV 1b преобладал в обеих группах пациентов(81,6% и 88,6% соответственно). Уровни РНК HCV у 20 пациентов,находящихся на гемодиализе, имеющих генотип 1b, значительно снижалисьпосле каждого сеанса гемодиализа (р<0,05). Трехлетнее проспективноенаблюдение с 1995 по 1998 год продемонстрировало значительноеснижение уровней РНК HCV у 47 пациентов, находящихся на гемодиализе,имеющих HCV генотип 1b (среднее значение 1,9-0,9х10⁶genom ekvivalenata / ML- p<0,05), тогда как уровни РНК HCV у155 лиц без уремии с генотипом 1b не снижались (среднее значение2,6-3,0х10⁶ genom ekvivalenata / ml). Za period napomenuti nablyudeniyane pacijenti ili osobe bez uremije, u kojem je RNK u HCVnahodilas prag za detekciju PCR [18]. Ovi dannyesoglasuyutsya sa rezultatima dobijenim Angelico M et al, koji je uspostavio značajan pad krvnog virusnoyRNK odmah nakon hemodijalize zadržava DO3 tjedna [5].

Prema autorima ovog rada, objasniti takve umensheniekolichestva HCV RNA nakon hemodijalize mozhnovysokoy filtracije kapaciteta filterima [5].

Međutim, po našem mišljenju treba uzeti u obzir i činjenicu da postoji rezultateprotsedury hemodijalizi polimorfnoyadernyhleykotsitov degranulacije slijedi objavljivanje takvih proizvoda degranulyatsiikak mijeloperoksidaza, elastaza, i laktoferin. Pa prema raznyhavtorov nivoa laktoferin u krvi nakon postupka gemodializavozrastaet 2-4 puta u odnosu na roditelja [20,22]. Yaponskieissledovateli ne isključuju mogućnost degradacije VGSv rezultirati hemodijalizu čestica [32]. To može biti oslobođen dannomsluchae veliku ulogu laktoferin, što je prikazano u kakby Ikeda M studija i ko inhibira sposobnostVGS inficirati hepatocita in vitro [24,25]. Prema podacima Yi M laktoferin posjeduje visok sposobnostyusvyazyvat HCV E1 i E2- proteina in vitro i in vivo [40].

Upornost virus inficira većina­-en HCV nahoditotrazhenie u prolazne po­-Vyshen razine transaminaza syvorotkipo proshe­-Korolar šest ili više mjeseci nakon navodnog mo­-mentainfitsirovaniya HCV [2,8]. neki AB­-tori nivoa predlagaetsyauproschenny promjenu modela analize alanin aminotransferaze (ALT) kao prognostički­-th faktor hroničnog virusnogogepatita C: sebe­-dospjelim rješavanje akutnih virusnogogepatita sa niskim vjerojatnost­-Tew hroničnih pretpostavlja ako u početku na­-posmatra vrlo visokom syvorotochnoyALT nivoa (vrh), a zatim brzo pada u normalu znacheniy.V posmatrano­-ups su višestruke rupe i snizheniyado&nivoa shy-mi ALT (Floating), a zajedničko zastupanje&stidljiva-lyaetsyaiskhod u KBC. U formiranju "plato" u serumu nivo ALT, koji se nalazi iznad gras­-Nica vlada je sigurno u pitanju hronična jetre proces [8, 36]. Fabrici F. isoavtory je utvrdio da je prisustvo HCV RNK u krvi gemodializnyhbolnyh usko povezana sa nivoom AST i ALT. Prichemuroven seruma AST bio je značajno veći u RNK negativnyhpatsientov seropozitivnih za antitijela na HCV od seronegativnyhpatsientov. Korelacija između razine ALT u zdravih osoba uy RNK-negativnih pacijenata seropozitivnih za antitijela nije morao VGSobnaruzheno. Pridruživanju između genotipomVGS i razinu jetrenih enzima su otkrivene [14].

Veliki broj istraživača kao prognostički marker perehodahronicheskogo hepatitisa C ciroza ponuda ispolzovatvelichinu odnosa na nivo AST ALT: Indeks AST / ALT. Priznachenii indeks veći od ili jednak 1 visoke stepenyuveroyatnosti može govoriti o razvoju fibroznyhizmeneny stepena u jetri [32,35].

U usporedbi sa zdravim pojedincima kod pacijenata na hemodijalizi, neyavlyayuschihsya HCV nosača, sadržaj ALT značajno smanjena [14,29]. Mehanizam ovog fenomena nije poznato - možda na urovenaktivnosti ALT utječe na nedostatak vitamina B6 (piridoksin), koji je osnova piridoksal fosfata, koji kofaktoromdlya aminotranferaz, i visok nivo toksičnih veschestvv krvi. Međutim, kada je HCV infekcije u bolesnika na hemodijalizi urovenALT povećava. Espinosa M et al, istraživao razine ALT kod bolesnika na hemodijalizi su pokazali da je nivo ALT iznad 27 IU / L može ukazivati ​​na infitsirovaniiVGS. Osjetljivost i specifičnost testa prema issledovateleysostavlyaet 50% i 100%, odnosno [13]

Naito M et al, proučavao promjene u nivou HCV RNK vsyvorotke za HCV infetsii pokazala da nalichievysokogo HCV razine replikacije direktno povezani sa progressirovaniemgepatita i njegovu tranziciju u hroničnu fazu [30]. Pontisso P i kolege pokazali su karakteristične otsutstvievyrazhennyh fluktuacija u HCV RNK u krvi na HCV asimptomatske infekcije [33].

Video: 1-2 oktobar 2015

Prema grupa američkih istraživača na čelu rukovodstvomBlatt LM, ispitanih više od 6000 bolesnika s kroničnim gepatitomS nepovoljan tok hepatitis u bolesnika sa genotip1, jasno je povezana sa syvorotochnoyRNK virus na viši nivo [7]. Trenutno, na neblagopriyatnomufaktoru, uticati na tok i efikasnost hepatitisa terapiiinterferonom uključuju visok nivo gama-glutamil [23]. Podaci o aktivnosti ovog enzima u gemodializnyhbolnyh zaraženih HCV, trenutno nema.

Visoki troškovi interferonom i PCR diagnostikiVGS prisiljava istraživače da traže nove markere za otsenkitecheniya HCV infekcije i interferonoterapii.VGS prognoza. U tom smislu, to je zanimljivo istraživanje provedennoeDentico P et al a što se tiče odnosa između krvi urovnemv HCV RNA i imunoglobulin M (IgM) na HCV u gemodializnyhpatsientov. Postojala je bliska korelacija set (77%) nalichiemRNK između HCV i HCV IgM, što prema mišljenju autora ovog rada, koristi za određivanje specifičnih IgM kao serologicheskogomarkera virus replikacije kod pacijenata na hemodijalizi [12].

Prema Vedyakova AM i ostali među antitijela HCV-RNK pozitivnyhpatsientov IgM klase u VGTS otkrivene u 47,6% slučajeva i68% grupe i pacijenata na hemodijalizi bez zatajenjem bubrega imeyuschihhronicheskoy respektivno. U tozhevremya antite­-la IgM klase u HCV su otkriveni u 2 (22%) HCV-RNA negativan pacijenata na hemodijalizi koji imaju HCV IgG-antitelak. Razlike u učestalosti otkrivanje IgM-antitela koje mneniyumogut biti povezano sa imunodeficijencije i niskim urovnemviremii imaju bolesnike na hemodijalizi [1,19].

Efikasnost interferona terapije kod bolesnika na hemodijalizi Kaki u ukupnom grupu nosača povezane sa HCV genotipom. Gemodializnyebolnye koji su nositelemyami genotip 1b HCV gore poddayutsyainterferonoterapii [11]. Prema Chan T.M. i soavtorovu hemodijalizi bolesnika zaraženih HCV genotip 1b-izlechennostsostavila 27%. U ovom slučaju, korištenje visokih doza interferona dlyapreodoleniya interferonorezistentnosti hemodijalizu bolnyhsopryazheno određene probleme. Prema Chan T.M. ispolzovanierekombinantnogo interferon - A2B (IFN-A2B rijeka) u standartnoydozirovke 3 milijuna IU 3 puta tjedno u nekih pacijenata soprovozhdalossnizheniem razinu hemoglobina i povećati dozu traži da izvrši eritropoetinai gemotrasfuzii. Dalje u pozadini na interferonoterapiibylo su smanjen nivo leukocita i trombocita otmechalaspersistiruyuschaya mialgija i smanjen apetit. U tom smislu, neytralizatsiipobochnyh efekte u ovoj grupi pacijenata treba postoyannyymonitoring opšte stanje pacijenta. U principu, kao pacijenti prilechenii neuremicheskih polozhitelnogoiskhoda velikog značaja za terapiju, u početku ima vrijednost nizak nivo krvi VGSv RNK. Prema autorima definicije jetrenih enzima (ALT), manje značajan, jer otkrivanje recidiva infekcije nafone normalne vrijednosti ALT. Više značajan u procjeni effektivnostiterapii interferon treba razmotriti periodicheskoeopredelenie HCV RNA PCR za najmanje 8 sedmica [11].

Istraživanje farmakokinetiku IFN-A2B vvedeniyadannogo rijeka nakon jedne doze lijeka u standardnoj 3 milijuna IU neuremicheskihi hemodijalizu pacijenata su pokazali da je maksimalna pacijenata na hemodijalizi kontsentratsiyarek IFN-A2B serumu je 52 +/- 12 pg / ml vs. 39 +/- 12 pg / ml serumski poluživot rijeka neuremicheskih patsientov.Vremya IFN-A2B bio veći u grupi gemodializnyhbolnyh: 9,6 +/- 2,9 sati u odnosu na 5,3 +/- 1,3 h u neuremicheskihbolnyh grupi. Smanjenje nivoa hemoglobina bio je samo u gruppegemodializnyh pacijenata i korelaciji sa nivoom IFN-a2bv rijeka serumu. Rezultati pokazuju dvukratnomzamedlenii uklanjanje IFN-A2B rijeka u bolesnika na hemodijalizi i potrebu stavyatvopros izbor pojedinca doziranje i skhemyvvedeniya IFN-A2B rijeka u ovih bolesnika [34].

Gore rezultati su potvrđeni u UchiharaM i kolege, koje je pokazalo da kod pacijenata na hemodijalizi tretiranih IFN-A2B rijeka dnevno 3 milijuna IU za pervyh2 tjedna razvio teške komplikacije: gubitak svijesti, depresija, groznica. U grupi pacijenata poluchavshihrek IFN-A2B 3 puta nedeljno nije poštovao 3 milijuna IU techenie24 tjedana komplikacija. Istraživači ne želite koristiti vyvodyo svakodnevno administracije interferona, posebno u visokim dozama kod pacijenata sa oštećenom funktsieypochek [39].

Prema nekim pacijentima istraživača na hemodijalizi, infitsirovannyeVGS generalno odgovoriti dovoljno dobro da interferonoterapiyu.Po podaci Campistol JM et al, 37% hemodijalize pacijenata liječenih interferonom, bili su HCV RNA-negativnymiv za 3 mjeseca nakon tretmana. U svih bolesnika, nahodivschihsya o tretmanu, došlo je do smanjenja nivoa ALT. bubrega može pogoršati Provedenietransplantatsii za pacijente HCV infekcije poetomutakim preporučuje preoperativne interferona. [9] Izopet J et al su pokazali da koristi standartnyhskhem interferon (3 MIU 3 puta tjedno) techenie6 i 12 mjeseci dovelo do izlecheniiyu HCV infekcije u 42% i 64%, respektivno. Zanimljivo je da su visoke frekvencije polozhitelnogoeffekta (46%) uočena u grupi bolesnika s HCV genotipom infitsirovannyh1b [26]. Papir i Fernandez JL soavtorovbylo pokazala da korištenje niske doze IFN-a2b3 rijeka puta tjedno za 1,5 miliona IU za 6 bolesnika na hemodijalizi mjeseci te je dovela do izlečenja u 28,6% slučajeva [16].

literatura

1. Vedyakov AM Komolov IS, Tonevitsky AG Gumoralnyyimmunny odgovor na proteine ​​srži, NS3, NS4 i NS5 HCV "C" kod pacijenata koji primaju hemodijalizi terapiju. Allergologiyai imunologije. Volume 1 No 3, str. 83-84.
2. Alberti A, Morsica G, Chemello L et al. Hepatitis C viraemiaand bolesti jetre u symptom- besplatno individuals.// Lancet 1992-340: 697- 98.
3. Alfurayh O, Sabeel A, Al Ahdal MN na al. Ruka contaminationwith virus hepatitisa C u osoblje brine hepatitis C-positivehemodialysis patients.Am J Nephrol 2000 Mar-Apr-20 (2): 103-6
4. Almroth G, Ekermo B, Franzen L, Hed J. antitela odgovor tohepatitis virus C i njegova načina prenošenja u dialysispatients. Nefrona 1991- 59: 232- 235
5. Angelico M, Morosetti M, Passalacqua S al. Niske levelsof virus hepatitisa C RNA u krvi inficiranih pacijenata undermaintenance hemodijalizi sa visoko biokompatibilnosti, high-permeabilityfilters. Dig Liver Dis 2000 Nov-32 (8): 724-8
6. Aucella F, Vigilante M, Valente GL, Stallone C na al. Systematicmonitor dezinfekcija je efikasan u ograničavanju HCV širenja inhemodialysis. Krv Purif 2000-18 (2): 110-4
7. Blatt LM, Mutchnick MG, Tong MJ al. Procjena hepatitisC virus RNA i genotipa od 6807 bolesnika s kroničnim hepatitisC u Sjedinjenim Američkim Državama. J. Viral Hepat 2000 May-7 (3): 196-202
8. Borrow P. Mehanizmi virusnog čišćenja i persistence.//J virusni hepatitis, 4, Suppl 2, 16 1 997. 24.
9. Campistol JM, Esforzado N, Martinez J Efikasnost i toleranceof interferon-alfa (2b) u liječenju kronične hepatitisC virusne infekcije u bolesnika na hemodijalizi. Prije i poslije renaltransplantation procjene. Nephrol Dial Transplant 1999 Nov-14 (11): 2704-9
10. Carrera F, Silva JG, Oliveira C, Frazao JM, Pires C. Persistenceof antitijela na virus hepatitisa C u hroničnim hemodialysispopulation. Nefrona 1994- 68: 38- 40.
11. Chan T.M., Wu P.C. , Lau J.Y.N., al. Interferon treatmentfor hepatitis C virusne infekcije kod pacijenata na haemodialysis.NephrolDial Transplant (1997) 12: 1414- 1419.
12. Dentico P, Sacco R, Buongiorno R na al.Hepatitis C virus-RNA, imunoglobulina M anti-HCV i faktora rizika u haemodialysispatients. Microbios 1999-1999 (392): 55-62.
13. Espinosa M, Martin Malo A, Alvarez de Lara M A na al. razine HighALT predviđaju viremije u anti-HCV pozitivnih HD patientsif se primjenjuje modifikovani normalan raspon ALT. Clin Nephrol 2000Aug-54 (2): 151-6.
14. Fabrici F., Lunghi G., ANDRULLI S. na al.Influence ofhepatitis C virus (HCV) viremije nakon seruma aminotransferaseactivity u hroničnih pacijenata na dijalizi. Nephrol Dial Transplant (1997) 12: 1394-1398.
15. Fabrici F, Raffaele L, Bacchini G et al. Antibodiesto hepatitisa C i infektivnost za dotok krvi. Transfusion1991- 31: 443- 449.
16. Fernandez JL, Rendo P, del Pino N, Viola L. A dvostruko blindcontrolled suđenje rekombinantnog interferona alfa 2b u haemodialysispatients s kroničnim hepatitisom C infekcije i abnormalaminotransferase nivou. J Viral Hepat 1997 Mar-4 (2): 113-9A
17. Forns X., Fernandez- Llama P., Pons M. na al.Incidence i faktori rizika od hepatitisa C virusne infekcije ina hemodijalizu Nephrol Dial transplantaciju. 1997-1912: 736- 740
18. Furusyo N, Hayashi J, Ariyama sam al.Maintenance hemodialysisdecreases serum hepatitis C virus (HCV) razine RNK u hemodialysispatients s kroničnom HCV infekcijom. Am J Gastroenterol 2000Feb-95 (2): 490-6
19. Goldblum S.E., Reed W.P. Domaćin odbranu i immunologicalalterations povezana sa hroničnim hemodialysis.Ann. Intern.Med. 1980.93,597-613.
20. Grootemanom MP, kombi Tellingen A, kombi Houte AJ na al. Hemodijaliza-induceddegranulation od polimorfonuklearnih ćelija: nema korelacije betweenmembrane markera i degranulacije proizvoda. Nefrona 2000 Jul-85 (3): 267-74,
21. Hardy NM, Sandroni S, Danielson S, Wilson DJ-a. Antitijela tohepatitis C virus povećava sa vremenom na hemodijalizi. ClinNephrol 1992- 38: 44-48
22. Horl WH, Feinstein EI, Wanner C na al. Plazma levelsof glavne komponente granulocita tijekom hemodijalize. Comparisonof nove i ponovo koristiti dijalizatora. Am J Nephrol. 1990-1910 (1): 53-7
23. Hwang SJ, Luo JC, Lai CR al. Klinički, virološki i pathologicsignificance gama-glutamil transpeptidasein bolesnika povišene u serumu sa kroničnim hepatitisom C. Chung Hua I Hsueh TsaChih (Taipei) 2000 Jul-63 (7): 527-35
24. Ikeda M, Nozaki A, Sugiyama K na al. Characterizationof antivirusna aktivnost laktoferin protiv hepatitisa C virusinfection u ljudskim kulturan ćelijama. Virus Res 2000 Jan-66 (1): 51-63
25. Ikeda M, Sugiyama K, Tanaka T al. Laktoferin markedlyinhibits hepatitis C virusne infekcije u kulturama humanih hepatocytes.Biochem Biophys Res Centralno 1998 April 17-245 (2): 549-53
26. Izopet J, Rostaing L, Moussion F al. Visoka stopa hepatitisC virusa klirens kod pacijenata na hemodijalizi nakon interferona-alphatherapyJ lnfect Dis 1997 Dec-176 (6): 1614-7
27. Jeffers LJ, Perez GO, De Medina MDet al. Hepatitis C infectionin dva urbana hemodijalize jedinice. Bubrega Int 1990- 38: 320- 322
28. Lin HH, Huang CC, Sheen IS, lin DY, Liaw YF. Prevalencija ofantibodies na virus hepatitisa C u hemodijalizu. JNephrol 1991- 11: 192-194
29. Mondelli MU, Smedile V, Piazza V et al. Nenormalan alanin aminotransferaseactivity odražava izloženost virus hepatitisa C razine amongpatients na hronične dijalizu. u hemodijalizi patients.Nephrol Dial Transplant 1991- 6: 480- 483
30. Naito M, Hayashi N, Hagiwara H al. Serijski quantitativeanalysis seruma hepatitis C virus nivo RNK u bolesnika withacute i kronični hepatitis C. J Hepatol 1994 Jun-20 (6): 755-9.
31. Okuda K, Hayashi H, Yokozeki K, Irie Y.Destruction od hepatitisC virusa čestica hemodijalizom. Lancet 1996 Mar 30-347 (9005): 909-10
32. Nakayama E, Akiba T, Marumo F, Sato C na al. Prognoza ofanti-virus hepatitisa C antitijela-pozitivnih pacijenata na regularhemodialysis terapije. J Am Soc Nephrol 2000 Oct-11 (10): 1896-902
33. Park GJ, Lin BP, Ngu MC, Jones DB, Katelaris PH. Aspartateaminotransferase: alanin odnos aminotransferaze u chronichepatitis C infekcija: da li je to korisno prediktor ciroze J GastroenterolHepatol 2000 Apr-15 (4): 386-90
34. Pontisso P, Bellati G, Brunetto M al. Hepatitis C virusRNA profila u kronično inficiranih osoba: oni relateto aktivnosti bolesti? Hepatologiju 1999 Feb-29 (2): 585-9
35. Rostaing L, Chatelut E, Payen JL al. Farmakokinetika ofalphaIFN-2b u kroničnim hepatitisom C pacijenata undergoingchronic hemodijalizi ili s normalnom funkcijom bubrega: clinicalimplications. J Am Soc Nephrol 1998 Dec-9 (12): 2344-8
36. Sheth SG, Flamm SL, Gordon FD, Chopra S AST / ALT odnos predictscirrhosis kod pacijenata sa kroničnim hepatitisom C infection.Am J Gastroenterol 1998 Jan-93 (1): 44-8
37. Thomas HC. Kronični hepatitis C. Uloga interferona inchronic virusnih hepatitis.// Konsultant serije 1995. (4) - N2: 3-2.
38. Touzet S, Kraemer L, Colin C na al. Epidemiologija hepatitisC virusne infekcije u sedam zemalja Europske unije: a criticalanalysis literature. HENCORE Group. (Hepatitis C EuropeanNetwork za Co-operative istraživanje Eur J Gastroenterol Hepatol2000 Jun-12 (6) :. 667-78.
39. Trepo C, Pradat P hepatitis C virusne infekcije u zapadnoj Europe.J Hepatol 1999-1931 Suppl 1: 80-3.
40. Uchihara M, Izumi N, Sakai Y al. Terapiju interferonom forchronic hepatitisa C kod pacijenata na hemodijalizi: povećana serumlevels interferona. Nefrona 1998 Sep-80 (1): 51-6
41. Yi M, Kaneko S, Yu DY, Murakami S virus hepatitisa C envelopeproteins vezati laktoferin. J Virol 1997 Aug-71 (8): 5997-6002.