Hematologije-plazmazameshayuschie heterogenim koloidni rastvori: sadašnjost i budućnost

I-grupa -niske molekularne težine dekstrani koji imaju prosječnu molekularnu massu30000-40000 D-
II-grupa - srednemolekulyarnyedekstrany koji imaju prosječnu molekulsku težinu 50000-70000D.

Moderni stranih iotechestvennye dekstran pripremama značajno razlikuju od tehinfuzionnyh okruženja koje su koristili u kliničkoj praksi u 70 hgodov. U usporedbi s njima, dok je proizvodnja podatke rastvorovznachitelno poboljšali svoje pročišćavanje od ingradientovmikrobnogo proizvodnju imunogeni, čime se smanjuje ukupan broj pobochnyhreaktsy na dekstran ispod reakcija za albumin [4]. U isto vremyadanny klinički aspekti primjene dekstran svoyuaktualnost zadržava do današnjih dana. Oko 60-70% bolesnika na administraciju foneparenteralnogo polisaharide veroyatnostobrazovaniya immunocomplexes čuvaju kao rezultat antigen-antitijelo reakcije. [9-10]. S obzirom na tu činjenicu, u svrhu tselenapravlennoyprofilaktiki dekstran izazvane anafilaktičke / anafilakticheskihreaktsy broj kompanija je razvila monovalentnogogapten-dekstran pripreme, na primjer, monovalentni dekstran 1 sa MMravnoy Fresenius 1000 D.

Programeri monovalentngodekstrana-1 Fresenius sljedeće metoda se preporučuje reference: Hapten-dekstran ubrizgava prije infuzije isrednemolekulyarnyh niske molekularne dekstrani težine u dozi od 20 ml u roku od 1-2 minuta tselyublokirovaniya antidekstranovyh antitijela. Ako dekstran-40 ili dekstran-70primenyaetsya nekoliko puta dnevno ili za dugo vremena, a predubrizgavanja todostatochno monovalentne dekstran vprivedennoy iznad doza do prve infuzije. Ako intervalmezhdu dva infuzije od 48 sati ili više, onda je poželjno monovalentnyydekstran davati prije svake infuzije.

Desetinama letdekstrany domaće proizvodnje značajno inferiorna u odnosu na kachestvusvoim stranim analoga, posebno molekularne massovomuraspredeleniyu. Primjer je rješenje poliglyukina, molekularne raspodjela težine koji je u shirochayshemdiapazone - 15.000 D i 150.000 D. jednokratni prisustvo u otopini kao vysomolekulyarnyh i niske frakcije molekularne težine dekstranasuschestvennym način utjecati na osnovne fizičko svoystvapreparata. Danas, zahvaljujući usovershenstvovaniyutehnologicheskogo proces (dizajn i implementaciju tverdofaznogokatalizatora, omogućavajući da izvrši hidrolize dekstrananepreryvno i velikim brzinama) otechetvennyh dekstranovnamnogo kvalitete poboljšan. Osim toga, došlo je do tehničkih dekstrani vozmozhnostpolucheniya sa datim distribucije MM [8]. Dannyyaspekt je izuzetno važna za budućnost stvaranje nove generacije CRC -"selektivan" CRC.

A direktna korelacija između MMdekstrana, njegov utjecaj na reološka svojstva krvi i vremenemtsirkulyatsii u krvotoku su dobro poznati i razumjeti. Sjetite se chtomolekuly polyglucin (dekstran-70, makrodeks) imaju polozhitelnoevliyanie cirkulaciju krvi za 5-7 sati. Dekstran MW 40000 D (reopoligljukin, reomakrodeks, dekstran-40) pružaju veću povyrazhennosti hidrodinamički efekat, ali u isto vrijeme boleekratkovremennoe. Povećanje volumena plazme najizraženiji je u prvih 90 minuta nakon primjene reopoliglyukina. Nakon 6 sati nakon infuzije soderzhaniedekstrana-40 u smanjuje krvi za oko 2 puta. Osnovnoygemodinamichesky učinak ove klase CRC povezane s njima sposobnostyusvyazyvat i zadržavanje vode u krvotok. Pokazalo se da se vezuje 1 gdekstrana 20-25 ml vode, a samo 1g albumin sposobenuderzhivat 17 ml. Tako je dobit od BCC vsledstviivnutrivennogo infuziju od dekstran-40 može biti skoro 2 razaprevyshat volumen infuzije [6-11].

O mogućnosti vozniknoveniyanezhelatelnyh imunološke reakcije protiv pozadina od infuzije dekstran uzheupomyanalos iznad. Uz njih su također dostupni denominirane izmeneniivyazkosti krvi. Ako se u normalnim plazma velichinaotnositelnoy eritrocita aglutinacije sposobnost ljudskih (Oceana) ravnaedinitse, a zatim sa sve većim MW dekstran Oceana rapidno raste, dostigayapri MM 100000 D 10. Dekstran s vrlo visokim MW (više od 150 000 E) može dovesti do agregacije krvi. U isto vrijeme, pripreme MW iz 40000D i ispod ne povećavaju agglyutsinatsii stopa [2].

Medicinsko-tehničke uslov za proizvodnju infuzije sredstvkin (dekstran-70) ireopoliglyukin (dekstran-40) predstavljaju odnosno 6% i 10% rješenja polisaharid bazirana na 0,9% otopine NaCl, dekstrani variantyproizvodstva moguće bez natrij klorida ili spetsialnymobogascheniem ca ++, Mg ++, K +, laktata (naprmer, Longasteril - 70 celektrolitami) ili bez natrij klorida uz dodatak od 5% i 20% sorbitola. Vkachestve ilustracija, Tabela 1 pokazuje № sravnitelnayaharakteristika dva CRC baziran na dekstran-70.

Tabela 1.Komparativne karakteristike srednjeg rastvorovdekstrana-70.

Ako proizvodnja infuzije sreddekstranov većine vodećih farmaceutskih kompanija u svijetu horoshoizvestna, infuzije rješenja ove klase CRC vypuskaemyeotechestvennymi proizvođača, povezana kliničara glavnymobrazom, samo polyglucin i rheopolyglucin. Na segodnyaschny denrazrabotany i predložio za široku kliničku upotrebu ryadabsolyutno novi i obećavajući, sa hemodinamskih vidikovac, pripreme:

Poliglyusol - dekstran MW 60000- 80000 D, soli koje sadrže Na +, K +, Ca + 2, Mg + 2. Primjena dannogopreparata omogućava zajedno sa antišok efektom osuschestvlyatkorrektsiyu elektrolita neravnoteže.
Polioksidin - kolloidnyykrovezamenitel hemodinamskih akcije na osnovu polietilen glikol 20.000. U ovo rješenje se ne otkriva alergijske iimmunnodepressivnogo akciju. Studija terapeutski učinak na modeligemorragicheskogo i spali šok pokazala da tsentralnoygemodinamiki polyglukin korekcija je sličan, ali droga je više stepeniuluchshaet reološka svojstva krvi.

Rondeferrin -radiatsionno modifikovane dekstran MW 60000 pripreme ± 10000 D. Vyazkostnyeharakteristiki su na krovezameniteleyreologicheskogo akcije (unutrašnje viskoznost 0,154-0,184). Stselyu prenose sposobnost lijek za stimulaciju hematopoeze u sostavvvedeno željeza u lako asimilira obliku, kao i bakra i kobalta. Preparatobladaet plazmoekspandernym akciju, vraća krvni pritisak, normalizuetsistemnuyu hemodinamiku i mikrocirkulaciju. Dodatni uvod vmakromolekuly "Rondeferrina" karboksilne i karbonil gruppsposobstvuet manifestacija u pripremi idezintoksikatsionnyh imunostimulacija efekte.

Rondeks - 6% rastvorradializirovannogo dekstran MW 65000 ± 5000 D 0,9% hloridanatriya rješenje. Lek ispunjava međunarodne standarde dlyaplazmozameniteley dekstran-70 vrste, ali imaju prednost smanjena gotovo 1,5 puta od karakterističnih i malim dimenzijama i otnositelnoyvyazkosti makromolekula. Istovremeno preparatobladaet detoksikacije svojstva, kao i učinak uređaja zaschitygeneticheskogo ćelija koštane srži posleoblucheniya.

Rondeks M - modifitsirovannyypreparat "Rondeksa"Zasićenih karboksilne grupe. Preparatdopolnitelno ima imunomodulatorni i interferonindutsiruyuscheyaktivnostyu. A aktiviranja je 5 puta veća od polyglukin i v2,5 rondeks puta. Prema težini hemodinamskih akcija rondeks-Msootvetstvuet polyglukin, i njihov uticaj na mikrocirkulaciju i tkanevoykrovotok - reopoligljukin.

Polifer - je modifikatsieypoliglyukina i sastoji se od kompleksa dekstran sa željeza. Obladaetgemodinamicheskim polyglukin kao akciju kao i sposobni uskoryateritropoez na posthemorrhagic anemije.
Reoglyuman - u sostavvhodyat reopoligljukin, manitol i sodom bikarbonom. U ustranyaettkanevy acidoze droge, i reoloških i diuretik efekti su poboljšane u odnosu na rheopolyglucin.

U New pravcu obećava je da se stvori CRC krovenzameniteley pullulan-based -polisaharida a koja se sastoji od maltotriazonnyh jedinica soedinennyhalfa-1-6 obveznica. Biološkim ispitivanjima prvog zamjena krvi -"Makropullina" pokazao dobar hemodinamski učinak na modelyahkrovopoteri i šok. [8]

PRIPREME ZA OSNOVEZHELATINA.

S obzirom da je prva aplikacija zhelatinaJ.Hogan (1915) rješenje za zamjenu krvi tokom smrtonosnog krvarenja proshlopochti 85 godina. Trenutno, u svijetu se koriste za više od 50 razlichiyahpreparatov na osnovu njega. Najviše poznat u našoj zemlji "zhelatinol"To je razvio u Lenjingradu Instituta za hematologiju i transfuziju krvi 1961. godine.

Prema njihovim biološkim prirodezhelatin je denaturirani protein dobijen izkollagensoderzhaschih goveda tkiva rezultatestupenchatoy termičke i hemijski tretman. Sirovina može byttakzhe nervnog tkiva bika. Međutim, u ovom slučaju, programeri nisu ekskluzivni mogućnost infekcije.

Moderni klassifikatsiyainfuzionnyh mediji na osnovu želatina izdvaja tribasic vrste proizvoda:

1 - tekućine osnoveoksipolizhelatina (ORG) -
2 - tekućine osnovesuktsinirovannogo želatina (modifikovana tečnost želatina) - (MLG);
3 - želatina-based rješenja pripremljen izmocheviny (Crossl.) Sljedeća tablica daje kratak opis №2 ryadainfuzionnyh medija na osnovu želatin.

Tabela 2. Komparativna karakteristike droge u osnovezhelatina.

Prikazani podaci pokazuju da je prosječna MW većine droga u 30000-35000D. U odnosu, težina domaće MM "zhelatinol" jednak 20.000 D (opseg molekularne distribucije težine od 5.000 do 100.000 D).

S obzirom da je osnovni želatina rješenja klinicheskoenaznachenie dekstrani i slično režirao navozmeschenie nedostatak BCC, treba napomenuti da je, u odnosu na vezivanje vode nimisila želatin mnogo manji (supstitucija zapremine 50 - 70%), a manje produženo dejstvo (maksimalno 2 sata).
Najveći interespredstavlyayut Infusion medij baziran na modifikovanoj zhidkogozhelatina čije molekule imaju izduženog oblika, čime se smanjuje ihsposobnost npoxodit kapilara kroz pore, čime se povećava vremyatsirkulyatsii [7].

Glavni otlichitelnoyosobennostyu CRC na osnovu želatina je svoje visoke COD rješenja -to u rasponu 220-290 mm Hg, što je 5-7 puta veći nego dekstrana- Kod 40 (40 mm Hg) i 10-14 puta CODE plazme. Krajnje je KODrastvorov želatina im omogućava da zadržavaju vodu u krvotok isposobstvovat normalizaciju BCC.

Rastvorovzhelatiny neželjenih efekata porediti sa onima dekstran. Povišene vybrosgistamina odgovor na infuziju daje odgovarajuće zadatak peredparenteralnym uvođenje ovih rješenja blokatori H1 / H2 retseptorov.Takzhe muči poremećaja mogućnost gemoreologicheokih. Vchastnosti, govorimo o karakteristikama efekta želatina na svertyvayuschuyusistemu krvi (SSC). Međutim, publikacije na temu krayneprotivorechivy. Tako je, prema Frank R., rješenja želatina su sigurni efekti votnoshenii na hemostaze koji omogućava lekarima ne ogranichivatobschuyu doze infuzije u [7]. Nasuprot tome, drugi istraživači su pokazali da ratvory želatin sa prosječnom MW 35.000 ubrzati reakcije formiranja"rouleaux" kao i dekstran MW 75000. povećana viskoznost krvi pod deystviempreparatov želatina [2]. Postoje i drugi mneniya.V posebno Jacobson i dr. [] I Evans i dr [] Navedite nauvelichenie uticajem zhelatina vremena krvarenja uhudshenieformirovanie ugrušak pogoršanje agregacije trombocita koji obuslovlenopovyshennym sadržaj rješenja Ca ++ iona. Otechestvennoypromyshlennostyu dizajniran i proizveden dekaltsifitsirovannyyzhelatinol.
A pravac obećava u stvaranju novih razvojnih treba razmotriti geterogennyhKPR konjugata želatin hidrolizat sdekstranami. Pripreme kombiniraju svojstva obe klase KPR.Provedennye prvi eksperimentalnih studija u ovom napravleniidali pozitivan [3].

Povećajte effektivnostibiologicheskih svojstva koloidne zamjene krvi povezana sa sozdaniemkompleksnogo plazma zamjena koja ne može normalizirati tolkogemodinnamiku i metabolizam energije, ali i da eliminiše yavleniyametabolicheskogo acidoze i hipoksije. Ova svojstva se postižu u različitim svklyucheniem koloidnom rješenja (dekstrani, derivati ​​želatina) natrijevog fumarata. Dostupnost antihypoxant vinfuzionnom rješenje doprinosi obnovi ćelijski metabolizam protsessovokislitelnogo pod nedostatochnogokislorodoobespecheniya tkiva i ispravlja kiselina osnovnoesostoyanie organizma.

STARCH

Rastvoryoksietilirovannogo škrob proizvedeni od početka 60-tih godina. Zaposlednee decenije u mnogim zemljama, ova klasa CRC stalveduschim među zamjene plazme, potiskujući na drugo mjesto dekstrani iproizvodnye želatin.

Farmakološki nasheystrany zamjene plazme na tržištu i osnovegidroksietilovogo škrob dovoljno zasićena (GEKA). Takav infuziju srednje kakHAES sr - 6% HAES-sr - 10%, Plazmasteril (proizvodi firmyFresenius) Refortan, Refortan - plus Stabizol (firmyBerlin-Chemie proizvoda), Volek (Rusija) se intenzivno koristi u bolesnika etapahlecheniya sa hemoragijske, traumatski, septička iozhogovym šokova, kao i u hitnim situacijama, kada postoji deficit mestovyrazhenny BCC, smanjen minutni volumen i kisika narushenietransporta.
Sirovina za proizvodnju infuziju rastvorovkrahmala su voštani kukuruzni škrob i kartofelnyykrahmal. Glavnih parametara koji odražavaju kao fizičko-himicheskiesvoystva Gekov i posebnosti su njihovi razlichnyhpredstaviteley: Mw - molekulske Težina- MS - molekulyarnoezameschenie- DS - stepen supstitucije dostupnih .U primjer otlichiyv № Tabela 3 prikazuje glavne karakteristike sterilnih plazmasterila iHAES-6% .

Tabela 3. Sravnitelnayaharakteristika rješenja gidroietilkrahmala

MS veličina osnovnympokazatelem odražava škrob vremena cirkulacije u krvotok. ipredstavlyaet je prosječan broj hidroksilnih grupa po jedinici naglyukoznuyu. Ova vrijednost ovisno o datom svoystvmozhet biti u roku od 0,4-0,8. Pokazano je da je HES 0,8sohranyaetsya sa MS u krvi u roku od 60 dana, a sa MS 0,55 - za 10sutok. Poluživot lijeka sa DS-om od 0,7 do 2sutok 0,6 - 10 sati, a još manje kada 0,4-0,55 [6].

Molekularne težine razlichnyhrastvorov HES pripreme predstavljen Mw od 170000 (Volek) do450000 (plazmasteril) .. to je manji Mw i MS, manje je vremena tsirkulyatsiipreparata plazme. Ovaj aspekt treba uzeti u obzir prilikom vyborekonkretnogo priprema GEKA za ciljane infuzionnoyterapii.

Karakteristično osmolyarnostrastvorov GEKA neznatno premašuje osmolarnost od krvne plazme isostavlyaet u prosjeku 300-309 mOsm / l, a vrijednost COD od 10% i 6% rješenja skroba su, redom, 68 mm Hg i 36 mm Hg, chtov obično čini rješenja Heck više preferira za vozmescheniyadefitsita BCC. Jedan od razloga za odugovlačenje Heck sosudistomrusle uzeti u obzir njegovu sposobnost da se formira kompleks sa amilaze, time da se dobije spoj sa više u odnosu MM.Otmecheno da HES na pozadini infuziju krompira, u odnosu na hidroksietil škroba iz kukuruza, alfa amilazyrazlichna aktivnost i da su respektivno 168 ± 75 U / L i 180 ± 51 U / l [1].

Generalizacije efekti klinicheskogoprimeneniya rješenja zasnovana HES pacijenata sgipovolemiey i šok su prikazani u dijagramu.
Dalje povyshenieeffektivnosti hemodinamskih aktivnosti povezanih škrob rješenja srazrabotkoy kompleksa preparata na bazi GEKA i gipertonicheskogorastvora (7,5%) natrij klorida.

Naravno, sozdaniekrovezameniteley ne posreduje samo razvoj novih isovershenstvovaniem poznate heterogena CRC. Veliki nadezhdysvyazyvayut sa kliničkim uvod plazmazameniteley, obladayuschihkislorodtransportnoy funkcija - jedinjenja na bazi perfluorocarbon ipolimernogo modifikovane hemoglobina ljudske krvi. Međutim, infuzija okruženja zahtijevaju spetsialnogorassmotreniya.

REFERENCE

1. AsskaliF, Fester H. Hydroxyethyl sirovina različitog porijekla :. Poređenje farmakokinetike i farmakodinamike .// intensivnoyterapii Bulletin, 1998. godine, № 1.
2. VV Bratuš, Butylin YP, Dmitriev Yu.L.Intensivnaya terapija u hitnim hirurgii.Kiev, 1980.
3. GlushnevI.V, Taratina, TM, Ivanov, et al .. Primjenjivost konyugatovgidrolizatov želatin i dekstran kao plazma proširivanje idezintoksikantov .// Zbornik radova:.. Nedavni poboljšanja kachestvakrovezameniteley problema, krv konzervansa, iorganoterapevticheskih hormonskih lijekova. Moskva, 1991. str.98.
... 4. KozlovA.A, Berkovskii AL, Prost TM, itd metoda za procjenu kachestvapreparatov dekstran .// U: .. nedavnim poboljšanjima kachestvakrovezameniteley problema, krv konzervansa, iorganoterapevticheskih hormonskih lijekova. Moskva, 1991. str.83.
5. Kochetygov N.I.Krovezameniteli gubitka krvi i šoka. "lijek", L. 1984.
6.Malyshev VD Intenzivna terapija. Moskva, 1997. godine.
7. P. Franke Vospolnenieobema cirkulaciji krvi pomoću koloidni rastvori .// Anesti. i Rean. 1999. №3 s.70-76.
8. Hlyabich GN Glavni napravleniyaissledovany stvoriti napredne tehnologije proizvodstvakrovezameniteley .// Zbornik radova:. Stvarni problemi unapređenja kachestvakrovezameniteley, krv konzervansa, hormonski iorganoterapevticheskih droge. Moskva, 1991. a. 3 -9.
9. Laubenthal H.Dextrananaphylaxie, Pathomechanismus und Prophylaxe.1986.Springer-Verlag, S. 51-83.
10. Lutz H. Plasmaersatzmittel. 4 Auflage.S. 87-154. Thieme-Verlag. 1986. godine.
11. Singl S., Schaeffer R.C., Valdes S.Cardiorespira-Tory efekti volumena opterećenja sa koloidnim tekućine indogs.// Crit. Care Med. 1983. V.33p.585-590.