U kombinaciji gena dijagnozu bolesti. Biohemijskih metoda u prenatalnoj dijagnostici.

U nekim slučajevima (bez ili djelimično Informativni) DNK dijagnoza određenih bolesti To može biti dopunjena drugim dijagnostičkim studija. U slučaju hemofilije A moguće direktno odrediti razinu faktora VIII zgrušavanja u krvi fetusa vrpce nakon 20 tjedna trudnoće. DNK dijagnoza može adrenogenital sindrom dopunjen bp direktan istrage sadržaja 17-OH progesteron u amnionske tekućine (AF). PD krhke X kromosoma često dopunjeni direktan citogenetičkom analizom krvi pupčane vrpce limfocita kulturi fetalne DNK dijagnostike Dišenove mišićne distrofije, u principu, može se dopuniti imunocitohemiju fetalnog skeletnih mišića biopsije.

U slučaju cistična fibroza više informacija fetalni položaj može se dobiti biohemijske analize enzima AF u 17-19 tjedna trudnoće. Razvijene i naširoko koristi u našoj laboratoriji algoritam PD cistična fibroza je prikazano na slici.

Biohemijskih metoda u prenatalnoj dijagnostici

suštinski ograničenje biokemijske metode u PD je dobro poznata činjenica da je funkcionalna država koja može biti sudija ili drugo tijelo fetusa ili sistem tek nakon rođenja, kada se završava proces terminala diferencijacije specijalizovanih ćelija tkiva, s jedne strane, a kada se poziv završi fetus tijela majke, koja pruža trofičke i osnovne metaboličke procese ploda, - s druge strane. Ovaj nedostatak lišenih je ranije rečeno citogenetske i molekularne metode PD. Ipak, biohemijske i neke druge metode istraživanja u nekim slučajevima se pokazati korisnim u PD sistema, ali češće igraju sporednu ulogu. Ne možemo, međutim, ne isključuje mogućnost da barem sve više znanje funkcije gena, pogrešno je broj potpuno novih, identificirani u procesu realizacije programa "ljudskog genoma", uloga biohemijskih metoda u PD će se povećati.

Najčešće materijal za biohemijski studije u PD AF se dobija amniocentezu. AJ se formira sekretorne aktivnost amniona ćelija u ranim embrionalnim fazama razvoja, a na štetu primarne fetalne mokraće - na neki kasniji datum. Kvantitativni i kvalitativni sastav plodove vode je regulisano komponente sistema vodenjak - majka - plod- kršenje bilo kojeg od njih dovodi do viška ili nedostatak vode utiče na biohemijske i mobilne sastav AF.

Značajke biohemijski i mobilne sastav AJ u različitim fazama trudnoće detaljno objašnjeno u posebnim izvještajima i mišljenja.

Video: genetski skrining trudnica

Ćelija u tečnom amnioticheskoi biokemijskih metoda

Ćelija koje se koriste AF ne samo u PD za citogenetskom analizu, ali i za otkrivanje određenih metaboličkih bolesti povezanih sa metaboličkim defektima. AF neobrađeno ćelije mogu se koristiti za neke nasljedne PD metabolički defekti (NDO) kada se koristi histohemijskih i elektron mikroskopske tehnike imaju posebne Uključene koji su tipični za broj skladišnih bolesti. Takve metode su opisane za PD glycogenosis tip II, Prije DNK dijagnostike dugo kulture ćelija AF je bio glavni predmet PD NDO.

Glavni uslov za uspješnu PD NDO - precizne informacije o primarnom biohemijski defekt u osnovi bolesti. Većina NDO je naslijedila na autosomno recesivno način, pri čemu su oba roditelja heterozigoti nosioci mutiranih gena i 25% šanse da mogu imati bolesnu djecu.

biohemijski screening u heterozigota nosač za većinu NVO nije moguće zbog nedostatka koncentracije znače vrijednosti ispitivanih proteini su normalni. Molekularna skrining ekonomski neopravdano, osim nekih malih etničkih grupa u kojoj specifične mutacije učestalost znatno viša od opće populacije. Primjeri su gangliozidoza GM2 tip IV-Jevreja ashke-nacista, Lizozomne bolesti kao što sialido od galaktosialidoza i da su češće na japanskom i Italijani.

Za precizno PD NDO nedovoljno poznavanje kliničke dijagnoze. Čak i sa simptomima dobro proučenih bolesti, kao što su broj i glikolipidozov Mukopolisaharidoze, postoje varijacije zbog različitih primarni biohemijske defekt. Primjer biohemijskih heterogenost se izražava glycogenosis tipa I. Tip I prebegne Avyzvan glukoza-6-fosfataza, a kada su vrste B i C ove bolesti disfunkcije uzrokovane nedostatku drugih enzima proteina neophodnih za normalan metabolizam glukoze-6-fosfataza, naime specifične translocase. Kada je ova aktivnost enzima studirao jedan roditelj mogu biti znatno iznad ili ispod prosjeka, i teško se razlikuje od nivoa određuje od pacijenta. Takve psevdonedostatochnost opisano, posebno za globoid leukodistrofija.

Takva varijabilnost značajno smanjuje efikasnost PD biohemijskih metoda. Za uspješno PD u takvim slučajevima, posebno važne informacije o neispravan enzim ili proteinske ekspresije u različitim tkivima. Ova informacija određuje izbor optimalnog biološkog objekta PD. Primarni biohemijski defekt studirao u različitim tkivima samo za određene grupe enzima (na primjer, Lizozomne hidrolaze). Osim toga, poznato je da je aktivnost mnogih enzima može varirati u različitim ćelijama tkiva u pred i postnatalni period.

Metode za utvrđivanje biohemijske defekt obično povezuje ni s ocjenom aktivnost enzima ili identifikaciju drugih proteina uključenih u enzimske reakcije, ili sa određenim proizvodima koji se akumuliraju kao rezultat enzimskih bloka. U velikom broju posebnih izdanja, možete pronaći detaljan opis metoda dijagnoze kao dugo poznata i relativno nedavno razvijen.

Glavni nasljedne bolesti, za koje PD je moguće na osnovu biokemijskih studija AF ćelije ili sastava su prikazani u tabeli.

Video: Šta će biti prikazan. Tretman centar za skrining

svaki od nozološki subjektima navedenim bolestima odgovara primarni biohemijske kvar, odnosno, kršenje metabolizam link i objašnjenje od kojih je glavni zadatak biohemijske dijagnostike.

Zbog naglog akumulacije znanja o ljudskog genoma, identifikacija novih gena, studije mutacija i polimorfizama, s jedne strane, kompleksnost i nesigurnosti često biokemijskih rezultata nepristupačnosti specifičnim podlogama - s drugim dijagnostikom sve veći broj naslijeđenih metaboličkih nedostataka vrši se koristi više svestran i precizne molekularnim metodama analize. Spisak NVO, koja je razvila molekularne dijagnostičke metode je dat u monografiji VN Gorbunova i prije naše ere Baranova.

Međutim, neki proteini AF, posebno tzv embriospetsificheskie proteina, odnosno, proteini jedinstveni za fetus i obično ne sintetiziran u majke zadržati veliku dijagnostičku vrijednost. Ovi proteini prvo treba uključiti alfa-fetoprotein (AFP), acetilkolinesteraze, fetalni crijevnih microvilli proteina i steroidnih hormona.