Aeroalergenima. Terapijske oblika alergena

Video: Garlic kore. Korištenje češnjaka pilinga. Tretman češnjak ljuske

Voda-sol ekstraktima

Prvi terapeutski alergeni su takozvani vodeni ekstrakt-sol (ICE) izvedeni iz biljaka polenom.

Eri primjene ICE za SIT u domaćim i stranim praksa alergija je počela sa uvođenjem specifičnih anti-alergijske terapije u medicini.

Voda-sol ekstrakti dobila najrasprostranjeniji. Međutim, rizik od provokacija tipa anafilaktičke reakcije kod pacijenata koji imaju preosjetljivost na terapijski ICE, prisustvo nečistoća u pripremama balastnih potrebnih modifikacija terapijskih oblika alergena, u skladu sa svojim primarnim ciljem - antialergijski terapija.

Glavne pravce u evoluciji terapijskih oblika alergena je da se poboljša njihova sigurnost profila kako bi se smanjila mogućnost lokalnih i sistemskih komplikacija kada se daje pacijentima. Kvaliteta postojećih komercijalnih proizvoda ne uvijek ispunjava propisane uslove. U tom smislu su učinjeni pokušaji izmjene ICE i pojedinačne frakcije proteina Ice polimerizaciona (formaldehid, glutaraldehid), prinos sorbed oblicima (za L-tirozin, na aluminij hidroksid), koristeći oblike produženog djelovanja, koristeći razne prirodnih i sintetičkih nosača, kompleksi alergena sadrži.

Međutim, modifikovani formulacije imaju određene nedostatke koji negativno manifestira na SIT. Na primjer, alergeni, u obliku emulzije u mineralnom ulju bili efikasni, ali njihovo djelovanje je rezultiralo formiranjem nodula, zadržava nekoliko godina. Sorbed oblika alergena - kompleksa alergena sa apsorbent koji se zasniva na kovalentne kemijske obveznice su stabilni bila efikasna, smanjuje stopa injekcije 36-8, ali supkutane primjene ovih lijekova izazvalo formiranje obojene mrlje na koži.

Kvaliteta postojećih komercijalnih alergen specifična imunoterapija za alergijske bolesti ne zadovoljava zahtjeve nametnute od strane kliničara, alergologa terapeutskih sredstava, kako u smislu njihove alergijske aktivnosti i moguće stimulacije opšte i lokalne alergijske reakcije kod osjetljivih pojedinaca.

Ove komplikacije obično dovode do toga da je stopa prethodno specifična imunoterapija (SIT) postaje duže. U tom smislu, postoje prepreke na optimalnu konačne doze prije sezone počinje cvatnje alergenih biljaka koje su na kraju značajno utiče na efikasnost liječenja kod pacijenata koji su osjetljivi na polen.

Da biste uklonili ovi nedostaci ciljane pretrage za obavljeno nove oblike terapijskih alergena. Za tu svrhu, vodeni slane ekstrakt polena je kemijski modificiranih s formaldehidom, glutaraldehid, urea, polietilen glikol, itd U proizvodnji allergoid bazirana na interakciji reaktivnih aldehida grupa amino grupe alergena.

Formalinized alergen sastoji mješavina komponenti sa različitim molekularnim težinama, uglavnom dimeri i trimera, koji nastaje zbog ulaska u alergen molekula relativno niske molekularne težine jedinjenja azota, zbog procesa polimerizacije.

Konverzija alergen allergoid kemijskom modifikacijom u prisustvu formaldehida, što dovodi do interakcije komponenti molekularne težine visoke i niske, pomaže da se sačuva imovina allergoid izazvati sintezu antitijela. Ova akcija je poboljšana zbog krute i stabilnu strukturu allergoid molekula otporan na dejstvo denaturiranje za razliku od originalnog alergen, kao i doprinosi produženje djelovanja allergoid jer njegovo uništenje u tijelu pacijenta će biti sporiji. Takav proces spojevi proteina molekula s niskim spojeva molekulske mase koji doprinose povećanju molekularne težine su proučavali nekoliko istražitelja.

Razvoj i terapijske svrhe allergoids oštro postavio pitanje kako procijeniti svoje aktivnosti u uvjetima serijske proizvodnje droge.

Analiza rada na sticanje i kontrolu alergena idnyh oblika alergena daje osnovu sumiraju glavnih dostignuća u tom pravcu i da je glavni problem za dalja istraživanja u ovoj oblasti.

Na osnovu osnovnih zahtjeva koje moraju ispunjavati optimalne terapijske alergena, su sljedeće:

imaju nizak alergijske aktivnosti;
zadržati antigena specifičnost native alergena;
imunogeni - stimulirati sintezu antitijela alergena neutralizaciju.

Video: Kako izliječiti alergije u kući. Osvrt na tretman alergija aparata Biomedis M

Povećanje molekularne težine uzrokuje allergoid njihov adjuvantne učinak na organizam. Prisustvo u inkubacije medij sa formaldehidom, lizin i arginin u nekim slučajevima povećava imunogenost allergoid. Postoji mišljenje da treba da se koristi u medicinski priprema najveći mogući opseg antigena sa alergijske aktivnost, može izazvati preosjetljivost pacijenata. Treba napomenuti da bez obzira na čistoću originalnog alergena, moguće je da se postigne oštro smanjenje alergenost i imunogenost intervencija allergoidnyh alergije.

Moguće je da su neki protein jedinjenja, što više labilan od glavnih alergena inaktiviraju tokom formalinizatsii. Razlike allergoid frakcijski sastav i izvor alergena, kao što je definisano u gel filtracije i elektroforeza su zbog, navodno, uticaj formaldehida na dijaliziranih ekstrakta i kondenzacija razvoj procesa, "umrežavanje" visoke i niske molekularne komponente originalne alergena metilen mostova.

Ne postoji razlog da se vjeruje da su komponente niske molekularne težine originalnog alergena balast i nisu neophodne kako bi se osigurala njihova sigurnost u allergoids.

N.A.Illyutovich primijetio da je sadržaj IgG-specifičnih antitijela u bolesnika liječenih allergoid, 1,7 puta veći nivo "blokiranje" antitijela ispitanika koji su primali alergen.

Direktna veza između vrijednosti konačne doze i sadržaja "blokiranje" antitela kod pacijenata s alergenom.

Smanjenje alergenost alergena u polimerizovanih povezan, s jedne strane, sa smanjenjem broja antigenske determinante kao rezultat reakcije sa aldehid grupe, s druge strane - za nedostupnost Reagin druge determinante skriveni unutar visoke molekularne težine polimera. Pozitivan utjecaj na imunogenost ima molekularnu povećanje težine i stvaranju strožih intramolecular obveznica.

Proizvodnja terapeutskih alergena visok stupanj pročišćavanja je skup i dugotrajan proces. Ovo se dodatno komplicira činjenica da alergijske bolesti najčešće posmatra polisensibilizatsiya mnoge alergene raznovrsne prirode, i očistite svaki od njih ima svoje karakteristike.

Jedna od nesporne prednosti allergoidnyh alergije kada se pravilno dizajniran shema Uprave za indirektno oporezivanje je u tome što ne izaziva sistemske reakcije kao što su generalizirani urtikarija, svrbež, suhoća u grlu, nazalne simptome sa astmom i bez njega. Prilikom obavljanja SIT sistemske reakcije javljaju alergen eliminirati antihistaminici svrhu.

Allergoids, dobijeni tretman alergena glutaraldehid, imaju nekoliko nedostataka: priprema nije stabilan nakon tretmana na duži vremenski period i nastavak polimerizacije depolymerization. Nepoznati put korištenje glutaraldehid u ljudskom tijelu. Polimerizacija reakcija nije pod kontrolom, ne može biti usmjerena sinteze. NVO "alergija" (Stavropol) sada ovladao proizvodnjom allergoidnoy oblik Phleum pratenze (Timothy).

skladište

Značajnu pažnju posvećuje skladište terapeutskih alergena. Konkretno, holandska firma (Harlem Allergenen Laboratorium B.V.Holland) oslobađa lijek za specifična imunoterapija što Puretal ime. Puretal - allergoid produženim dejstvom (Puretal-trava, Puretal-stabla, breza-Puretal, Depotal, Sublivak). Sastav: alergeni u obliku suspenzije, apsorbuju na aluminij hidroksid i kemijski modificirati glutaraldehid. Mešavinu polena od sljedećih biljaka u jednakim dijelovima: bentgrass bijele anthoxanthum, voćnjak trava, engleskog ljulja, visok Francuski ljulja, crvene vlasulje, Kentucky bluegrass, raž, Holcus lanatus, Timothy.

puštanje oblik i pakiranje: sa puncturable ampule stoper 3 ml. To je gotov doza oblik koji ne zahtijeva razrjeđivanje. Princip rada - u imunoterapija bilja Puretal smanjuje osjetljivost na uzrok i važno alergeni u trajanju od 3 do 5 godina. potpuno izlečenje pacijenata može postići. Puretal namijenjen za liječenje alergijskih bolesti posredovane IgE-antitijela: hay fever (alergijski rinitis), alergijske upale konjunktive, alergijske bronhijalne astme, uzrokovane preosjetljivost na pelud trava koja se sastoji od Puretala.

U zaštićenoj efekt Puretala (trava) je pokazano u studiji, dvostruko slijepa, placebo kontrolom.

Alergen efekt je smanjenje osjetljivosti tijela pacijenta da izazove-značajan alergeni u trajanju od 3 do 5 godina. Primjenu terapijskih droga povezana sa potkožno injekcijama u uputama u prilogu prepraratu i prije cvatnje sezone i tokom cijele godine.

Depot alergena izveden iz L-tirozin, različite niske u vodi. U vezi s tim, iznad metoda modificirani ICE u potpunosti nedostajalo osobine potrebne za efikasno SIT.

Istorija modifikovanih oblika alergena da smanje svoje osobine alergena koji se sastoji od koraka u razvoju allergoidnyh oblika bazi vode tretmana sa formalinom slane ekstrakta polena. E.Carter (1935) je predložio obradu ICE 0,1% formalin rješenje na temperaturi od 32,5 ° C u trajanju od 2 tjedna. Pripremu rezultanta je koristio autor u predtretman. Alergenih svojstava lijeka su značajno smanjeni. Kasnije D.Marsh studije su nastavljeni u tom pravcu, Raikis, H. A. Illyutovich 1980-1990 (16, 42). Trenutno smo razvili allergoidnye oblik polena alergene, grinje, kućna prašina (Dermatophagoides pteronyssinus). Clamp allergoid izložba smanjuje alergijske aktivnost.

Jedan broj vodećih svjetskih kompanija u proizvodnji dijagnostičkih i terapijskih oblika alergena, posebno, firma Sevak (ševac), proizvela je značajan broj imena lijekova polena, domaćinstvo, insekata, gljivica i drugih. Alergeni. Polazni materijal za proizvodnju dijagnostičkih i terapijskih oblika alergena sirovina organskog (životinja, biljaka, mikroba) porekla.

Alergeni se kvalitativno i kvantitativno standardizirati i očuvana dodavanjem antiseptik agent, obično fenol. Kontrola obavlja laboratorijske metode (procjena biološke i kemijska svojstva) i klinički. Sastav alergene vesoobemnym određuje (težina sirovina na jačinu vađenje tekućine). Biološka aktivnost se određuje na osnovu koncentracije proteina dušika ekvivalent Cook međunarodnih jedinica:

1 PNU = 0,00001 mg PN ekstrakt 1 ml.

Predstavljaju koncentracije alergena ili stupanj razrjeđenja (1:10, 1: 100 itd prvenstveno u hrani i prašine alergene) .., ili PNU sadržaj (PNU 1, PNU 10, 100 PNU itd - polen i mikroba alergeni).

Prije nego što će biti terapeutski alergen primljen u kliničke primjene, mora proći neophodne procedure standardizacije, koji pružaju kontrolu kvaliteta, određivanje alergenih aktivnosti, biološka aktivnost, imunogenost, čistoće (vidi. Dijelu ovog pitanja "aeroalergenima"). U regulatornog tijela SAD, izvođenje ovih postupaka je FDA (Food Drug Administration) - u Europi postoje različite regulatorne agencije za održavanje jedinstveni set pravila u skladu sa preporukama SZO.

Proizvodnja terapeutskih alergena mora obaviti strogo prema GMP (Good Manufacturing Practice) zahtjeve. U našoj zemlji, regulatorno tijelo je Državni zavod za standardizaciju i kontrolu medicinske bioloških preparata (GISCO) njih. L.A.Tarasevicha. Trenutno, postoji veliki broj proizvodnih kompanija koje proizvode komercijalne medicinske alergene, koji su naširoko koristi u Europi i Sjedinjenim Američkim Državama. U našoj zemlji, glavni proizvođači medicinske alergena je Institut za vakcine i serume II Mechnikov, NVO "alergija" (Stavropol), iako je do sada pitanja standardizacije i usklađenosti GMP ostane neriješeno.

U tom smislu, postojeći domaći modifikacija terapijske alergen (apsorbuju na aluminij hidroksid, L-tirozin, itd) ne ispunjava u potpunosti zahtjeve za terapijske alergene, i stoga, u opštoj praksi, najčešće se koristi standard vodeni slane ekstrakta alergena i allergoids .

U svijetu široko 2 biološki alergene sistem standardizacije: 1. A.U. (Alergija jedinice - alergijske jedinica), koji je razvijen u laboratoriji T rkeltaub FDA alergena u SAD-u, gdje je sistem u zemlji i koriste se za izdavanje medicinskih alergena. AU-kožne sistem se zasniva na odgovor pacijenta (in vivo), izražena kao ukupni promjer u mm eritem u intradermalnih titracije allergena- 2. B.U. (Biološkog jedinice - biološka jedinica) je razvijen u nordijskim zemljama, koristi u Evropi, omogućava mjerenje doza alergena u bioekvivalencije jedinicama, koji se računaju od reakcije na koži na kretena-test. 1000 BU / mL su jednake reakcije na koži rješenje pacijenta histamina u dozi od 10 mg / ml. Osim toga, u nekim zemljama, uključujući u našoj zemlji, kvantitativne proteina dušika jedinice se koriste. 1 PNU jednaka 0,00001 mg proteina dušika u 1 ml, odnosno, na ekvivalentan omjeru 1 PNU = 2,6 TNU ili 2 jedinice. Podne.

Dijagnostički oblici su dizajnirani kako bi se utvrdilo specifične preosjetljivosti na različite alergene. U tom smislu, testiranje se provodi primjenom alergena na kožu, konjunktive, sluznice nosa, rijetko se udiše. Indikativno je metoda ubrizgavanje uzorka obavlja, skarifikacije, injekcijama u kožu (prema uputstvima). U cilju odabira pojedinačnih doza za liječenje vrši titracije, u kojima se bira odgovarajući broj razrjeđenja na osnovu orijentacije uzorka na ovaj način, od najslabijih koncentracija u uzvodnom smjeru do najviših.

Za funkcionalni test (oči, nos, itd.) Alergolog dodjeljuje potrebne razrjeđivanje, rukovodeći se stepen individualne preosjetljivosti pacijenta. Terapijske oblike alergena za SIT se priprema na osnovu kvantitativnih i kvalitativnih evaluacija dijagnostičkih testova na pacijenta. Povećanje doze u skladu sa šemom podnosi autori-programeri droge u uputama za njegovu upotrebu, koji je odobren od strane regulatornih organizacije proizvodnje. Međutim, vodeći vodiča na povećanje doze alergena terapijskih oblika na SIT je alergijska reakcija pacijenta upravi droge.

Ljekar treba pripremiti za moguće komplikacije udubljenja (odgovarajuće tehničke i medicinske opreme, a sve mjere antišok), pažljivo procjenjivanje prethodni odgovor pacijenta na alergen. Mogući tipovi reakcija za uvođenje dijagnostičkih i terapijskih oblika alergena: lokalne, general, sindromski (ustavni i ublažava - u skladu s Pravilnikom o kompaniji pripremama Sevas, pogledajte SIT (rizik od neželjenih reakcija) tražiti optimalne metode za proizvodnju visoko efikasne terapeutske formulacije nastavlja i .. sada je dobila niz tzv obećavajući medicinski oblici koji su nazvani buduće vakcine (tab. 6).

Tabela 6. Izgledi za razvoj specifična imunoterapija (poboljšanje terapijskih oblika alergena)

Na osnovu trenutnih podataka o učešću T-ćelija epitope alergena molekula u stimuliranju IgE pravcima odgovor istraživanja o stvaranju visoko efikasna "tretman" alergena za SIT se određuje s jedne strane razvoj metoda za modifikaciju T-cell epitope alergena molekula za reprodukciju tolerancije T ćelija uzrokovati značajne alergen, s druge strane - traže načine da blokadu B-ćelija epitope i shodno tome promijeniti obrade alergena antigen-predstavljanje ćelija, i drugi.

Po uzoru na ovalbumin od succinylation je dobila novi oblik alergena su prikazani u eksperimentima na životinjama sposobnost aktiviranja alergen-specifičnih Th1 ćelija klonove, što u konačnici ukazuje na sposobnost lijeka da promeni tokom alergijskih procesa u smjeru oporavka. Prethodno predložio novi modifikacija antigena spajanjem principu proteina antigena na sintetičke polielektrolita imaju sposobnost da multipoint kooperativne interakcije s proteinima predstavio na površini imunih ćelija, što je omogućilo da dobije jak imuni odgovor na antigene dio je postavljena u zavisnosti od genotipa vakcinisane pojedinaca.

Ovi rezultati pod uslovom da je osnova za stvaranje novih naučnih pravac za razvoj terapeutskih sredstava pomoću rekao polielektrolita. U Institutu za imunologiju za nekoliko godina izvedenih radova u cilju modulišući svojstva antigena i alergena. Niz radova na režirao modifikacije proteina stvaranjem lijekova na osnovu alergen kompleks sa imunostimulant - polioksidoniem. Važan korak u rješavanju pitanja korištenja polielektrolita kompleksa u stvaranju allergovaktsinnyh su zapažanja Instituta za imunologiju MZRF pokazuju da je imunostimulacija efekat polielektrolita nije dodijeljen na proizvodnju alergijskih antitijela.

Zaključeno je da je konjugovanih polielektrolita antigeni (alergeni) mogu biti od interesa i da se razvije načine kontrole alergije. Ova linija rada je utvrdila nove pristupe modifikaciju alergena i proizvesti efikasan anti-alergijske droge. zadatak stvaranja allergovaktsin je formuliran sa smanjenim alergenih svojstava sa visokom imunogenu aktivnost - antialergijska efekt. Istraživanja u ovom području su omogućili da se stvori novu generaciju polena allergovaktsiny.

Kao rezultat toga SIT naznačeno allergovaktsinami smanjena osjetljivost senzibilizirani tijela efektora tkiva u uzročno-značajne alergeni dobijeni pozitivni pokazatelji i drugih kriterijuma SIT, potvrdio je efekat terapije alergena na T-ćelije imunog sistema, koji je poznato da se kada alergije glavnu ulogu uklonjeni u stimulaciji sintezu IgE antitijela i alergijske upale. Dakle, rezultati analize ukazuju na početak nove ere u razvoju vrlo efikasan protiv alergija lijekova na osnovu metoda molekularne imunologije i genetski inženjering.

Prvi ohrabrujući rezultati dobiveni u uspostavljanju allergovaktsin koristeći alergen-specifičnih odrednica grupe u kombinaciji sa imunostimulant. Načini SIT poboljšanja mogu definiran kombinacijom dešavanjima u stvaranju moderne vrste medicinskih lijekova: (. Izbor optimalne sheme uprave i drugih alergena), uključujući i na osnovu rekombinantne i sintetičkog oblika allergovaktsin budućnost, kao i kroz uvođenje novih pristupa SIT.

Detaljniji opis sheme administracije i računovodstva kriteriji reakcije na uvođenje alergena predstavljena u "Metode alergena specifična imunoterapija" sekciju.

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Udio u društvenim mrežama:

Povezani