Alergeni bronhija mikrofloru pacijenata sa bronhijalne astme

Video: Kako biste dobili osloboditi od astme. Margarita Levchenko

Bakterijska alergeni mogu se podijeliti u dvije grupe, alergeni i infektivni agensi alergene oportunističkih bakterija.

Alergeni patogena studirao više u pogledu primjene, za razvoj dijagnostičkih i terapijskih forma je diktiran potrebom da antialergijski terapije zaraznih bolesti.

Alergeni Mikobakterije a posebno M. tuberculosis su proučavali među prvima bakterijske alergena.

tuberkulin

Prvi bakterija alergen - tuberkulin - R.KOCH dobijena ekstrakcijom alergena iz Mycobacterium tuberculosis i bio je pod nazivom "altuberkulin Koch." Senzibilizacija na uzročnika tuberkuloze postao je klasični model za proučavanje obrazaca tipa koji spriječava preosjetljivost. Komponenta molekularne težine (M) u tuberkulin proteina proizvedenih na razne načine, u rasponu od 17 do 32 kD.

sastav lipida je tuberkulina nečistoća koje utječu na vrijeme formiranja lokalne reakcije, imaju adjuvans svojstva, poboljšati konturiranje papule, doprinijeti stabilizaciji aktivnosti droge. To se odnosi i mikobakterija alergena lepromin (M. leprae), pri čemu je sadržaj proteina dostiže 75%, polisaharide (heksoza) - 13% nukleinskih kiselina - 12 - 13%. Više od 80 godina je prošlo od proizvodnje lepromin prvi droga, međutim, i sada je od značaja za dijagnozu lepre.

Uprkos činjenici da su bakterijski alergeni se koriste u medicini za više od 100 godina, problem njihove strukture i dalje nedovoljno ispitivano. Prema trenutnoj definiciji termina "alergen" alergijske aktivnosti mogu imati različite tvari u rasponu od jednostavnih do složenih proteina i proteina-polisaharid ili protein-lipida kompleksa. Ovu drugu kategoriju pripadaju bakterijske alergene. Priroda alergena je poznato, određuje vrstu i intenzitet alergijske reakcije.

na iskustva mnogih istraživača koji su uključeni u analizu hemijskog sastava i strukture alergena na bazi, vjeruje se da je većina prirodnih alergena - to je uglavnom glikoproteini sa M 10 - 90 kD. Trenutno, kemijski sastav je riješen 80 nezarazne alergena. U osnovi ovo se odnosi na alergene, čiji je rezultat indukcije IgE-odgovor. Iz ove pozicije i epidermalni pelud alergeni su optimalni model za proučavanje strukture aktivnih alergena epitope.

Dokazano je da se frakcija sa M manje od 10 kD ne mogu sami formirati djelotvoran most između molekula fiksnog na mobilni-IgE antitijela i ne izazvati alergijsku reakciju. Alergeni (antigeni) sa preko 70 M - 90 kD nisu u stanju da prodru barijere tkiva (sluznica) i ne postigne IgE-antitijela fiksirana na receptore mastocita. Na primjer, poznato je da je polen ekstrakti koji sadrže do 50 proteinske komponente alergijske aktivnost imaju od 1. do 3. frakcije (glavni alergen).

Ove frakcije su predstavljena sa malom peptidima molekularne težine (10-80 KD), koji uključuju 2-4 epitop, od kojih svaki ima dijelove od M do ostataka 15 amino kiselina, odrediti specifične osobine alergena. Epitope aktivira T ćelija u vezi sa ovim alergijske terapije bolesti treba usmjeriti na funkcionalnu aktivnost alergena specifičnih T-ćelija bez uključivanja pričvršćen na ciljne ćelije specifičnih IgE. Alergen (antigen) je prvi obavezujući stimulans signal koji izaziva aktiviranje limfnog ćelija.

na poznatim podacima i funkcionalnu aktivnost alergena na bazi, treba napomenuti da su najmanje tri parametra određuju alergijske reakcije na alergen: svoje kemijske prirode, kvantitativnih parametara, način ulaska u tijelo. Iz ove pozicije alergijske reakcije na bakterijske ćelije, u odnosu na reakcije, kao što su polen, ima svoje specifičnosti, a to je prije svega zbog činjenice da je mikrob, jednom u ljudskom tijelu, a dugo vremena parazita u njima, obavlja sve vitalne važno ciklusa zbog mikroorganizama, pri čemu su djela na organizam domaćina njihovih metabolita, mikroba ćelija krhotine.

Alergenih svojstava mikroba ovisi o prirodi njegovih metabolita načina njihova transformacija u ljudskom tijelu, o specifičnostima odnosa živih mikroba ćelija i organizma domaćina. Postojeći kriteriji za biološku aktivnost alergena i dozvoliti mogućnost vlastitog biohemijske aktivnosti u organizmu (kao što je, na primjer, enzimi), koji mogu značajno uticati na prirodu alergijske reakcije.

Poznato je da mikrobi sadrže iste kemikalije koje se nalaze u ćelijama živih organizama biljnog i životinjskog porijekla. Prema kvalitativni sastav mikrobi ne razlikuju od drugih živih organizama. Oni se sastoje od dvije komponente: voda i suhom talog koji je smjesa organskih i neorganskih jedinjenja. Voda čini 80 - 85%, što dovodi bakterije na biljni organizmi.

proteini

Najveći obim i najvažnije mjesto pripada smisleno proteina. Na patogenih bakterija 50% od ukupnih proteina suhe tvari zauzimaju. Jednostavan proteina mikroba proteina o sastavu aminokiselina sličan proteinima viših organizama, u proteinima patogenih bakterija sadrži lizin, arginin, histidin, prolin, triptofan, tirozin, valin, fenilalanin i leucin. Kompleks proteid proteini igraju ključnu ulogu u mikrobiološku aktivnost. Pod određenim uvjetima, toksini imaju ne samo toksični efekat na makro-organizam, ali mogu da učestvuju u formiranju preosjetljivosti.

Postojeće dijagnostičke alergene oblika patogena opasnih infekcija (Brucella, Mycobacterium tuberculosis, Pasteurella i dr.) Da li su kompleksne pripreme odlikuje specifičnim karakteristikama. Polisaharidi čine 12-28% suhe težine od mikroba ćelija. U bakterije, taloženje površinskih slojeva polisaharida u ćeliji završava sa formiranjem kapsule.

Polisaharidi se nalaze u svim bakterija i različitih fino specifičnost. Svaka vrsta mikroba zadovoljava specifične polisaharid osim polisaharide bakterija od druge vrste. Brucella, npr razlikuje aktivni linopolisaharida-endotoksina koji, u kompleksu s proteinima od mikroba koji se koriste u eksperimentima kao alergen (N.D.Beklemishev, 1963-1980). Brucellin predstavlja 75% proteina, 13,3% - hexoses, proteina Brucella povezane, a 11,5% - nukleinske kiseline patogena. Dermatološki alergijske reakcije na uvođenje brucellin senzibilizirani pojedinci imaju poseban karakter: moguća značajan edem u oblasti uprave alergena.

S obzirom na kemijski sastav alergene patogena opasnih infekcija, treba napomenuti da većina dijagnostičkih alergeni (antraksin, pestin i dr.) Su skup polipeptida sa polisaharide i nukleinskih kiselina. Značajan problem u evaluaciji bolesnika hiperreaktivnosti na alergene predstavljaju specifičan patogen cross-reaktivnog antigena od patogenih i uvjetno patogenih mikroorganizama taksonomski pripadaju istoj porodici bakterija. Na primjer, prisustvo zajedničkog antigena uočena u Klebsiella pneumoniae i E. coli, Klebsiella ali - patogenih mikroba, i E. coli - predstavnik ne patogenih mikroorganizama. U tom smislu, postoje određene poteškoće u proizvodnji dijagnostičkih i terapijskih oblika alergena i kontrole njihove specifične aktivnosti.

Grupe oportunistički mikrobi koji žive u ljudskom sluznicu respiratornog trakta, treba odbaciti razne vrste Neisseriaceae porodice, što do sada su u kategoriji non-patogenih vrsta: N.perflava, N.flava, N.sicca i drugima koji su poznati. Neisserial -diplokokk čija površina je prekrivena troslojnim zapečeni vanjski zid, djelujući kao okvir. Vanjski sloj se sastoji od lipoproteina i unutrašnje - polisaharida. Zidovi sadrže niz aminokiselina. Neposredno ispod vanjskog zida je troslojne citoplazme membrana i čvrsto unutrašnji sloj citoplazme. Prijenos tvari u ćeliju bakterija povezanih s citoplazmatski membrane.

Ćelija ima nukleidni, mesosoma (particije) - mjesto lokalizacije enzimskih sistema. Studije V.N.Fedoseevoy, T.I.Nemirovskoy (50) prema komparativnu studiju morfoloških, bioloških i alergijske karakteristike sojeva bez patogenih Neisseria vrsta (N.perflava, N.flava, N.sicca, Branchamella catarhalis) pokazala je da je soja izoliran od bronhijalne pacijenata sa astmom i imaju visok senzibilizacija aktivnost, karakteriziraju sljedeće osobine: abnormalni (Produžen) oblik ćelije formiraju "piće", kojim gusta "štap" na epitelnih tkiva, R (gruba) oblik kolonije Imam antigeni određena Mravi su zajednički sa ljudskim plućnog tkiva.

Jedno od mogućih objašnjenja za identifikovane alergenost piliobrazuyuschih Neisserial sojeva očigledno je prisustvo niske proteina molekularne težine u njihovoj površini sastavu pili. Pili prediva sastoje se od posebnih proteina pod nazivom pilin. Protein monomera okupljeni u spiralu lancima namotana oko šuplje jezgre. Na uništenje pili dostupan protein podjedinica (monomera) koji imaju mali M (17-40 kD). U tom smislu, može se pretpostaviti da su ovi peptidi su u velikoj mjeri određuju alergijske aktivnost piliobrazuyuschih sojeva.

istraživanje

Grupa domaćih i stranih autora su izvršena u 1979 - 1980 RM. posebne studije alergenih aktivnosti različitih struktura neysserialnoy ćelija, koja je potvrdila alergijska aktivnost površinske strukture ćelija R-oblik kolonija. Komparativna analiza rezultata testa kože u bolesnika s respiratornim alergijskih bolesti izazvanih neysserialnoy alergija, lijekova s različitim strukturama visoke reaktivnosti kože je kod pacijenata neysserialnoy ćelijama protiv lipoproteina "izrezane vanjski zid" (38,6% pozitivnih kože i alergijske reakcije), diklokok ćelijske zidove, ribozome.

citoplazmi droge ne izazivaju kožne alergijske reakcije na osjetljivu tijelu. Treba napomenuti da su rezultati poređenja alergenih aktivnosti, rekao je ćelijske strukture druga dva mikroba - stanovnika bronhija sluzokože pacijenata sa infektivnim astme: aureus i Klebsiella, također je potvrdio činjenicu da egzogeni metaboliti kapsula supstance ribozomalne frakcije su visoko alergijske aktivnost i igraju važnu ulogu u formiranju bakterijske alergije kod alergijskih bolesti respiratornog trakta.

Metode za pripremu bakterijskih alergena

Metode za pripremu vrlo raznolike bakterijske alergena. Prilikom obrade sirovina pomoću mikroba enzima, deterdžente za neke bakterijske lizatima leševa sonication, mehanički način raspada, alternativni zamrzavanje i odmrzavanje i drugih mikroba ćelije. Izolacija od aktivnih frakcija se vrši ultratsentrifutirovaniya, gel filtracija, i druge metode.

Razvoj dijagnostičkih i terapijskih oblika

Razvoj dijagnostičkih i terapijskih alergena bakterijske forme prošla kroz nekoliko faza: od prijema korpuskularnoj premaza koji se sastoji od cisterne mikrobnih stanica, njihova lizatima dezintegratov, pojedinih struktura (ribozomi), da otkrijete i fine kemijske pročišćavanje različitih frakcija mikroba i njihovih metabolita. Na primjer, sada je poznato droge Ribomunyl izvedeni iz ribozomalne struktura pojedinih mikroba - stanovnika respiratornog trakta sluzokože pacijenata sa respiratornim bolestima.

Na alergijske nukleoprotein frakcije aktivan protiv mikroba koji, kada se daje intradermalno u osjetljivu tijelo dovesti do formiranja kasni (od 24-48 h) tip. Nucleoproteins čine najveći dio bakterijske proteina, mnogi od njih u aktivno proliferaciju stanica, nose određene informacije o mikroba ćelije. Nucleoproteins također dio rezervi nutrijenata zove volutin. Dovoljno dugo (XX prvoj polovini stoljeća) nukleoprotein alergene prirode su masovne komercijalne pripreme za dijagnostiku i terapiju bakterijskih alergije :. Tuberkulin termostabilne frakcija K. Ando - A. Verzhikovskomu itd Ovi preparati čvrsto utemeljena u alergijske praksi.

Dijagnoza bakterijske alergije

Dijagnoza bakterijske alergija na osnovu registriranih reakcije samo odgođen tip koji je najvjerojatnije koristi kao dijagnostički pripreme alergeni nukleoprotein prirode. Ovo je zbog činjenice da je bakterija alergija duži vremenski period je uglavnom povezana s tipom IV alergijskih reakcija (po Gell i Coombs) - odgođen tip preosjetljivosti. Primjer dijagnostičkih alergena nukleoprotein priroda može poslužiti kao priprema za K.Ando predložio korištenje kao alergen frakcije scarlatinal streptokokne toksin Dick.

Oni su kasnije u praksi Alergijske pripreme izvedene iz mikrobnih patogena fokalne infekcije, tzv termički stabilna frakcija aureus, Proteus, Streptococcus viridans od K.Ando - A.Verzhikovskomu. Dijagnoza bakterijske alergija je bila zasnovana na upis pacijenata sa pozitivnim kožnih tipa koji spriječava preosjetljivost. Međutim, prema ranijim radovima i O.Swineford J.Nolman koje su povezane sa pokušajem da se izoluje komponente polisaharid mikrobiološkog ćelija i procijeniti svoje alergenost, postoji mogućnost upisa kožnih alergijskih reakcija davanjem na neposredan tip polisaharid frakcija u osjetljivu tijelu.

Poznato je da su polisaharidi su 12-28% suhe težine od mikroba ćelija i njihovo taloženje u površinskih slojeva je završen kapsula obliku. Polisaharidi se nalaze u svim bakterija i različitih fino specifičnost. Bakterijskih ćelija sadrži polisaharide, koji nisu predmet antigenske prezentaciju u vezi sa glavnim histokompatibilnosti kompleksa. Dakle, oni neće izazvati omeđen velikih histokompatibilnosti kompleks stimulacija T-ćelija i, prema tome, ne može uzrokovati ćelijski tip imunog odgovora, tj. E. Postoji formiranje antitijela kao odgovor na polisaharide i lipida T-nezavisna (timus-nezavisni) tip .

To je istina u situaciji u kojoj se može pretpostaviti da je učinak na organizam "čistih" (bez nečistoća proteina), polisaharide i lipida. Međutim, dobro je poznato da je većina lipida i polisaharide postoje u mikroba ćeliji u kompleksu sa proteinima, a samim tim i eksperimentalni izolacija čistog polisaharida i lipida frakcija iz mikrobima mase je teško. U slučaju da je aktivnost glyukoproteidov i drugih kompleksa može biti formirana IgE posredovane reakcije, neposredna tipa preosjetljivosti.

Prošlo je više od 40 godina od otkrivanja tipa neposredne reakcije na mikroba polisaharide (rad O.Swineford), prije nego pažnja je ponovo privukla alergologa na predmet proučavanja neposrednog tipa alergijske reakcije na bakterijske alergija: IgE-posredovane odgovor na bakterijske alergene. To je uglavnom zbog činjenice da je za otkrivanje tipa neposredne reakcije kod pacijenata sa zaraznim i alergijskih bolesti, istraživači su morali da imaju dijagnostička sredstva mogu izazvati alergijske reakcije neposrednog tipa.

Najviše u skladu sa ovim hipoteza native alergene bakterijske vakcine, poznat kao "NBA", koja je uključivala i mikroba ćelija i njihovih metabolita. U 50 - 60, serija radova u kojem se kao dijagnostički i terapijski alergena koristi NBA.

Originalni metod NBA proizvodnju rastući mikroorganizme u hranjivoj podlozi obložene celofan diskove pruža cisterne mikrobiološkog ćelija i njihovih metaboličkih proizvoda bez nečistoća medij. Dok se specifična allergodiagnostic pomoću ovih alergena u osetljivih osoba posmatra kožne alergijske reakcije neposredne, kasni i kasni vrste.

Ove studije su pokazale visoku terapijske efikasnosti bakterijske vakcine (NBA) kada se daje u malim dozama tokom alergen imunoterapija. Osim toga, ovi lijekovi se koriste za proučavanje mehanizama svih ovih vrsta alergijske reakcije na bakterijske alergene.

S obzirom na različite pristupe proučavanju mikroba ćelije alergene, može se primijetiti da je u prvoj polovini 20. stoljeća, značaj problema bakterijskih alergije kao u posebno opasnim i na sekundarnom fokalne infekcije su veliki publicitet u znanstvenoj literaturi. Pokušaja da se dobije dijagnostičke i terapijske forme alergena za terapiju infektivnih i alergijskih bolesti. Međutim, studija bakterijske patogenezi alergije komplikovanih odnosa višestruke mikroba i organizam domaćina raznih kemijskih sastava bakterijskih ćelija, transformacija mikroba metabolita u tijelu pacijenta. Posebno treba naglasiti da postoji grupa mikroorganizama koji pripadaju kategoriji oportunističkih (neke vrste streptokoka, ne-patogeni Neisseria, Staphylococcus i dr.).

Ovi mikroorganizmi naseljavaju sluznicu respiratornog trakta, crevne tokom života osobe bez izazivanja reakcije preosjetljivosti. U prisustvu genetsku predispoziciju da osoba alergična, imunološki, endokrini i nervni poremećaji u organizmu, virusne infekcije, na kraju, negativni efekti pojedinih faktora okoline na organizam, situacija promjene i metaboličkih produkata ne-patogenih (Escherichia coli i dr.), Oportunističke mikrobi može igrati ulogu aktivnih alergena.

Prikazani su podaci dokazi da je procjena alergenosti od mikroba mogu se pratiti jasno definisan koncept "patogenih" i "ne-patogene" klice. Iz našeg gledišta, pojam "patogenih" treba da obuhvati širi spektar svojstava, uključujući alergijske aktivnost naprezanja. Iskustvo Naše istraživanje pokazuje da legitimno postaviti pitanje alergenih aktivnost nije samo određene vrste bakterija, ali određeni sojevi ovog tipa, za odvajanje alergenih osnova unutar jedne vrste je dovoljno visok.

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Udio u društvenim mrežama:

Povezani