Ewing sarkom: faza, uzroci, liječenje, prognoza, simptomi

Prije široku upotrebu kemoterapije u 1970., 90% pacijenata sa dijagnozom umiru od metastaza.

Porodice Ewing sarkom se sastoji od sarkoma Ewing primarne neuroectodermal tumora i Askin tumora.

Ewing sarkom se otkrije u ranoj dobi kod osoba sa nepotpunim sazrijevanje skeleta. 80% pacijenata mlađih od 20 godina, starosti vrhovi su 10 i 25 godina.

Epidemiologija Ewing sarkom

Incidencija je 0,6 slučajeva na 1 milion stanovnika godišnje. Predstavnici trke neevropeoidnyh bolest je manje uobičajena.

Histologiju i patogeneza Ewing sarkom

Koštane srži tumori (okrugli tumori) - grupa tim kosti tumora iz različitog porijekla. True koštane srži potiče ćelije okrugli immunogemopoeticheskie imaju malignih tumora (limfomi i multipli mijelom), tumorske stanice su izvedeni iz ćelija koštane srži. Ewing sarkom tumora porodice, WHO klasifikaciju dobio grupu malignih oko kostiju tumorskih stanica, su neuroectodermal porekla.

Ewing sarkom se sastoji od dvije vrste stanica. Glavni svjetlo u citoplazmi ćelije sadrže glikogen i različitih stalno prisustvo kromosomskih abnormalnosti u obliku translokacija 11. i 22. hromozoma. Dark sekundarnih ćelija, stvoriti rozetkopodobnye struktura ukazuje neuroectodermal prirode Ewing sarkom. Loše prognostički znakovi su visoki mitotska aktivnost ćelija i spontanih nekrozu tumora.

PNET je 10% od Ewing sarkom porodica tumora. Tumora dominiraju utičnicu Homer Wright - grupa tamno krug ćelije vlakna, u režiji prema centru, koji su otkriveni na neuroblastomas pod svjetlosnim mikroskopom.

Askin tumor je opisan 1979. godine kao maligni tumor melkokruglokletochnaya thoracopulmonary prostor za djecu. Ovaj termin se odnosi istoimene utjelovljenje Ewing sarkom ili PNET thoracopulmonary lokaliziran u umjetnosti.

Uzroci Ewing sarkom

nije utvrđena razlog.

Tumor ne uključuje rak nasljedne. Može utjecati na bilo koji kost, u 55% slučajeva je lokalizovan u aksijalnom kostura. Također je sarkom moguće Ewing mekih tkiva.

Ewing sarkom porodica uključuje sljedeće patologija:

• Ewing sarkom kostiju;
• Askin tumor koji utiče na kosti grudi.

Smatra se da ovi tumori potiču iz neuralne grebena ćelija. Na mikroskopski pregled, oni se sastoje od malih okruglih ćelija, obojen u plavoj boji i obliku rozete. Oslikana na MIC2 (CD99), neuronske markeri NSE, S100), glikogen (PAS-reakcije).

U tipičnim slučajevima, tumor je lokaliziran u dijafize dugih cjevaste ili stana kostiju, kao što su zdjelice, širenje, infiltrira koštane srži, ali u 50% slučajeva i raste kroz kompaktni supstance formiranje epuholevy značajne infiltracije u mekim tkivima. Većina pacijenata sa lokaliziranih tumora otkrivenih radiografski rasute mikroskopske metastaze.

genetska predispozicija

Više od 95% pacijenata napomenuti pregrađivanja u kromosoma 22, što je dovelo do stvaranja onkogeni faktora transkripcije.

Simptomi i znaci Ewing sarkom

Bolna oteklina u području tumora. Ispiranje kože iznad tumora, i lokalne povećanje temperature. Kada je aksijalni skelet lezije mogu se pojaviti bol povezan sa kompresije trbušne šupljine, urinarnog trakta i nervozan gaće.

U 10% pacijenata prijavljenih visoku temperaturu tijela i promjene u udovima lokalnog tkiva nalik osteomijelitis.

Kliničke karakteristike Ewing sarkom su vrlo slične akutnog osteomijelitisa, koja postaje čest uzrok grešaka u primarni tretman pacijenta kod doktora. Bolest počinje akutne intoksikacije, groznica, pojava neopravdano bol. Kasnije je otok s fluktuacije u pogođenim dijelovima skeleta, koji podsjeća na flegmone. Nakon antibiotsku terapiju ili ne proces liječenja splasne, vraća u nekoliko tjedana.

slika Imaging odražava valovite tok raka. Tumor počinje sa razaranja u obliku malih žarišta pripajanja nejasne konture. Penetracija sarkom promjene u kortikalni sloj strukture, što je rezultiralo u smanjenju gustoće, fragmentacija i izdvojili. Zatim, proces širi periosta ili uklanja raste, uzrokujući formiranje tipičnih "lukovičasti" ili acikularne periostoza kao "četka". Klijanje u meko tkivo, oblici tumora uz kosti stan vnekostny komponenta sa područja smanjene gustoće zbog nekroze. U remisiji jet reparativne promjene. Osteolitični lezije ograničene sklerotične felge, povećava osteosklerozom. Asimilacija periostoza dovodi do neujednačene zadebljanje korteksa. U rijetkim viđenja, uglavnom u metafize dugih kostiju i ravnih kostiju, tumor uzrokuje značajne difuzno zadebljanje već postojeće kosti trabecular, gledaju osteoskleroticheskogo poraz. Opet stepping progresiju tumora izražena u rastu litičke razaranja i pojave novog vala nisu asimilirali periostoza. Ako RID u periodu aktivnog rasta tumora pogođene kosti odvojene ima nizak stupanj akumulacije radiofarmaka (manje od 200% u odnosu na suprotnoj odjel kostur.

Osim "klasičnog" Ewing sarkom koji se razvija u oknu dugih kostiju, identificirati slučajeve atipične lokalizacije tumora u metaphyseal spongioznih supstanca u stanu kostima i rijetko - u kortikalne sloja dijafize dugih kostiju.

Karakteristične za PNET osobine koje ih razlikuju od Ewing sarkom, detektuju elektronske mikroskopije i imunohistohemijske studija.

Dijagnoza Ewing sarkom

Kada radiographing destruktivne kosti obično otkriva, osteolitični mijenja periostalnu reakcija, iako je 25% pacijenata pokazuju sklerotične komponentu.

MRI omogućava i da se pojasni mjeri poraza kostiju i identificirati metastaze.

Moguća anemija, povećana sedimentacija, C-reaktivnog proteina i LDH aktivnost.

Ako sumnjate na maligni koštani tumor pacijenta treba uputiti iskusan ortopedskih onkolog za biopsiju. Nepravilno odabrana lokalno biopsija može uzrokovati širenje tumorskih stanica i da je nemoguće održati ud.

Biopsija treba brzo poslati u laboratoriju za obavljanje citogenetičkom studija.

diferencijalna dijagnoza

Za razliku od osteomijelitis, Ewing sarkom ne mogu otkloniti bez upotrebe anti-terapiji tumora, postepeno napreduje, i na kraju poslati onkolog pacijenata u poodmaklim fazama bolesti.

Solitary Ewing tipična lokalizacija je potrebno da se napravi razlika između akutne i hronične osteomijelitis. Vnekostny komponenta Ewing sarkom i razgraničene od okolnog tkiva, za razliku od modifikovani fazi konture paraossalnyh upalnih osteomijelitis tkiva. Hroničnog osteomijelitisa odlikuje redukcije i fistule. Rijetko viđen i periostalnog "vizir". Za više tipičan linearne osteomijelitis i upala pokosnice fimbriated. U slučaju sumnje, u odsustvu karakteristične osobine Ewing sarkom u prvim danima procesa bolesti i progresiju-cija je prikazano morfološke studije.

Metaphyseal Ewing sarkom zahtijeva diferencijalna dijagnoza s mješovitim osteosarkom, koji se odlikuje znakova malignih osteogenesis. Atipični Ewing sarkom u stanu kostima podsjeća hondrosarkom, iz koje se razlikuje od odsustvo znakova mineralizacije matrice hrskavice. Najteže razlikovati atipične Ewing sarkom iz primarne kosti limfosarkome. U ovakvim situacijama, pored funkcije slike, potrebno je uzeti u obzir klinički podaci (dob, medicinsku istoriju, prisustvo pogođeni limfni čvorovi, itd.) Za manje limfosarkome odlikuje periostalnu reakcije, posebno u obliku "vrhova" i "spikule". Opisano nekoliko zapažanja netipičan Ewing sarkom, razvija u kortikalne dijafize duge kosti sloj i zahtijeva diferencijalnu dijagnostiku ACC. CT i MRI Ewing sarkom je obično čvrsta pojava s područja nekroze i krvarenja - za razliku od ACC, koji se odlikuje cistična struktura da se formira horizontalnom nivou između fluida različitih denziteta ili sa različitim intenzitetima magnetne rezonancije signala. Zahtijeva zaseban opis Ewing sarkom, lokaliziran na ivici, na kojoj je visok postotak pogrešne dijagnoze, ne samo za vrijeme početnog liječenja pacijenta kod doktora, ali u koraku radiodiagnosis. Nespecifične kliničke manifestacije Ewing sarkom u rebra do tumora u pogođenim rubovima "oduzeta", kliničar iz ispravan algoritam dijagnostičkih pregleda pacijenta. U koraku metode ray pregled uzrokovati pogrešne dijagnoze postaje vnekostny komponentu, nalazi pretežno u grudnom košu i komplicira analizu strukturnih promjena u rebra. U Ewing sarkom prednji rubovi moraju Diferencijalna dijagnoza s tumora prednjeg medijastinuma, s lezije lateralnog ivica kartica - sa pleuralni mezoteliom i tumora pluća, kada tumori hindfoot rebra - podesiva medijastinuma tumora. Ewing sarkom, pleuritis komplikovano, zahtijeva diferencijalna dijagnoza pleuropneumonija. Da pojasni dijagnozu Ewing sarkom, lokaliziran u rebra, potrebno je da odaberete ispravan inspekcije algoritam koji pruža najbolje snimanje pogođenih kosti mijenja rebra.

Tumora prednjeg medijastinuma (limfoma, thymoma i dr.) Ne izazivaju promene u rebra. Tumori zadnje medijastinuma (neuroblastoma) izazvati sekundarne promjene, često u nekoliko rebara (atrofija, okrenite proširenje međuprostorom, ivica uzuratsiyu) i sadrže kalcifikacije. Mezotelioma ne uništi ivice. Pluća tumori mogu slomiti rebra (Pancoast rak), ali su kod odraslih, što je atipično Ewing sarkom, i pogodio gornji rebra. Jer Ewing sarkom u fazi morfoloških studija moraju se razlikovati od drugih povratno ćelija sarkom od grudnog koša i grudnog koša (rabdomiosarkom, mezotelioma, neuroblastoma, limfosarkome i rijetko - sa pluća neoplazme u djece), rendgen dijagnostika podaci su od najveće važnosti.

Na sceni, histološkog pregleda diferencijalnoj dijagnozi Ewing sarkom porodice tumora koje druge melkokruglokletochnymi malignih tumora djece i adolescenata: neuroblastoma metastaze u kosti, mali osteosarkom ćelija, hondrosarkom mezenhimalne, embrionalne rabdomiosarkom i određenih gemoblastoza- kod starijih pacijenata - raka metastatskim malih stanica i malignih limfoma.

Neuroblastoma metastaze u kostima se vide kod djece istovremeno do 5 godina sa metastazama u jetri, koži, limfni čvorovi. U serumu bolesnika s neuroblastoma povećane razine kateholamina. Ostatak diferencijalnoj dijagnozi u ovoj grupi se zasniva na mikroskopske i imunohistohemijske studija.

tumor fazi

Izvedite studije ispod.

• CT grudnog koša i trbuha.
• Scintigrafija kostiju.
• MRI primarnog tumora i "vruće" lezije identifikovani na kosti scintigram.
• Aspiracija biopsija i koštane srži biopsija dva dijela nalazi na udaljenosti od primarnog tumora lokalizacije "

Pre tretmana sledeće testove koje treba obaviti.

• Istraga bubrežne funkcije (klirens ethylenediaminetetraacetic kiselina).
• EKG i ehokardiografija ili MUGA.
• Serološka za viruse.

Tretman tumora Ewing

Tretman uključuje sljedeće aktivnosti:

• Početne kemoterapije, na primjer prema shemi VIDE 6 ciklusa;
• lokalni tretman primarnog tumora, posebno kosti resekcija, radioterapije ili obje ove metode (kemoterapija tijekom radioterapije ne prekida);
• Daljnje kemoterapije (do 8 ciklusa od konvencionalnih ili visoke doze kemoterapije sa transplantaciju matičnih ćelija).

hemoterapija

• Za intravenske primjene kemoterapije potrebno Hickman katetera. "Portakat 'ili R / S sistema.
• Hemoterapija izaziva izraženu mijelosupresijom.
• Profilaktička administracija Filgrastim (granulocita faktora stimulacije kolonija, ljudskih rekombinantnih) i antibiotici kako bi se smanjio rizik od sepse u vezi sa neutropenije.
• Potrebni PCP profilaksa (Pneumocystis carinii).
• Kada je groznica neutropenije (neutropenija febripnaya) treba da imenuje antibiotika širokog spektra.
• Neophodnu ravnotežu vode korekcija, zadatak antiemetici i temeljna njegu usne šupljine.
• Osnovne funkcije kontrole bubrega, jetre i srca.
• Trebaju biti svjesni opasnosti od reakcije "graft versus host". proizvodi krvi prije transfuzije treba ozračena, a transfuzije krvi vrlo nastupao sa leukocita filter.
• S obzirom na mladoj dobi pacijenata, posebno je potrebno psihosocijalnu podršku.

Površinski tretman primarnog tumora

Razvoj kirurških tehnika završila je takav nivo da je kirurško liječenje na raspolaganju, suštinski sve kostiju ljudskog tijela.

Terapiju zračenjem nakon operacije se provodi u onim slučajevima u kojima postoji sumnja u potpunost uklanjanja tumora ili resekcija na granici je otkrio morfološka studija tumorskih ćelija. Ukupna doza od 44-54 Gy je podijeljena na frakcije od 1,8 Gy. i radioterapija se obaviti samo ako neresektabilnim tumora. Istisnina zračenje uključuje primarni tumor i susjednih tkiva na udaljenosti do 2-5 cm. Nakon prijema pacijenta doza 44 Gy zračenje volumen smanjen.

tokom metastaza

Tretman bolesnika s metastatskim Ewing sarkom početi sa indukcijom kemoterapija slijede lokalni tretman primarnog tumora.

Pacijenti sa pluća metastaze mogu biti tretirani konvencionalnim hemoterapije i cijeli pluća zračenje (18 Gy u 10 frakcija) ili visoke doze kemoterapije, npr busulfan i melfapanom sa transplantacijom matičnih ćelija.

Rezultati liječenja i prognostičkih faktora

5-Pettneu stopa preživljavanja je kako slijedi:

• lokaliziran oblik bolesti - 55-65%;
• metastaze - 10-20%;
• Samo metastaza u plućima - 30%. Glavni prognostički faktori su:
• metastaza u trenutku dijagnoze;
• lokalizacija i veličina primarnog tumora: volumen tumora lokaliziran u duge kosti, najmanje 100 ml stopu preživljavanja od 5 godina iznosi 80% - na tumor, koji utiču na kosti zdjelice, 5-godišnje preživljavanje je 30%;
• slab odgovor na hemoterapije;
• (Flattering tretman (kirurško liječenje efektivno radioterapija).

Kasne komplikacije Ewing sarkom

Kardiomiopatija (u tretmanu antraciklinima).

Bubrežna disfunkcija povezana sa zatajenjem toksičnost kemoterapije. Neplodnosti.

Razvoj de novo tumora (npr leukemija, osteosarkom).