Lijekovima inducirana oštećenja jetre, simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

Sličan učinak lijekova može proizvesti kliničku sliku gotovo svih poznatih vrsta bolesti jetre kod ljudi. Više od polovine slučajeva akutnog zatajenja jetre uzrokovane drogama. U većini slučajeva, toksičnost jetre zbog toksičnih metabolita droge ili imuni odgovor na njih ili drogirati. Lijeka može izazvati oštećenje jetre kod kroničnog hepatitisa ili ciroze. Najčešće dovesti do oštećenja jetre antimikrobno, psihotropici, za sniženje lipida, anti-TB droge, NSAID, sulfonamidi i fenitoin, propiltiouracil i disulfirama.

nekrozom hepatocita

Nekrozom hepatocita, koja se razvila pod dejstvom droge, klinički razlikovati od nekroze uzrokovane drugih razloga, npr od virusne infekcije ili ishemije. Stoga, u takvim slučajevima, važno je da se izgradi kompletnu istoriju droga, posebno obraćajući pažnju na alergijske reakcije, kao što su osip ili eozinofilija.

dijagnoza obično postavlja povijest droge, nakon što je drugi mogući uzroci (virusne infekcije, ishemija) će biti izuzete serološkim i druge studije.

Ozbiljnost mogu biti različiti - od minimalne promjene akutne nekroze jetre. Droge, naročito acetaminofen, odgovorni su za 20 do 50% slučajeva akutnog nekroze jetre.

Laboratorijske studije. Aktivnost AST i ALT obično povećan 2-30 puta. Ovi enzimi se oslobađaju u krvotok iz citoplazme oštećenih ili umire hepatocita.

Odredite vrsti i težini bolesti jetre može pomoći rano perkutana biopsija jetre.

• Ugljentetrahloridu, i droga kao što su paracetamol, halotan, tsentrolobulyarny uzrok nekroze.
• Aspirin i drugi NSAIL, tiazidni diuretici, nikotinske kiseline, klofibrat, gemfibrozil, oksacilinskim, formulacije sadrže sulfonamide grupa, rifampicin, ketokonazol, fluorocytosine, zidovudin, izonijazidom, takrin, trazodon, antagonisti kalcijuma, i metildopom adrenoblokatory uzrok difuznog lezija parenhima jetre, kao u virusnog hepatitisa.
• vValproeveya kiselina, amiodaron, tetraciklin (na / u uvodu) može dovesti do razbijanja taloženje masti u hepatocitima i dovesti do zatajenja jetre.

tretman. Odmah otkazali droga izazvala oštećenje jetre, i početi da simptomatska terapija. Većina pacijenata se oporavi u roku od nekoliko tjedana ili mjeseci. Međutim, u akutnom nekroze jetre smrtnost je i dalje visoka.

Lek holestaze

U holestaze droge razvija u suprotnosti izlučivanje žuči od hepatocita. Osnova za to može ležati-promijeniti fizička i kemijska svojstva membrane hepatocita, na primjer, pod djelovanjem estrogena i C17 alkilovane derivata testosterona. Osim toga, droga ili njihovih metabolita može izazvati holestaze tako što utiče citoskeleton hepatocita, inhibirajući N⁺,K⁺-ATPaze u membrane ćelija ili imunološkog odgovora na oštećenja hepatocita ili bilijarne mali. Najčešći uzrok Holestaza fenotiazini, triciklički antidepresivi, eritromicin, karbamazepin, tsiprogepta Din, tolbutamid, kaptopril, fenitoin, TMP / SMX, sulfasalazin i hypolipidemics.

dijagnoza. Prema klinički i laboratorijski znaci holestaze može da liči na opstrukcije droga intra- i ekstra-jetre žučovoda, ili septičke akutnog holecistitis, holangitis.

1. Klinička slika. Karakterizira groznica, bol, osjetljivost gornjeg abdomena (naročito u desnom gornjem kvadrantu), žutica i svrab. Može uvelike povećati nivo direktnog bilirubina (34- do 513 pmol / l). Također je moguće osip i druge manifestacije alergijskih reakcija.
2. Dijagnozu. Većina pacijenata podvrgnuto ultrazvučni pregled da se isključi opstrukcije žučnih puteva. U teškim slučajevima mogu zahtijevati endoskopska retrogradna cholangiopancreatography, perkutana transhepatic cholangiography ili CT.
3. Biopsija jetre. Indikacija za to je nemoguće napraviti dijagnozu pomoću metoda je gore opisano. Obično otkrivena holestaze, ponekad sa znacima upale. Može biti prisutan manji upale žučnih puteva, upalnih infiltracija portala trakta i beznačajan nekroze hepatocita.

tretman je simptomatsko. Važno je da se odmah otkazati hepatotoksičan droge.

Mješoviti oštećenja jetre

U bolesnika s umjereno povišene u serumu aminotransferaze aktivnosti i alkalna fosfataza, i bilirubin. U najvećem broju slučajeva to su manifestacije preosjetljivosti na lijek, što je rezultiralo u samo nekoliko pojedinaca su predispozicije za to.

fenitoin. Klinička slika bolesti jetre liči na infektivnu mononukleozu. Groznica, povećana limfni čvorovi, jetra, bolan sa palpaciju. Biopsija jetre otkrila limfocitne infiltracije portala trakta i fokalne nekroze hepatocita.

Hinidig, alopurinol, nitrofurantoin, diltiazem i mnogi drugi lijekovi uzrokuju granulomatozna upala s djelomičnim nekrozom hepatocita.

detaljan popis hepatotoksični droga, i opis njihovog utjecaja na jetru mogu se naći u članku Lewis.

amiodaron

Nedavno je zaključilo da su tri lekovi koji se koriste u liječenju kardiovaskularnih bolesti, - amiodaron, perhexiline i dietifen - izazvati oštećenje jetre nalik alkoholnog hepatitisa.

patogeneza. U 20-40% bolesnika s amiodaron uzrokuje naslage u koži i rožnice, hipertireoza ili hipotireoza, plućni infiltrati i intersticijske plućne fibroze, neuropatija, hepatomegalija sa povišene serumske aminotransferaze. Biopsija jetre histologiju liči alkoholnog hepatitisa. Mogući žučovoda proliferacije, fibroze i ciroze. Elektronska mikroskopija vidljivi fosfolipidi u okviru srednjeg lizozomi. Pokazalo se da amiodaron akumulira u lizozomi, sadrži kisele enzime koji djeluje kao kompetitivni inhibitor Lizozomne fosfolipaze. Kao rezultat toga, fosfolipida nisu uništeni, ali se akumuliraju u lizozomi hepatocita. Vezu između države i razvoj fosfolipidozom nalik alkoholnog hepatitisa i ciroze, još uvijek nije jasno.

Amiodaron polako ispao iz tijela i ima veliki volumen distribucije. Čak i nekoliko mjeseci nakon prekida lijeka nalaze u jetri i njen nivo u krvi ostaje povišen. Hepatotoksičnost amiodaron klinički obično ne manifestuje. Obično se razvija nakon godinu dana od droge, ali to ponekad može pojaviti u mjesec dana.

dijagnoza. Na jetru ukazuju hepatomegalijom, umjereno povećanje u serumu aminotransferaze, a ponekad i povišen nivo bilirubina. Za konačnu dijagnozu može zahtijevati biopsije jetre i histološkog pregleda materijala elektronske mikroskopije.

Tok bolesti i liječenja. Amjodaron otkazati i propisati simptomatska terapija. Hepatomegalijom na kraju dodaje, ali oštećenje jetre može napredovati, što dovodi do ciroze i njenih komplikacija.

aspirin

Pokazalo se da aspirin i drugi salicilati može dovesti do oštećenja jetre kod bolesnika s reumatskim bolestima i DZST, uključujući reumatoidni artritis i juvenilni reumatoidni artritis, reumatizam, SLE. Ponekad trpe i zdravi ljudi i bolesnika s ne-reumatskih oboljenja, kao što su ortopedske poremećaje.

patogeneza. Važnu ulogu izgleda igrati u krvi lijeka (5 mg%) i trajanje prijema (od 6 dana do nekoliko tjedana). Navodno, oštećenje jetre je kumulativan, kao što se vidi tek nakon mnogo dana aspirina u velikim terapijskim dozama. Jedan predoziranja aspirina gotovo nikad ne dovodi do oštećenja jetre.

Reumatskih bolesti i DZST može povećati jetre osjetljivost na toksične efekte aspirina. Razlog može biti hipoalbuminemija, što je rezultiralo u krvi nevezanog aspirina veći nego kod zdravih ljudi-već postojeće kršenje pecheni- funkcija, i eventualno kršenje salicilata metabolizma. Osnova bolesti jetre u ovom slučaju je prilično salicilati toksičnost sebe nego idiosinkraziju pacijenata. Kolin salicilat i natrijev salicilat također posjeduju hepatotoksičnost. oštećenje jetre je obično blaga, akutne i reverzibilna. To je prošlo, dovoljno da se smanji doza aspirina ne potpuno ne ukloni droge. Postoji dobar razlog da se vjeruje da je u kontekstu virusne infekcije kod djece Aspirin može izazvati Rejevog sindrom.

klinička slika. simptomi bolesti jetre su blage. Kod većine pacijenata, to je uglavnom asimptomatska, iako neki žale na gubitak apetita, mučnina, bolovi u neugodnost. Žutica obično ne događa.

Obično, oštećenje jetre je blaga, ali je opisao slučajeva encefalopatije, teška koagulopatije i akutne nekroze jetre sa smrtnim ishodom. Podaci koji aspirin uzrokuje bolest hronična jetre, br.

dijagnostika. Seruma aminotransferaze obično umjereno povećana. Aktivnosti alkalne fosfataze je obično normalan ili samo neznatno povećao. Serumu bilirubina porasla samo 3% od prijavljenih slučajeva.

tretman je simptomatsko. U većini slučajeva, droga opcionalno ukinuti - niža doza je dovoljna kako bi se razine u serumu aspirina ne prelaze 15 mg%.

paracetamol

Paracetamol je analgetik i antipiretik deystviem- u terapijskim dozama neželjenih efekata obično je zanemariv. Ali u velikim dozama je hepatotoksičan i može uzrokovati nekrozu jetre.

Tipično, oštećenja jetre rezultat paracetamola predoziranja posao (preko 10 g) na samoubistvo. Međutim, više doza doza manji u terapeutske svrhe može dovesti do toga da će ukupna doza biti dovoljno velika da uzrokuje oštećenja jetre. Alkoholizam hepatotoksičan efekt je manji doza paracetamola - jednokratna doza od 3 g ili primanje terapijskih doza 4-8 g / dan za 2-7 dana. Osim toga, ponovio paracetamola u terapijskim dozama može uzrokovati hepatotoksičnost na već postojeće bolesti jetre, pothranjenost, teška iscrpljivanje.

patogeneza. Oko 5-10% lijeka se oksidira na kateholamina derivate, i hidroksi i -metoksiparatsetamola. Još jedan 5-10% hidroksilirani mikrozomalnim enzima jetre sa formiranjem visoko toksični metabolit, N-acetil-p-benzokvinonimin. Obično se vezuje na cistein ostataka glutation u citosolu hepatocita i izlučuje u urinu kao thioethers.

Rizik od oštećenja jetre kada se uzme visokih doza paracetamola ovisi o:

• starost pacijenta;
• u ukupnom iznosu od droge primili;
• koncentracija u serumu dostigla paracetamola;
• stopu uništenja;
• jetre glutation rezervi.

Pacijenta dobi. Kod male dece, rizik od oštećenja jetre kada predoziranje paracetamolom je znatno niži nego u odraslih.

U ukupnom iznosu od droge primili. Toksične pojedinačna doza paracetamola, obično veći od 15 g, ali u nekim slučajevima mogu biti toksične doze 3-6 g

Zalihe glutationa u jetri. paracetamol toksičnost je u velikoj mjeri zavisi od količine glutationa u jetri. Nekrozom hepatocita počinje kada je proveo više od 70% kada glutation ili smanjiti glutation rezerve nakon gladovanja zbog iscrpljenosti ili nakon konzumacije alkohola.

Hepatotoksičnost paracetamola u alkoholizma. Na pozadini bolesti alkoholizma jetre može razviti čak i terapijskih doza paracetamola. Razlog je u tome što dugoročno uprave alkoholom izazvanih jetre mikrozomalnim enzima, a istovremeno alkoholizma iscrpljivanje smanjuje sposobnost organizma da se vežu toksične metabolite paracetamola zbog smanjene količine glutationa.

Lokalizacija oštećenja jetre. parenhima jetre obično tsentrolobulyarnoe koji odgovara lokaciji enzima uključenih u metabolizam acetaminofen. Sinusoida je često ispunjen krvlju, i proširio do centra. Karakterističan opsežne hemoragijski nekroze hepatocita sa blagim upalnih infiltracija bez steatoza.

dijagnoza

1. Klinička slika. Nekoliko sati nakon što primaju visoke doze (preko 10 g) paracetamola kod pacijenta obično mučnina i povraćanje. Ako istovremeno sa paracetamolom uzeti tablete za smirenje moguće stupor. Roku od nekoliko dana mučnine i povraćanja i dalje postoje, a žrtva izgleda zdravo.
2. Dijagnozu. ALT i AST su obično pojačana ALP aktivnost povećava ne toliko. U većini slučajeva, brzo razvijaju ozbiljne poremećaje koagulacije koji se manifestuje proširenje PT. Produžetak PV je više nego udvostručena u odnosu na normu ukazuje na lošu prognozu. nivoi bilirubina se obično podiže samo malo.
3. Ozbiljnost oštećenja jetre mogu biti različiti. Nakon 4- 18 dana nakon izlaganja paracetamola u organizmu mogu razviti toksični distrofija jetre fatalan.
4. Poraz od drugih organa ..
5. Oporavak. Ako pacijent doživljava akutnoj fazi, tijekom 3 mjeseca struktura jetre je u potpunosti obnovljena.

tretman

Liječenje predoziranja paracetamola je usmjeren na smanjenje apsorpcije lijeka (aktiviranim ugljenom ili holestiramin) i da ubrza njegovo uklanjanje (dijalizom i hemosorption). Nijedan od ovih metoda ne garantira uspjeh.

Acetilcistein. Kao za neutralizaciju toksičnih metabolita potreba paracetamola glutation, važno je da se popuni svoje rezerve u jetri. Za tu svrhu, pacijenti propisane acetilcistein, glutation prekursor tijelo pruža cistein. Acetilcistein je efikasan kada se daje u prvih 10 sati nakon predoziranja paracetamolom. Ako je trovanje je više od 10, ali manje od 24 sata, i dalje acetilcistein upravlja, ali njegova efikasnost, a znatno ispod. Kada se daje NAC dobro podnosi većina bolnyh- to može uzrokovati malo mučnine i povremenih povraćanja. Ako unos nije moguće, lijek se daje u /.

režim liječenja. Tretman počinje da se utvrdi činjenicu trovanja paracetamolom, utvrđivanje visine droga uzima u tijelo i proteklo vrijeme od tog trenutka. Ako je prošlo manje od jednog dana, oprati želudac kroz nazogastrične cijevi velikih promjera. Pacijent je propisana unutar početna doza acetilcisteina. Ukupno trajanje tretmana je 72 sati. Za vrijeme liječenja odrediti u plazmi paracetamola. Ako je dostupno u serumu je vjerojatno oštećenje jetre, potrebno je punu terapije. Ako je manje toksičan, tretmani mogu biti prekinuta. Ako pacijent ne podnosi Acetilcistein unutar propisati Antiemetik. Kada uporan povraćanje nakon prijema Acetilcistein formulacija upravlja nazogastrične ili nasojejunal sondu. Također je moguće da se raspusti Acetilcistein cola, sok ili vodu u omjeru od tri prema jedan, da bi se lakše pije.

U teškim stanje pacijenta Da bi se održao aktivni simptomatska terapija u teškim virusnog hepatitisa. Stalno praćenje vitalnih znakova, urina, srca i bubrega, krvna slika. Svako kršenje vode-ravnoteže elektrolita i AAR odmah ispao.

Video: 2015/10/09. 04. ND Borisova Drogom izazvanog oštećenja jetre. Dijagnoza, liječenje

Za sva pitanja vezana za liječenje acetaminofen trovanja, može odnositi na sat trovanje Centra u Denveru putem telefona 800-525-6115.

Hronične drogom izazvanog hepatitisa

Hronične drogom izazvanog hepatitisa može uzrokovati droge, kao što su oksifenizatin, metildopa, nitrofurantoin, dantrolenom, izonijazidom, propiltiouracil, halotan, sulfonamida. Svaki od ovih uzroka kroničnog hepatitisa je vrlo rijetko, a ukupan broj slučajeva je mala. Ipak, u slučaju sumnje na kronični hepatitis je u obavezi da prikupi povijest droge.

metildofa vrlo rijetko uzrokuje hronični gepatit- ali nije otkriven na vrijeme bolest može napredovati i dovesti do hronični aktivni hepatitis. Hepatitis razvija nakon nekoliko tjedana liječenja metildopom, što ukazuje na ulogu reakcija preosjetljivosti. Ako se otkrije bolest na vrijeme, upala splasne nakon prekida primjene lijeka.

Oksifenizatin - laksativ, u Sjedinjenim Državama se uklanjaju iz proizvodnje, ali se još uvijek koristi u Europi i Južnoj Americi, posebno kod žena. Oksifenizatin može uzrokovati akutni i kronični hepatitis, hronični autoimunim poput ( "lupoidi") hepatitis. Ako ne prestanete uzimati lijek, ciroze jetre mogu razviti tokom vremena. Nakon lrogressirovanie bolest otkaza oksifenizatina obično može čak i da se poprave prestaje stanje jetre.

Video: Tretman jetre i prevenciju

izonijazidom. U 20% pacijenata u prva 2-3 mjeseca terapije sa izonijazidom povećava aktivnost serumskih transaminaza i postoji mala asimptomatska oštećenja jetre. Ali oko 1% slučajeva oštećenja jetre je tyazhelym do smrti otrovne bolesti jetre.

patogeneza. Vjeruje se da je hepatitis drogom izazvanog uzrokovane hepatotoksičan srednji metabolita izonijazidom. Lek se prvo acetilisani, zatim pretvaraju u atsetilfenilgidrazin, pri čemu visok hepatotoksičnost. Postoje dokazi da su oni s visokom aktivnošću acetylating enzima (npr, većina domorodaca Azije), češće imaju hepatitis uzrokovan izonijazidom.

klinička slika. Simptomi hepatitisa uzrokovanih izonijazidom su nespecifični i liče virusnog hepatitisa. Odlikuju umor, malaksalost, gubitak apetita. U10% bolesnika ima žuticu. Alergijske reakcije, osip, otečeni limfni čvorovi, artritis i artralgija se rijetko javljaju. Predispozicija za hepatitis uzrokovan izonijazidom, veća je kod starijih osoba, posebno žena. U dobi od 20 hepatitisa - što je rijetkost. U dobi od 20-35 godina, rizik povećan na 0,5%, 35-50 godina-up za 1,5% više od 50 godina up do 3%. konzumiranje alkohola i primjena lijekova koji izazivaju jetre mikrozomalnim enzime kao što su rifampicin, izonijazid izazvane povećava rizik od hepatitisa. Nastavak administracije lijeka nakon pojave simptoma hepatitisa otežava oštećenja jetre, tako da je važno u prvih 1-2 tjedna ukloniti droge nakon što se simptomi pojave.

tretman. Poseban tretman hepatitisa uzrokovanih izonijazidom, ne postoji. Glavna stvar - da se zaustavi uzimanje droge, a zatim simptomatska terapija. Glukokortikoida su neefikasni u ovom slučaju.