Ljekovito oštećenje jetre

bolest jetre mogu imati kompleks učinak na klirens lijeka, i farmakokinetiku biotransformacije biogeni faktori uključuju promjene i crijevnih apsorbljivosti, vezivanje za proteine ​​plazme, proporcije jetre izlučivanje, jetre protok krvi, portositemnom shunt izlučivanje žuči enterohepatičkog cirkulaciju i bubrežni klirens. Ponekad ove promjene povećati nivo bioraspoloživost lijekova, što dovodi do toksičnih efekata terapijskih doza lijekova. Međutim, doze i efekata pojedinih lijekova su nepredvidivi.

Klinički efekti mogu varirati bez obzira na bioraspoloživost, posebno kod hroničnih bolesti jetre: na primjer, cerebralna osjetljivost na opijata i sedativ droge često veći kod pacijenata s kroničnim bolestima jetre. Shodno tome, ispostavilo se da je niska doza takvih lijekova dobio ovih pacijenata, mogu izazvati razvoj encefalopatije. Mehanizam ovog efekta je vjerojatno uključiti promjene u osjetljivosti cerebralne receptore za akciju droge.

Lekovi neželjeni efekti ne čine češće kod pacijenata sa teškim pecheni- bolesti, međutim kod ovih pacijenata mogu biti izraženiji.

Mnogi lijekovi (npr statini) obično uzrokovati asimptomatske porast jetrenih enzima (ALT, ACT, alkalna fosfataza). Međutim, klinički značajna oštećenja jetre (npr prisustvo žutica, bolovi u trbuhu ili svrab) ili disfunkcije jetre - to koje su uzrokovane upotrebom lijekova kršenje sinteze proteina (npr izdužene MF ili prisustvo hipoalbuminemija), rijetki

Induciranu drogom rok oštećenja jetre se može koristiti kako u simptomatskih i asimptomatskih oštećenja jetre. To uključuje i štete uzrokovane ljekovitog bilja, bilja i bioloških aditiva.

Patofiziologija

Patofiziologija droge bolesti jetre varira u zavisnosti od pacijenta primio droge (ili drugog hepatotoksične) i, u mnogim slučajevima nije u potpunosti razumio. Mehanizam oštećenja jetre droga uključuje kovalentnih vezivanje lijekova na ćelijski proteina, što dovodi do imunog štete, inhibicija ćelije metaboličkih puteva, ćelija transport blokade pumpi, i pojave smetnji u apoptoze funkciju mitohondrija.

U principu, sljedeći faktori povećavaju rizik od oštećenja jetre izazvanih lekovima:

• starosti više od ili jednak 18 godina,
• gojaznost
• trudnoće,
• istovremena primjena alkohola, "genetski polimorfizam (sve više prepoznaje).

Oblici oštećenja jetre

Ljekovito oštećenja jetre mogu biti predvidljivo (kada su razvili ubrzo nakon administracije i zavisno od doze) ili nepredvidivo (kada je šteta javlja nakon latentnog perioda i nema nikakve veze sa doze). Predvidiv droge bolesti jetre - čest uzrok akutne žutice i akutnog zatajenja jetre u Sjedinjenim Američkim Državama. Nepredvidiva oštećenja jetre droge - ovo je rijedak uzrok teškog oštećenja jetre. Na subkliničke oštećenja doza jetre se ne može saopštiti.

Prema biokemijske promjene u osnovi tri vrste izoliranih oštećenja jetre:

• hepatocelularnog: Hepatocelularni toksičnost jetre je uglavnom manifestne slabost i bol u desnom gornjem kvadrantu abdomena. Hiperbilirubinemije u ovoj situaciji smatra manifestacija hepatocelularnog žutice, au skladu sa zakonom Hai (Hy`s zakon), u vezi sa rizikom od smrtnosti za 50%. Ako hepatocelularnog bolesti jetre u pratnji žutica, abnormalne jetre sintetske funkcije, encefalopatija, šanse spontanog oporavka su niske, a treba da razmotre mogućnost transplantacije jetre. Ova vrsta oštećenja mogu javiti kada se koristi atsetamifena i izoniazid.
• holestatska: Holestatsko hepatotoksičnost karakterizira razvoj svrab i žutice. Obično ovaj tip ozljede je manje ozbiljna nego teška hepatocelularnog sindroma, međutim, oporavak može biti produženo. Tvari koje mogu dovesti do tipa oštećenja jetre uključuju amoksicilin / klavulanska kiselina i hlorpromazin. U rijetkim slučajevima, holestatska hepatotoksičnost može dobiti do hroničnih bolesti jetre i razvoj nestaju žučovoda sindrom (progresivno uništavanje intrahepatalni žučnih kanala).
• mješoviti: U takvoj situaciji u laboratorijskim parametrima nije dominantan ni povećati aminotransferaze ili alkalna fosfataza. Klinički simptomi mogu se miješati. Droge kao što su fenitoin, može izazvati ovu vrstu ozljede.

Video: bolest jetre. Da li je potrebno za čišćenje jetre i dijeta

dijagnoza

• Identifikacija specifičnih kombinacija laboratorijske promjene.
• Isključenje drugih uzroka.

Klinička slika je široko varijabla, jer je prisustvo ili odsustvo nespecifičnih simptoma (npr malaksalost, mučnina, anoreksija) do žutice, jetra sintetički poremećaja funkcije i encefalopatija. Rano otkrivanje oštećenja jetre droga poboljšava prognozu.

Identifikacija potencijalnih hepatotoksične i promjene u testovima funkcije jetre, koje su karakteristične supstance (potpisivanja), čini dijagnoza teško.

Pošto ne postoji potvrđuje dijagnostičke testove, neophodno je da se isključe drugi uzroci bolesti jetre, posebno virusne, bilijarna, alkoholnih, metabolički i autoimunih poremećaja. Reizbor drogom izazvane reakcije droge s ciljem potvrđivanja dijagnoze mora se izbjeći. O navodne slučajeve oštećenja jetre droge treba prijaviti odgovarajućeg regulatornog tijela u SAD - u MedWatch (FDA program od nuspojava lijekova).

tretman

• Rano uklanjanje droge.

Upravljanje pacijenata ukazuje koliko je to moguće rano otkaza izazvao toksičnost lijeka, što je veoma važno, jer obično dovodi do oporavka. U težim slučajevima, pokazuje konsultacije sa specijalistom, posebno ako pacijent ima znakova hepatocelularnog žutice i funkcije jetre abnormalnosti, kao što ste možda trebati transplantaciju organa. Antidota u dozi oštećenja jetre su dostupni samo za neke gepatotoksinov- takve antidota uključuju N-acetilcistein na atsetaminofenovoy toksičnost ili silimarin ili penicilin u truje falloidami Amiša.

prevencija

Pokušaji da se izbjegli hepatotoksičnost droge počela je trenutak farmaceutskih razvoja, iako očigledno sigurnost droge, koji je prikazan u malim pre-kliničkih ispitivanja, nisu dali povjerenje u pouzdanost lijeka u širokoj upotrebi. Post-marketing nadzor, iako je često dobrovoljna u Sjedinjenim Američkim Državama, može skrenuti pažnju na hepatotoksične droge. Rutinsko praćenje enzima jetre ne pokazuje povećanje učestalosti hepatotoksičnosti. Koristeći farmakogenomika može dozvoliti da se smanji upotrebu droge i izbjegli potencijalne toksičnosti u osjetljivim pacijentima dao supstancu.