Metabolizam kardiovaskularnih lijekova u kliničkoj farmakologiji

Mnogi kardiovaskularni lijekovi za kupovinu aktivnosti moraju proći metabolizam. Takozvani prodrugs uključuju nitrate i većina ACE inhibitora (npr enalapril se metabolizira u enaprilat). Metabolizam većine lijekova dovodi do povećanja u svojoj topljivost, što omogućava lijek izlučuje u urinu. U prvoj fazi reakcije rezultate u oksidacije i redukcije molekula PM, što je dovelo do gubitka svoje aktivnosti.

Drugi reakcije fazi (konjugacija na glukuronid, sulfat ili acetat) rezultate u ostvarivanju rastvorljivost u vodi i izlučivanje. Najinteresantniji reakcije prve faze javljeni uključuje CYP-enzima - obiteljski molekula odgovornih za metabolizam većine antiaritmika. Genetske varijacije CYP-enzimi se nalaze u 10% Evropljana, što može dovesti do nedovoljnog metabolizam tih lijekova, njihova akumulacije i toksičnosti. Jedan od CYP-enzima inhibiran komponenta efekta grejpfruta povezani sa povećanim blokatorima kalcijevih kanala spor.

CYP-enzimi imaju zajedničku i potencijalno važna polimorfizam. Neki od njih utiču na metabolizam kardiovaskularnih lijekova. Među najvažnijim - varijacije CYP2C9 enzima, koji je uključen u metabolizam varfarina. To je identifikovala dvije najčešće opcije - CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3. Oko 20% ljudi imaju barem jedan od njih. Carriage ovih varijanti enzima povezana je sa smanjenom potrebom za varfarin i 1,5-2 puta veći rizik od krvarenja. Postavlja se pitanje da li su podaci o uticaju CYP2C9 genotipa na krvarenje frekvencije u kliničkoj praksi zahtijeva potencijalnim kliničkim ispitivanjima.

Prvog prolaza efekt - fenomen metabolizma droge pri čemu je koncentracija se značajno smanjuje prije nego što dođe do sistemske cirkulacije (Slika 1.). Nakon oralne droga apsorbuje probavnog sistema i ulazi u jetre sistema portala. U metabolizmu višestrukih agenata ponekad javlja u tolikoj mjeri da je samo mali dio aktivnih droga izlazi iz organa i dostiže cirkulaciju. Zato je prvi prolaz kroz jetru značajno smanjuje bioraspoloživost. Alternativa u obzir u / u uvodu, i sublingvalne administracija, izbjegavajući prvi efekt kroz jetru za nitrate. Verapamil u velikoj mjeri metabolizira u jetri i ranjiva na prvi prolaz. &beta - blokatori su podložni metabolizam izrazio na prvi prolaz kroz jetru, tako atenolol doza na / u 10 puta manji nego za oralnu administraciju.

Veća koncentracija aspirina na portalu sistema jetre nego u sistemskoj cirkulaciji (zbog metabolizma prvog prolaza) može biti važno u odnosu na učinak na funkciju trombocita. Dok se lijek apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, najčešće kruže trombociti prolaze cirkulaciju portala i izloženi koncentracijama u acetilsalicilna kiselina dovoljan za maksimalnu blokiranje ciklooksigenaze (COX). U isto vrijeme koncentracija agent u sistemskoj cirkulaciji, što je značajno manje, imaju manje uticaja na endotelne COX.

Faiez Zannad, Pascal Bousquet i Laurent Monassier

Klinička farmakologija kardiovaskularnih lijekova

Udio u društvenim mrežama: