GuruHealthInfo.com

Genetski faktori, metabolizam droge i farmakogenetičko testiranje

Video: farmakogenetičko testiranja u kliničkoj praksi

pacijenata odgovor na isti lijek može varirati i mnogi praktikanti su to primijetili, ali jasno razumijevanje genetske razlike između pacijenata pruža samo testiranje farmakogenetičko.

Drugi stručnjaci smatraju da je varijabilnost reakcije pacijenta na droge u 20-95% upravo ovisi o genetskim karakteristikama organizma (receptor, enzimskih sistema, itd).

Farmakogenetičko testiranje otkriva tajnu lekar i genetike pacijenta omogućava da odmah propisati liječenje, idealna za njega. Ovo se odnosi i na izbor lijekova i njihove kombinacije, i odabir doze.

Ključni faktori koji utiču na odgovor pacijenta na terapiju droga (FDA smjernice)

A. Interni faktori (genetski, fiziološki)

1. doba.
2. genetsko stanje.
3. težine tijela.
4. Paul.
5. Polimorfizam enzima.
6. Poremećaj u funkciji.
7. rase, etničke pripadnosti.
8. Visina.
9. kardiovaskularne funkcije.
10. Istovremena bolesti.
11. funkciju jetre.
12. Osjetljivost receptora.

B. Vanjski faktori (životni stil, socijalni status):

1. klime.
2. kulturnih karakteristika.
3. Pušenje.
4. Obrazovanje.
5. Diet.
6. Socio-ekonomski status.
7. Stres.
8. Upotreba alkohola.
9. Jezičke barijere.

Iako farmakogenetika i farmakogenomika su u povoju, nauka dala doktori veliki broj klinički korisnih informacija o tim pojavama, priroda koja je prethodno misterija medicini. Ova znanja će omogućiti da se sprovede individualizirane terapije i značajno poboljšati rezultate.

Varijacije citokroma P450 i njen uticaj na terapije

Glavno mjesto transformacije i odlaganje droga jetre. Genetski polimorfizam, to jest, postojanje različitih genetskih varijanti pokazale su se za mnoge enzime jetre, uključujući i citokroma P450 (CYP450). To dovodi do prisustva različitih fenotipova pacijenata kod kojih je metabolizam lijekova varira od superbrzim do infraslow.

Prevalencija fenotipova citokroma P450 među etničkim grupama:

1. enzima CYP2C9:

• spor metabolizam: 0.4% Azijski, 1% bijelaca.
• Umjereno metabolizam: 3.5% Azijski, Afroamerikanci 13%, 33% bijelaca.
• Ultra-brz metabolizam: dovoljno podataka.

2. enzim CYP2C19:

• Sporo metabolizam: 18-23% Azijata, 1,2-5,3% African American, 5,2% bijelaca.
• Umjereno metabolizam: 30% azijske, Afroamerikanci 29%, 18% bijelaca.
• Ultra-brz metabolizam: dovoljno podataka.

3. enzim CYP2D6:

• Sporo metabolizam: 1,0-4,8% Azijski, 1,9-7,3% African American, 7.10% Bijela.
• Umjereno metabolizam: 51% azijske, Afroamerikanci 30%, 1-2% Bijela.
• Ultra-brz metabolizam: 0,9-21% Azijski, 4,9% African American, 05.01% Bijela.

Klinički značaj odstupanja u metabolizam droge

A. Prilikom dodjeljivanja prodrugs (npr kodein, koji se pretvara u aktivni metabolit morfin):
1. Sporo metabolizam: loša efikasnost, visok rizik od neuspjeha liječenja. Akumulacija proleka u tijelu pacijenta i povećanog rizika od povezanih nuspojava.
2. Izuzetno brz metabolizam: visoka efikasnost i relativno brz početak djelovanja.B. zadatak aktivne supstance da se pretvori u neaktivne metabolite (npr omeprazol, koji se pretvara u san gidroksiomeprazol-5):

1. Sporo metabolizam: dobra efikasnost, akumulacija aktivne supstance i povećanog rizika od neželjenih efekata u vezi sa njim. Pacijenti u potrebu za relativno male doze.
2. Izuzetno brz metabolizam: loša efikasnost, visok rizik od neuspjeha liječenja. Pacijenti bi trebalo propisati velikim dozama.

Zanimljivo je razmotriti neke enzime, genetskih testova koji se sada nude zapadni laboratorija. Na primjer, američki test Systems Companion Dx referentna laboratorija (Houston, Texas) omogućavaju da se testira pacijente za genetske varijacije u enzima P450 2C9, P450 2C19, P450 2D6 i drugi.

1. Citohrom CYP2C9.

Ovaj enzim je uključen u metabolizam mnogih uobičajenih lijekova, uključujući i glipizid (Glucotrol), tolbutamid (Orinase), losartan (Cozaar), fenitoin (Dilantin) i varfarina (Coumadin). Fenotipova CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3 - dva najčešća varijacije koje su povezane sa smanjenom aktivnošću enzima.

CYP2C9 - ovo je izuzetno važan katalizator metabolizam S-enantiomera varfarina. Ljudi koji su spore metabolizers CYP2C9, postoji nizak klirens S-varfarina. Kliničke studije su pokazale da ovi pacijenti treba propisati niže doze da izbegnu neželjene efekte kao što su teška krvarenja.

2. Citohrom CYP2C19.

Ovaj enzim je uključen u metabolizam inhibitora protonske pumpe, citalopram (Celexa), diazepam (Valium), imipramin (Tofranil), kao i mnoge druge droge. Danas je poznato da se nauci 16 varijacije CYP2C19, koji su povezani sa smanjenim, normalan ili povećana aktivnost enzima. Genetska analiza na CYP2C19 * 2 i CYP2C19 * 3 omogućava identifikaciju većine siromašnih metabolizers CYP2C19. Varijacije CYP2C19 * 17 naći u ultra-metabolizers, a to je češće za Šveđane (18% stanovništva), Etiopija (18%) i Kinezi (4%).

Inhibitor protonske pumpe omeprazol (Prilosec) detoksikuju, uglavnom, CYP2C19 enzima neaktivnih metabolita 5-gidroksiomeprazol. Sporim metabolizmom CYP2C19 u imenovanju omeprazola na normalnim dozama može postići koncentracija aktivne supstance, 5 (!) Puta veća od normalne. Oni imaju veću vjerojatnost efikasnosti terapije i veći rizik od neželjenih efekata nego u ostatku populacije.

Nasuprot tome, u ultra koncentracija metabolizers omeprazola u krvi može biti 40% niža u odnosu na ostatak stanovništva koji često rezultira efikasnost nedovoljno liječenje kada se dodjeljuju jedinične doze.

3. Citohrom CYP2D6.

Ovaj enzim je uključen u metabolizam otprilike četvrtina svih poznatih droga. On je već pronašao 75 (!) Genetski varijacije koje dovode do različitih promjena u brzini metabolizma ovih lijekova. Predstavnici bele rase sa sporim metabolizmom, najčešće povezane varijacije CYP2D6 * 3, CYP2D6 * 4, CYP2D6 * 5 i CYP2D6 * 6, dok su crna - CYP2D6 * 17.

Kodein se pretvara putem CYP2D6 u aktivni metabolit, morfin. Kliničke studije su pokazale da CYP2D6 siromašni metabolizers loše reaguju na tretman Codeine (nedostaje ili nedovoljno izražen analgetski efekt). U isto vrijeme, pacijenti sa ultra-brz odgovor na metabolizam kodeina razvija brzo i potpuno.

Nota bene!

Ne smije se zaboraviti da je aktivnost enzima odgovornih za metabolizam lijekova koji se mogu pojačani ili smanjeni raznih internih i eksternih faktora, uključujući i istovremene bolesti, istovremena primjena drugih lijekova, konzumiranje alkohola, posebno ishrana i drugi.

Pozivajući se na MedBe.ru stranice administracije možete naručiti farmakogenetičko test u Sjedinjenim Državama.
Udio u društvenim mrežama:

Povezani
Efekti alkohola na srce ovisi o rasi i polEfekti alkohola na srce ovisi o rasi i pol
Farmakogenetika u praksi modernih doktoraFarmakogenetika u praksi modernih doktora
Farmakogenomika i zdravljeFarmakogenomika i zdravlje
Nuspojave lijekovaNuspojave lijekova
Kompjuterske simulacije za liječenje rakaKompjuterske simulacije za liječenje raka
Alergije droge kod djece, znakoviAlergije droge kod djece, znakovi
Genetske varijacije i efikasnost varfarinaGenetske varijacije i efikasnost varfarina
Implantabilni uređaj za određivanje osjetljivosti od rakaImplantabilni uređaj za određivanje osjetljivosti od raka
Farmakogenetičko testiranje pratilac dxFarmakogenetičko testiranje pratilac dx
Metabolizam kardiovaskularnih lijekova u kliničkoj farmakologijiMetabolizam kardiovaskularnih lijekova u kliničkoj farmakologiji
» » » Genetski faktori, metabolizam droge i farmakogenetičko testiranje
© 2018 GuruHealthInfo.com