Gena i svoje srce, genetske bolesti srca

Varijabla utjecaja porodične istorije na rizik od raznih vrsta bolesti srca daje ključna tačka u genetici srčanih bolesti.

Genetska karta: šta stvarno znamo?

Liječnici i pacijenti sanjaju primjene genetskih karta predstavio projekt "Human Genome" kako bi se utvrdilo rizik od razvoja srčanih bolesti kod ljudi, a na osnovu informacija dobijenih stvoriti individualni zdravstveni plan. Ideja je atraktivna - na osnovu genetske analize svake osobe je dat broj od 0 do 100 koji predstavlja rizik od srčanih bolesti u svom životu. Ali za kardiologa ili genetika ove prezentacije sada se čini nedostižnim, gotovo romantičan ideal. Razvoj koronarne bolesti srca kako zbog različitih faktora sredine, kao i sa mnogim drugim genima, kao i naše razumijevanje ovih gena posebno, i ljudske genetike općenito nepotpun.

Kako ovaj posljednji iskaz može biti istina? Projekat "ljudskog genoma" je završen 2003. godine, a trinaest godina, a kasnije i 3 milijarde $ stvara vrlo popularan pojam je da sada imamo sve odgovore. U stvari, iako je projekt "Human Genome" i pružio veliku količinu informacija, nije odgovori na većinu naših pitanja o genima. Projekat "ljudskog genoma" je identifikovala gotovo sve naše 20-25.000 gena (lijevo nekoliko Yeshe) i utvrdio slijed 3 milijarde kemijskih baznih parova, ili blokova koji čine ljudski DNK. Važno je napomenuti da istraživači su otkrili da 99,6% ovih genetskih sekvence su identične jedna drugoj, ali sa 3 milijarde parova baza DNK koje ostavljaju 24 miliona potencijalnih razlike među ljudima.

Svaka osoba ima jedinstven genetski make-up. Stvorio DNK analizom samo nekoliko donatora genetska karta u produkciji projekta "ljudskog genoma", ne predstavlja svoj određeni skup gena. Osim toga, ne govori o funkciji svakog gena, svoj asortiman moguće mutacije, i način na koji su kontrolisali svoju funkciju i izražavanje drugih DNK segmenata. Dakle, imamo mapu DNK, ali nemamo ključ za ovu kartu, što bi nam dalo individualni plan zdravstvene, baziran na jedinstvenom pojedinačnih gena. Sada možete shvatiti zašto rano da se kaže da smo provalio genetskog koda.

Međutim, pretraživanje weba "genetskog testiranja" vas vodi na pogrešan zaključak da naučnici znaju sve odgovore. Naći ćete desetine kompanija koje obećavaju da ćete naći osobno rizik od razvoja širokog spektra bolesti, uključujući i koronarna bolest srca. Testiranje se dovodi u zabludu skrining stotine hiljada ili čak milijune mjesta genetske varijacije. Međutim, ovi testovi neće vam dati punu mapu svoje DNK ili pravi rizik od uobičajenih bolesti. Jednom će biti vaša kreditna kartica uklonjena 1.000 $ ili više, dobijete listu bolesti na koju su "predispozicije". To nije isto što i "individualni zdravstveni plan, na osnovu vlastite gene."

Genetsko testiranje za bolesti srca kada to pomaže

Uprkos mnoge praznine u našem znanju i ograničenja genetskog testiranja, ljudskih gena imaju puno toga za reći o dostupnosti i rizik od razvoja određenih vrsta bolesti srca. Imamo najbolju grupu kontrola je relativno rijedak bolesti koje imaju jak utjecaj i mali broj gena, što i ne čudi da je jasno prenosi u obitelji. Ovaj kratki popis uključuje hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, Marfan sindroma i tri aritmija sindrom: kardiomiopatija desne komore, dugo QT sindrom, Brugada sindrom.

Svaki od ovih uvjeta je povezana sa iznenadne smrti, i svaki uzrokovan mutacijom u jednom genu. Genetsko testiranje ovih bolesti povećava točnost dijagnoze, pomaže u liječenju i obavijestiti o dijagnostici i liječenju drugih članova porodice. Od tog broja, hipertrofična kardiomiopatija - opasan razmnožavanja srčanog mišića - razumljivo je najbolji i je primjer odgovarajuće korištenje genetskog testiranja u modernom liječenje kardiovaskularnih bolesti.

Mnogi ljudi sa hipertrofična kardiomiopatija imaju genetsku mutaciju, što ukazuje da je screening za ovo stanje može biti prilično jednostavan, ako samo pogledate za mutirani gen iz svake osobe. Ali postoji problem.

Do danas, identifikovano više od 900 različitih mutacija u trinaest različitih gena kod ljudi sa ovom bolešću. Dok su svi pacijenti "Izgleda" slične u smislu klinikama, jer imaju klasične rezultate ehokardiografije, oni su često različite u smislu genetike. Svaka obitelj s nasljednim hipertrofična kardiomiopatija, po pravilu, ima svoju jedinstvenu, izazivaju bolesti mutatsii- genetičari ih zovu "privatni mutacija". U ovom trenutku smo opisali oko dvije trećine mutacije uzrokuju hipertrofična kardiomiopatija. Za deset godina smo vjerojatno doći do 90% ili više.

Stoga, genetsku osnovu relativno jednostavan genetska bolest koja se prenosi sa roditelja na dijete od 50% vremena, u stvari, vrlo komplicirano. Ali mi i dalje može koristiti na osnovu genetike ciljne skrininga da pomogne ljudima sa hipertrofična kardiomiopatija i njihovim porodicama.

Genetsko testiranje počinje s definicijom prva osoba u porodici koja ima zabolevanie- ta osoba se zove proband. Ova osoba treba proći kroz genetsko testiranje za identifikaciju specifičnih mutacija koja uzrokuje bolest. U slučaju hipertrofične kardiomiopatije, doktori mogu identificirati mutacije uzrokuju bolest u 65% slučajeva. Ako se to ne uspije, provjerite sve u prvom stepenu srodstva (braća, sestre, djeca, roditelji) kako bi se utvrdilo da li su nosioci neispravne gena. Ova informacija je klinički koristan. članovi porodice koji nemaju taj gen, su uvjereni da su oni vjerovatno bolest neće razvijati. Međutim, oni koji su pronašli gen hipertrofična kardiomiopatija može pratiti i tretirati, pomažući im da izbjeći ozbiljne komplikacije.

Sličan genetsko testiranje se preporučuje za obitelji koje su pogođene Marfan sindroma izduženog QT intervala, Brugada sindrom i aritmogenim desne komore kardiomiopatija. S obzirom da je svaki od prvih simptoma bolesti može biti iznenadna smrt je očito važno da se osigura njihova dijagnoza prije manifestacije simptoma. izdužiti slot QT sindrom posebno značajna jer sa pripadajućim sindroma iznenadne smrti novorođenčeta. U budućnosti, mogućnost skrininga za bolesti će spasiti roditelje bol zbog gubitka djeteta. U principu, ovi problemi sa srcem su relativno rijetki, od 1 na 1000 do 1 na 5000 ljudi, tako da je genetski skrining se preporučuje samo ako imate člana porodice sa bolešću. Ipak, vjerujemo da su testovi za srčane bolesti koje uzrokuju iznenadne srčane smrti je vjerojatno da postane rutinska procedura u budućnosti.

Video: Povrće i voće smanjuju rizik od srčanih bolesti

Genetsko testiranje: problem ishemijske bolesti srca

Iako smo fokusirani na nekoliko relativno rijetkih srčanih problema, što uvelike utjecati na gene.

Mi znamo da smo pronašli nijedan gen koji uzrokuje koronarne bolesti srca. Desetine genetske stranicama povezanih sa koronarnom bolesti srca, skoro stoljeće genetske promjene povezane samo s LDL holesterola. A ovi brojevi su raste kao nastavak studija.

Priznajući da koronarne bolesti srca je pod uticajem različitih gena, neki naučnici su ih grupisati, testiranje moć predviđanja multigeneticheskih profile. Kao dio zdravstvenog genomike istraživača žena ispitali 101 genetičkih markera u 19.000 žena i ocjenjuje zdravlje kardiovaskularnog sistema u roku od dvanaest godina. Autori su zaključili da geni sami su rijetko uzrok bolesti srca.

Video: Plejadanci o predaka ljudskih gena

Glavni cilj genetskog testiranja - ili bilo intuitivni model rizika, što se toga tiče - je identifikacija osobe s rizikom od bolesti i omogućiti im da preduzmu akciju da poboljšaju svoje zdravlje u budućnosti. U slučaju koronarne bolesti srca, ideja je da se prilagodi prevencija, lifestyle i liječenje droge na pojedinačne ljudske biologije, uključujući i genetsku strukturu. Možda razumijevanje osoba da geni određuju njegov rizik od srčanog udara od prosjeka, će doprinijeti poboljšanju ishrane, poboljšane fizički trening, prestanak pušenja. Mi, naravno, Bogorodice takve preporuke bez obzira na ljudskih gena. Ali postoji nada da genetske informacije dalje gura ga na zdrav način života.

U drugi doktori drugačiji pristup korištenja genetskih testova kod bolesnika sa koronarnom bolesti srca. Jedna od ideja uključuje korištenje genetskih informacija utvrditi uzrok bolova u grudima, bilo da dolazi iz srca i zaslužuje ako dalje detaljan pregled srca. Danas, mnogi ljudi sa bol u grudima prođu invazivna kateterizacije kako bi se utvrdilo da li je bol je rezultat koronarne bolesti srca, a 30% od njih su pokazali normalan arterija. Što ako bismo mogli koristiti genetski profil pojedinca kako bi se utvrdilo da li je kateterizacije potrebno? Sada genetsko testiranje nije dovoljno da bi se isključio srčanih uzroka bola u grudima. Ali napredniji genetski testovi će na kraju biti u mogućnosti da nam pomognu odlučiti koji treba i ko ne treba da se podvrgnu kateterizaciju srca.

Video: moderne civilizacije - genetski mutanti. Možda je to rezultat veće inteligencije eksperimenata

Bilo bi nemaran ako nije spomenuo porodične hiperholesterolemije, genetski poremećaj koji pogađa 1 u 500 ljudi, a znatno povećava rizik od razvoja srčanih bolesti. Osobe sa ovim stanjem imaju mutaciju na površini ćelije receptore gena koji kodira za LDL kolesterola. Tipično, takav receptor pomaže u uklanjanju LDL holesterol iz krvi. Pacijenti sa familijarnom hiperholesterolemijom oštećen pupoljci ne može ukloniti LDL iz krvotoka, što dovodi do visokog nivoa cirkulirajućih LDL, uzrokujući razvoj kardiovaskularnih bolesti u ranoj mladosti. Ako se bolest ne dijagnosticira na vrijeme i tretirani, osobe sa heterozigotnom (jedna kopija abnormalnog gena) familijarna hiperholesterolemija će patiti od preranog koronarne bolesti srca, kao i 60% muškaraca i 30% žena će razviti koronarne bolesti srca za 60 godina. Jedan od svakih miliona ljudi imaju dvije kopije abnormalnog gena (homozigotnom porodičnom hiperholesterolemije (FH), a rezultat je da je izuzetno visok nivo holesterola, što je često veća od 1000 mg / dl. Većina ljudi sa homozigotnom FH dogodi srčani udar prije navršenih 30 godina a ponekad u djetinjstvu ili adolescenciji.

Znamo da je u većini slučajeva porodičnog hiperholesterolemije je uzrokovana genetskom mutacijom u 19. kromosoma, a imamo mogućnost da otkriju ovu mutaciju. Dakle, imamo vrlo dobro karakteriše stanje, njegovo shvatanje genetske osnove - u ovom slučaju, čini se da postoji potreba za genetsko testiranje za potvrdu dijagnoze i odgovarajuće liječenje ove bolesti (statini). Zvuči kao idealna situacija za genetsko testiranje - osim jedne stvari: za dijagnozu ovog poremećaja, ne treba nam genetsko testiranje. Ako je veći od 220 nivoa LDL holesterola osobe, može se pretpostaviti da je imao porodične hiperholesterolemije, i za liječenje osoba sa statinima, dijeta, i koristiti druge strategije za smanjenje nivoa holesterola u krvi. Također smo skriniruem članovi porodice, učenje njihove istorije i mjerenje njihove nivo holesterola u krvi. To je genetska bolest, ali samo zato što imamo složen i skup test, ne znači da treba da ih iskoriste. U mnogim slučajevima, starim dobrim medicine - medicinska povijest, pregled i rutinska ispitivanja krvi - pruža sve informacije koje nam trebaju.

Bolesti srčanih zalistaka: ehokardiografija, ne genetsko testiranje

Koja je uloga gena u 300 hiljada ljudi, koji svake godine napraviti operaciju na srcu ventile? Ljudskih gena zapravo utiču na razvoj oboljenja srčanih zalistaka, ali u ovom trenutku ne preporučujemo genetski skrining za ovo stanje.

Prolaps mitralne valvule. Iako porodični oblici postoje, u većini slučajeva, bolest se ne naslijeđuje. Isto tako sa problemima aorte nisu toliko jake genetske osnove. Ipak, postoji jedan izuzetak. Jedan posto ljudi rođeni sa bikuspidnom aortne valvule, to jest, u srcu ventil ima dva zaliske umjesto tri. Bikuspidnu aortne valvule, koji je identifikovan na ehokardiografije, vremenom postaje sužen (stenotične) ili teče u suprotnom pravcu (regurgitiruyuschi). Oko 10% patologije ovog ventila se javlja u obitelji. Ako član porodice ima bolest aortnog zaliska uzrokovana bikuspidnom ventil, preporučujemo skrining za obitelj - ali uz pomoć ehokardiografije, a ne genetski test.

Kako vaše gene će voditi svoj izbor lijekova

Pored identifikacije osoba sa ili u riziku od, genetsko testiranje neće se koristiti za odabir terapije, govori nam koji pacijenti imaju veće šanse da odgovori na određene droge. Ovaj koncept je već na putu da se koristi u medicinskoj praksi. Naučnici su dokazali da je genetski profil pomaže predvidjeti ljudski odgovor na antikoagulans varfarin i rizik od rijetkih, ali ozbiljnih oštećenja mišića od terapije statinima. Genetsko testiranje prije upotrebe tih lijekova mogu postati uobičajeni u budućnosti, dijelom u zavisnosti od rezultata današnjeg kontroverzni test u vezi genetskog testiranja za podložnost klopidogrel.

Klopidogrel - lijek koji smanjuje zgrušavanje krvi inhibicijom funkcije trombocita. Mi već dugo znaju da klopidogrela ne radi, dok se pretvara u aktivni metabolit djelovanjem enzima jetre. Ispostavilo se da različiti ljudi imaju različite nivoe funkcija enzima jetre, i ova funkcija je zbog genetski.

30% ljudi ima jednu kopiju gena koji usporava metabolizam klopidogrel. Osim toga, 2% ljudi imaju dvije kopije ovog gena, a njihov metabolizam čak i sporije. Kao rezultat toga, droga je manje efikasan u inhibira funkciju trombocita. Takvi ljudi imaju lošije klinički ishod - oni imaju više srčanih udara, moždanih udara i smrti. Ovaj povećani rizik je najveći kod onih izloženih kateterizacije i implantacije stenta, posebno u miokarda.

Na osnovu ovih preliminarnih zapažanja izdao "Upozorenje crne kutije" smanjene efikasnosti klopidogrela kod osoba s niskim metabolizam jer je dvije kopije gena. Neki doktori su počeli preporučiti genetsko testiranje prije nego što propisuju ovaj lijek, a to je postala norma u nekim velikim medicinskim centrima. Iako vjerujemo da je ovaj pristup može biti koristan u budućnosti, danas se čini preuranjeno. Zapamtite, genetsko testiranje - kao i bilo kakve medicinske testiranje - pogodna samo ako rezultati testa utjecati na liječenje i ishod bolesti. U ovom trenutku, još nismo identifikovali promjene u terapiji, to bi bilo valjan odgovor na pozitivan test sporo metabolizmu klopidogrela.