Akutnih porfirija: simptomi, liječenje, prognoza, šta je to?

Konvulzije izazvane određenim lekova i drugih faktora. Dijagnoza se temelji na visokom nivou i-aminovevulinska kiselina, i porfirina prekursor porfobilinogen u urinu tokom napada. Zaplene cropped uvođenje glukoze ili (u težim slučajevima) na / u hem. Ako je potrebno, simptomatska terapija, uključujući upotrebu analgetika.

Akutna porfirija uključuju (u silaznom redoslijedu učestalosti) akutna intermitentna porfirija (EPP), šarolik porfirija (VP), nasljedna coproporphyria (NPC) i izuzetno rijetke 6-ALAD-nedostatak porfirija.

U heterozigota su rijetki, a kasnije -samo u 20-30% prijevoznika enzimskih defekata akutne porfirije prije puberteta. Homozigota i dvaput heterozigota bolesti često manifestuju više teških simptoma i obično u djetinjstvu.

otežavajuće okolnosti

Effect brojnih taloženja faktora obično povezuje sa stimulacijom biosinteze hema u onoj mjeri u kojoj premašuje kapacitet neispravne enzima. Kao rezultat akumuliranih prekursora - porfobilinoten (PBG) i 5-aminovevulinska kiseline (ALA) i u slučaju ALAD-deficijencije porfirije -Samo ALA.

Važnu ulogu igra hormonalnih faktora. Kod žena, napadi javljaju češće nego muškarci, posebno u periodima hormonalne promjene (neposredno prije menstruacije, tijekom upotrebe oralnih kontraceptiva u ranoj trudnoći).

Drugi okidači uključuju lijekove (barbiturati, drugi anti-epileptički droge i sulfonamida antibiotika) i spolnih hormona, posebno navođenje ALA sintaze enzima i citokrom P-450 u jetri. Napadi se najčešće javljaju unutar prvih dana nakon agenata izlaganja taloženja. Pojave simptoma može izazvati niskokalorični i niskim unosom ugljenih hidrata, alkohol i organskih otapala. Ponekad su napadi protiv pozadini zaraznih i drugih bolesti, i mentalne iskustva u hirurške intervencije. Obično, uzrok napada postoji nekoliko faktora koji su ponekad teško identificirati.

Video: 5 najstrašniji bolesti u svijetu

Ako i NKP VI kožne manifestacije izazvan suncu.

Simptomi i znaci akutne porfirije

Za akutne porfirije odlikuje simptoma i znakova nervnog sistema, bol u trbuhu, ili oboje zajedno (neyrovistseralnye manifestacije). Većina nosioci neispravne gena u životu iskustvo samo nekoliko epizoda ili ne da se osjećaju. U drugim slučajevima, simptomi vrate. Kod žena, napadi su često ograničena na fazama menstrualnog ciklusa.

Napad akutne porfirije

Akutni napadi su obično prethodi zatvor, umor, razdražljivost i nesanica. Najčešći simptomi - bol u trbuhu i povraćanje. Bol je bolan i ne odgovara naponu mišića trbušnog zida. To je povezano sa toksične lezije visceralne živca ili ishemije organa zbog lokalnih vazokonstrikcije. S obzirom da nema upale, ostaje želudac myagkim- znaci peritonealne iritacije su odsutni. Temperature i broj leukocita normalan ili samo blago povišen. Paralitički ileus može biti praćen nadimanje. Urin u napadu postaje crvene ili crvenkasto-smeđe boje i sadrži PBG.

Može se odrazila na sve perifernog i centralnog nervnog sistema. Teške i produžene napade karakteriše motor neuropatija. U početku obično pogođeni motoneurona ekstremiteta (što dovodi do slabosti ruku i nogu), ali u tom procesu može uključivati ​​bilo koji motor neurona, i kranijalnih nervy- može se razviti tetraplegijom. Tabloid lezije dovesti do respiratorne insuficijencije.

oštećenja CNS može manifestovati napade ili mentalnih poremećaja (apatija, depresija, uznemirenost, pa čak i psihoze sa halucinacijama manifest). Konvulzije, halucinacije, psihotično ponašanje, a može biti povezano sa hiponatremije ili hipomagnezemija, u pratnji srčane aritmije.

Anksioznost i tahikardiju obično uzrokovana viškom kateholaminov- u rijetkim slučajevima kateholamina aritmije uzrokovati iznenadnu smrt. Labilan hipertenzija sa prolaznim povišenja krvnog pritiska, ako se ne liječi, uzrokuje promjene u krvnim sudovima, što dovodi do nepovratne hipertenzije. U srcu zatajenja bubrega u akutnom porfirije mnogi faktori glavni među njima je vjerojatno hipertenzija, pretvara u hroničnu hipertenzije.

Subakutna ili subkroničnu simptoma

U nekih bolesnika, simptomi traju duže vrijeme, ali manje izražene (npr, zatvor, umor, glavobolje, backaches, ili butine, parestezije, tahikardija, dispneja, nesanica, mentalne promjene, konvulzije).

Kože simptome EP i NPC

Čak iu odsustvu simptoma neyrovistseralnyh koža postaje lako ranjivi i otvoreni dijelovi tijela se pojavljuju bulozne osip. Pacijenti često ne znaju da oni ne mogu ostati na suncu. Kože simptomi akutne porfirije ne razlikuju od onih iz kasnih kožnih porfirija.

kasno manifestacije

Motilitetom tokom akutnog napada može uzrokovati trajna slabost i između napada. U drugoj polovini života kod pacijenata sa CPE i eventualno sa CAP i NLO, posebno nakon prethodnog napada, povećanje stope hepatocelularnog karcinoma, hipertenzije i zatajenja bubrega.

Dijagnoza akutne porfirije

• Urina u PBG.
• U pozitivne rezultate - kvantitativno određivanje ALA i PBG.
• Ako je potrebno, saznajte vrste bolesti - genetski analize.

Video: Porfirije. predavanje MD Natalia Suponeva za lekare. dio 2

akutnog napada. Dijagnoza je često pogrešno kao akutnog napada oponaša stanje "akutnog abdomena" (to često dovodi do nepotrebne operacije) ili nervozni ili mentalne bolesti. Napad porfirije treba posumnjati u bolesnika koji su ranije identifikovali nosilac neispravan gena, ili oni koji su pokazatelji u porodici porfirije. Međutim, čak iu slučajevima poznatih nosača neispravne gena potrebno je procijeniti mogućnost drugih uzroka akutnog napada.

Glavni simptom je crvena ili crvenkasto-smeđe boje urina, što nije bilo prije napada. Zato je potrebno ispitati urin kod svih pacijenata žalio na bol u trbuhu (koja nema vidljivog razloga), posebno u prisustvu zatvor, povraćanje, tahikardija, slabost mišića, tabloid simptoma ili mentalnim poremećajima.

Zbog sumnje u sadržaj porfirija PBG u urinu može da se izabere brzog kvalitativne ili polu-kvantitativne metode. Pozitivni rezultati analize ili uvjerljiv klinička slika zahtijeva kvantifikacija ALA i PBG (po mogućnosti u istim uzorcima urina koji su prethodno testirani). Sadržaj PBG i ALA, više od 5 puta veća od normalne, što ukazuje na akutni napad porfirije, osim ako je pacijent nosilac neispravan gen, koji je kao visok izlučivanje porfirina prekursora održan u latentnoj fazi bolesti.

Kada normalnog nivoa PBG i ALA treba razmotriti druge dijagnoze. Povećan sadržaj ALA u normalnim ili blago povišen nivo PBG ukazuje na trovanje olovom ili ALAD-nedostatak porfirija. Analiza dnevno urina u takvim slučajevima je beskoristan. Umjesto toga, analizirati slučajni uzorak urina prilagođen za razrjeđivanje nivo kreatinina. Potrebno je da se odredi sadržaj elektrolita i Mg. Uzrok hiponatremiju mogu biti ozbiljne povraćanje ili dijareja nakon primjene hipotonična rješenje.

Određivanje vrste porfirije. Od terapija akutne porfirije bilo koju vrstu istog, utvrđivanje vrste bolesti je važno prvenstveno za otkrivanje nosioci neispravne gena među rođacima pacijenta. Ako već imate detalje o vrsti porfirije, i mutacije u porodičnu istoriju, dijagnoza je očigledan, ali može biti potvrđena od strane genetske analize. Da bi se odredila aktivnost enzima za potvrdu dijagnoze nije potrebno. Ako porodična anamneza nema naznaka u dijagnostici akutnog oblika porfirije se razlikuju po akumulacije reprezentativnih spojeva u plazmi i njihove izlučivanje u urinu i izmet. Na povišenim nivoima ALA i PBG u mokraći odrediti sadržaj porfirina u izmet. Za PPOs karakterističan normalan ili samo neznatno povećao svoje nivoe u fekalijama, a NKP i EP - visoka. U latentnoj fazi, ovi markeri su često nema bolesti. Kada NPC i EP u plazmi sadrži porfirina s karakterističnim fluorescencije. Smanjena PBG deaminaze aktivnost u eritrocitima oko 50% od normalne ukazuje NAK, protoporphyrinogen oksidaze nedostatak u leukocitima - a VI i koproporfirinogenoksidazy neuspjeh - ICP.

Istraživanje članova porodice. Rizik nasljeđivanja bolesti je 50%. Od terapijske preporuke nakon dijagnoze smanjuje rizik od simptoma bolesti, djeca u ugroženih porodica treba ispitati prije početka puberteta. Ako je mutacija poznata, dijete se vrši genetske analize ako je nepoznat, odrediti aktivnost odgovarajućeg enzima u crvenim krvnim zrncima, ili leukocita. Genetska studija provedenih za fetusa dijagnozu (amniocentezom ili horionskih resica analize uzorkovanja), ali s obzirom na povoljne izglede za većinu nosioci neispravan gena, prenatalna dijagnoza je rijetko prikazan.

Predviđanje akutnih porfirija

Napredak tehnike medicine i brige o sebi da se poboljša prognozu pacijenata sa simptomima porfirije. Međutim, neki od njih su i dalje česte krize ili razviti trajno paraliza i otkazivanje bubrega. Osim toga, potreba za snažnom analgetika može dovesti do širenja narkomanije.

Liječenje akutnih porfirija

• Ako je moguće, eliminacija precipitacije faktora.
• Dekstroza (PO / u).
• V / a gem.

Liječenje akutnog napada isti za sve akutne porfirije. Identificirati i eliminirati moguće okidača. Osim blagih slučajeva, pacijent zahtijeva hospitalizaciju u zamračenoj mirnom privatnu sobu. Monitor otkucaja srca, krvni pritisak, tekućine i elektrolita balans. Kontinuirano pratiti neurološki status bolesnika, funkciju mjehura, stanje mišića i ligamenata, respiratorne funkcije i kiseonika u krvi zasićenja (puls oksimetrije). Za ublažavanje simptoma (bol, povraćanje) koristi se u ovom slučaju sigurna sredstva.

Dekstroza (300-500 g dnevno) inhibira ALA-sintaze i ublažava simptome. U nedostatku povraćanja dekstroze upravlja usta, povraćanje - u /. Izbjegla prevelika hidrataciju sa pratećim hiponatremije, 50% otopina dekstroze je dodan u kapima kroz centralni venski kateter (1 litra za 24 sata).

U / u uvodu efikasnijeg hem od uvođenja dekstroza, i pod teškim napadom, disbalans elektrolita, ili slabosti mišića, mora odmah početi. Uvod hem obično eliminira simptome u roku od 3-4 dana. Odlaganje hem terapija lice težim lezija živaca i više sporo i nepotpuno oporavak pacijenta. Sjedinjenih Američkih Država hem se proizvodi kao liofilizovanu hematin, koji je razrijeđen s sterilnom vodom. Kada koristite hematin brzo formirana proizvode razgradnje hem, što može izazvati flebitis na infuzii- ovih proizvoda također prolazna učinak antikoagulansa. Razrjeđivanje sa hematin 20% ljudski albumin su manje izražene neželjene efekte. Hem arginate je stabilniji i obično bez toksičnosti.

Bolesnika s teškim ponavljaju napadi prijete oštećenja bubrega ili trajnog neurološkog deficita, moguća alternativa je transplantacija jetre. Kada je aktivan bolesti i terminalnoj fazi neuspjeh bubrega treba razmotriti istovremenu transplantacija bubrega i jetre, jer dijaliza znatno povećava rizik od oštećenja živaca.

prevencija

Nosioci gena akutne porfirije treba izbjegavati:

• potencijalno opasnih droga;
• alkohol;
• emocionalni stres;
• kontakt s organskim otapalima;
• rigorozne dijete;
• posta perioda.

Dijeta za gojaznost bi trebalo dovesti do postepenog smanjenja težine i primjenjuje samo u periodima remisije. Prijevoznici VI ili NCP treba smanjiti izloženost suncu. Kreme za sunčanje, zaštita od ultraljubičastog B neeffektivny- bolje koristiti kreme sa neprozirnim titan dioksid. Svi pacijenti kroz udruženja pacijenata sa porfirije treba pružiti pisane informacije materijala, a imaju priliku da režira savjetovanje.

To bi trebalo biti jasno označeni nosilac bolesti u medicinskoj dokumentaciji i dati pacijentu poseban oblik sa listom mjere predostrožnosti.

Ugljenih hidrata dijeta smanjuje rizik od akutnog napada. Takva dijeta ili uzimanje komad šećera svaki sat ublažava simptome akutnog napada.

Sa čestim predvidive i napade (npr, žene koje imaju napade povezane sa menstrualnog ciklusa) može pomoći hem profilaktičke uprave neposredno prije očekivanog početka napada. Standard preporuke u tom smislu ne bi trebao biti suschestvuet- konsultuje sa specijalistom. Česti napadi predmenstrualni nekih žena može spriječiti uvođenje analognih gonadotropinrilizing hormona u kombinaciji sa malim dozama estrogena. Ponekad uspješno koristi oralnih kontraceptiva, ali progestin komponenta je sposoban porfirije pogoršati simptome.

Za prevenciju oštećenja bubrega potrebno pratiti hronične hipertenzije (preko sigurnog sredstva). Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega izričito usmjerene na nefrologa.

Među gen nosilac akutne porfirije, posebno kada simptomatske bolesti, veliki broj slučajeva hepatocelularnog karcinoma. Pacijenata starijih od 50 godina bi trebao biti jednom godišnje ili dva puta godišnje koji će biti prikazani za procjenu stanja jetre (ultrazvuk kontrast). Pravovremene intervencije može povećati životni vijek bolesnika.