Glukokortikoida i nadbubrežne androgena

Kršenja nadbubrežne funkcije kore u osnovi Cushing sindrom, Addison bolest (primarna adrenalna insuficijencija), hiperaldosteronizmom i kongenitalna sindromi njihove hiperplazija.
Mogućnost određivanja razine glukokortikoida, androgena i ACTH u plazmi dijagnostici pojednostavljena funkcionalnih poremećaja kore nadbubrežne žlijezde, a uspjeh kirurških i liječenje takvih poremećaja značajno poboljšati izglede za odgovarajuće pacijenata.

embriologija
Nadbubrežne kortikalni supstanca ima mezenhimskih porijekla i formira markera ćelija izražavanje specifičnih faktora transkripcije. U 2. mjesecu intrauterinog života korteksa se već može uočiti kao posebno tijelo sastavljeno od fetusa i definitivna (kao zrela korteks) zone. Zatim, tijelo brzo uvelichivaetsya- po veličini sredine trudnoće je veća od veličine bubrega, a težina u odnosu na tjelesne težine je mnogo veća nego kod odraslih, a najveći korteksa fetalne zone. U razvoju i diferencijaciji nadbubrežne žlijezde igraju vitalnu gena ulogu kodiraju brojne transkripcije faktora, a posebno - SF-1 (steroidogenim faktor-1) i DAX1- DAX1 mutacija gena u osnovi kongenitalne adrenalne hipoplazija. Do sredine trudnoće postaviti kontrolu ACTH fetusa kore nadbubrežne žlijezde, ali s obzirom da nema fetusa zoni 3 hidroksisteroid dehidrogenaza, te žlijezde proizvode uglavnom dehidroepiandrosteron (DHEA) i DHEA-sulfat, koji, podvrgnut 16-hidroksilacijom u jetri, su prekursori estrogena koje proizvodi posteljica . Definitivna zone fetusa adrenokortikalnu sintetizira kortizola. Mutacije gena ACTH receptora ili melanocortin-2 u osnovi porodični nedostatak glukokortikoida (izolovani otpor ACTH).

anatomija
Fetalni zone održava do rođenja, a zatim postupno atrofira i 3 mjeseca starosti potpuno nestaje. U skladu s tim, znatno smanjena težina i nadbubrežne žlijezde. U roku od 3 godine od vanjskog kortikalni sloj ćelija formirana tri zone koje su tipične zrelog organizma: glomerularne, zrak i mreže.
Nadbubrežne odrasla osoba (težine 8-10 g) su smješteni u retroperitonealnom prostor iznad i medijalnog na gornjem polu i bubrega vlaknaste kapsula okružen. Udio korteks odgovoran za 90%, dok je udio mozga - 10% svoje težine.
Kore nadbubrežne žlijezde bogato vaskulyarizovana- arterijske krvi teče u njega na donjem grane dijafragme arterije, bubrežne arterije i aorte. Malih grana plovila pod obliku kapsula nadbubrežne pleksusa krvi. Stoga, tankim kanalima (sine) krv prodire u korteks i medule, i ističe iz centralne vene svakog žlijezde. Pravo nadbubrežne Beču teče izravno u donju šuplju venu i lijevo - lijevo krilo bubrežne vene. Stoga, lijevo nadbubrežne vene kateterizaciju lakše nego u pravu.

histologiju
Kore nadbubrežne žlijezde, kao što je već rečeno, postoje tri zone: glomerula (vanjski), dva-stream (srednji) i mreže (interna), iako je zrak i neto zone djeluju kao jedna cjelina. Zona glomerulosa, stvarajući aldosterona i zauzima 15% zapremine čitavog korteksa, ne postoji 17-hidroksilaze i, stoga, ova zona nedostaje sposobnost za proizvodnju kortizola i androgena. Nalazi neposredno ispod nadbubrežne kapsula glomerularna zona ima fuzzy strukturu i sastoji se od malih ćelija s niskim sadržajem masti. Najširi sloj kore nadbubrežne žlijezde - zrak band-što čini 75% ukupnog žlijezde. To je sintetiziran kortizola i androgena. Zona fasciculata ćelija veći sadrže više masti i zato se pojavljuju transparentan. Ove uzdužne grede su raspoređene između usko područje i vanjskom mreže glomerula području. Interna području zrak oko nadbubrežne srži, a također stvara kortizol androgena. Kompaktni ćelije ove zone su niske u masti, ali bogata lipofuscin granula. Zrak i zone mreže su regulisane AKTG- povećanje ili smanjenje nivoa ACTH mijenja i strukturu i funkciju ovih zona. Ako nedostatak ACTH obojica atrofije i višak ACTH dovodi do hiperplazije i hipertrofije. U hronične stimulacija ACTH iz ćelije zona fasciculata transparentan lipida postepeno nestati i oni postaju slični zona reticularis ćelija. Kompaktni zona reticularis ćelije propagiraju se, dostižući vanjski prostate kapsule. Smatra se da oštro povećava proizvodnju ACTH kortizola područja zraka, neto površine pruža bazalni lučenje glukokortikoida.

Naziv "glukokortikoida" zbog uticaja steroida na metabolizam glukoze, ali to je sada naziv primjenjuje na jedinjenja, čiji je učinak posredovan specifičnim citosolne receptore. Glukokortikoida receptori su prisutni u gotovo svim tkivima i posreduje većina poznatih efekata ovih steroida. Kada je modifikacija strukturu prirodnih glukokortikoida proizvedenih spojeva sa većom aktivnosti glukokortikoida, zbog visokog afiniteta relevantnim receptore i još dužeg zadržavanja u plazmi. Mnogi sintetički glukokortikoida praktički lišen mineralokortikoida svojstva i stoga ne uzrokuju zadržavanje natrija, hipertenzije i hipokalemija.

molekularni mehanizmi
Da djeluje, glukokortikoidi treba da uđe u ćeliju i kontaktirati citosolne proteina - glukokortikoida receptora, od kojih je većina u kompleksu sa heat-shock proteina u dva podjedinice (HSP-90). Nakon vezivanje HSP-90 podjedinica odvojiti od proteina receptora, a uskoro hormon-receptor kompleks ulazi u nukleus i interakciju sa stranicama akceptor nuklearnog hromatina. Domenu receptora DNK-vezivanja bogat je cistein ostatka koji čine cink helata steći konformaciju "cink prst". Hormon-receptor kompleks radnje na dva načina: 1) vezivanjem za određene lokacije nuklearne DNK (glukokortikoida-osjetljive elemente GlChE) - 2) u interakciji sa drugim faktorima transkripcije, kao što su nuklearni faktor kV (glavni regulator citokina gena). Ovo mijenja ekspresiju specifičnih gena dovodi do čitanja njih specifične mRNA. Rezultirajući proteina (ovisno na ekspresiju različitih gena u različitim ciljnim tkivima) inhibiraju ili aktiviraju određene funkcije ćelije. Sebe kao glukokortikoida receptora u različitim tkivima istog. Analiza glukokortikoidnog receptora cDNA ljudskih pronašao visoke homologije s drugim receptora gena steroidnih hormona (mineralokortikoidi, estrogen, progesteron), trijodtironin receptora i onkogena v-rb Domen steroid-vezujući posebno veže glukokortikoid receptor glukokortikoida, ali se vezuju za kortizola i kortikosterona i mineralokortikoidnih receptora, a uz afinitet ni manje ni više nego aldosterona. Vezivanje Specifičnost ovog receptora je mineralokortikoida ovisi o prisustvu 11-hidroksisteroid dehidrogenaze u klasičnoj ciljna tkiva aldosterona ( "kortizol-kortizon shunt").
Iako je većina efekata posredovan glukokortikoida receptora kojima se uređuje ekspresiju gena, neke efekte ovih jedinjenja ostvaruju, po svemu sudeći kroz receptore plazma membrane ćelija.

Agonisti i antagonisti, glukokortikoidi

Istraživanja su pokazala glukokortikoida receptora agonista i antagonista, kao i steroidi s mješovitim efektima (parcijalni agonisti - djelomična antagonisti). i novi ligandi ovih receptora su dobijeni sa većim specifičnost u vezivanje za receptore ili aktiviranje specifičnih gena.

agonista
U čovjeka, glukokortikoida agonisti su kortizol, sintetički glukokortikoidi (prednizolon, deksametazon), kortikosterona i aldosterona. Sintetički glukokortikoidi imaju mnogo veći afinitet za glukokortikoida receptore i glukokortikoida aktivnost veća od kortizola (u ekvimolarnim koncentracijama). Kortikosterona i aldosteron afinitet glukokortikoida receptori su također prilično velika, ali normalno koncentracija ovih steroida u plazmi je mnogo niža od koncentracije kortizola, glukokortikoid tako da njihovi efekti su beznačajni.

antagonisti
glukokortikoida antagonisti vezuju za glukokortikoida receptor, ali ne mijenja ekspresiju gena potrebnih za ispoljavanje efekta. Ove se natječu s agonistima steroida (kortizola) za interakciju sa receptora i na taj način spriječiti reakcije na kortizola. sami drugi steroidi su parcijalni agonisti (t. E. Djelimično reproducirati efekata glukokortikoida), ali na dovoljnoj koncentraciji da kompetitivno inhibiraju reakciju aktivnije agonista (t. E. su parcijalni antagonisti). To uključuje progesterona, 11-deoxycortisol, MLC, testosterona i estradiola 17. Pod fiziološkim uvjetima, međutim, značaj ovih hormona kao induktora ili blokatori glukokortikoida efekte je izuzetno niska, jer su prisutni u krvi u niskim koncentracijama. Antagonist svojstva glukokortikoida je antiprogestin RU 486 (mifepriston), koji je korišten u Cushing sindrom.

srednji devizni

Glukokortikoidi su obično inhibiraju sintezu DNK. U većini tkiva, oni inhibiraju sintezu RNA i proteina i brzinu razgradnje proteina. S jedne strane, to povećava količinu supstrata koji dolaze u srednji razmjene, ali s druge strane - loše utiče na mišiće stanju, kostiju, vezivnog i limfnog tkiva. Izuzetak je jetra gdje glukokortikoidi stimuliraju sintezu RNA i proteina.

Metabolizam glukoze u jetri
Glukokortikoidi povećavaju procesima jetre glukoneogeneze, stimulacijom enzima, kao što su fosfoenolpiruvatkarboksikinaza i glukoza-6-fosfataza. Oni povećavaju osjetljivost jetre na glukagon i povećava protok supstrata u glukoneogenezu jetru od drugih tkiva, posebno mišića. Takav efekat je poboljšana inhibitorni efekat glukokortikoida na apsorpciju aminokiselina i sintezu proteina u drugim tkivima. Glukokortikoida promovirati lipolizu i povećanje oslobađanje glicerola i slobodnih masnih kiselina u krvi i mliječne kiseline iz mišića. Poticanje aktivnosti i glikogena (u manjoj mjeri) inhibira razgradnju glikogena, glukokortikoida povećati svoje rezerve u jetri. Ovi efekti zahtijevaju prisustvo inzulina.

Periferne metabolizam glukoze
Glukokortikoidi inhibiraju unos glukoze od strane mišića i masnog tkiva. Zajedno sa ostalim efektima (kao što je opisano gore) mogu povećati lučenje inzulina.

Učinak na masno tkivo
U masnom tkivu prevladava lipolitika efekat glukokortikoida je praćeno oslobađanjem glicerola i slobodnih masnih kiselina. To je djelomično zbog direktnog utjecaja tih hormona na lipolizu, ali i igra ulogu inhibicije glukoze korišćenja i popustljiv efekat na lipolitik postupaka drugih hormona. U isto vrijeme klasična manifestacija viška glukokortikoida je taloženje masti. Ovaj paradoks može objasniti povećan apetit pod uticajem glukokortikoida i lipogenic učinak hiper-insulinemia, raste u takvim uslovima. Uzroci distribucije abnormalne masti sa glukokortikoida višak ostaju nejasni. U tipičnim slučajevima, postoji centralna gojaznost sa taloženje masti u lice, vrat i tijelo, ali ne u udovima.

} {Modul direkt4

rezime

Efekat glukokortikoida na Srednji devizni može se sažeti kako slijedi:

1. U Fed država njihovi efekti su minimalne. Međutim, tokom perioda gladovanja glukokortikoida omogućuje skladištenje glukoze u plazmi zbog aktiviranja glukoneogeneze, jetre glikogen taloženje i poboljšane periferne oslobađanje podloge oksidacije.
2. Povećava jetre za proizvodnju glukoze, kao i RNK i sintezu proteina u jetri.
3. U mišića, glukokortikoidi poboljšati katabolički procesi (npr. E. inhibiraju apsorpciju i metabolizam sinteze glukoze i proteina, a također stimulira oslobađanje aminokiselina).
4. Masno tkivo se stimuliše lipolizu.
5. Glukokortikoida insuficijencija se karakteriše gipoglikeminy dok je njihov višak - hiperglikemije, hiperinsulinemija, atrofija mišića i debljanje distribuciju abnormalne masti.

Uticaja na druga tkiva i funkcije

vezivno tkivo
Višak glukokortikoida da inhibira proliferaciju i funkcije fibroblasta, što je dovelo do gubitka kolagena i vezivnog tkiva i na taj način, na stanjivanje kože, lako modrice, formiranje zateznih traka i loše zarastanje rana.

kosti
Fiziološki uloga glukokortikoida u regulaciji metabolizma kostiju i kalcija homeostaze je nepoznat. Međutim, višak glukokortikoida direktno inhibira tumor kosti, inhibira proliferaciju ćelija i sintezu RNA, proteina, kolagena i hijaluronske kiseline. Superphysiological prvi glukokortikoida doze i stimulirati resorpcije kosti djelovanjem (barem djelomično) kroz mehanizam RANKL-rang OPG. To dovodi do osteolysis i povećati nivo biohemijskih markera prometa kosti. Pored toga, glukokortikoidi potenciraju djelovanje paratiroidnog hormona (PTH) i 1,25 (OH) D, što dodatno povećava resorpciju kosti. Međutim, hronični glukokortikoida višak gubitak koštane mase je uglavnom zbog inhibicije kostiju procesa.

kalcija metabolizam
Glukokortikoidi oštro smanjiti apsorpciju kalcija u crijevu koje mogu dovesti do nekih smanjenja nivoa u serumu. Teoretski, to bi trebalo da doprinese razvoju sekundarnog hiperparatireoidizma za održavanje normalne koncentracije kalcija u serumu. Osim toga, glukokortikoidi mogu direktno podstiču lučenje PTH. U stvarnosti, međutim, kod pacijenata koji primaju glukokortikoida terapiju, nivo netaknuta razine PTH gotovo nepromijenjen. Vjeruje se da je inhibicija apsorpcije kalcija u crijevu pod utjecajem glukokortikoida je zbog antagonizma na akciji 1,25 (OH) D, jer ni sinteza aktivnih metabolita vitamina D, niti njihov sadržaj se ne smanjuje u plazmi. U stvari, na nivou 1,25 (OH) D sa glukokortikoida viška može čak i povećati zbog pada koncentracije fosfora u serumu sekrecije PTH pojačanje, direktna stimulacija 1-hidroksilaze u bubregu i / ili smanjiti osjetljivost crijevnih ćelija 1,25 (OH) D. Glukokortikoidi također povećava izlučivanje kalcijuma urinom, a njihov višak se često otkrivena hiperkalciurijom. Oni smanjuju i reapsorpcije fosfata, što je dovelo do pada fosfaturijom i nivoa fosfora u serumu.
Tako je, uz višak glukokortikoida kalcijuma ravnoteže zbog smanjene apsorpcije kalcija i poboljša svoju izlučivanje u urinu postaje negativan. Sadržaj kalcija u serumu se čuvaju na račun jačanja resorpcije kosti. Inhibicija formiranja kostiju i povećane resorpcije kosti neminovno dovesti do osteoporoze, što je često glavna komplikacija spontane ili jatrogene višak glukokortikoida.

Rast i razvoj
Glukokortikoidi ubrzati sazrijevanje mnogih sistema i organa fetusa, promoviranje diferencijacije tkiva, iako mehanizme njihovog djelovanja ostaju nejasni. Kao što je već rečeno, poželjno je posjedovati glukokortikoida tako da su ovi katabolički effektami- njihove anabolički efekti mogu biti zbog interakcije sa drugim faktorima rasta. Glukokortikoidi stimuliraju proizvodnju surfaktanta u plućima fetusa i ubrzati formiranje jetre i enzimskih sistema gastro-intestinalnog.
Višak glukokortikoidi inhibira rast djece, a to je velika komplikacija glukokortikoida terapije u djetinjstvu. Ovaj efekt može biti zbog direktan uticaj glukokortikoida na kosti, iako važnu ulogu također smanjiti lučenje hormona rasta (GH) i inzulin sličan faktor rasta sintezu-1 (IGF-1).

Krvnih zrnaca i funkciju imunog sistema

1. eritrocita. Glukokortikoidi imaju gotovo nikakvog utjecaja na koncentraciju eritrocitopoeze i hemoglobina. Iako Cushing sindrom i Addison bolest se ponekad napomenuti odnosno policitemija i anemija, ove promjene će verovatno biti povezan s promjenom u androgen metabolizma.
2. leukocita. Glukokortikoidi povećavaju broj neutrofila u krvi, ubrzava njihov izlaz iz koštane srži, povećavajući njihov poluživot perioda i odlaže prelazak u Ekstravaskularna prostor. Uvod glukokortikoida dovodi do smanjenja broja limfocita, monocita i eozinofila u krvi prvenstveno ubrzava kretanje ovih ćelija u Ekstravaskularna prostor. Za adrenalna insuficijencija odlikuje suprotne promjene - neutropenija, limfocitoza i eozinofilija. Glukokortikoidi također inhibira migraciju upalnih stanica (neutrofila, monocita i limfocita) na mestu povrede koji su Vam kao osnova za protuupalno aktivnost i povećana osjetljivost na infekcije, koja je uočena kod hroničnog korištenje ovih steroida. Glukokortikoida smanjiti limfocita i proizvodnji medijatora i efektora imunog sistema.
3. Imunološki efekte. Glukokortikoidi utjecati na mnoge aspekte imunološkog i upalnih reakcija, uključujući i, kako je već rečeno, mobilizacija i funkciju limfocita. Ove steroidi inhibiraju fosfolipaza A₂ - ključni enzim sinteze prostaglandina. Ovaj efekat je posredovana grupa peptida zove lipokortin ili Annexin. Glukokortikoidi i poremetiti izlučivanje limfokina (npr IL-1), obrada antigena, proizvodnja antitijela i čišćenje drugih limfocita funkcije, što je rezultiralo u koštanoj srži i timus. Imunog sistema, sa svoje strane, utiče na HPA sistem: IL-1 potiče izlučivanje CRH i ACTH. Iako glukokortikoida se tradicionalno koristi kao protuupalno i / ili imunosupresivi u malim dozama, mogu doprinijeti upalni odgovor na ozljedu.

cirkulatorni sistem
Glukokortikoidi poveća obim minutu, ali u isto vrijeme povećati ton perifernih sudova, vjerovatno zbog potenciranje drugih vazokonstriktori (npr kateholamina). Ove steroidi također reguliraju izraz adrenoreceptore. Dakle, stres na pozadini glukokortikoida nedostatak može uzrokovati vatrostalnih šok. Višak glukokortikoida povećava arteriatnoe pritisak nezavisno od uticaja na mineralokortikoida receptore. Učestalost i tačan uzrok hipertenzije u takvim nejasnim terminima, ali mehanizam hermetizacije uključeni, po svemu sudeći, renin-angiotenzin sistem, tako da glukokortikoidi reguliraju proizvodnju renin podloge - preteča angiotenzina I.

bubrežne funkcije
Glukokortikoida efekti na metabolizam vode i mineralnih posredovana oba mineralokorti-koidnymi (zadržavanje natrijuma, hipokalemija, i hipertenzija) i glukokortikoida receptora (porast glomerularne filtracije zbog povećanja minutnog volumena ili direktan uticaj na zadržavanje soli i vode u bubrezima). Zaista, steroidi kao što su beta-metazon ili deksametazon, koji imaju vrlo slab mineralokortikoida aktivnost, povećava izlučivanje natrija i vode. Kada glukokortikoida insuficijencija glomerularne filtracije opada, a pacijent ne nosi sa stresom vodom. Ovo može biti olakšano, i povećanog lučenja ADH, primijećeni na neuspjeh Glu-kokortikoidnoy.

Centralni nervni sistem
Glukokortikoida može lako prodrijeti u glavu mozg- iako je njihova fiziološku ulogu u regulaciji funkcije CNS nije jasno, višak ili manjak tih steroida ima snažan utjecaj na ponašanje i kognitivne funkcije.

1. Višak glukokortikoida. Višak glukokortikoida u početku izaziva euforiju, ali je nastavak akcije postoje različite psihološke promjene, uključujući i razdražljivost, emocionalna labilnost, i depresije. Rijetko poštovati hiperaktivnost ili opsesivno ponašanje. U pacijenata s bipolarnim poremećajem mogu očistiti psihoza. Mnogi pacijenti su također ukazao na pogoršanje pamćenja i teškoće u koncentraciji. Druge centralne efekti glukokortikoida uključuju povećan apetit, smanjen libido i spavati poremećaja sa skraćivanjem svom brzom faza istezanja i faza II.
2. Nedostatak glukokortikoida. Za pacijente sa primarnim adrenalna insuficijencija odlikuje apatija, depresija i razdražljivost, negativizam, i sklonost ka samoću. Apetit se smanjio, ali osjećaj okusa i mirisa pogoršano hrane.

Efekti na druge funkcije endokrinih

1. štitnjače funkciju. Bazalni nivo TSH obično ostaje normalan, iako višak glukokortikoida inhibira njegovu sintezu i sekreciju. Često smanjuje i odgovor TSH u TRH. Zbog smanjenja ukupnog koncentracija TSH T₄, obično niži od normalnog, ali sadržaj besplatno T₄ To ne mijenja. Nivoi ukupnog i slobodnog T₃ može se smanjiti, jer je slomljena glukokortikoida višak transformacije T₄ u T₃ i povećanje obrazovanje pT₃. Uprkos tome manifestacija hipotireoze su odsutni.
2. Gonada funkciju. Kod muškaraca, lučenje glukokortikoida inhibiraju gonadotro-igle koje je prikazano slabi njihov odgovor na gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH) i smanjenja koncentracije testosterona u plazmi. Kod žena, glukokortikoidi također inhibiraju odgovor luteinizirajućeg hormona (LH) na GnRH. Kao rezultat smanjene proizvodnje estrogena i progesterona, anovulacija i amenoreja razvija.

Ostali efekti

1. Ulkusne bolesti. Uloga steroida kao uzroke razvoja ili recidiva peptičkog ulkusa sumnje, ali i dalje glukokortikoidi, bez obzira na druge faktore povećava relativni rizik od ulkusne bolesti je oko 1,4 puta. Ako rade zajedno sa nesteroidnim protuupalni lijekovi, ovaj rizik se povećava još mnogo toga.
2. Oftalmološke efekte. Intraokularni pritisak ovisi o nivou glukokortikoida u krvi, koje se razlikuju paralelno dnevne oscilacije koncentracije kortizola u plazmi. Kod pacijenata sa glaukom otvorenog ugla višak glukokortikoida također povećati očnog pritiska. Na pozadini glukokortikoida terapije uočen razvoj katarakte. Višak endogenih ili egzogenih glukokortikoida može dovesti do centralne serozne chorioretinopathy sa akumulacijom subretinalnu eksudata.

nadbubrežna androgena

Nadbubrežnih androgena (androstenedione, DHEA i DHEA-sulfat) je praktično bez vlastite biološke aktivnosti i to samo na periferiji pretvoriti u aktivne muških spolnih hormona - testosterona i dihidrotestosteron. Na primjer, DHEA, DHEA formiran od sulfata i direktno luče nadbubrežne žlijezde, ona se pretvara u perifernim tkivima na androstendion - najbliži preteča aktivnih androgena.

muškarci
Kod muškaraca s normalnom gonadalni funkciju konverzije nadbubrežne androstenedione u testosteron određuje najmanje 5% od ukupne proizvodnje ovog hormona i na taj način praktično ne igra nikakvu ulogu. U odraslih muškaraca povećanog lučenja nadbubrežne androgena nema kliničkih posljedica. Međutim, kod dječaka to može dovesti do preranog povećanje veličine penisa i pojava sekundarnih polnih karakteristika.

žene
Kod žena, periferne konverzije nadbubrežne androstenedione u testosteron daje značajan doprinos ukupnom proizvodnjom androgena. U folikularnoj fazi menstrualnog ciklusa se određuje nadbubrežne prekursora za proizvodnju testosterona 2/3 i 1/2 za proizvodnju dihidrotestosteron. Sredinom ciklusa jajnika povećava doprinos, i nadbubrežne prekursora čine samo 40% od ukupne proizvodnje testosterona.
Kršenje nadbubrežne funkcije kod žena sa Cushing sindrom, kongenitalna adrenalna hiperplazija i karcinom žlijezda je u pratnji povećanog lučenja nadbubrežne androgena, i periferne konverzije steroida u rezultatima testosterona u izgledu akne, hirzutizam i virilizacijom.