Sindrom otpornosti na hormona štitnjače

1. generalizovane otpor hormona štitnjače (GenRTG);
2. selektivno hipofize otpornost na njih (GipRTG).

GenRTG je prvi put opisana 1967. godine kao dio porodice sindroma, uključujući i gluhi-zrnasto epifize na radiograma gušavost i nenormalno povišen nivo tiroidnih hormona na normalnu koncentraciju pozadinu TSH u serumu. Od tog vremena, činilo se u literaturi opisuje više od 500 takvih slučajeva. Kliničke manifestacije GenRTG nestabilan. Većina pacijenata i dalje eutireozom, ali neki se posmatraju gušavost, zaostajanje u rastu, odloženo seksualnom razvoju, pažnja, hiperaktivnost i tahikardija u mirovanju. U 75% slučajeva bolesti je opisan u obitelji i je naslijeđen kao autosomno dominantno svojstvo. U laboratoriju studija je pokazala povećan nivo T₄, SVT₄ i T₃ serum protiv pozadini normalna ili povišena koncentracija TSH. Uvod T₃ obično smanjuje TSH, a molarni odnos a-podjedinica TSH je obično ispod 1 koja razlikuje ovaj sindrom iz TSH luči adenoma. Osim toga, hipofiza MRI kod pacijenata sa GenRTG ne identifikuju tumor hipofize. Kada molekularna studija pokazala mutacije trenutku TE gena, promjene strukture receptora, tako da ona gubi sposobnost da se vežu za T₃, ali zadržava sposobnost da se veže DNK. Interakcija neaktivan dimeri ili heterodimeri mutanata receptora sa TCE uzrokuje vjerojatno konstanta represije ciljnih gena. Varijabilnost kliničkih manifestacija sindroma GenRTG se dijelom može objasniti drugačiji mutacija UEV gena u različitim porodicama. Pojašnjenje prirode mutacija u pojedinog pacijenta dijagnosticirati sindrom u drugim članovima porodice molekularnim screening.

} {Modul direkt4

Većina pacijenata sa GenRTG receptora kvar djelomično nadoknađen povišene razine T3 i T4, i liječenje nije potrebno. Ponekad u takvim slučajevima, Graves bolesti pogrešna dijagnoza i pacijenti podvrgnuti hirurškim ili radiojod. Neka djeca s ovim sindromom zahtijevaju liječenje tiroidnih hormona za otklanjanje zaostalih u rastu i mentalni razvoj.
Izborna GipRTG je manje uobičajena i manifestuje simptomima blage hipertireoze sa struma i višim nivoima T₄ i T₃ serum protiv pozadini normalna ili povišena koncentracija TSH. Trenutno GipRTG ne tretira kao poseban sindrom. Po svemu sudeći, zbog niske osjetljivosti i specifičnosti znakova i simptoma blage hipertireoze nije uvijek otkrivene u nekim slučajevima ovog sindroma. Osim toga, otpornost na hormona štitnjače može biti nekompletna i u različitim tkivima izrazio u različitim stepenima. Zaista, u oba slučaja, sindrom je jednako na TR genske mutacije. U teškim simptomima korištenja hipertireoze adrenoblokatory, antitireoidni agenti ili radiojod.

Mutacije gena TSH receptora (TSH-R)
TSH-R genske mutacije u osnovi različitih kliničkih sindroma. Somatske mutacije razbijanje strukture transmembranski domenu TSH-R, mogu da aktiviraju receptor koja rezultira u formiranju jednog ili više hyperfunctioning štitnjače adenoma, dok mutacije u geminativnim ćelijama u pratnji urođenim hipertireoze, koja se može miješati sa neonatalne Graves 'bolest. Mutacije koje krši struktura ekstracelularnog N-terminalni domena TSH-R izazvati otpor TTG i subkliničke hipotireoze ili eksplicitne. U nekim slučajevima, pacijenti sa normalan rast i razvoj i dalje, ali nivo TSH stalno nadograditi. U drugima postoji ozbiljan hipotireozu (kretenizam), low-SVT₄, povišene razine TSH u serumu i nedostatak odgovora na egzogene TSH. Takvi pacijenti mogu biti umanjena konjugacija TSH-R sa G_e-potrebno proteina za aktiviranje adenilat ciklaze.