Antioksidansi da produži život. slobodnih radikala

Video: Slobodni radikali i antioksidansi

Slobodne radikale i njihove uloge u biološkim procesima

Paramagnetičan čestica - slobodnih radikala i kompleksnih jedinjenja metala (Fe, Mn, Mo, itd) - otkrio je prisutna u mnogim tkivima životinja i biljaka u toku normalnog rada (Kozlov, Rruor 1973- 1978).

Sl. 81 prikazuje skup signala elektronske paramagnetske rezonancije (EPR), koji se obično snimljeni u životinjskim tkivima.

Sl. 81. Šematski prikaz osnovnih EPR signala karakteristika životinja i tkiva (jetra) OK (1) i patologija (hepatoma) (2).
Apscisa - G-faktor vrijednosti.

Uska elektron spin rezonancija signala sa g-faktor 2.003 odgovara semiquinone radikala tip primijećen u mnogim tkivima. Signal sa g-faktor 1.94 je povezana sa kompleksima mitohondrija nonheme željeza sa jedinjenja sa sadržajem sumpora.

Geminovoe željeza citokrom P-450 u mikrozomima u low-spin trojka država daje g-faktora 1.91, 2.25 i 2.42, komponenta 2.25 g-faktor je najintenzivniji. Takođe, može se uočiti signal sa g-faktorom 1,97, zbog ksantin oksidaze molibden jedinjenja.

Pretpostavlja se da je preko 60% od slobodnih radikala su lokalizirane u mitohondrije i povezana s procesom prijenosa elektrona u stanicama respiratornog lanca (Kozlov, 1973). Drugi radikali su vjerojatno povezani s mikrozomima (oko 20%), i jedra t. D. korelacija između broja slobodnih radikala i metaboličku aktivnost tkiva (Kozlov, 1973).

To je prirodno očekivati da će tijekom patoloških procesa slobodnih radikala koncentracija može varirati od normalne zbog kršenja biohemijske aktivnosti ćelija i organa. Osim toga, mogu se pojaviti EPR signala karakteristika organizma nije normalno. Eksperimentalne studije su pokazale da ne dođe do takvih pojava.

U mnogim patoloških procesa, kao što su oštećenje zračenje, rak, virucnye bolesti, izloženost stresu (hipoksija, hyperoxia et al.) (Emanuel et al., Burlakova 1966-, 1967- Emanuel, 1974a, 1974b), koncentracija slobodnih radikala je povećan u tkivima ima elektron spin rezonancija signala sa g-faktor 2.003. Tu su i novi EPR spektri prikazani na sl. 81 u fantoma.

Tako je, u kancerogeneza, hipoksije akcija KCN, nekroze tkiva pojavi širok signal preklapanje trojka sa g-faktor 2.035 centra, koji je povezan sa formiranjem željeza kompleksa hemoglobina, mioglobina ili nonheme željeza-dušikovim ligandima. trojka bendovi imaju G-faktora 1.98, 2.07 i 2.007 (Emanuel, 1974b).

Kršenje slobodnih radikala procesi su takođe uočio pod djelovanjem živih organizama hemikalije kojima se ljudi svakodnevno susreću u njihovim životima. To mogu biti hrana, hemijska zaštita poljoprivrednog bilja, kemijska postrojenja brojnih emisija u vodotokove i atmosferu i t. D.

Utvrđeno je da pod dejstvom toksičnih doza benzen, 4,4`-dihloroetan difenil-trihloroetan (DDT), oksidira sadržaj ulja suncokreta slobodnih radikala u jetri štakora nakon blagi pad oštro povećava, a zatim ponovo opada, u slučaju DDT - ispod normale.

U mozgu životinja, smanjenje slobodnih radikala (Emanuel et al., 1973b). 4,4`-dihloroetan difenil-trihloroetan i benzen su također pogođeni stanje detoksikacije sistema u mikrozomima, za koje je moguće pratiti intenzitet u ćelijama jetra elektronske paramagnetske rezonancije signala konačnog mikrozomalnim oksidaze lanac - citokrom P-450 (g-faktor 2,25).

Toksične supstance uzrokuju nagli porast u sadržaju citokroma P-450, a potom baci ga u slučaju benzena ispod normale (Shulyakovskaya et al., 1973). Izvor slobodnih radikala su procesi koji nisu enzimskih (superoksid) oksidaciju organskih molekula koje čine ćelije, uglavnom membranskih lipida (Kozlov, Rruor 1973- 1978).

Nastali peroksidni radikali RO2 može interakciju sa okolnim molekula, pokretanje neželjene reakcije. Peroksidacije lipida dovodi do oštećenja strukture i poremećaja membrane funkcija (Vilenchik, Rruor 1970, 1978), što za sobom povlači daljnje kršenje ćelije.

Poznato je da fizička interakcija sa peroksidni jedinjenja DNK teče, po svemu sudeći po radikalnim mehanizam dovodi do degradacije DNA i njegove modifikovane baze (Fris, 1964). Dobiti slobodnih radikala izazvati mutacije (Harman, 1962), od kojih je akumulacija dovodi do starenja.

Pojava "spontanih" kromosomskih promjena posmatrano u krvnim zrncima, a njihov broj se povećava s dobi (Jacobs, Brown, 1966). Glavnu ulogu u ovom procesu pripada "intracelularni mutageni» (Auerbah, 1967) različite prirode, uključujući slobodnih radikala (CP).

U ćelijama starijih životinja i diploidnih kulturama degradacije otkrivena faza "neaktivan enzima» (Gershon, Gershon, 1972- Holliday, Tarront, 1972), t. E. molekula koje zadržavaju određenu strukturu, ali su izgubili katalitičke svojstva.

Uzrok "neaktivnog enzima" može biti strukturalni matrica defekata i izobličenja u određenim fazama sinteze ili sintetičkih modifikacija proteina Lizozomne enzima ili točaka. Ovo zauzvrat uzrokuje oštećenje lipoproteina membrane lizozomi (Kinselia, 1967- Tappel, 1968), degenerativne promjene u strukturi i funkciji mitohondrija (Weiss, Lansing, 1953- Weinbach, Garbus, 1959).

Prema tome, slobodni radikali reakcije, izgleda da igraju značajnu ulogu u akumulaciji štete koje mogu izazvati starenje živih organizama.

Sl. 82. Promjene u intenzitetu ESR signala sa g-faktor 2.003 (0,4) i 2.25 (B) u tkiva jetre Wistar štakora u karcinogeneze izazvao n-dimethylaminoazobenzene (DAB).
Vertikalnoj osi - intenzitet EPR signala, rel. ed.- na horizontalnoj osi - mjeseci. 1 - kontrola, 2 - u odsustvu ionol, 3 - uz dodatak ionol.

SHK miševa sa starenjem 2-18 mjeseci, monotona lagani rast (oko 15%) CP sadržaj u jetri (Emanuel, 1975). U rat moždano tkivo u dobi od 30 mjeseci radikalnih koncentracija je veća od 10 mjeseci stara životinja (Uzbekov, 1972). Mijenja broj slobodnih radikala kao Dišenove studirao u jetri miševa i štakora.

Povećanje koncentracije slobodnih radikala u tkivu unutar prvih 12-43 dana života životinja, a onda za 100 dana monotono pao ili ostao konstantan (Duchesne, van de Vorst, 1969). Duchene (vidi:.. Marechal et al, 1973) i pokušao vezati slobodne radikale sadržaja u različitim organima različitih klasa životinja (sisavaca, ptica, riba, vodozemaca i gmizavaca) uz maksimalnu moguću dužinu života. Oni definitivno korelacija je dobijena između srednja koncentracija slobodnih radikala u mozgu i očekivano trajanje života (RV) sisari i ptice. no to nije bilo moguće otkriti ovisnosti i za druge organe ovih životinja, kao i druge klase životinja.

Nivo redoks i slobodnih radikala procesa u organizmu može se procijeniti mjerenjem antioksidativnu aktivnost (AOA) lipida jetre (Burlakova, 1970). AOA se odnose na koncentraciju slobodnih radikala u tkivu jetre obrnuto proporcionalna.

Ako je patološki proces ili emocionalni stres povećava broj slobodnih radikala (koji može ukazivati na nakupljanje oštećenja u organizmu), antioksidans nivo aktivnosti je smanjen, i obrnuto.

Utvrđeno je da je na starenje životinje AOA smanjuje monotono, iu različitim sojeva miševa s različitim brzinama. Kinetičke krivulje promjene antioksidativnu aktivnost može se izraziti eksponencijalnom jednadžbe