Prva pomoć u ishemijskog oštećenja mozga

Rezultati neuspjeh srce u ishemijskim anoksičnoj oštećenja mozga, koji se odlikuje tri faze:

Rezultati neuspjeh srce u rapidan pad u sadržaju kisika u mozgu, koja je u rasponu od 30 do blizu nule. Mozak ima vrlo ograničene zalihe glukoze ili glikogena- stoga razine kisika padne odmah dovodi do drastičnog smanjenja u sadržaju tkivu adenozin trifosfata (ATP), koji postaje značajno nula u prva 4 minute. Tako postoji propadanje adenin u ATP, a zatim u hipoksantin.

Oko 80% od cerebralne ATP koristi se za održavanje jonske nagibe na ćeliju površine membrane kalija, natrija i kalcija. Ove jonske gradijenti brzo smanjuje kada potpuno ishemijskog anoksija, tako da usklađivanje, rekao je koncentracija iona između intersticijske i citosolne tekućina javlja u roku od 5-10 minuta nakon početka moždanog udara.

Akumulacija kalcija u citosolu ćelija (ćelija citoplazmi bez mitohondrija i endoplazmatičnog retikulum -. Ed.), Danas je priznat od strane mnogih je primarni događaj, uzrok smrti ćelije. Kada ishemije visok sadržaj kalcija u citosolu izaziva aktiviranje membrane phospholipases i oslobađanje slobodnih masnih ćelija (SLC), posebno arahidonske.

Iako ishemije objavio veliku količinu FFA, funkcionalna oštećenja membrane, što je rezultiralo u odmah krupna ion smjene tokom ranog reperfuzionoj javlja tek nakon 1-3 sata ukupno ishemije.

Cellular preopterećenja kalcij, štaviše, izaziva u mozgu endotelne ćelije u pretvaranju ksantin dehidrogenaze ksantin oksidaze. Ksantin oksidaze reaguje sa hipoksantin da proizvede superoksid - proizvod smanjenja slobodnog kisika sa jedan elektron.

Kada cerebralne ishemije se javlja "razvoj" DNK molekula da formiraju sjedala i odnotyazhevyh odnotyazhevyh "kršenje"To je vjerojatno zbog aktiviranja kalcijuma Endonukleaza. iako odnotyazhevye "podvizima" može se smanjiti pod djelovanjem DNA ligaze enzima koristiti neoštećene tyazhevye strukturu kao predložak, radikali kisika mogu da izazovu smrtonosne ima praznine u dvolančane DNK molekula u početnoj fazi reperfuzije.

Oštećenja mitohondrija u cerebralne ishemije je vrlo umjeren. Međutim, u prvih 15 minuta ishemije napomenuti 50% gubitak aktivnosti mitohondrija superoksid dismutaze. Značajan pad aktivnosti ovog enzima u ishemije mogu doprinijeti radikali kisika oštećuju moždane ćelije prilikom reperfuzije.

Kada u potpunosti ishemije poštovati ultrastrukturna oštećenje moždanih ćelija. Za 10-15 minuta, kompletan ishemije posmatrano marginatsiya (ruba -. Ed.), Kao i agregacije nuklearnog hromatina. Mitohondrije izgledaju malo natečen, ali njihova struktura nije veća degenerativne promjene, čak i za pola sata ukupno ishemije. Isto tako, za vrijeme ishemije može doći do neke oticanje endoplazmatičnog retikulum (ER), ali polyribosomes se obično povezuje sa ER, tako da ne postoji dezagregacija u ukupnom ishemije. Nuklearne i plazma membrane zadržati normalan i dobro definirane strukture dva sloja bez ugrožavanja integriteta dodacima ili opće strukturne raspada.

Dakle, promjene, označava kraj 15-30 minuta full-ishemijska anoksija, uključuju sljedeće:

U početnoj fazi sadržaja reperfuzije ATP i ukupno adenilat proizvodi su brzo vratiti. Ako ishemijskog moždanog udara je trajala više od 20 minuta, membrana ion gradijenti brzo vratiti. Nakon mnogo duže moždani udar (od 1. do 3. h) ukupan sadržaj kalcija u mozgu tkivima zapravo povećava tijekom reperfuzije. Vjeruje se da je to odražava intenzivno i trajno oštećenje stanične membrane prilikom dužeg ishemije.

Rano obnovu normalan ili nešto povišenog krvnog pritiska dolazi do globalne hiperperfuzije. Međutim, najkasnije u roku od jednog sata globalne cerebralne perfuzije smanjuje na nivo od 20-40% normalnih i dalje tako da za 1-2 dana. Ovaj fenomen se obično inhibirana postresuscitation antagonista kalcijuma terapija, kao što su flyunarizin i nimodipin.

Trenutno, čini se sasvim jasno da je sadržaj kalcija u mikrovaskularnih linija je konačna medijator cerebralne otpora vaskularne. Međutim, mi ne vjerujemo da u vrijeme reperfuzije, tu je primarni neuspjeh kalcija homeostaze. Radije mikrovaskularne otpor i krvarenje su mikrovaskularne odgovor na metabolizam postischemic tkiva. uočeno je da mikrovaskularne krvarenje javlja samo tokom reperfuzionoj, ovise o sadržaju kisika u reperfuziruemoy krvi u 1940.

Arahidonske kiseline se brzo metabolizira oksidacijom reakcije pod uticajem i ciklooksigenaze i lipoksigenaze koji se vraća u FFA preishemicheskomu nivo u roku od 30 minuta reperfuzije. Prostaglandini su proizvod ciklooksigenaze aktivnosti i leukotrijena - lipoksigenaze proizvoda. U početnoj fazi reperfuzije proizvoda vazodilatatornih prostaglandina - prostaciklina - koči oštro.

Dakle, vazospastična komponente dominiraju u derivate leukotrieni i prostaglandini. Iako je nivo slobodnog arahidonske kiseline u reperfuzionoj brzo vraća na izohipse, sadržaj leukotrieni je znatno veći, barem tokom dana.

U prva 2 sata reperfuzije nakon 15 minuta srčanog zastoja dolazi do masivne željezne normalno kretanje makromolekularnih spojeva u spojeve sa molekularne težine manje od 30.000 daltona. Ovo dvovalentne kacija lako katalizira neenzimski redoks reakcija. Iron brzo potisnut smanjenjem feritina mnogo različitih radikala.

Klasični supstrat za ksantin oksidaze je hipoksantin, koji se akumulira u degradaciju adenin u fazi ishemije. O2 je nusprodukt metabolizma ksantin oksidaze i prostaglandinov- oba jedinjenja su jasno aktivni tokom rane perfuziju. Osim toga, aktivnost mitohondrija superoksid dismutaze u mozgu se smanjuje za oko 50% od normalne u roku od 15 minuta od ishemijskog anoksija završi. Tako, reakcija proizvodi O2, imati dovoljnu količinu podloge, i aktivnost mitohondrija dismutaze u velikoj mjeri inhibiran početkom reperfuzije. Fenomen kretanja željeza može se smatrati kao proizvod reakcije koja služi kao marker viška koncentracije O2 u tkivima.

Lak pristup prolazne metala, kao što su željezo, potreban je za većinu pathochemical reakcije sa radikala u kojem se posebno uključuju lipidne peroksidacije, i oštećenja DNK. Sada se vjeruje da je glavni toksični efekat superoksid je smanjenje iona željeza, što je izvan depo u feritin.

Rastvorljivi Fe2 + tada može ubrzati u reakciji Fenton da formiraju hidroksilne radikal (OH *) ili reaktivne željeza kompleksa - kisik, često nazivaju perferrila vrsta. Oba jedinjenja mogu pokrenuti lipidne peroksidacije u biološkim membranama sistemima. * OH je silnookislyayuschim hemijski agens u stanju direktno napadaju DNK i RNK.

Prisustvo lipidne peroksidacije se može odrediti formiranje malondialdehida, lipidkonyugirovannogo dien ili gubitak nezasićenih masnih kiselina u biohemijski sistemu. U laboratorijskim testovima sa simuliranim zastoj srca za 10-15 minuta označene visine konjugovanih Dienes i MDA na oko 50% nakon 2 sata reperfuzije i 2-3 puta - nakon 4 sata reperfuzije.

Međutim, u ovom trenutku, sadržaj iona u moždanom tkivu je normalno, a gubitak nezasićenih masnih kiselina nisu pouzdano identificirani. Spoj heliruyushee željeza - Deferoxamine - kada se primjenjuje odmah nakon reanimacije normalizira koncentracije tkiva konjugovanih Dienes i MDA nakon 2 h reperfuzije.

Na 10-ak minuta tretman zatajenja srca štakora Deferoxamine dovodi do upečatljiv (100%) povećan preživljavanje za 10 dana bez neuroloških efekata. U simulaciji, psi nismo mogli 15 minuta zastoja srca su pokazali značajan efekat terapije Deferoxamine i kalcij antagonista lidoflazina protiv neuroloških deficita i histoloških znakova ćelijske smrti. Međutim, značajan pad u broju mikrogemorragy tkiva naznačeno.

Tokom post-ishemijske reperfuzije novog sintezu proteina, oporavak javlja samo na nekim mjestima i na osjetljiva područja vrlo je mala. osjetljiva područja i područja u tom pogledu su:

Tokom reperfuzije polyribosomes u ovim područjima prolaze brze razvrstavanje. Osim toga, ti dijelovi imaju najveću internu kalcijum provodljivosti. neurona nalazi u njemu sadrže premale količine glutation peroksidaze, koja se obično koncentrirana u nukleolusima. Uz to superoksid dismutaza, zaštitnu funkciju u slučaju štete od strane radikala kiseonika rade katalaze i glutation peroksidaze. Katalaze pretvara H2O2 u vodi, tako da ona postaje nesposobna formiranja H2O2 * OH reakcijom Fenton. Slično tome, glutation peroksidaze pretvara H2O2 i lipida hidroperoksida u alkohol.

Po pravilu, moždano tkivo sadrži vrlo malo katalaze. U hipoteza o nastanku smrtonosnog oštećenja DNA dokazuje takve činjenice što dokazuje precizno mjerenje lipidne peroksidacije proizvoda reakcije uz prisustvo kisika slobodnih radikala u reperfuzija, u kombinaciji sa nedostatkom sintezu novih proteina i gubitak zaštitnih enzima u osjetljivim područjima nukleolusima.

Ovaj pogled je podržan od strane definisanje zajedničkih ultrastrukturna karakteristike i degeneracije hromatina agregacije jezgra u posebno osjetljivim područjima u prvih 8 h reperfuzije, nakon 15-ak minuta srčani zastoj. Reakcije lipidne peroksidacije može potrajati nekoliko dana da završi svoj završetak. Reakcija između nukleinske kiseline i OH * završava u 15-20 minuta.

Postoje dokazi u korist Fe3 + u stopa je usko povezan sa DNK.

Vysokolokalny priroda tih reakcija čine ih vrlo otporna na standard radikalnim eliminatori, kao što su manitol, tiourea i vitamin E in vitro. U ranoj fazi reperfuzije, reakcija se pretvara da oduzmemo i odnotyazhevye pucanja gomilaju tijekom ishemije u smrtonosne dvaput DNK oštećenje. Imati jednu ili dvije dvokrevetne DNK lom u ćeliji je smrtonosna (prema eksperimenata sa kulturom tkiva).

Dok Deferoxamine prolazi kroz krvno-moždanu barijeru, to je relativno hidrofilnih peptida i ne može biti dovoljno brzo da prevaziđe ovu barijeru, da efikasno zaustaviti brzu reakciju između radikali kisika i nukleinskih kiselina. Na sreću, postoje i drugi kelatori željeza sa istim afinitetom i specifičnosti, šta ima Deferoxamine, ali snažno gidrofobnye- mogu biti terapeutski korisna u ovoj situaciji. Proučavanje takvih spojeva, naravno, potrebno daljnje farmakološkim istraživanjima u oblasti reanimaciju.

Trenutno, istraživanje je u toku da se utvrdi iznos štete u tyazhah DNK fragmente i mezhtyazhevyh kovalentne veze, što je rezultiralo u ishemije i reperfuzije. Ove povrede zahtijevaju različite specifične indikatore neurona oporavka (ATP, membrana ion gradijenti, cerebralni protok krvi, itd.) Dvaput DNK loma je fatalna, iako nakon što je njen izgled ćelija može i dalje živjeti neko vrijeme.

Ova situacija se može lako procjenjuje laboratorijskih podataka sa biohemijskih i fizioloških oštećenja poboljšanje zbog provesti niz Arragement ali poboljšanja u dugoročnoj ishod je nepouzdan. Dakle, sada je to predmet proučavanja problema ishemijskog oštećenja mozga i adekvatna reanimacija.

Nakon 4 sata reperfuzionoj narednih 15 minuta srčanog zastoja, koncentraciju iona u moždanom tkivu ne razlikuje od norme. Tkivo željeza uključeni u visoke molekularne spoj u 8. sat reperfuzije. Ali na kraju od 8 sati postoje značajne promjene u koncentraciji kalcija, kalija i natrija. Najvjerojatnije, ove promjene odražavaju usklađivanje koncentraciju iona u citosolnoj i intersticijske tekućine.

koncentracija MDA je 5 puta normu- ukupan gubitak od nezasićenih masnih kiselina je 35%. Electron mikroskopski pregled moždanog tkiva in vivo perfuzije s donošenjem pokazuje jasnu ukupne degradacije membranskih struktura i velikih "rupe" u nuklearnim i citoplazmatski membrane. Nuklearne hromatina slijepljen čvrsto protiv pozadini teških kršenja nuklearnih arhitektonskih.

Mitohondrija arhitektonski potpuno netaknuta. Endoplazmatičnog retikulum izgleda natečeno i pijan, i normalno je organizovao polyribosomes gotovo ništa. Ovaj obrazac odgovara gotovog progresivnog oštećenja oštećenja jezgre i membrane tijekom reperfuzije pod djelovanjem mehanizama kao što su lipidne peroksidacije. Ovo uzrokuje poremećaj membrane strukture, pri čemu je membrana postaje legkopronitsaemoy jona.

Kao Deferoxamine i egzogeno dat superoksid dismutaza značajno inhibiraju nakupljanje malondialdehida u 8. sat reperfuzije. Međutim, koncentracija MDA ne normalizuje ili ne održava na normalan preishemicheskom nivou. U ovim eksperimentima, samo diferoksamin inhibira gubitak nezasićenih masnih kiselina i štiti normalan odnos Na / K u tkivima. Prema našim podacima, kalcij antagonista - flyunarizin - nema efekta na peroksidacije proizvoda, ultrastrukturna oštećenja ili ispustiti ion gradijent.

Ishemijskog oštećenja mozga, kao što je prikazano od strane svih navedenih, - skup složenih procesa. Karakter oporavak ATP i ion balans, kao i pad jonskih gradijenti u kasnijim fazama reperfuzije, što ukazuje očuvanje broja mobilnih sistema nakon dužeg ishemije i reperfuzije. Efikasnost terapijske intervencije mogu biti potvrđeno samo u daljnje studije.

BS White

Udio u društvenim mrežama: