Antioksidansi da produži život. Inhibitori radikalnog procesa

Video: Antioksidansi - Vaš zdravlje i dugovečnost

Inhibitori radikalnih procesa (antioksidansima) i mogućnost produženja života

Ovi podaci ukazuju na uključivanje slobodnih radikala u procesu starenja, su predložili da su agenti koji smanjuju njihovu koncentraciju ili inhibiraju reakcije putem slobodnih radikala mehanizam, tj. E. inhibitori ili antioksidansi, će dati profilaktički i terapeutski učinak i produžiti život organizama.

Antiradikalnim proizvodi mogu se čini da pruži zaštitu tijela pod dejstvom kancerogena (Frankfurt et al., 1967).

Tako je, osim jelu štakora Wistar linije i Augustus kancerogen n-dimethylaminoazobenzene (DAB) tumora jetre počeo razvijati tek nakon kritično vrijeme svoje potrošnje - više od 60 dana.

Ako je, međutim, u isto vrijeme karcinogena u hrani se dodaju ionol, tumori nije dogodilo ni u jednoj od životinja, čak i nakon 150 dana iskustva. Akcije DAB radikalnih koncentracije prekancersku u koraku (3-5 mjeseci) značajno povećava, kao i uvođenje ionol inhibitor sprečava ovaj proces (Emanuel et al., 1973a).

Studirao je molekularni mehanizmi djelovanja ionol u karcinogeneze (Emanuel et al., 1973b). Sl. 82 pokazuje da je pod djelovanjem DAB radikalnih koncentracije (g-faktor elektrona EPR signal je jednak 2.003) prekancersku u koraku (3-5 mjeseci) značajno povećava, kao i uvođenje ionol inhibitor sprečava ovaj proces. Tumor u ovom slučaju se ne pojavljuje.

Koncentracija citokroma P-450 (signal sa g-faktor 2,25) pod uticajem ionol povećao 7 puta. U njegovom odsustvu, povećava 2,5 puta. Izgleda da djeluje kao induktor ionol detoksikacije sistem koji uzrokuje aktivna razaranja kancerogen i time sprečava razvoj tumora.

Takav snažan fizički faktor kao zračenje uzrokuje uništavanje biomolekularnih molekula -. DNK, proteina, itd Međutim, pokazalo se da je u ovim slučajevima zaštitni učinak antioksidanata i inhibitora značajno smanjuje efekat zračenja destruktivnog djelovanja (Emanuel et al, 1966.).

Dodatak propil galat čuva DNK molekule velikih dimenzija blizu originalu, iako su djelomično deformisani. Pored 3-Hydroxypyridine DNK rješenja prije zračenje omogućava da zadrže svoju viskoznosti, tj. E. Da biste spriječili degradaciju 60-70%. Pored inhibitora nakon ozračivanja ne štiti DNK 10-25%.

Tako je zaštitni učinak inhibitora u odnosu na njihovu antioksidativnu aktivnost (Emanuel et al., 1966). Sličan učinak je da štiti organizam od lezije posmatrati u kemijske izloženosti. Mijenjanje antioksidativni aktivnost lipida jetre miševa kada se daje tokom hyperoxia smanjuje inhibitori, neki od njih održavaju antioksidativnu aktivnost skoro na normalnu razinu (Burlakova, 1967).

Dakle, antioksidansi, sprečava razvoj različitih vrsta patoloških procesa, čini se kako bi se smanjio iznos štete u organizmu i na taj način spriječiti ih od starenja.

Organskih spojeva iz klase antioksidansa bili su i efikasna kao sredstvo protiv starenja i produžiti život laboratorijskih životinja, t. E. Geroprotektorov. Harman (Harman, 1957, 1968) su utvrdili da suplementacija poznat inhibitor radikalnih procesa ionol (2,6-di-tertbutyl-4-metil fenol) u iznosu od 0,5 tež.%, Povećava izdržljivost Laf1 miša linija u prosjeku 40%.

2-ptoetanolamin Merck, Butylhydroxytoluene i prinos cistein nešto minimalne uvelichenie- rezultat ovisi o životinjskim vrstama. U Comfort pokazala da je uvođenje hrane antioksidans etoksikvin (santohin) povećava životni vijek miševa MNS linije (Comfort et al., 1971).

Autori ukazuju na to da je upotreba droga očekivano trajanje života (RV) životinje ne prelazi određene maksimalne miševima linije u optimalnim uvjetima. Antioksidansi i-tokoferol i tokoferilhinon povećati životni vijek mikroskopski višećelijske životinja nematode (Epstein et al., 1972).

Obično njihove srednje životni vijek od 35 dana, u prisustvu antioksidanata u kulturi srednje - 46 dana. Ako nematode su stariji od 20 dana, ne poštuje što je povećanje od RV. Povećan životni vijek laboratorijskih životinja je također nizak toksičan topiv u vodi antioksidans - chlorhydrate 2-etil-6-metil-3-Hydroxypyridine, strukturni analog vitamina B6 (Obuhova, Emanuel et al, 1977.). Antioksidans i radioprotektivni svojstva ovog kompleksa je studirao u velikom broju radova (Smirnov et al., 1963- Burlakov et al., 1964).

antioksidans - chlorhydrate 2-etil-6-metil-3-Hydroxypyridine

Miševi SHK doluchali geroprotector počevši od 2- i 8 mjeseci starosti (tabela. 48, sl. 83, 84). S obzirom da je koncentracija povećanje geroprotector praktično nema uticaja na vrijednosti prosječne i maksimalne RV, a zatim izgraditi krivulje preživljavanja koristiti prosječne vrijednosti smrtnosti.

Tabela 48. Pokazatelji SHK miševa opstanak antioksidativno djelovanje 2-etil-6-mvtil-3-Hydroxypyridine

U eksperimentima sa 2 mjeseca životinja (Sl. 83) zabilježene su u PL produljenje krivulje preživljavanja (vrijeme dostižući 10% mortaliteta) i povećati maksimalni životni vijek sa 25,4 mjeseca u kontrolnoj do 29 mjeseci. Čitav paralelno krivulja preživljavanja seli u desno. Prosjek RV je porastao na 17,8 ± 0,6 mjeseci, u usporedbi sa 13,7 ± 0,5 mjeseca u kontrolnoj grupi. Kao rezultat probit transformacije za kontrolne i eksperimentalne grupe pripremio paralelne ravne linije (Sl. 83, B).

Sl. 83. Effect 2-etil-6-metil-3-Hydroxypyridine u život SHK miševa s početkom u 2 mjeseca starosti.
Ordinata na A - opstanak% na B - mortalitet,% (probit transformacija) - na horizontalnoj osi - starosti mjeseci. 1 - Kontrola Grupa 2 - eksperimentalne grupe.

Neka od njih stopa smrtnosti iznosi 6,2% * 1 mjesec. U eksperimentima s 8 mjeseci životinja SHK (Sl. 84) u narednih 6 mjeseci života krive opstanak u eksperimentalne i kontrolne grupe nije bio bitno drugačiji.

U budućnosti, počevši od dobi od 14-15 mjeseci, stopa mortaliteta u eksperimentalnoj grupi životinja je znatno smanjen, a maksimalni RV je 28 mjeseca u odnosu na 18 mjeseci u kontrolnoj grupi. Tako je prosječna vrijednost, a maksimalna životni vijek prelazi kontrolu vrijednosti na 23 i 58%, respektivno.

Primjena probit transformacije pokazuje da dugotrajno rezultati izlaganje u distribuciji promjene geroprotector frekvencije oblik smrtnosti (caka u liniji 2 u 14 mjeseci). Stopa smrtnosti životinja u kontroli iznosi 8,7% * 1-mjesec, u eksperimentalnoj grupi nakon 14 mjeseci - 4,8% * 1 mjesec.

Rezultati slične podatke za 8 mjeseci stara životinja SHK, dobiveni u eksperimentima sa 2 mjeseca linije SZNA miševa (Sl. 85).

Sl. 85. Effect 2-etil-6-metil-3-Hydroxypyridine kod miševa SZNA RV početkom u 2 mjeseca starosti.
Oznake - isto kao na slici. 83.

Prosječna očekivano trajanje života je 27,05 ± 0,80 mjeseci, maksimalno - 41.2 mjeseci i kontrolu - odnosno 21,90 ± 0,75 i 32 mjeseci. Na liniji 2, dobiveni probit transformacija Kink je uočena u regiji od 16 mjeseci. stopa smrtnosti je smanjena na 3,7% * 1-mjesec, u usporedbi s 4,7% * 1-mjesec kontrolne grupe.

Poređenje eksperimentalnih podataka sa gore oblik analize preživljavanja krive (Sl. 80) pokazuje da je priroda akcije 2-etil-6-metil-3-Hydroxypyridine ovisi o liniji životinja i njihovom uzrastu do početka eksperimenta.

Akcija geroprotector u eksperimentima sa 2 mjeseca SHK miševa može se pripisati II tip, kada ima isti učinak na sve članove populacije. U slučaju 8 mjeseci stara miševa i SHK-2 mjesečno miševa poštovati SZNA linija tip izlaganja II, gdje je stopa smrtnosti smanjena "dugovječni" dio stanovništva.

Za više vizualni prikaz rezultata primjene geroprotector moguće izračunati prosječne vrijednosti pankreasa. Prosječno trajanje očekivanog ili predstojećeg života (ex) je prosječan broj godina (mjeseci), koja će živjeti pojedinca tog uzrasta u datim uslovima u određenom postupku izumiranja. Njihova veličina se izračunava po formuli

Prosječno trajanje predviđenih ili predstojećem, život

gdje Lx = 1/2 (lx + lx + 1) - broj života, lx - broj preživjelih u dobi x (Boyarskii, 1967). Obračun je izvršen u skladu sa testovima na 2 mjeseca životinje SHK.

očekivano trajanje života za kontrolu i eksperimentalne grupe životinja koji su dobili geroprotector je drugačija: za 2 mjeseca stara miševi su netaknuti, ova brojka je 11,3 mjeseci za eksperimentalnu - 15,3 mjeseci (Slika 86, A.).

Sl. 86. Ovisnosti prosječna RV starosti kada su životinje primaju geroprotector početkom u 2 mjeseca (A) i 8 mjeseci (B) starosti.
Vertikalnoj osi - prosječna očekivano trajanje života, porukama duž horizontalne osi - starosti. 1 - Control 2 - iskustvo.

Prema eksperiment III, prosječna vrijednost RV za kontrolu miševa u dobi od 8 mjeseci iznosi 5,3 porukama upotrebu geroprotector dovodi do povećanja ove vrijednosti 8,2 mjeseci. Raspad u krive 2 (Sl. 86 B), pripisati starosti 12-15 mjeseci, odražavajući posmatrano u ovom periodu promjene u stopi smrtnosti, što se može vidjeti kako se kriva opstanak eksperimentalne grupe (sl. 85, kriva 2).

Također je uočen značajan učinak 2-etil-6-metil-3-Hydroxypyridine u Drosophila Drosophila melanogaster proces muve starenja (Nakaidze et al., 1978). Efikasnost geroprotector zavisi od njegove koncentracije i fazama razvoja Drosophila početkom iskustvo.

Utjecaj počeo u larve rezultati fazi povećanje očekivanog trajanja života žena i muškaraca na 18-20%, i povećava maksimalnu RV muškaraca. Stariji vinske mušice na početak eksperimenta, slabiji uticaj geroprotector. Lijek nema utjecaja na muve stariji od 20 dana starosti, što ukazuje na prisutnost organizma u nepovratne promjene.

Tabela. 49 za poređenje efikasnost različitih geroprotektorov prikazani su podaci o relativno povećanje u rudniku. Vidi se da je prosječna i maksimalna produženje očekivanog trajanja života varira za 13 na 58%. Većina prethodno testirani spojevi su ANTIOKSID Antes (ionol, etoksikvin) ili stabilizatore biomembranes (dimetilaminoetanola, meklofenoksat).