Patogenezi ulceroznog nekrotičnog enterokolitisa (Yanek)

Većina informacija o patogenezi ulcerativni nekrotičnog enterokolitisa (Yanek) Zasniva se na podacima iz epidemioloških studija, procjena pojedinačnih zapažanja i rezultate istraživanja na životinjama. To još uvijek nije u stanju stvoriti model ulceroznog nekrotičnog enterokolitisa (Yanek) u životinja, koji bi bio potpuno identična onoj u nedonoščadi.

To znači da se na osnovu modernih istraživačkih metoda dok možete pretpostaviti samo bliske odnose na faktore kao što su genetsku komponentu, nezrelost crijeva (početno stanje imuniteta), mikroba okoliš i ishrane.

Genetski faktori ulcerozni nekrotičnog enterokolitisa (Yanek)

Nedavno, uz pomoć logističke regresije je procijenjena vjerojatnost porodične i genetske predispozicije za Yanek, intraventrikularno krvarenje, i bronhopulmonalnom displazija (BPD). Twin studije potvrđuju teoriju o porodici prirodu tih bolesti.

S obzirom na genetsku predispoziciju da je rekao patologija, uspostaviti osjetljiv i specifičan, obavljanje intuitivni funkcije genetski marker može biti koristan u smislu prevencije ovih stanja. Pretpostavlja se da moguću ulogu u razvoju ulceroznog nekrotičnog enterokolitisa (Yanek) nedovoljan urođeni imuni odgovor na bakterijske antigene crevne mikroflore.

Oni su analizirani jedan nukleotida polimorfizama CD14, TLR4 i CARD15 u djece s VLBW u prisustvu ulceroznog nekrotičnog enterokolitisa (Yanek) i bez njega. Kao rezultat toga, zbog povećanog rizika od ulceroznog nekrotičnog enterokolitisa (Yanek) nije potvrđena.

Dalju procjenu pomoću kompleksa genomske i proteomske tehnologije može pružiti važne nove informacije o markera bolesti koje će se utvrditi pacijenata sa visokim rizikom i da daju preventivne mjere više individualni karakter umjesto rutinske profilaksa za svu djecu.

Nezrelost crijeva u ulcerativni nekrotičnog enterokolitisa (Yanek)

Kao preuranjen sazrijevanje razvoja djeteta GI To uzrokuje izraženija njegova sposobnost da probavu i apsorpciju. Međutim, creva ne samo uključena u probavu i apsorpciju komponenata hrane, ali je jedan od najvećih u veličini imunološkog organa. Nastupa važan endokrini i funkcija egzokrine i sadrži jednaki u pogledu broja kičmene moždine nervnog tkiva.

kao GI to je bio značajan rast. Tako je u III trimestru je udvostručenje dužine fetusa creva i povećati površina crijeva je još brže (uglavnom zbog rasta resica i microvilli u tom periodu). Dakle, to je veći stupanj prematuriteta djeteta, više ograničena njegova sposobnost da vari i apsorbuje hranu, a teže je da ispuni svoje povećane potražnje za hranom, posebno u stresnim situacijama.

Fizikalno-kemijskih uvjeta i barijere funkciju crijeva u ulcerativni nekrotičnog enterokolitisa (Yanek)

Karakteristike razvoja urođenog i stečenog imunskog sistema u novorođenčadi i dalje slabo razumiju. Neke komponente urođeni imuni sistem ne samo da određuju reakcije da se dogodi u neonatalnom periodu kratkog trajanja bolesti, ali i važni su kasnije u životu. Kongenitalna crijevnih prepreka je važno u prevenciji bakterijske translokacije i pokretanje upalnih odgovora, što može utjecati ne samo na crijeva, ali i na stanje udaljenih organa kao što su pluća i centralnog nervnog sistema.

Jedan od prvih linija odbrane od pala u probavnog trakta patogena i toksina predstavljen kavernoznu probavu u želucu i duodenumu. Fizikalno-kemijskih karakteristika nezrelih probavnog trakta je da se smanji proizvodnja jona vodonika u želucu i niskim proteolitičke aktivnosti enzima pankreasa.

Vjerovatno, relativno niske aktivnosti enterokinase i niska aktivnost inhibiraju tripsina hidrolize toksin koji imaju sposobnost da oštete crijeva. Tako je, nezreo kavernoznu probava može predispoziciju za prodor patogena izvana i njihove kolonizacije u distalne regijama gastrointestinalnog trakta.

Zaista, nedavni istraživanje potvrdio povezanost sa dodatno smanjiti proizvodnju ionako niske kiseline u želucu pomoću H₂-blokatori u nedonoščadi s visokom frekvencijom pojavljivanja Yanek.

Nezreo intestinalne barijere funkcija To govori u detalje u posebnoj članak o našim stranicama. Ovaj članak će sumirati podatke o razvoju crijeva, koji su relevantni za Yanek.

Sve informacije o barijera funkcija i mogući proces upale u crevima podataka iz ispitivanja na životinjama i kulturama ćelija, ali neka istraživanja uključuju novorođenu djecu i počinju da otkrivaju nejasnoća. Eksperimenti na životinjama su pokazali da crijevnih sluz sloj je nedovoljna u novorođenčadi i razlikuje se u sastavu od crijevnih sluz sloj kod odraslih.

To dovodi do veće propusnost nezreo creva za molekule visoke molekularne težine, a može povećati prianjanje bakterija na epitel.

Kod nezrelih novorođenčadi postoji velika propusnost zid creva u odnosu na stariju djecu i odrasle. Kada primite identične zapremine mlijeka nedonoščadi rođene u gestacijske dobi manje od 33 tjedna imaju veću koncentraciju beta-laktoglobulin u serumu u odnosu sa punim rok djecu.

crijevnih propusnost nedonošče za netaknuta ugljenih hidrata markera, kao što su Laktuloza, to je demonstracija promjene povezane s razvojem, odnosno povećanje u stomaku propusnost u mjeri u kojoj sazrijevanja. Trenutno, malo informacija o sazrijevanje proteina tight spojeva (okklyudina i Claudine), koji čine osnovu pericellular epitelne barijere.

ako proteine ​​čvrsto raskrsnica osjetljiviji na toksine i drugih štetnih faktora u nezrelih crijeva, stimulaciju sinteze proteina uske spojeva obećava u smislu svrhe preventivne ili terapijske mjere.

pokretljivost tankog crijeva u nedonoščadi mnogo manje koordinirani pokretljivost u odnosu na rok novorođenčadi. Ova funkcija objašnjava znatan nezrelost ENS. Mali motilitet creva što je dovelo do odlaganja prolaz hrane, što je rezultiralo u intenzivnoj razmnožavanje bakterija i crijevnih proširenje zbog obilja gasova, koji su po-proizvodi fermentacije.

Čini se da nedostatak crijevnih pokretljivost, povezane sa nezrelost, stvara uvjete u kojima je interakcija hranjivih tvari, štite nezreli organizam domaćina, i drugi faktori pokreće niz događaja koji uzrokuju tranzicije mikroorganizama i njihovih toksičnih proizvoda kroz nezreo crijevnih sluzokože barijeru. Vrhunac ovih procesa je upalna reakcija dovodi do Yanek.

Medijatora upale u ulceroznog nekrotičnog enterokolitisa (Yanek)

Baš kao što je u sepsa ili respiratorni distres sindrom tip odrasla osoba prisutna u patogenezi Yanek završnoj fazi proizvodnju endogenog upalnih medijatora su važni u razvoju ozljede crijeva. U principu završnoj fazi patogeneze Yanek sudjelovati endotoksina LPS, PAF, TNF i drugih citokina u kombinaciji sa prostaglandini, leukotrieni i azot-oksida.

neki bakterija Imam endotoksina, koji izazivaju kaskadu upalnih reakcija aktiviranjem PAF, TNF i IL-1. Uključeni u ovaj proces, i IL-8 - vrlo jak, privlačenje neutrofili Hemokin. To je nedavno potvrdio i učešće drugih citokina kao što su IL-12 i IL-18.

Potrebno je da se bolje razumiju proces kaskadu upalnih reakcija, jer je prekid ili sprečavanje njegovog početka sa snagom ili farmakološkim agensima može biti preventivna mjera protiv Yanek. Na primjer, otkriveno je da PAF, umetnuta u aorte odraslih štakora izaziva nekroze crijeva koji mogu upozoriti preliminarni zadatak PAF-acetilhidrolaza ili poboljšanja inhibitor sinteze azotoksida.

Neke hranjive tvari, kao što su omega-3 masne kiseline, glutamin, arginin ili probiotičkih bakterija može igrati ulogu u prevenciji Yanek prekida ili sprečavanje kaskadu upalnih reakcija.

Mikroflora u ulcerativni nekrotičnog enterokolitisa (Yanek)

Pregled mikroorganizama u okolišu GI i njen odnos sa bolešću su detaljno Claud Walker i u poglavlju 5, a ovo poglavlje daje kratak diskusiju o ovom pitanju. Gastrointestinalni trakt ljudi i drugih sisavaca kolonizirali veliki broj mikroorganizama, od kojih ukupnost se zove mikrobiota. Funkcije ovih mikroorganizama, pod uslovom uglavnom commensals i simbionata, tek počinju da razumiju.

Sada se zna da je jedan od funkcija ovi mikroorganizmi se uvučene probavu ne apsorbira od strane drugih ugljikohidrata i masnih kiselina sekrecije (npr butyrate) koji su uključeni u održavanje intestinalne barijere funkciju i proliferaciju. Interakcija jedni s drugima (cross-talk) i crijevnih mikrobiota uzrokuje da stimulacija sekrecije peptida Paneth ćelija promovira angiogenezu i rast, a također stvara okruženje koje sprečava razmnožavanje potencijalno patogenih mikroorganizama.

Postoji nekoliko dokaz potrebu za razvoj infekcije Yanek. U krvi novorođenčadi sa Yanek često bakterija. Međutim, ostaje pitanje kontroverzno, da li je izolovana bakterija igrati glavnu ulogu u patogenezi Yanek ili su u suštini lumen creva mikroorganizama koji prodiru kroz oštećene sluzokože barijeru.

širok spektar bakterija, povezane sa Yanek, to ukazuje na to da su u vezi faktora koji aktiviraju drugi proces ili procese. Također je moguće da je otkrivena u Yanek mikroorganizama još nisu uspostavljene patogenih svojstva, zbog čega je izazvala razvoj bolesti.

The NICU većina djece s teškim prematuriteta odmah nakon rođenja, prema algoritmu za prevenciju ili početkom liječenja sepse, počinju da antibiotsku terapiju sa širokog spektra. Ovo može poremetiti kolonizacije novorođenčeta normalne crevne mikroflore. Otporan na mikroorganizme koji su tipični NICU može koloniziraju crijeva djece u većoj mjeri nego laktobacila, bifidobakterija i drugih simbiotski bakterija.

Ne zna se da li ima ulogu u patogenezi Yanek iu kojoj mjeri, ali neki mikroorganizmi imaju veće predispozicije za aktiviranje površinskih receptora ćelije. Ovi receptori prenose signalnih molekula (npr NFkB) u nukleus, što stimulira sintezu proinflamatornih odgovora proinflamatornih cito i hemokini. Osim toga, eksperimenti u glodavaca su pokazali da je uvođenje antibiotika povećava podložnost crijevnih hemoragijski kolitis i značajno narušava izraz brojnih gena uključenih u crijevnih razvoju.

Commensal mikroflora može djelovati kao okidač mehanizam odgovor upalnih crijeva. Epitel crijeva, dijelom zbog prisutnosti TLR, djeluje kao dirigent između šupljine mikroflore i mobilne signalnih puteva. TLR - to receptora na površini ćelije, koje prepoznaju specifične ligandima mikroorganizama (oba patogena i commensals).

TLR omogućiti imuni sistem razlikovati stranih agenata i aktivirati i urođene i stečene imunološki odgovor. Nedavne studije pokazuju da epitela i stanovnik ćelije imunog sistema, ne samo tolerirati postojanje mikroba Commensal, ali i ovise o njima. To je važno za razumijevanje ne samo od takvih bolesti u NICU kao Yanek, učestalost koja je, prema novijim istraživanjima, smanjuje u imenovanju probiotika, ali one bolesti koje se javljaju u djece kasnije u životu (npr, alergije, i atopije). Osim toga, moguće je da takva agonista od TLR, kao LPS, zaista mogu igrati ulogu korisnih terapeutskih sredstava za prevenciju Yanek i drugih crijevnih bolesti.