Endokrinog sistema u retardacijom intrauterinog rasta (IUGR)

Iako su ovo vrlo važna pitanja, ne manje važni razvoj i mozga bolesti. U skladu s tim, postavlja se pitanje koji je pokrenuo roditelji i liječnici razmišljaju o budućnosti djeteta je: šta će biti neurološki ishod? Podaci dobijeni iz ispitivanja uz učešće ljudi koji su pokazali da je pothranjenost u ranom djetinjstvu značajno utiče na mozak.

Video: bolesti unutrašnjih organa trudnica. Trudnoća i bubrega

Da bi se shvatilo strojevi, koji mogu biti uključeni u proces, koristeći životinjskom modelu. U ovom članku na našim stranicama MedUniver će se raspravljati o uticaju pothranjenosti na neuroendokrinih reprogramiranju sa stanovišta hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna osi (GGNO).

Ona se nada da će promjene u GGNO može kombinirati mnoge fenotipske efekata posmatrati u raznim organima i sistemima. Kao i kod drugih sistema i organa koji su već opisane u ovom poglavlju, to zahtijeva značajne napore istraživača da se odvoje efekte reprogramiranja GGNO u periferna tkiva od posljedica reprogramiranja na GGNO periferna tkiva.

problem komplikuje nekoliko naučnici su identificirali link koji ukazuje na to da izloženost visokim nivoom glukokortikoida u ranom životu može uzrokovati mnoge posmatrane efekata, zadržavajući zamaglila je razlika između uzroka i posljedica.

Naravno, polazište je analiza efekata gladi u Holandija. Rooij et al. pregledao djeca preživjeli, koji su rođeni u periodu od jednoplodnih trudnoća u bolnici Wilhelmina (Amsterdam) između novembra 1943. i februar 1947 .. U 60 muškaraca i žena iz ove kohorte koji su imali normalan nivo glukoze u krvi, obavili smo test sa deksametazona suzbijanju i stimulacija adrenokortikotropni hormon (ACTH_1-24).

Osim toga, bilo je klinički pregled i mjeriti antropometrija. Anketa bili podvrgnuti 10 muškaraca i 10 žena od onih koji su rođeni prije glad, za vrijeme gladi (koja je definirana kao bilo 13 tjedana trudnoće, tokom kojeg dijeta je bila trudna < 1000 ккал) и после голода. В целом более высокий уровень кортизола после подавления дексаметазоном и более низкий прирост уровня кортизола после стимуляции АСТН_1-24 To je bilo tipično za muškarce.

Kao što se očekivalo, bilo je pozitivna korelacija između nivoa kortizola a obim omjer struka veličini kuk, nivo glukoze preko 2 sata, a koncentracija inzulina nakon 2 sata.

Kao istraživači, kada se uporede koncentracija kortizola onima koji su patili glad, a od onih kojima glad nije dotakla, nije bilo značajne razlike nakon testa sa deksametazona suzbijanje i ACTH stimulacije_1-24, uključujući i najviši nivo kortizola, stope rasta, a površina ispod krivulje. Nakon usklađivanja dobi, pušenja i tjelesne težine majke, bebe porođajne težine i društveno-ekonomski status nije promijenilo rezultate.

Autori ovog istraživanje To ukazuje da je uzorak bio mali i veliki varijacija koncentracije kortizola otežano prepoznavanje razlike. Osim toga, istraživači ističu da reprogramiranje GGNO može biti više dolazi do izražaja kod osoba s inzulin otpor, za razliku od stanovništva normoglycemia. Konačno, test deksametazon / ACTH stimulaciju_1-24 za procjenu nivoa nadbubrežne žlijezde u GGNO, a ne centralni link. Rezultati ovih istraživanja ne isključuju mogućnost reprogramiranja GGNO u CNS.

A pažljivog proučavanja rezultati ova studija se može vidjeti što je trend koji ukazuje na postupno povećanje u kortizola nakon tretmana deksametazon, a najviši nivo kortizola nakon stimulacije ACTH_1-24, i postepeno usporavanje razine kortizola nakon ACTH stimulacije_1-24 u odnosu na utjecaj gladi u ranoj trudnoći, au njoj sredinom ili krajem faze.

Video: Hip zamjena

tema tender razlike u reprogramiranju GGNO i dalje brojne publikacije. Kajantie i dr., Kako bi se dokazalo reprogramiranje GGNO koristi kohorte 7086 ljudi koji su rođeni od jednoplodnih trudnoća između 1924. i 1933. u Univerzitetskoj bolnici u Helsinkiju. Detaljnim izvještajima uključeni težine i visine na rođenju, placenta porođajne težine, opseg glave, i gestacijske dobi.

u 421 ljudi originalnog kohorte da se utvrdi nivo kortizola na prazan želudac, nivo kortizola sposobnosti globulina i krvni pritisak, kao i rezultate testa za toleranciju glukoze, prihvatio per os, i antropometrijskih parametara.

Kao i kod prethodno raspravljalo istrage, To je u znaku opšte rodne razlike, uključujući i visokog kapaciteta za globulin koji veže kortikosteroide kod žena (p < 0,0001) и более высокий уровень свободного кортизола у мужчин (р < 0,0001). Кроме того, у представителей обоих полов обнаружили положительную связь между уровнем общего кортизола и ИМТ в настоящее время (р = 0,003), а также окружностью талии (р = 0,01), положительную связь между показателем свободного кортизола и диастолическим артериальным давлением (р = 0,01), а также уровнем глюкозы (р = 0,02).

Što se tiče karakteristika po rođenju, a zatim oba pola predstavljaju značajna pozitivna korelacija između PI i mjeru slobodnog kortizola (P = 0,02 za muškarce, p = 0,04 za žene). Jedinstven i važan nalaz tokom analize podgrupa je činjenica da je ovaj odnos imali razlike zbog gestacijske dobi.

Kod djece, rođena prije 39. tjedna trudnoće, nivo i ukupnog i slobodnog kortizola u negativnoj korelaciji sa porođajnu težinu (r = 0.02 i P = 0,09) i povećanje (p = 0,001 ip = 0,02). U novorođenčadi nakon 40 tjedana trudnoće, nivo i ukupnog i slobodnog kortizola u pozitivnoj korelaciji sa porođajnu težinu (r = 0.06 i P = 0,002) i ponderalnym indeks (p = 0,003 ip = 0,003).

Da bi testirali ovu vezu polovan Multivarijantna logistička regresija analizu, koja je pokazala da je odnos između porođajne težine i gestacijska dob je statistički značajna (p = 0,01 za ukupnu kortizola, p = 0,003 besplatno kortizol). Drugim riječima, ova studija pokazuje da su odrasli i hiper i gipokortitsizm može doći do sekundarne reprogramiranje na osnovu stepena biološke zrelosti djeteta pri porođaju.

Ovi nalazi podupiru tvrdnju neonatologa da nedonoščad se razlikuju od pune staze, i dati razlog da se interes u zajednici neonatologa reprogramiranje, što je vjerojatno da će doći do u periodu novorođenčeta u inkubator.

Ispitivanja na životinjama sprovedena dosad, fokusiran na pretjerane izloženosti glukokortikoidi na fetus kada je opšte uverenje da programi novorođenčeta na stalni porast aktivnosti glyukokorti-kosteroidnyh hormona. U mnogim rane studije su davati trudna životinja (štakora i ovaca) deksametazona i ispitali učestalost potomaka u postnatalnom periodu.

Dva klasična studije provedene u laboratoriju Edinburg, One uključuju rad Jonathan Seckl, jedan od pionira u ovoj oblasti. U prvoj studiji, trudne Wistar štakora je upravljalo deksametazona ili na 1. ili 2. ili 3. tjedan trudnoće. Administracija deksametazona za 3 tjedna trudnoće došlo do skraćenja potomaka porođajne težine (p = 0,004), a inducirana hiperglikemije i posni hiperinsulinemija (p = 0,03). Zanimljivo je napomenuti da je administracija deksametazona na 1. ili 2. tjedan trudnoće nije značajno utjecati na bilo porođajnom težinom ili homeostaze nakon poroda glukoze.

U drugoj studiji trudna ženki pacova Wistar Deksametazon je primijenjen u poslednjih nedelja trudnoće, i potomstvo, izloženi deksametazon, predstavljaju značajno kašnjenje u rastu. Je zanimljiva činjenica da je u odraslih životinja uočene su rodne razlike u fenotipu. Za potomstvo muškarci izloženi deksametazon, je karakteriše povećanje razine ACTH (p < 0,05), отношения инсулин/глюкоза (р < 0,05) и уровня кортикостерона. Напротив, для потомства женского пола, подвергшегося воздействию дексаметазона, были характерны гипертензия (р < 0,05), повышение в плазме уровня ангиотензиногена и усиление активности ренина.

Ovi rezultati još jednom pokazati da su mnogi fenotipske posljedice događaji u ranom životu su regulisana po spolu. Iako su efekti na fetus prenatalnog administracije steroida nije baš reproducira stanje hipoglikemije i gipoinsulinizma koji se javljaju u fetusa s IUGR, jasno je da su te studije važni za razumijevanje utjecaja koje ima na plod pojačane aktivnosti kortikosteroida.

U definiciji akcije glukokortikoida hormona ključnu ulogu imaju dvije porodice molekula. Prva porodica - glikokortikosteroida receptore. Iako su proizvod jednog gena, receptori, na osnovu različitih oličenja, promoter i eksona su podijeljeni u nekoliko podtipova. Ove podtipova su prisutni u različitim varijantama kod ljudi, miševa i štakora. Unatoč činjenici da je konačni dokaz ipak, studije pokazuju da je teleološki razlog za to raznolikost je prisustvo rezerve za određene aktivnosti na tkivo kao odgovor na stres.

Drugi porodice - 11b-hidroksisteroid dehidrogenaza (11bHSD). 11bHSD1 funkcije poput 11-oksidoreduktaza i aktivira kortizon, pretvarajući ga u kortizola. 11bHSD2 11 funkcija kao dehidrogenaze i inaktivira kortizola. Kao rezultat 11bHSD2 podržava specifičnost aldosterona receptora, posebno u bubrezima.

Ekspresija ovih gena je promijenjen u dva modela IUGR štakora. Kašnjenje obrasci fetalnog razvoja uzrokovane uterine arterije podvezivanja, Baserga et al. Pokazalo se da su utero-insuficijencije posteljice i dodatno povećati nivo kortikosterona IUGR fetusa u plazmi, kao i ekspresije gena i aktiviranje glukokortikoida receptora u jetri. Nasuprot tome, IUGR u istom modelu izazvao je značajan pad u razini mRNA u jetri 11bHSD1 (p < 0,05). Подобным образом модели с дефицитом нутриентов у беременной самки показывают, что недоедание беременной влияет на экспрессию этих двух семейств генов.

Na primjer, Bertram et al. je primijenjen na trudna štakora Wistar linije ili kontrolu dijeta koja sadrži 18% kazeina, ili nisko proteinska dijeta koja sadrži 9% kazeina, tokom trudnoće. Kao što se očekivalo, potomak pacova dati ishrana siromašna proteinima, odlikuje smanjenom porođajnom težinom i visokog krvnog pritiska. Sa stanovišta nivou glukokortikoida nivoa receptora mRNA i proteina u genu je povećan u bubrezima u dobi od 12 tjedana (p < 0,001 для мРНК и белка). Кроме того, у потомства самок, получавших диету с низким содержанием белка, в дальнейшем отмечалось снижение уровня мРНК 11bHSD2 в почках в возрасте 12 нед (р < 0,001).

Jedan od najzanimljivijih rezultati ove studije je činjenica da low-proteinska dijeta rezultirala smanjenjem nivoa posteljice mRNA 11bHSD2, bez utjecaja na razine mRNA 11bHSD1. To je u skladu s ranijim izvještajima koji pokazuju da 11bHSD2 aktivnost korelira sa porođajnu težinu i studije u kojima je smanjiti tjelesnu težinu na rođenju je korišten 11bHSD inhibitor carbenoxolon. Važnost posteljice 11bHSD2 je zatim potvrdio i rezultati istraživanja i Holmes i dr ..

U ovoj studiji, 11bHSD2 +/- miševa su oduzet tako da svaka trudna produktivnih miša + / +, +/- i - / - potomstvo. Onda ovi mladi u usporedbi s izmetom 11bHSD2 + / + i _ // ~ uparivanja. Zaključak ove studije je da je gubitak od aktivnosti u 11bHSD2 posteljice jedinici u ranoj dobi dovodi do ranije izloženi majke glukokortikoida i naknadne programiranje.

Studije sprovedene uz učešće ljudi i životinje, pokazati da ima još mnogo toga da nauči, ali je već moguće zaključiti da glukokortikoida aktivnost igra važnu ulogu u fetalnom programiranju je svoj cilj. Djelovanje kortikosteroida se može upravljati centralno preko GGNO ili periferno razbijanjem aroma slivova steroide i lokalno kroz izražavanje glukokortikoida porodice receptora gena i 11bHSD. Ovo omogućava veću specifičnost djelovanja ovih hormona, ali i otežava razumijevanje da li se posmatra programiranje ideološki koordinirane.