Eritropoeze u anemije trudnica

Eritropoeze i njegove regulacije u normalnoj trudnoći

Prioritet u studiji hematopoeze u trudnica pripada domaćim istraživačima - MA Daniahy. U 30-tih godina prošlog stoljeća, to ispitao KM 51 žena u različitim fazama trudnoće. Promjene u kabinetu, prema njegovim informacijama, odlikuje "vrlo aktivan eritropoeze, čak i sa sklonošću za reaktivnu megaloblastna transformacije". kasnije EM Liozina, ispitivanje istog žena u različitim fazama trudnoće, također je otkrio redovno povećanje aktivnosti krvi koštane srži za vrijeme trudnoće. Ovi rezultati su potvrđeni od strane brojnih stranih autora, koji je utvrdio da u normalnoj trudnoći hematopoeze u QM vrši se, uglavnom zbog poboljšane diferencijacije promijelocita i pronormoblastov formiranje osnovne parenhima cm.

DY Dimitrov je ukazao i na crvenom sprout hiperplazija KM - uglavnom zbog normoblasts. Pojavom neinvazivnih evaluacija eritropoeze - određivanje koncentracije u serumu EPO i sTFR o regulaciji hematopoeze podataka tokom trudnoće su dopunjeni. Većina modernih naučnika ukazuju na povećanje koncentracije EPO i sTFR u normalnoj trudnoći, tako da je u vrijeme isporuke nivoa EPO povećava 2-4 puta veći nego u ne-trudnica bez anemije. Mišljenja autori razlikuju se samo u odnosu na vrijeme početka povećanja nivoa EPO: rane trudnoće, ili u drugoj polovini trudnoće.

Za procjenu stanja eritropoeze u normalnoj trudnoći, nivo EPO, ispitali smo u serumu 31 trudnica s normalnom gestacije (normalne vrijednosti hemoglobina u trudnoći, odsustvo bolesti i opterećene akušerskih i ginekološke istorije). Termin gestacije u vrijeme istraživanja u rasponu od 5 do 40 (22,7 + 2,2) nedelje, žena starosti -. Od 18 do 35 (24,3 + 0,7) godina. I trimestru su ispitani u 10 žena, tijekom II trimestru - 9 žena i III trimestru - 12 žena. direktna korelacija između nivoa seruma EPO i gestacije je registrovan sa koeficijentom korelacije r = 0,39 (p < 0,05).

Veoma važan i raspravlja se pitanje uzroka povećanja eritropoeze aktivnost tokom normalne trudnoće. S obzirom da hipoksija je glavni regulator eritropoeze je najlogičniji hipoteza hipoksični stimulacija hematopoeze kod trudnica. U prvom tromjesečju trudnoće, bubrega protok krvi značajno povećao, što dovodi do razine endogenih EPO, koji praktično ne razlikuje od onog ne-trudnica. Međutim, u drugoj polovini trudnoće postoji preraspodjela u korist protok krvi utero-placente, protok krvi u bubrezima je smanjena, što dovodi do hipoksije, FZO stimulaciju i povećanu proizvodnju EPO. S druge strane, je dokazano proizvod EPO trofoblasta ćelija. Međutim, uloga posteljice EPO u modulaciji eritropoeze tokom trudnoće je potpuno nejasno. A otkrivanje EPO-R na površini endotelnih stanica i trofoblasta fetoplacentnoj vaskularne ćelija (koji izražavaju EPO-R, ali ne i ligand) ukazuje autokrinu i parakrinu svojstva EPO proizvodi u posteljici. S tim u vezi, glavne funkcije su da pruže placente EPO proliferaciju, diferencijaciju i preživljavanje trofoblasta ćelija i fetoplacentnoj angiogeneze.

Važnu ulogu u hematopoeze procesima u trudnica igra hormonske regulacije.

Endokrine regulacije eritropoeze u trudnoći

Hormonska regulacija sinteze eritropoetina

Podaci o sintezi estrogena regulacije EPO u hipoksični uslovi su kontradiktorni. Dokazano je da estrogeni inhibiraju korištenje EPO CM ćelija, i zahtijevaju velike doze EPO, da prevaziđu ovaj inhibicije. U isto vrijeme u nekim tkivima kao što maternice i jajnika, estrogen izaziva proizvodnju EPO. Imenovanje estrogena ovariectomized miševa izaziva brzo prolazno povećanje razine EPO u utrobi. Međutim, hipoksija izazvane povećanjem maternice EPO nivo ekspresije mRNA javlja samo u prisustvu estrogena.

Navodno, to nema nikakve veze sa načinima koji su uključeni u hipoksično stimulacija sinteze EPO u organizmu. Pošto je mnogo manji nego u bubrega i mozga (30 puta) EPO sinteze u materici nivou hipoksično indukcije EPO mRNA u materici (2,5 puta) u velikoj mjeri odnosi na angiogenezu procese u endometrij. Ipak, neki smatraju da povećanje nivoa EPO tokom trudnoće može biti zbog povećanja u sintezi EPO u posteljice i jajnika izloženi visokim koncentracijama estrogena kod trudnica. Naprotiv, neki istraživači su pokazali da žene koje žive na većim nadmorskim visinama imaju hematokrita manje od muškaraca, su pod istim uvjetima. Osim toga, pokazalo se da je povećanje hematokrita u ovariectomized miševa izazvanih hipoksijom, u suštini usporen nakon primjene estradiola. Mukundan N. et al. Pokazali smo da hipoksični indukcije EPO in vivo se smanjuje pod utjecajem estradiola. Shodno tome, nivo estrogena može biti važno u sistemski odgovor organizma na hipoksiju, utiče na adekvatnost Epo proizvodnju stepen anemije.

Prema J.H. Jepson, kontrola eritropoeze tokom trudnoće komplicira visokim sadržajem estrogena, a možda i drugih hormona. Inhibitorni efekat estrogena se nadoknađuje nivo eritropoeze progesterona je također povišen kod trudnica. Estrogeni otkazati efekat krvotvornih podmornica. Međutim, u prisustvu progesterona u kombinaciji estrogena-PL PL eritropoetična efekt je održavana. Dakle, normalno eritropoeze tokom trudnoće, hormona ravnoteža.

Zanimljivo je da je prolaktin hormon je biološki slična placente laktogen i sinergistički pojačava učinak endogenih EPO, a vjerovatno utiče eritrocitopoeze tokom dojenja.

Da li je moguće prenijeti eritropoetin kroz placentu?

Prema dostupnim podacima danas EPO (endogenih ili egzogenih) jedva prolazi kroz placentu od majke na fetus i nazad.

R. Irska i dr. (1992) nisu pronašli značajan odnos između majke i fetusa EPO Ispitanici 120 trudnice i uzorke krvi dobiveni kordocenteza fetalne krvi.

KN Eichhorn et al. (1993) utvrdili koncentracije endogenog EPO u krvi od 126 bp "trudna - voće". nivoi matična EPO su ispod fetusa u 76 slučajeva, iznad 47 i približno jednaka 3. Autori su zaključili da je EPO ne prolazi kroz placentu na osnovu dobijenih podataka.

Samo 0,04% ubrizganog trudna RhEPO utvrđena je u krvi fetusa nakon 4-5 sati. Analiza koncentracije EPO u krvi ploda dobiveni kordocenteza i krvi trudnica je pokazao slabu korelaciju, koji je prema autorima, što ukazuje nezavisni regulaciju EPO u organizmu trudnice i fetusa.

Studije na životinjama su također pokazala da EPO placente transfer nije moguć.

Dokazano u mnogim studijama ljudskih i životinjskih placenta činjenicu nepropusnost za EPO je praktičnog značaja. To daje osnovu za korištenje rHuEPO u tretmanu punjive baterije, jer eliminira potencijalne negativne efekat lijeka na fetus.

Razlozi neadekvatno niske proizvodnju eritropoetina u anemije trudnica

Višak proizvodnju proinflamatornih citokina

Mehanizam djelovanja infra- nije bio dovoljno jasan dok S. Tanigučija et al. Pokazalo se da su inhibitorni učinak eritropoeze infra-, osim suzbijanje EPO proizvodnje, može biti povezana sa smanjenjem od EPO-R na površini koštane srži eritroidno ćelija. Tako je višak proizvodnju infra- može uzrokovati gipoproliferativnogo eritropoeze čak i kod pacijenata sa povišenim nivoom EPO.

Višak proizvodnju proinflamatornih citokina modulisati njihovom prirodnom antagonista i anti-upalni citokini. Na primjer, u serumu faktor nekroze tumora receptore (FSLN-P) se pojavljuju u biološkim tečnostima zbog gubitka membranu vezana receptora, igraju važnu ulogu u regulaciji aktivnosti TNF, pro-upalni citokin sa širokim spektrom bioloških aktivnosti, uključujući i indukciju citotoksičnosti i upalnih procesa. Nivo FSLN-P jasno odražava stanje aktivacije TNF / TNF-R sistem i marker za aktiviranje imunološkog sistema, kao što su neopterin i 2-mikroglobulin. Određivanje FSLN-P u biološkim tečnostima pruža korisne informacije o stanju imunološkog procesa. Uloga P-FSLN u imunološkog procesa tokom trudnoće slabo razumio. Većina autora ukazuju na povišen nivo FSLN-R u trudnica. Koncentracija FSLN-P je veći kod trudnica u stanju preeklampsije u odnosu na žene s normalnom trudnoćom. Tako FSLN-R u organizmu djeluju imunomodulatorni funkcije. Utvrđene dvije vrste FSLN P: FSLN-P1 s molekularnom težinom od 55 FTC i FSLN-P2 - 75 FTC.

hyperestrogenemia trudna

Jedan od razloga gipoproliferativnogo eritropoeze pod AB može biti povećanje u serumu koncentracije estrogena tijekom trudnoće. Inhibitorni učinak estradiola na eritropoeze, što dovodi do razvoja umjereni anemije bez povećanja serum EPO je dokazano u eksperimentima na štakorima H. ​​Horiguchi et al. Autori smatraju da je sličan mehanizam može se odnose na razvoj anemije u trudnica. Eritropoeze-inhibiraju svojstva estrogena, čini se da se odnose na njihove stimulativno deluje na proizvodnju infra-. J. Correale et al. pokazao u zavisnosti od doze povećanja sinteze infra- na stimulaciju T-limfocita estriol i estron. Nekretnine estrogena inhibiraju eritropoeze u trudnica se nadoknađuje eritropoezstimuliruyuschim progesteron imovine, čija je koncentracija je povećan kod trudnica. PL i prolaktin imaju eritropoezstimuliruyuschimi svojstva i učestvuju u regulaciji endokrinih eritropoeze u normalnim trudnice i dojilje. Prema tome, za normalno eritropoeze tokom trudnoće treba ravnotežu hormona. Imajući to na umu, možemo pretpostaviti da je negativan utjecaj na eritropoeze mogu pružiti ne samo hyperestrogenemia, ali relativni pad razine progesterona i podmornica.

Video: F.Bikbaeva "Uzroci anemije, neophodno je anemija i trudna ton maternice"

Izvor viška proizvodnih infra- i drugih pro-inflamatornih citokina može biti:

1. posteljice pod uvjetima hipoksije (ishemije);
2. T-limfociti stimulirana s raznim infektivnim patogena u komplikovane trudnoće.

Već u ranoj fazi trudnoće u uteroplacentarni područje označeno akumulacije imunih ćelija.

Možda je povećana proizvodnja infra- stvarno je inducirana i efekte estrogena na T-ćelija, kao što je pokazano Correale et al. Ako je to istina, onda onim slučajevima u kojima hyperestrogenemia u kombinaciji sa visokim nivoom infra- može biti genetski predodređeno i odnose se na sposobnost limfocita na viši proizvodnju proinflamatornih citokina kao odgovor na odgovarajuće stimulanse u ovim slučajevima. To je vjerojatno da je nivo estrogena kod trudnica može biti genetski određen. Poznato je da se anemija kod žena u prvoj trudnoći često ponavlja u kasnijim trudnoćama.

Zanimljivo, od 7 trudnica sa anemijom i estradiola nivoa < 4000 нг/л только у 1 (14,3 %) была ЖДА и у 6 (85,7%) не ЖДА (средний срок гестации — 16,4 + 2,72 нед.). Из 25 беременных женщин с анемией и уровнем эстрадиола > 8000 нг/л у 14 (56%) наблюдалась ЖДА и у 11 (44%) — не ЖДА (средний срок гестации — 22,1 ± 1,30 нед.).

Tako je, u grupi trudnica sa visokim nivoom estradiola, udio žena sa nedostatkom željeza anemija bila je statistički značajno veća (p < 0,05). Влияние эстрогенов на обмен железа в организме остается неизвестным. Однако недавно Y. Ikeda и соавт. в своем исследовании продемонстрировали новый эффект эстрогенов на метаболизм железа. В опытах на овариэктомированных мышах (со сниженной концентрацией эстрогенов) была обнаружена пониженная экспрессия гепцидина в гепатоцитах и повышенная экспрессия ферропортина в двенадцатиперстной кишке. У всех гепцидиндефицитных мышей была выявлена перегрузка железом. Таким образом, авторы предположили, что эстрогены участвуют в метаболизме железа через регуляцию продукции гепцидина. Было установлено, что этот эффект эстрогенов опосредован через GPR-30-ВМРб-зависимый сигнальный механизм. При эстроген-дефицитных состояниях (после овариэктомии, в менопаузе) снижается экспрессия гепцидина, повышается продукция ферропортина и связанная с ними абсорбция железа в кишечнике, что в результате приводит к накоплению железа в депо. Этим фактом авторы публикации объясняют повышенные запасы железа у женщин в менопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного возраста. Подтверждением этой гипотезы также являются данные о пониженном уровне гепцидина у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Video: Anemija u trudnoći, nedostatak željeza anemije i trudnoća

Prema našim podacima IDA učestalost kod žena sa niskim nivoom estrogena bila je značajno niža u odnosu na žene sa visokim nivoom estrogena: 14,3% u odnosu na 56%, odnosno, p < 0,05. Это соответствует гипотезе, согласно которой дефицит эстрогенов может способствовать аккумуляции запасов железа. Недавно получены данные о том, что женщины в пременопаузе имеют более низкие уровни гепцидина, чем в менопаузе. Эти факты противоречат красивой гипотезе авторов, поэтому для уточнения роли эстрогенов в регуляции метаболизма железа необходимы дополнительные исследования.

Uloga hepcidina u suprotnosti eritropoeze u anemije trudnica

Obrazovanje hepcidina je ključni faktor u razvoju anemije upale. Postoje dokazi da hepcidina je sposoban za suzbijanje eritropoetična aktivnosti KM pod faktori uzrokuju neadekvatno niske EPO proizvodnja na upalni anemije. Kada se smanjuju nivo J. od hepcidina u krvnom serumu i urinu, koji je usmjeren na povećanje apsorpcije željeza u crijevu i mobilizaciju željeza iz skladišta. Kada je povećana upale proizvodnju hepcidina i dovodi do ograničenja apsorpciju željeza iz gastrointestinalnog trakta i blokadu mobilizaciju MMC ćelija.

Da bi se utvrdila i uporedi nivo proizvodnje hepcidina u trudnica i ne-trudnica, ispitivali smo koncentracije u serumu prohormon progeptsidina (prethodnik hepcidina u krvi) koristeći komercijalni test sistem «ProHepcidin, DRG za dijagnostiku, Sjedinjene Američke Države» ELISA metodom. Ukupno 13 ne-trudnice su ispitani u serumu, uključujući 7 zdravo i 6 s IDA-e i 39 trudnica, uključujući i 16 zdravih i 23 sa anemijom, uključujući 11 žena s IDA i 12 - anemija metabolizam normalan željeza (non-IDA) .

Mi smo identifikovali smanjenje nivoa u serumu progeptsidina sa IDA u ne-trudnica i očekivalo zdrave trudnice. Poznato je da je nivo apsorpcije željeza u crijevima trudnica značajno povećava. Naravno, kao što je značajan porast u apsorpciji željeza u probavnom traktu je moguće samo zbog niže proizvodnju hepcidina tokom trudnoće je pokazano u našim istraživanjima, kao i niz drugih autora.

Slični podaci smo dobili, određivanje koncentracije u serumu hepcidina pomoću komercijalnih kitova «Hepcidin-25» (Human), proizvodnja «Peninsual Laboratories, LLS» (SAD) u 104 trudnica s anemijom, uključujući i 74 s IDA-e i 30 bez IDA.

Serum koncentracija hepcidina u trudnica bez IDA bila je statistički značajno viša od IDA (21,7 ± 7,1 mg / l vs. 1,9 ± 0,5 mg / l, p < 0,01).

Video: Je li opasno da se smanji hemoglobina u trudnica ili bolesne dijete? - Dr. Komarovsky

Podaci ukazuju na ulogu upalnih procesa u patogenezi anemije u trudnica. Hepcidin igra ključnu ulogu u razvoju anemije upale. I proanemicheskaya uloga hepcidina nije samo u suprotnosti sa regulacije metabolizma željeza, ali iu svoje inhibitorni efekat na eritropoetična aktivnost. Dakle, što je veća koncentracija hepcidina u velikom broju trudnica može ukazati na aktivaciju upalnih odgovora tokom trudnoće.