Psihologija i psihoterapija u kombinaciji korištenja antidepresiva i neuroleptika priaffektivnyh poremećaja i shizofrenije: indikacije, neželjenih komplikacija effektyi

Ako uporedimo monoterapija i kombinirovannoeispolzovanie psihotropnih lijekova za liječenje mentalnih poremećaja, a zatim čini monoterapiju da bude jednostavan i siguran metodom.Odnako u rutinskoj kliničkoj praksi, upotreba tolkoodnogo droga je u većini slučajeva nemoguće. Etosvyazano sljedeće okolnosti: 1) nisu svi elementi su dostupni psihopatologicheskogosostoyaniya izloženi jedan preparata- 2) pobochnyeeffekty u primjeni jedne droge, trebuyutprisoedineniya druga sredstva za njihovu kupirovaniya- 3) uslovi suschestvuyutpsihopatologicheskie koji ne odgovaraju na monoterapiyui odgovoriti samo na kombinaciju lijekova. Tako kombinirovannayaterapiya zahtijeva više pažnje od interakcije doktora zbog vozmozhnogoneblagopriyatnogo droga između sebe i kao neželjena dejstva sledstvieusileniya i smanjiti efikasnost i sostorony pacijenta jer značajan komplikacija priemapreparatov režim i veća vjerovatnoća zloupotrebe lekarstvennyhsredstv, pa čak i neuspjeh terapije. Jedna od najčešćih metoda je kombinovani upotreba kombinirovannoyterapii antidepresivi (BP) ineyroleptikov (NL) - dva važna klase psihotropnih lijekova / Soglasnodannym stranih studija, ova kombinacija se koristi u 20% mentalnih bolesnika. Najčešće, ova kombinacija je propisan za lecheniishizofrenii i afektivnih poremećaja. Klinička ispitivanja kombinirovannogonaznacheniya AD i NL u afektivnih poremećaja i shizofreniinemnogochislenny. Bez obzira na to, sinteza dostupnih naučnih dannyhmozhet pomoć odgovor važno praktično pitanje: kako klinicheskihsituatsiyah imenovanje kombinacije terapija je opravdana i mozhetdat pozitivan učinak i na koji treba dati predpochteniemonoterapii.

Frekvencija naznacheniyaAD u kombinaciji i NL u šizofrenije i afektivnih poremećaja u odjelu Psihofarmakologija NTSPZ RAMS bylproveden frekvencijske analize u kombinaciji korištenje krvnog pritiska i NLpri šizofrenije i afektivnih poremećaja. Ovaj materijal analizaposluzhili epidemiološka kartice koja je održana u otdelegerontopsihiatrii NTSPZ RAMS kliničkih i epidemioloških istraživanja, metodologiji i opće karakteristike koje anketiranih bolnyhbyli detaljno opisao ranije. Analiza je pokazala da je ADI NL u kombinaciji jedan s drugim je korišten u 41,5% svih kursovpsihofarmakoterapii. Utvrđeno je da kada je primijenjen na 50,6% vsehkursov kombinaciju tretmana AD pristupoobraznoyshizofrenii i NL, NL - 41.4% i BP - 2,3% - U monopolarnu depressiyahkombinirovannuyu terapija daje u 57,4% od svih predmeta, BP - v30,9% i NL - 7,3%.

Mehanizmi i Klinički posledstviyavzaimodeystviya AD i NL dodjeljivanje kombinovani AD i NL klinicheskieproyavleniya njihova aktivnost se mogu razlikovati od onih koje su opisane s monoterapiikazhdogo droge odvojeno. To je zbog, posebno, sa ihfarmakokineticheskim i farmakodinamskim interakcije. pojam"farmakokinetiches-neki interakcija" sposobnostodnogo predlaže droge utječu na apsorpciju, distribuciju, metabolizam, izlučivanje druge. Farmakodinamski vzaimodeystvielekarstvennyh zove takvih supstanci, kada je jedan od njih mijenja procesu proizvodnje implementacije farmakološki učinak drugih. Farmakokineticheskoei opseg interakcije makodinamicheskoe droge nisu uvijek imeetharakterny spektar kliničkih manifestacija: prvo, da vklyuchatsyarazlichnye kompenzacijskih mehanizama i, drugo, između dva mogu razviti lekarstvamiodnovremenno vzaimodeystviya.Krome nekoliko vrsta kliničkih snagu u ostvarivanju važnu ulogu igrayuti dodatnih faktora: 1 ) starosti-2) prisustvo somaticheskihzabolevany, npr, uključujući rod-pertermiey- 3) nasledstvennyeosobennosti, npr jetre aktivnost enzima e.
Jedan od najvažnijih mehanizama farmakokinetiche-skogovzaimodeystviya povezana sa sposobnošću nekih AD i NL blokirovataktivnost enzimskog sistema jetre (tsitohromaR-450 sistem). Rezultat ove blokade može se usporava biotransformatsiidrugih pripreme i povećanja njihove koncentracije u plazmi krovi.Eto može povećati koncentracija droga u krovido toksične, a time i pojavu toksičnih psihotropnih lijekova reaktsiy.Sredi najveći sposobnost ingibirovateti enzimi imaju selektivni inhibitori reverzne zahvataserotonina, pri čemu su pripreme se značajno razlikuju dannogoeffekta na snazi ​​(tabela. 1). Najpotentnijih inhibitora su paroksetin, fluoksetin, ima manje izražen efekat fluvoksamin naimensheevliyanie - sertra-ling i citaloprama. Aktivni inhibitori mikrosomalnyhfermentov jetre i nekih NL, posebno fenotiazini (hlorpromazin, Perphenazine).
U distribuciji korak u tijelu krvni pritisak i NL mogutvzaimodeystvovat nakon vezivanja na proteine. sbelkami vezivanje snagu različitih lijekova na različitim i vzaimodeystvieza kompetitivnog vezivanja trenutku može dovesti do povećanja slobodnog fraktsiipreparata imaju manje afiniteta, a samim tim i usileniyupobochnyh efekte. Ovaj efekat je naročito važno kada ispolzovaniipreparatov intenzivno vezujući proteini (tritsik-licheskieAD, nefazodon, reboksetin). Neki NL (Phlu-fenazin, hlorpromazin, haloperidol) može raseli proteina na krvni pritisak.
Kliničke i farmakokinetičke studije, čiji su rezultati sumirani su u velikom broju stranih mišljenja bylopokazano da kada je u kombinaciji imenovanje tri-ciklične BP NL grupa fenotiazini može doći do povećanja kontsentratsiikak krvnog pritiska i NL (tabela. 2). Haloperidol značajno povećava kontsentratsiyutritsik-kristal-BP. Dok je zadatak triciklički ADV kombinaciji sa tioksanteni, kao i atipične NL (olanzapin, zotepine, sertindol, kvetiapin) ne dovodi do značajnog pokazatelja izmeneniyufarmakokineticheskih. U kombinaciji grupi naznacheniiAD inhibitori ponovnog preuzimanja serotoninanablyudaetsya povećanu koncentraciju i smanjuje klirens kao konvencionalni (tioridazin, Perphenazine, haloperidol) i atipične NL (vidi tabelu. 2). Važno je naglasiti da je povećanje koncentracije preparatovpri njihove interakcije ne pruža proportsionalnogouvelicheniya terapeutski učinak. Kao što je već spomenuto, naiboleevazhnym i rizično klinički učinak u kombinaciji terapiiyavlyaetsya povećavaju rizik od neželjenih efekata, posebno onih za koje dokaz njihove ovisnosti o dozypreparata (holinoliticheskie, sedativi). Osim toga, kada prevysheniidopustimyh terapijske koncentracije mogu razviti tyazhelyhtoksicheskih reakcije.

Tabela 1.

Formulacije - izofermentovtsitohroma inhibitori P-450 i njihov utjecaj na metabolizam BP i NL

Procesi farmakodinamicheskogovzaimodeystviya AD i NL studirao znatno lošija nego farmakokineticheskogo.Mnogie prezentaciju kliničkih efekata vzaimodeystviyanosyat hipotetički. Primarni farmakološki effektyNL i BP kateholaminergi-ke i serotonergičnih sistemyprotivopolozhny NL smanjena dopamina aktivnosti zbog blokadypre- i postsinaptičkih dopaminergičkih (D2) receptora ilipostsinapticheskih serotoninergic (5-HT2) receptore, i aktivnost ADusilivayut noradrenergički, serotonergičkim i, u manjoj mjeri dopaminergiche XYZ neurotransmiter sistem.S.N.Mosolov, sumirajući podaci stranih studija zaključuje da je blokada dopamina ponovnog preuzimanja može BP vestik neefikasnosti NL jačanje psihotičnih simptoma, ali do smanjenja manifestacija leka parkinsonizma.S druge strane, IO može uzrokovati ili pogoršati niz simptoma karakterističnih za depresije (motor retardacija, smanjena energija, Anhedonia). Farmakodinamski vzaimodeystviemozhet vrši na nivou blokade perifernih receptora koji određuje u nekim slučajevima njihova moć-ci pobochnyheffektov primjer holinolitiches-cal ili sedativa.

Efikasnost i perenosimostkombinirovannoy terapiju AD i NL u depresivnih poremećaja
Najviše proučavao i potkrijepljene yavlyaetsyaispolzovanie kombinacije AD i NL u liječenju zabludi depressiy.Issledovaniya sprovedena na 60-70 pokazali da effektivnostrazlichnyh triciklički AD koristi u konvencionalnim terapevticheskihdozah liječenju u zabludi depresija je efikasnost 20-40 / 6 togdakak kombinovana terapija AD i NL - oko 70% .U komentar C.Chan et al, sumirao je rezultate 12 studija (ukupno 1054 bolesnika), pokazalo se da je efikasnost tretmana tritsiklicheskihAD zabludi depresije znatno audio. Isto nego ne sumanuti (35 i 67% respektivno). Kada koristite velike doze amitriptilin, osiguranje njegove koncentracije u plazmi krvi ne manje od 250 ng / ml, terapijski učinak bio veći i dostigao 64 v / o. Međutim effektdrugogo triciklički AD (imipra-min) na ludi depressiyahokazalsya znatno manji (33%), čak i uz pomoć vysokihdoz. Utvrđeno je da je efikasnost kombinacije i NL terapiiAD zabludi depresije na višim nego monoterapija tolkoAD ali NL. Dakle, D.Spiker et al. otkrili da monoterapiyaperfenazinom amitriptilin ili efikasna samo na 19 i 41% bolnyhs zabludi depresije, odnosno, dok je njihov kombinatsiya- 78%. Posljednjih deset godina je pokazala efikasnost Adiz grupe inhibitora ponovne pohrane serotonina u liječenju kombinatsiis NL zabludi depresije. Dakle, efikasnost sochetannoyterapii fluoksetina i Perphenazine u ovim uvjetima sostavila73%. Alternativne metode liječenja u zabludi depresije yavlyayutsyaelektroshokovaya terapija i monoterapija sa amoxapine, dovraga, metabolitkotorogo otkriva svojstva NL. Efikasnost oba metodovsostavlyaet 70-80%. Zabludi depresije, mnogi autori rassmatrivayutkak određene vrste depresivnih poremećaja. Pretpostavlja se da je osnova za njihov razvoj leži deficit noradrenergički hiperaktivnost dopaminergičkih neurona. Ova hipoteza yavlyaetsyaosnovaniem za širu upotrebu u selektivni inhibitori preuzimanja serotonina tretman bredovyhdepressy, koji su pronađeni da imaju: Anti-paminergicheskoyaktivnostyu kroz sistem međusistemski interakcija.
Složenije je pitanje effektivnostikombinirovannogo svrhu AD i NL u tzv chistyhdepressiyah, odnosno ne uključuje u okviru svoje strukture u zabludi simptomy.Sravnenie efikasnost triciklički AD (amitriptilin) ​​NL (Perphenazine) i njihove kombinacije u liječenju neurotičnih depressiyne otkrila jasne razlike između ovih podhodami.V slične terapijske studije u bolesnika s trevozhnymidepressiyami, posmatrano brži terapevticheskogoeffekta razvoj u kombinaciji terapije.
Tabela 2.
Farmakokinetičkih interakcija nekih AD i NL

Slični rezultati bylipolucheny kada studira endogenih (melanholik) depressiy.Obnaruzhena brže smanjenje simptoma depresije u lecheniidez-ipraminom u kombinaciji sa tioridazin monoterapiey.Odnako odnosu na kombinaciji korištenja krvnog pritiska i anksiolitici (oxazepam) ima niz prednosti u odnosu na dodatak na BP IO ( Chlorprothixenum): a izraženiji i brz učinak na simptome anksioznosti i luchshuyuperenosimost. U ranim 80-ih godina, predloženo je da upotreba NL u malim dozama može povećati Aktivnost dopaminergičkih sistema preimuschestvennoyblokady presinaptičkoj, ali ne i post-sinaptičkih dopaminergicheskihretseptorov. Međutim, ova hipoteza nije dobio dalje razvitiya.Bolee brzog razvoja kliničkog poboljšanja u kombinirovannoyterapii neke vrste depresije može se pripisati pojedinačnim nespetsificheskimdeystviem NL simptoma depresije zbog sedativnogoeffekta. Postoje neki dokazi koji pokazuju sve veći antidepressivnogoeffekta slučajevima NL nakon kombinaciji ispolzovaniyas krvni pritisak u liječenju depresije. Dakle, M.DEL Zompo et al. pokazala je da pacijenti tretirani haloperidol hlorimipramin na otmeneposlednego nakon 3 tjedna rezultata terapije byliluchshe tretman nego u grupi pacijenata koji su liječeni samo hlorimipraminom. Autori objašnjavaju etoteffekt razvoj preosjetljivosti od dopaminergičkih retseptorovv rezultat njihove dugoročne blokade. Naravno, ovo rezultattrebuet dalje verifikaciju i studija.
U posljednjih nekoliko godina broj zanimljivih issledovaniys koristeći atipične NL blokiranje pretežno serotoninergicheskie5-HT2 receptore i očekuje se da će povećati aktivnost serotoninergicheskoysistemy. Proučavali smo mogućnost da ih koristite u kombinaciji sBP za liječenje rezistentnih depressiy.V G.Tollefson dvostruko slijepoj studiji, et al., Provedennomv grupa od 28 bolesnika sa vatrostalnog depresija, effektivnostkombinirovannoy olanzapin i fluok-Cetin okazalasdostoverno više u odnosu na monoterapijom ovih preparatami.ROstroff et al. Pronašli smo brzo terapeutski učinak kombinirovannogonaznacheniya sertralin i risperidon kod pacijenata sa grupom od 8 rezistentnymidepressiyami.
Tako je, u liječenju depresivnih rasstroystvnaznachenie AD u kombinaciji sa IO može biti efikasan u sleduyuschihsluchayah: 1) uz veću efikasnost u zabludi depresije kombinirovannoyterapii AD i NL u usporedbi s monoterapijom može se smatrati dokazano-2) u liječenju depresije nije u zabludi preferira yavlyaetsyamonoterapiya AD. Međutim, za određene vrste "neto" depresija (depresija sa anksioznost, melanholičan) kombinirovannoyterapii zadatak može promovirati brži razvoj edema zbog klinicheskogouluchsheniya pogonskih elemenata, i.e. ispolzovaniyasimptomaticheskogo Sedation NL- 3) jedan od otpora metodovpreodoleniya u depresivna stanja može bytkombinirovannoe oznaka BP iz grupe koja se sastoji od selektivnih preuzimanja serotonina ingibitorovobratnogo atipičnim NL, međutim rezultatyetih studije su preliminarni u prirodi i zahtijevaju dalneyshegoizucheniya.

Učinkovito podnošljivost kombinacije terapije AD i NL u shizofreniju, shizoafektivni poremećaj, depresivni simptomi su često vstrechayutsyav kliničku sliku shizofrenije i shizoafektivni rasstroystv.Oni može se uočiti i tokom akutnog psihotične epizode i u remisiji kao postpsihoticheskih depresije i strukturenegativnyh prekršaja, kao i da bude rezultat pobochnogodeystviya NL. Kao što je prikazano u kliničkim studijama na tselesoobraznostprisoedineniya AD NL terapija u raznim vrstama depresije, brzo raste i šizofrenije i shizoafektivni poremećaji, ostaje kontroverzna.
U nekim dvostruko slijepom poređenju sa platseboissledovaniyah je pokazano da je u periodu od akutnog psihoticheskogoepizoda kombinovane terapije AD i NL je manje efikasan zadatak chemizolirovannoe NL. Dakle, liječenje akutne doze shizofrenicheskogoepizoda standard haloperidol i triciklički Ådne statistički značajno smanjenje depressivnyhsimptomov. Osim toga, posmatrani pogoršanja psihotičnih simptoma, o čemu svjedoči i povećanje performansi boda kratkom psihiatricheskoyshkaly odražava poremećaja u razmišljanju i halucinantni simptoma, kod pacijenata koji su triciklički AD pored KNL, a smanjenje u relevantnim podacima u grupi pacijenata koji su primali placebo. Klinički podaci iz ovih studija horoshosoglasuyutsya sa idejama o mehanizmima djelovanja AD i NL. Tako je bolest, s obzirom na klinički i farmakoloških podataka dobavlenieAD NL terapija u liječenju akutne psihotične epizodayavlyaetsya nerazuman.
U liječenju depresije u postpsihoticheskih bolnyhshizofreniey koji su u stabilnom stanju, podaci o effektivnostiAD u kombinaciji sa NL ograničene i kontradiktorni. Tako je, u studiji pacijenata sa dvoynomslepom postpsihoticheskih depresije razvivayuscheysyav šizofrenije ili shizoafektivni poremećaj, dobavlenieimipramina u visokim dozama (200mg / dan) do flufe-Nazin-dekanoatuokazalos znatno efikasniji u odnosu na placebo. U vsehbolnyh primanje imipra-min, smanjena depresivne simptomyi poboljšava države u cjelini. u drugom dvostruko slijepoj studiji, isti autori proučavali effektivnostdlitelnogo (1 godina) imenovanje imipramin kod pacijenata shizofrenieys postpsihoticheskih depresija tretira flufena-zin-dekanoatom.Bylo je utvrdio da je u grupi pacijenata koji su primali placebo, dostovernochasche novorazvijeni mentalnih poremećaja, koja se manifestuje kakdepressiyami i psihotičnih država, bez obzira na prodolzhayuscheesyalechenie fluphenazine decanoate. Međutim, druge studije bylipolucheny konfliktne rezultate. Tako je, u ranijoj issledovaniipri dodajući AD u NL kod pacijenata sa shizofrenijom naći umensheniedepressivnyh, ali jačanje psihotičnih simptoma. Možda raskhozhdenierezultatov zbog nedostatka kliničke depresije differentsiatsieypostpsihoticheskih.
U nekoliko dvostruko slijepih i otvoren issledovaniybyla ocjenjuje efikasnost krvnog pritiska iz grupe selektivnih preuzimanja serotonina ingibitorovobratnogo dodati standardnoj NL terapija u lečenju hroničnog šizofrenije. Svrha ove studije bylapopytka utiču na ozbiljnost negativnih simptoma sa pomoschyuterapii AD. U dvostruko slijepoj studiji dodavanjem fluvoksaminak NL terapija u bolesnika sa shizofrenijom umenshenienegativnyh simptomima utvrđeno je bez jačanja pozitivnih simptoma i pobochnyheffektov. U otvorenom studiji, dodavanje sertralin u standartnoyNL terapija dovela do poboljšanja općeg stanja, smanjenje negativnih simptoma i vyrazhennostipozitivnyh mjerena po standartnymshkalam. Međutim, u dvostruko slijepoj studiji, ovi podaci nisu podtverdilis.Avtory odnosu djelotvornost dodajući sertralin (50 mg / dan) ili placebo jedinici doze haloperidol. ne Znachimyhizmeneny nalaze u pozitivnom ili negativnom simptoma. pobochnyheffektov frekvencija također nije promijenilo nakon toga AD. Slična dannyebyli dobiti citalopram u dvokrevetnoj slijepoj studiji, NL dobavlyaemogok standardna terapija u bolesnika s kroničnim šizofrenijom negativnymisimptomami. Poboljšanje stanja, mjereno na skali pozitivnyhi negativni simptomi shizofrenije, bila je slična u bolesnika liječenih citalopram i placebo. U grupi pacijenata poluchavshihtsitalopram dobijeni su više rezultate na subektivnoyshkale opšte zdravlje i najbolji rezultat za kliničku Global Impression Scale. Dakle, dokazi za efikasnost u kombinaciji chetkieklinicheskie terapiiAD i NL kod pacijenata sa hroničnom shizofrenijom sa negativnim simptomamibez jasno izražene depresivnih poremećaja su odsutni. Alternativnympodhodom na tretman depresivnih i negativnih poremećaja u bolnyhshizofreniey privlačenje u ovom trenutku više pažnje je upotreba monoterapije s atipičnim NL. Pokazano je da klozapin, olanzapin, risperidon NLpri efikasniji od tradicionalnih liječenje ovih poremećaja. Uporedni podaci effektivnostikombinirovannoy terapije tipičnim NL i BP sa monoterapijom atipichpymiantipsihotikami nije pronađena u dostupnoj literaturi.
Sumirajući navedene informacije, treba naglasiti da su rezultati istraživanja o djelotvornosti u kombinaciji terapiiAD i NL u šizofrenije i shizoaf efikasan poremećaja okazalisbolee-kontradiktoran u odnosu na afektivni poremećaji. DobavlenieAD u NL može biti efikasna u liječenju depresije postpsihoticheskih, ali to zahtijeva dalja istraživanja u klinicheskihi kliničkim i psihofarmakološko istraživanja. Kada se liječe ostrogoepizoda kod bolesnika sa shizofrenijom ili shizoafektivni rasstroystvomdannaya kombinacija kontraindicirana i može dovesti do pogoršanja, a u tretmanu negativnih simptoma shizofrenije, očigledno yavlyaetsyamaloeffektivnoy.

Nuspojava i oslozhneniyakombinirovannoy terapije AD i NL Većina studija razlike u efektima kada chastotepobochnyh poli i monofarmakoterapii ne otmecheno.Odnako u nekima od njih, podaci su veće efekte chastotepobochnyh kombinacije terapije u odnosu na monoterapiey.V G.Laux i ostali studiji su pribavljeni . perenosimostpreparatov je prikazan najbolje u grupi tretiranih BP i oxazepam comparisonwith dodavanjem AD NL hlorprotiksen. Prema J.Nelson i dr., U nekih pacijenata na terapiji kombinacijom dezipramipa NL razvilistyazhelye komplikacija koje uočena s monoterapijom dezipraminu sličnim dozama: generalizovannyeepipripadki, delirijum, zadržavanje mokraće. U S.Loga istraživanja i soavt.pri dodajući nortriptylin da hlorpromazin razvijene agitacija, zahtijevaju prekid terapije. U literaturi postoji mnogo soobscheniyo razvoj ozbiljnih komplikacija u kombinaciji inhibitora naznacheniiselektivnyh serotopina ponovnog preuzimanja, i NL. Tako je, pored fluoksetin NL (fluphenazine, haloperidol i dr.) Opisuje slučajeve teških ekstrapiramidalnih reakcija (slučaj gubitka, dis-kinezi, parkinsonizam, akatizija), malignih neuro-lepticheskogo sindroma.Pri sastanak sa fluoksetin pi mozidom slučajevima ostroysputannosti svesti opisao, grudnjak-dikardii, dnevna pospanost, i sa risperidonom- tardivne diskinezije i ginekomastija. Slučaj pripadkovpri sastanak sa fluvoksamipa levomepromazina.
U Psihofarmakologija odjel retrospektivnyyanaliz je provedena učestalost nuspojava i komplikacija u 3 grupe pacijenata liječenih sa: 1) krvni pritisak, 2), i NL 3) njihova kombinacija. Materijal za klinički podaci analizaposluzhili epidemiologicheskogoissledovaniya gore navedenih. Budući da je u praksi, tretman jedne psihotropnih-pympreparatom obavlja vrlo rijetko, u analizi uključeni pacijenti koji su primili zajedno sa krvnim pritiskom i NL smirenje. Njihova učestalost naznacheniyav 3 grupe ne razlikuju. Neki od pacijenata 2. i 3. grupa poluchalaantiparkipsoniche skie droge. Većina pacijenata poluchalitritsikli-cal BP, a mala grupa pacijenata koji analizirovaliotdelno - atipichpye BP (pirazidol, tetrindol, inkazan) .Srednie doza preparati sa mono- i polifarmakote-rapii dostovernone drugačije. Kako bi se smanjio utjecaj faktora starenja, bolnyhstarshe 65 godina u ovoj analizi nije uključivao.
Nuspojava i komplikacija terapije često vsegonablyudali u 2. grupi pacijenata, odnosno, primanje NL (73,3%), a sve irezhe - T e u grupi pacijenata, i.e. tretirana sa BP (41%). Treća grupa pacijenata nuspojave i komplikacije nablyudaliv 53, T 96. Najjasniji razlike između grupa su identificirani protiv ekstrapiramidne reakcija (parkinsonizma sindrom, obostreniepozdney diskinezija, akatizija, tremor). U grupi 2 bolesnika koji primaju terapiju NL, učestalost ovih komplikacija je 50% ibyla značajno (p < 0,0Т) выше по сравнению с 1-й (12,8%)и 3-й (22%) группами. Эти данные указывают, что при назначенииНЛ в комбинации с АД вероятность развития экстрапирамидных осложненийснижается. В основе этого эффекта могут лежать по крайней мередва возможных механизма: 1) повышение содержания допамина в синаптическойщели за счет действия АД и 2) центральное холинолитическое действиетрициклических АД. В пользу первого механизма свидетельствуеттот факт, что при комбинированной терапии НЛ с атипичными АД,практически лишенными холинолити-ческого действия, частота экстрапирамидныхосложнений составила 25%, т.е. не отличалась от таковой при комбинированнойтерапии НЛ и трициклических АД. Кроме того, обнаружено, что частотаобострения поздней дискинезии (хронического осложнения предшествующейНЛ терапии), патогенез которой svyazyvayuts preosjetljivosti postsi-napticheskih dopaminergicheskihretseptorov bio je veći u 1. i 3. grupe bolesnika, i.e. poluchavshihlechenie AD u odnosu na pacijente, te tretirani HL (2,6 6,3i 0%). Nuspojava i komplikacija, od kojih patogeneze svyazyvayuts periferne cholinolytic droga (suhostslizistyh, zatvor, dizurija, ccomodation) dostovernochasche susreće u bolesnika liječenih NL. Najvjerojatnije, to je zbog češće svrhu centralne holinolitikovdlya udubljenja ekstrapiramidalnih simptoma i ihdozoy veći u ovoj grupi pacijenata. Osim toga, otkrivena trend (p = 0,07) na nižoj frekvenciji hemodinamske komplikacije (ortostaticheskayagipotenziya, hipotenzija) u bolesnika liječenih BP.

zaključak
Imenovanje kombinacije terapije AD i NL vbolshinstve slučajeva odražava simptomatski pristup: prisustvo kliničke depresije i psihotičnih simptoma rassmatrivaetsyakak dovoljan pokazatelj za njegovu upotrebu. Ovaj pristup kakpravilo je najkarakterističnija u svakodnevnom vrachebnoypraktike. Međutim, rezultati ciljanih isssledovany sa kontrolnymigruppami pokazuju bruto pojednostavljivanje ovog pristupa. Sudyapo Prema istraživanju, najznačajniju ulogu igra ne sobstvennonalichie depresije i psihotičnih simptoma u kliničkoj slici i priroda njihovog odnosa unutar sindroma. Dakle, kada razvitiidepressivno-iluzije država u okviru afektivne rasstroystvakombinirovannoe tretman AD i NL je veoma efikasan. Naprotiv, u liječenju akutnih stanja koji su definisani elementi rasstroystvamis psihotičnih depresivnih poremećaja shizofrenije u razvoju u okviru shizoafektivni poremećaj, je efikasan monoterapiyaNL, dodajući BP može dovesti do pogoršanja ne manje bolnyh.Tem i šizofrenije, mogu postojati uslovi u kojima BP je prikazano. Na to ukazuje dodavanjem nekih podataka obeffektivnosti AD u NL na postpsihoticheskih depressiyah.Utochnenie indikacije za kombinovani svrhu AD i NL trebuetdalneyshih kliničkim i kliničko-farmakološka istraživanja.

literatura

1. Linden M., ShusslerG. 1985 op. by Neznamov GG na Sat. Neuropsychotropic droga, 1995. godine, M., 48- 55.
2. Limit VA AndrusenkoM.P., Zvenigorod Y. itd 1993- Synapse 4 :. 69- 81
3. Baltkays JJ FateevV.A. Interakcija lijekova, 1991., M., Medicine, 20- 29.
4. Goff da kapo, Baldessarini R.J. u Drug interactionsin psihijatriji ur. Ciraulo d.Ä., Shader R.I., Greenblatt D.J., Creelman W.L. 1995 129-174.
5. Bazire S. psihotropnih droga direktorija 1999.193-223.
6. Mosolov SN Klinicheskoeprimenenie moderni antidepresivi, 1995. godine, C-P, Meditsinskoeinformatsionnoe agencija, 21-37.
7. Potter w.ż., Manji H.K., Rudorfer M.V. inTextbook od Psychopharmacology, ur. Schatzberg A.F., NemeroffC.B., 1998. godine, Washington, London, American Psychiatric Press, 199- 218.
8. Chan C.H., Janisak P.G., Davis J.M. et al.J Clin Psychiat 1987- 48 (5): 197- 200.
9. Spiker D.G., Dealy R.S., Hamin I. et al. JClin Psychiat 1986- 47: 243- 5.
10. Glassman A.H., Perel J.M., Shostak M. i al.Arch Gen Psychiat 1977- 34: 197- 204.
11. Spiker D.G, Weiss J.C., Dealy R.S et al. AmerJ Psychiat 1985- 142: 430- 6.
12. Rothschild A.J., Samson J.A., Bessette M.P.et al. J Clin Psychiat 1993- 54: 338- 42.
13. Exstein I., Bowers M.B. Sveobuhvatne Psychiat.1975- 16: 427-34.
14. Bennett J.A., Hirschowitz J., Zemlan F. Etal. Psihofarmakologija (Berlin), 1984- 82: 263- 5.
15. Laux G., Koenig W., Pfaff G. Pharmacopsychiat1988- 21: 87-92.
16. Ackenheil M., HippiusH. 1984 op. Vovinam za RJ u knjizi. Farmakoterapijska osnovyreabilitatsii mentalno bolestan ed. Vovinam RJ, D. Kühne-E.1989, M, 10- 35.
17. Del Zompo M., Boccheta A., Bernardi F. Etal. u Dopamin i mentalne depresije 1990. godine, Oxford, PergamonPress, 177- 184.
18. Tollefson G.D., Shelton R., Tohen M. i al.European Neuropsihofarmakologija 1998, 8, Suppl. 2, Abstr.Xth Kongres ECNP, 178.
19. Ostroff R.B., Nelson J.C. J Clin Psychiat1999- 60 (4): 256-9.
20. Dufresne R.Ł., Kass D.J., Becker R.E. DrugDev Res 1988- 12: 259-66.
21. Kramer M.S., Vogel W.H., Dijonson C. et al.Arch Gen Psychiat 1989- 46: 922- 8.
22. Siris S.G., Morgan V., Fagerstrom R. et al.Arch Gen Psychiat 1987- 44: 533- 9.
23. Siris S.G., bermanzohn P.c., Mason S.E. etal. Arch Gen Psychiat 1994- 51: 109- 15.
24. Prusoff B.A., Williams D.H., Weissman M.M.Arch Gen Psychiat 1979- 36: 569- 75.
25. Srebrna H., Nasser A. Biol Psychiat 1992- 31: 698.
26. Thakore J.H., Berti C., Dinan T.G. Acta psychiatScand 1996- 94 (3): 194- 7.
27. Lee M.S., Kim Y.K., Lee Š.K. et al. J ClinPsychopharmacol 1998- 18 (5): 399- 403.
28. Salokangas R.K., Saarijarvi S., Taiminen T.et al. Acta psyciat Scand 1996- 94 (3): 175- 80.
29. Nelson J.C., Jatlow P.Į. Amer J Psychiat 1980-137: 1232. Loga S. Clin Pharmacokinet 1981- 6: 454.