Velika medicinska enciklopedija IC nevronet. droga

IC Nevronet

URL

Prvi droga koje su dobile specifičnu upotrebu kao sredstva za liječenje depresije, pojavio se krajem 50-tih godina ovog stoljeća. 1957. godine u studiji pojedinih derivata IZONIKOTINSKE kiselina hidrazid kao antituberkulotika pažnja posvećena je svoje euforično efekt. 2-izopropil-1- izonikotinoilgidrazin izazvane euforije, i pacijenti ukupno pobude. Studija ove droge u klinici psihoatricheskoy utvrdio da je efikasan u liječenju pacijenata sa depresivna stanja. na elemente hemijske strukture (izopropil nikotinoilgidrazid ...) na to se zove iproniazid. Ovaj lijek je bio praotac nove grupe psihotropnih sredstv- antidepresiva. Onda antidepresiv aktivnost je pronađena u N- (3- dimethylaminopropyl) hidroklorid - iminodibenzila, poznate imipramin. Studija mehanizam djelovanja iproniazid je pokazala da ima karakterističan inhibicije monoaminooksidaze (MAO) - enzim uzrokujući oksidativnog deaminaciji od monoamini i inaktivacije, uključujući i norepinefrin, dopamin, serotonin, i.e. glavni neurotransmiteri olakšava prenos nervnih pobude u CNS. Ako je u depresiji stanje pad aktivnosti noradrenergičkih i serotonergičnih sinaptičke transmisije, tako da je inhibicija izazvao Iproniazid inaktivacije i akumulacije u mozgu ovih neurotransmitera može se smatrati kao jedan od vodećih komponenta u mehanizmu antidepresivno dejstvo. Iproniazid sintetiziran i dalje slični preparati su iznosila antidepresiva grupa - inhibitori monoaminooksidaze (MAOI). Imipramin drugačiji mehanizam djelovanja od iproniazid. To nije MAO inhibitor, ali i stimulira procese sinaptičke transmisije u mozgu. Zna sve o njemu je da imipramin blokova preoteti monoamino neurotransmiter presinaptičkoj nervnih završetaka, što je rezultiralo u njima u sinaptičke pukotina i aktiviranje sinaptičke transmisije. Hemijsku strukturu Imipramin je triciklički spoj (vidi Eq.), U vezi sa kojom je antidepresiv sintetiziran, a potom zatvoriti formulacije se nazivaju triciklični antidepresivi. Dugo se antidepresivi - MAO inhibitori i triciklički antidepresivi su dva glavna tipičan antidepresivi. Uprkos tome što su drugačiji mehanizam djelovanja antidepresiva efikasnosti je viđen kao rezultat sličan, naime aktiviranje, efekat na sinaptičke transmisije. Prvobitno vjerovao da je ključ mehanizma antidepresiva akcije je aktiviranje noradrenergičkih prijenos, a zatim je počeo da pridaju veliki značaj i aktivaciju serotonergičkih prenosa. Tokom vremena, postoje dokazi o novim antidepresiva koji se razlikuju od tipičan (MAO inhibitori i triciklički). Postojala je potreba da se razjasni klasifikaciju droga u ovoj grupi. Važnu ulogu odigrala je osnivanje heterogenost monoamin oksidaze. Ispostavilo se da postoje dva tipa ovog enzima - MAO tip A i tip B, koji se razlikuju po podlogama, koje imaju učinak. MAO-A inhibira deaminaciji norepinefrina uglavnom, epinefrin, dopamin, serotonin, tiramin i MAO tip B - deaminaciji feniletilamina i drugih amine. MAO inhibitori mogu ni mješoviti efekat djelujući na oba tipa enzima, ili selektivno utjecati na jednu vrstu enzima. Izolirana i nekonkurentna inhibicije konkurentan, reverzibilne i ireverzibilne. Sve ovo može značajno uticati na farmakološke i terapeutska svojstva različitih MAO inhibitorima. Iproniazid i njegovih najbližih analoga (isocarboxazid, fenelzinom, tranilcipromin i drugih droga prve generacije) pokazala efikasnom antidepresive, ali zbog neselektivnog i nepovratne korake u njihovoj primjeni poštovati neželjenih efekata. Pokazalo se nemoguće da ih istovremeno koristiti s nekoliko drugih lijekova (zbog metaboličkih poremećaja). Droge u ovoj grupi potpuno uništiti MAO, a zahtijeva minimum 2 tjedna za rezinteza enzima. Jedan od ozbiljnih neželjenih efekata kada koristite ove pripreme je takozvani sirast (Umjesto tiramin) sindrom. Izražava se u razvoju hipertenzivne krize i drugih komplikacija prilikom prijavljivanja iprazida i njegovi analozi sa hranom koja sadrži tiramin ili tirozin prethodnik (sirevi, meso, i dr.), Kao i sa lijekovima tiraminopodobnoy strukture. Glavni uzrok ovih komplikacija je inhibicija enzimske degradacije tiramin imaju presorsku aktivnost. Ove komplikacije su česte i vrlo otrovnih (oštećenja efekte na jetru i druge organe) doveli su do toga da su gotovo svi MAO inhibitori su prve generacije su isključene iz opsega lijekova. Ograničena upotreba ima samo nialamide. Vremenom, postalo je jasno da postoje alati koji pružaju selektivni inhibitorni učinak na MAO tip A ili tip B. Prema tome, selektivni inhibitor MAO-A je hlorgilin se odnose na propargylamine grupe i selektivni inhibitor MAO tipa B - deprenyl. Hlorgilin praktična primjena nije primljen, deprenyl ograničenu upotrebu kao dodatak u liječenju parkinsonizma (vidi. Deprenyl). A najveće postignuće posljednje vrijeme je stvaranje nove generacije antidepresiva - MAO inhibitori, imaju selektivan i reverzibilni učinak na aktivnost MAO. Prvi predstavnik ove grupe domaćih pirazidil ​​antidepresiva naširoko koristi u medicinskoj praksi. Droge u ovoj grupi ima visoku efikasnost, širok spektar djelovanja i dobru podnošljivost. Postoji neki drugi antidepresivi - MAO inhibitora reverzibilne akcije (tetrindol, inkazan, eprobemide, moklobemid, itd). Triciklički antidepresivi imaju tendenciju da inhibira neurona unos istovremeno preokrenuti različitih neurotransmitera amine (noradrenalin, dopamin, serotonin). Međutim, postoje antidepresivi, selektivni s obzirom na inhibirajući oduzimanje različitih monoamini. Dakle, maprolin aktivnije inhibira hvatanje norepinefrina. U posljednjih nekoliko godina počela je da više pažnje posvetiti ulozi serotonina u mehanizmu djelovanja antidepresiva. Antidepresivi dobio nove kemijske skupine (fluoksetin, fluvoksamin, itd), Više selektivno inhibira neuronsku uzimanja serotonina, noradrenalina i osvojiti nego dopamina. Selektivni inhibitor preuzimanja serotonina je i antidepresiv trazodonom. Uz antidepresiva - MAO inhibitori i triciklički antidepresivi su sada poznata po velikom broju antidepresiva koji se razlikuju od tipičan kao i struktura i mehanizam djelovanja. Primljeni antidepresivi triciklički struktura (atipičan, nema inhibitorni učinak na neurona uzimanja neurotransmitera, kao MAO aktivnosti (mianserin i dr.). Pripremljen kao struktura antidepresivi dvociklični i različite kemijske strukture. Zajednička imovina svih antidepresiva - oni timolepticheskoe akcija, odnosno, pozitivan uticaj na afektivne sfere pacijenta, uz poboljšanje raspoloženja i mentalnog stanja. Različiti antidepresivi se razlikuju, međutim, na iznos farmakoloških svojstava. Dakle, imipramin, inkazana i nekih drugih antidepresiva timolepticheskoe akciju u kombinaciji sa poticajan, dok amitriptilin azafena, fluacizine izgovara sedativ komponentu. Maprotiline imaju antidepresivno dejstvo u kombinaciji anksiolitik i sedativ efekte. MAO inhibitor nialamide ima efekt stimulativan. Pirazidol utiče ne samo na simptome depresije, već ima i nootropic efekt (vidi. Nootropics), poboljšava spoznajni (informativan funkcija CNS-a. Pri odabiru sredstva za farmakoterapije depresije treba razmotriti farmakološkim i toksikološkim karakteristikama droge, struktura i symptomatological nivo težine bolesti depresivnih stanja. Antidepresivi se koriste ne samo u psihijatrijskoj praksi. Oni se koriste za liječenje niz neurovegetativnim i somatskih bolesti, što ponekad može da se vidi kao manifestaciju maskiran depresije. Postoje dokazi o učinkovitosti antidepresiva kod pacijenata sa diskinezije abdominalnih organa, ishemijske bolesti srca, hronični bolni sindrom, i dr. Treba uzeti u obzir svoje prenosivosti Prilikom odabira antidepresiv. Neki triciklički antidepresivi (imipramin, amitriptilin) ​​u visokim dozama i dugotrajna upotreba može imati kardiotoksičnom efekt. Ih treba koristiti s oprezom u bolesnika sa srčanim bolestima. Nekoliko triklicheskih antidepresivi (amitriptilin, fluacizine, imipramin i dr.) Ima holinoliticheskoy izraženu aktivnost, što ih čini teško koristiti kod pacijenata sa hipertrofije prostate, atonija creva i bešike, glaukom, kardiovaskularnih bolesti. Zbog teške nuspojave većine star antidepresivi - MAO inhibitori u medicini nije primjenjiv, međutim, u praksi široko uključuje reverzibilni inhibitor MAO akcije (pirazidol i dr.), odlikuje dobru podnošljivost. Tricikličkih antidepresiva i drugih lako apsorbira kada se uzimaju oralno, međutim njihov terapeutski učinak obično se razvija postupno. Timolepticheskoe efekt je obično 5-10 dana ili više od pripreme početka Prema. Smatra se da je održivi akcija se objašnjava činjenicom da je razvoj antidepresiva efekt je ne samo zbog akumulacije neurotransmitera u nervne završetke, ali i postepeno napreduju pod njihovim uticajem adaptivne promjene u prometu neurotransmitera u osjetljivosti mozga da ga receptora. Međutim, treba napomenuti da je Ljekovito djelovanje je izložen u različitim vremenima koriste različite antidepresive. Dakle, efekti nekih novih lijekova (npr tetrindol) je prikazan u od 2 - 3 dana početka terapije. S obzirom na trenutno znanje o antidepresivima odgovarajuće nakon njihove klasifikacije. 1. Antidepresivi - monoamino oksidaze (MAOI): a) ireverzibilni MAO inhibitore akcija-b) reverzibilni MAO inhibitorima. 2. Antidepresivi - neurona inhibitori preuzimanja: a) ne-selektivni inhibitori neuronskih zahvata- b) selektivni inhibitori neuronskih unosa. 3. Antidepresivi različitim grupama.