Obstetrics and Gynecology adjuvantne i neoadjuvantne terapija za rak dojke

Adjuvantne tamoksifen: potragu za alternativama.

S velikim zanimanjem, sve očekivane rezultatybolshogo međunarodne ATAC randomizirana studija, kojoj je prisustvovalo oko 6.000 postmenopauzi zhenschins estrogen-receptor pozitivan (ER +) sa faza I-II RMZh.Im upravlja adjuvantna tamoksifen ili anastrozol ili ihkombinatsiya za 5 godina.

Dowsett i kolege [1] iz Velike Britanije, od prije istraživački tim je predstavio neke ATAS rezultatyanaliza Farmakokinetika anastrozol i tamoksifena (i metabolit egoaktivnogo dismetiltamoksifena [DMT]). Anastrozol se stalo nema uticaja na kinetiku tamoksifena i DMT. Odnakopri zajedničkom apliciranju pripreme anastrozolaokazalsya prosjeku 27% manje nego kod monoterapije. Koncentracija estradiolav anastrozol obje grupe bila je slična (3,6 pmol / l) togdakak monoterapija tamoksifen je bilo 20,9 pmol / l.Takim način nije otkrio značajan farmakološki vzaimodeystviymezhdu anastrozol i tamoksifen.

Video: Dnevna bolnica

Finska Study Group o raku dojke [2] u odnosu tamoksifen (20 mg / dan) sa selektivnim receptora modulyatoromestrogenovyh toremifen (40 mg / dan), naznachaemyhadyuvantno u roku od 3 godine žena u postmenopauzi 1480 cN + rak dojke. Trenutno poznat srednji analizapo od 899 pacijenata. Nema značajne razlike u profiletoksichnosti i trajanje preživljavanja bez bolesti. Odnosno, moguće je zaključiti terapeutske ekvivalencije etihdvuh droge. Na pitanje da li toremifen vozniknoveniyatromboembolicheskih smanjiti učestalost komplikacija i raka endometrija može ostati otkrytymiz od još uvijek nedovoljan rok praćenje pacijenata.

Rutinska upotreba transvaginalni ultrazvukovoytomografii (TVUZ) nije prikazano u postmenopauzi pacijenata koji su primali tamoksifen.

Simpozij je zastupao 2 postova koji se odnose na pitanje patologije endometrija u žena koje su primale tamoksifen kao dio navedenih studija ATAS.TVUZ i histeroskopija (sa biopsijom) 254 bessimptomnympatsientkam su napravljene [3]. U 21 (8%) nalazi se endometrija patologije: 20 sluchayahpolipy i 1 - hiperplazija. Pokazano je da su različite TVUZ nizkoychuvstvitelnost u dijagnostici endometrija promjene, kao što je u predskazaniipatology pronađeni tokom histeroskopija. Ovi podaci soglasuyutsyas ranijim izvještajima nije bilo potrebno ispolzovaniyaTVUZ u skriningu za rak endometerijuma u žena u postmenopauzi primanje tamoksifen.

U drugom izvještaju iz istog studiji se navodi da je 25% žena sa TVUZ prvobitno poštovati endometrija patologije (ili debljina njegove heterogenosti > 5 mm). Među njima, samo 8% nije pronađeno promjene tokom histeroskopija (polip ili hiperplazija), što je dovelo istraživače do zaključka da se ne nastavi ovaj protsedurudazhe prije propisivanja tamoksifen. [4]

AC + paklitaksel: novi standard?

Sjedinjenih Američkih Država zadatak 4 kursa od doksorubicin i ciklofosfamid (AC), zatim četiri predmeta paklitaksela (T) trenutno vremyarassmatrivayutsya kao standard u adjuvantna liječenje pacijenata RMZhs metastaza u aksilarne limfne čvorove (N +). Osnovaniemdlya ovo je bio rezultate studija CALGB C9344, pokazavsheepochti smanjenje za 25% u stopu recidiva i smrtnosti kod pacijenata koji sekvencijalno AU / T u odnosu sa jednim AC srednemsroke na 30 mjeseci promatranja. Iako je ovaj uspjeh je zafiksirovantolko u ER-pacijenata, očekuje se da će slične razlike poyavyatsyai u ER + grupa uz povećanje u posmatranom periodu. Međutim, dva drugihsoobscheniya u pitanje potrebu za odredište SS / T ER + pacijenata.

Video: prevencija i skrining karcinoma grlića maternice: Kako možemo smanjiti stopa smrtnosti od raka grlića materice?

Prvi od njih - a reanaliza vysheupomyanutogoissledovaniya je tokom praćenja od 52 mjeseci. Taki nije fiksna poboljšane rezultate tretman u hitnoj + grupa, manji dobitak poštovati, iako dostoveerny u snizheniichastoty recidiva (14%) i smrti (13%) i dodao paklitakselav ER-grupa u odnosu na podacima prvih 30 mjeseci praćenja [5 ]. Drugi - to je poruka koja se odnosi na studiju NSABP B28, koji ima dizajn, chtslo uključeni pacijenti i prosječno vrijeme pacijenti nablyudeniyaza identičan gore CALGB C9344. Bilo je rezultate obnaruzhenouluchshenie tretman od dodatnih svrhu paklitaksela [5]. Komparativna analiza ove dvije studije su pokazale da su u B28 pacijenata bili su stariji, imao manje regionarnyelimfouzly metastaze, najčešće tamoksifen je pripremljen (84% i 60%), a posebno konkurentnos kemoterapije. Međutim, ovi novi podaci omogućavaju nam da somneniempodoyti treba da paklitaksel u adjuvantnom himioterapiyubolnyh raka dojke sa ER.

Također, smatra se da adjuvans himioterapiyau predmenopauzi ER-pozitivnih pacijenata duguje svoj uspjeh vyzyvaemoyeyu amenoreje. E.R. Kamena [6] proučavao učestalost amenoreje SAD U81 premenopauzi pacijenata koji su primali standardnu ​​AC ili AC / T.Chastota amenoreje u obje grupe nisu bile značajno različite (48% i 38%, respektivno). Kao što je poznato iz prethodnih studija, rizik od amenoreje je najteže zavisi od vozrastapatsientki.

Neoadjuvantne terapija: model za testiranje najviše effektivnyhadyuvantnyh režima.

TJ Smith [9] iz Velike Britanije u ime issledovatelskoygruppy TEMA predstavio je rezultate sravnivayuschegoneoadyuvantnye kombinacije studija epirubicin i cisplatina + 5-fluorouracilom (ECF) i standardni AC (6 predmeta) u 426 bolesnika s rakom dojke od primarnog tumora? 3 cm. Sa medijana praćenja od 30 mjeseca, bez obzira na naotsutstvie razlike u učestalosti kliničkih i patoloških odgovora, ECF režim čini superiornost u trajanju od (80% od 90% u odnosu na) preživljavanje bez bolesti (77% u odnosu na 66%) i zajedničke. U Smith9 protivopolozhnostsoobscheniyu u studiji se pokazalo B-18 koji dostizheniepolnogo kliničkih i patoloških reakcija dovodi do uluchsheniyubezretsidivnoy opstanak.

Rezultati brojnih malih issledovaniypo Phase II neoadjuvantne terapije je teško za usporedbu, prije svega zbog zarazlichy kod pacijenata, pripreme i njihov bi čak primeneniya.V Tabela 3 prikazuje neke načine neoadjuvantne, vyzyvayuschihznachitelnuyu klinička regresija tumora, ali odgovora frekvencija polnyhpatologicheskih ostaje uglavnom isti .

Tabela 3.
Neoadjuvantne hemoterapije: rezultati II faze studija.

Dox - doksorubicin

Ctx - ciklofosfamida

Epi - epirubicin

5-FU - 5-fluorouracil

NR - ne prijavljuje.

Književnost.

1. Dowsett M. Farmakokinetika Arimidexand tamoksifen sam i kombinacija u ATAC adjuvans BreastCancer suđenja. Program i sažeci 23. Godišnji SanAntonio raka dojke simpozij decembar 6-09, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 236. Rak dojke Res Treat. 2000-64: 64.

2. Holli K, Valavaara R, Blanco G, et al.Toxicity i rano opstanak rezultata potencijalnog, randomizedadjuvant suđenje u odnosu toremifen i tamoksifen raka čvorova positivebreast. Program i sažeci 23. Godišnji SanAntonio raka dojke simpozij decembar 6-09, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 226. Rak dojke Res Treat. 2000-64: 62.

Video: molekularno-genetičkih markera sa gastrointestinalnim tumorima

3. Jackson T, Duffy SRG. To ATAC suđenje: efikasnost transvaginalne ultrasonografija i diagnostichysteroscopy u predviđanje endometrija abnormalitiesin asimptomatske žene u postmenopauzi. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 232. dojke CancerRes Treat. 2000-64: 63.

4. Jackson TL, Duffy SRG. Suđenje ATAC: transvaginalni ultrazvuk nalaza precjenjuju observedpathological nalaze u postmenopauzi gynecologically asymptomaticwomen prije tretmana. Program i sažeci na 23rdAnnual San Antonio raka dojke simpozij decembar 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 233. Rak dojke ResTreat. 2000-64: 64.

5. Adjuvantna terapija raka dojke. NIHConsensus Izjava Online 2000 Novembar 1-3- Kvalifikovana [2000. December14] -17: 1-23.

6. Stone ER, Slack RS, Vovielli A, et al.Rate amenoreje u vezi kemoterapije povezane sa adjuvantAdriamycin i ciklofosfamid i Adriamycin i ciklofosfamid followedby Taxol početkom raka fazi dojke. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 224. dojke CancerRes Treat. 2000-64: 61.

7. Smith IE A`Hern RP, Howell A, et al.Improved opstanak sa stalnim infuziona EcisF preko conventionalAC kao preoperativne kemoterapije za rano raka dojke. Program, u koji sažetaka 23. Godišnji San Antonio dojke CancerSymposium- 6-9 decembar, 2000 San Antonio, Texas. Abstract244. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 66.

8. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al.Effect preoperativne kemoterapije na ishod womenwith operativan raka dojke. J Clin Oncol. 1988-1916: 2672-2685.

9. Chollet P, Amat S, Penault-Llorca F, et al. Visok patološki stopa odgovora izazvana primarydocetaxel monoterapija u operativan raka dojke. Program andabstracts 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij decembra 6-9 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 251. BreastCancer Res Treat. 2000-64: 68.

10. Limentani S, Erban J, Sprague K, etal. Faza II studiju doksorubicin i docetaksel kao neoadjuvanttherapy za žene sa fazi IIB ili III raka dojke. Program, u koji sažetaka 23. Godišnji San Antonio dojke CancerSymposium- 6-9 decembar, 2000 San Antonio, Texas. Abstract252. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 68.

11. Valero V, Esteva FJ, Booser DJ, suđenje i al.Phase II neoadjuvantne kemoterapije sa docetaxeland doksorubicin, operacija, adjuvantna CMF, i radioterapiju +/- tamoksifen u lokalno uznapredovalog raka dojke. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 253. dojke CancerRes Treat. 2000-64: 69.

12. Baltali E, Altundag MK, Abbasoğlu O, et al. Neoadjuvantne hemoterapija sa Taxotere-epribucin-5-fluorouracilin locoregionally uznapredovalog raka dojke: preliminarni report.Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio BreastCancer simpozij 06-09 decembar, 2000 San Antonio, Texas.Abstract 254. Rak dojke Res Treat. 2000-64: 69.

13. Dresel VC, Rinas N, Feltmann K, i al.Epirubicin / ciklofosfamid visoke doze kao primarni chemotherapyin lokalno uznapredovalog raka zvijer - preliminarni podaci / toxicities.Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio BreastCancer simpozij 06-09 decembar, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 257. Rak dojke Res Treat. 2000-64: 70.

14. Valdivia S, Santillana S, Cotrina J, et al. Faza II suđenje modifikovanih sekvencijalnog CAF režim inlocally napredne karcinom dojke: sigurnost i efikasnost report.Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio BreastCancer simpozij 6-9 decembar, 2000 San Antonio, Texas.Abstract 255. Rak dojke Res Treat. 2000-64: 69.

15. Tolnai E, Cooper B, Silverman P, etal. Doza-guste preoperativne kemoterapije sa sekvencijalnim doxorubicinand docetaksel za operativan i operisati faza II-IIIB BreastCancer. Program i sažeci 23. Godišnji San AntonioBreast Rak simpozij decembar 6-09, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 256. Rak dojke Res Treat. 2000-64: 69.