Onkologiya-

Stenina MB

Ruski centar za istraživanje raka im.N.N.Blohina RAMS

izvor RosOncoWeb.Ru

Adjuvantna terapija za rak dojke

Docetaksel za operativan raka dojke: rezultatyissledovaniya BCIRG01

Objavljeni podaci prve privremene analize rezultatovissledovaniya BCRIG01, pri čemu poređenje režim effektivnostistandartnogo FAC (500/50/500) sa režimima taksanom sadrže (uz uključivanje Taxotere) TAC (75/50/500) (1). Oba režima ispolzovaliss svaka 3 tjedna u iznosu od 6 predmeta. Ovo je prvi opublikovannoeissledovanie procjene ulogu docetaksel (Taxotere) u adyuvantnoyterapii raka dojke. Ranije, u druga dva studija (S9344 i B30) je proučavao ulogu paklitaksela, pri čemu je jedan od njih (S9344) došlo je do povećanja preživljavanja bez bolesti i ukupnom pacijenata s tumorom na retseptorootritsatelnymi ispolzovaniipaklitaksela serije sa AC modu.

U BCRIG01 Studija je obuhvatila 1491 bolesnika od raka molochnoyzhelezy sa pozitivnim aksilarnom limfouzlami- vozrastsostavil prosjeku 49 godina, 62% pacijenata je imalo 1 do 3 limfne čvorove u 69% tumora su retseptoropozitivnymi za ER i PR-a, 20% - pozitivnymipo HER2 / neu. Svi pacijenti su imali pozitivne ER i PR, poluchalitakzhe tamoksifen 20 mg / dan. u roku od 5 godina. Medijana vremeninablyudeniya o rezultatima tog vremena analize bio je 33 (0-49) mjeseci.

Rezultati ukazuju na statistički znachimompreimuschestve TAS režim povećati bez progresije i ukupno preživljavanje, posebno u podgrupe pacijenata sa pozitivnim ER i PR, kao i uključivanje takzhepri 1-3 aksilarne limfne čvorove (tabela. 1) .Vmeste tako koristite režim TAS pratnji bolsheygematologicheskoy toksičnost i srodnih septicheskimioslozhneniyami, iako ne u istoj grupi zabilježene smrti zbog sepse.

Tabela 1.
BCIRG01 rezultata istraživanja.

	FBU	FAC	p
Broj pacijenata	745	746
broj recidiva	119	170	0.0002
Broj umrlih	57	76	0,049
Febrilna neutropenija,%	24	2
Infekcije 3-4 žlice.,%	2.8	1.3
Smrt od sepse	0	0
Hroničnog zatajenja srca	1.2	0,1

Značenje docetaksel je i ocjenjuje tokom neoadyuvantnoyhimioterapii. Ove studije ocenio regresije frekvenciju morfologicheskipolnyh kao jedan od najpouzdanijih uvelicheniyabezretsidivnoy markeri i ukupno preživljavanje (2). Konkretno, u dva studija (. NSABP-B27 i Hutcheon i dr) pokazuje statistički znachimoeuvelichenie frekvencija morfološki potpune regresije na neoadyuvantnomnaznachenii docetaksel nakon standard antraciklin soderzhaschihskhem, au jednom od njih - što je značajan porast u 3 godine bezretsidivnoyi ukupno preživljavanje (3).

Nasuprot ovim ohrabrujućim podacima, druga studija čiji su rezultati predstavljeni su na ASCO 2002. godine, nije bilo značajne razlike u vyyavlenostatisticheski frekvencija morfološki polnyhregressy efikasnost u odnosu neoadvantnoy himioterapiis pomoću AT režimima (50/75 mg / 2) i AC (60/600 mg / m2) .Nebolshoe vremenu praćenje pacijenata nije dozvoljeno autori otsenitotdalennye tretmana (4).

Inhibitori aromataze u adjuvantna terapija raka dojke

Rezultati jednog od najreprezentativnijih u skladu s član broj (9366 pacijenata sa dojke menopauze operativan rak) studije ATAS, pri čemu vodi sravnenieeffektivnosti tamoksifen (20 mg / dan), anastrozol (1 mg / dan) i njihova kombinacija uz korištenje adjuvans za 5 godina.

Znači starost bolesnika bila je 64 godine- 84% je imalo polozhitelnyyretseptorny status, 34% - pozitivno aksilarna limfnih čvorova, 21% pacijenata je prethodno dobio adjuvantna terapija. Primanje anastrozolaassotsiirovalsya sa smanjenjem rizika od recidiva za 17% (1% u apsolutnim vrijednostima) u odnosu na tamoksifen (p = 0,0129) -combinations anastrozol i tamoksifen ne razlikuju od effektivnostiot tamoksifen sam. Treba napomenuti da je prijem anastrozolaassotsiirovalsya također značajno smanjenje rizika od razvoja dojke kontralateralnogoraka (p = 0.0068). Mišićno-koštanog bol, i takzheperelomy kosti bile znatno češći u grupi anastrozol, dok tromboembolijskih epizoda i ginekoloških komplikacija, uključujući rak endometrija, bili su znatno češći u gruppetamoksifena. Prema tome, anastrozol može se smatrati kakalternativa tamoksifen kod pacijenata sa menopauzi polozhitelnymiretseptorami. Primanje anastrozol je značajno smanjena rak frekvenciju razvitiyakontralateralnogo, i ta činjenica je osnova za izucheniyagruppy inhibitori aromataze kao sredstvo za sprečavanje molochnoyzhelezy raka u grupama u riziku.

Uprkos činjenici da anastrozol pokazala prevoskhodstvopered tamoksifen, a drugi ostaje standardni adyuvantnoygormonoterapii (rok - 5 godina), kao i studija nablyudeniyav ATAC vremena, što je jednako 33 mjeseci, je, prema bolshinstvaspetsialistov nedovoljno da preporuči anastrozolv kao standard. adjuvantne endokrine terapije.

Hemoterapija izazvana amenoreje nije uvijek istina svidetelstvuetob menopauze

Brejverman et al. (5) ocijenjen hormona u 16 žena (sredniyvozrast 43) da se dogodi kao posljedica kemoterapije amenoreeyprodolzhitelnostyu 3-44 mjeseci. (Srednja - 8.5 mjeseca.). Urovensyvorotochnogo estradiola u 60% pacijenata odgovara premenopauzalnomunesmotrya da je u menopauzi rasponu nivo folikul stimulirajućeg hormona (FSH). Dobijeni podaci neobhodimoprinimat u obzir prilikom imenovanja inhibitori aromataze zhenschinams kemoterapije izazvane amenoreje. Očigledno, etoykategorii pacijenata sa menopauzi status podtverzhdatopredeleniem potreban nivo estradiola i FSH, koji bi u budućnosti dolzhnykontrolirovatsya svaka 3 mjeseca.

Razlike simultanog i sekvencijalne zadatak adyuvantnoyhimioterapii i tamoksifen

Studija Albain et al. (6) učestvovao 1477. zhenschinpostmenopauzalnogo starosti sa molochnoyzhelezy hormonski raka randomizovani u 3 grupe u zavisnosti od variantaadyuvantnoy terapija:

tamoksifen za 5 godina (n = 361) -
CAF slijedi tamoksifen (n = 566) -
CAF dok tamoksifen (n = 550).
Prvi privremeni analiza (sa medijana praćenja od 7 godina) pokazalstatisticheski značajan napredak u bolesti bez (76% vs 67%) iobschey (84% vs 79%) preživljavanje pacijenata liječenih u dopolneniek tamoksifen CAF (7), što ukazuje da je pozitivan vliyaniiadyuvantnoy hemoterapije u postmenopauzi gormonozavisimoyboleznyu pacijenata (8). Zadnje statistička analiza na srednjem nablyudeniya8,5 godina je pokazala prednosti sekvencijalnog tamoksifen.

Slični rezultati dobiveni su istraživačke grupe GeiCAM (9). Dakle, indikacije prisustvo naznacheniyutamoksifena i adjuvantna terapija u bolesnika s menopauzi gormonozavisimoyboleznyu endokrina terapija treba odgoditi do završetka kemoterapije.

Tretman metastatskog karcinoma dojke

Hormona metastatskog karcinoma dojke

Hormonska terapija ostaje glavni metodovlecheniya metastatskog karcinoma dojke, i naibolshegonauchnogo predmet interesa u posljednjih nekoliko godina je grupa inhibitori aromataze, uključujući nesteroidne anastrozol dva droga, letrozol i priprema eksemestan hysteroid.

Rezultati direktnom poređenju, anastrozol i letrozol (10) u bolesnika prethodno tretiranih adjuvans svrhe tamoksifen ililechebnoy. Istraživanje je obuhvatilo ukupno 700 pacijenata slozhnostibolee stanju menopauze. Karakteristični rezultati bolnyhi su prikazani u tabeli. 2.

Tabela 2.
Letrozol u odnosu na anastrozol (istraživanje FEM-INT 101)

	letrozol	anastrozol
doze	2,5 NS / UHF.	1 NC / UHF.
Broj pacijenata	356	357
medijan dobi	63.5 ZPDB	63 ZPDB
RE nepoznat	51%	53%
visceralni metastaza	52%	52%
Vremena do progresije (srednja)	5.7 Neu.	5.7 Neu.
Učestalost objektivnog odgovora (CR + PR)	19,1%	12,3%
Učestalost kliničku korist (CR + PR + PT)	27%	23%
Frekvencija cilj efekte u ER +	17,3%	16,8%
ukupno preživljavanje	22 Neu.	20 Neu.

Tako je, statistički značajna razlika između sravnivavshimisyapreparatami su dobiti samo za frekvenciju objektivnih odgovora (p = 0,014), a u podgrupi pacijenata sa pozitivnim ER etipokazateli ne razlikuju. Prema rezultatima dugoročno (vremyado progresija, očekivano trajanje života) razlike u sravnivaemyhgruppah nije otkrio. Toksičnost je i slično. Ove obstoyatelstvapozvolyayut govori o Letrozol i anastrozol kao endokrini identichnyhpreparatah druge linije metastatski dojke rakamolochnoy.

Ipak hitno je problem otpornosti na tamoksifenu.Osborn et al. (11) prijavio na svojstva coactivator estrogenovyhretseptorov AIB-I, koja je u stanju da poboljša estrogenski svoystvatamoksifena. Funkcija AIB-I, opet, aktiviziruetsyaHER-2. Autori ukazuju da je AIB-mogu poslužiti kao marker rezistentnostik tamoksifen, posebno u kombinaciji s visokim izraz HER-2.

Zanimljivi rezultati su prikazani u Parker i Webster komunikacija (12) o rezultatima poređenje upotrebe fulvestrant ianastrozola kod pacijenata sa otpornošću na tamoksifen: Oba preparataobespechivali sličnom učestalošću objektivnog odgovora i klinicheskogouluchsheniya i medijan vremena do progresije, u trajanju etommediana efekata kada koristite fulvestrantabyla znatno veća (16,7 i 13,6 mjeseci., p = 0,0003).

Hemoterapiju za metastatskog karcinoma dojke

Nastavlja proučavanje režima taksanom sadrže. . Sikov i drugi (13) prijavio rezultate komparativne evaluacija različitih ezhenedelnyhrezhimov paklitakselom kod metastatskog molochnoyzhelezy rak: posebno, dva puta više u nedeljnim dozypo u odnosu na standardnu ​​(80 mg / 2 nedeljno) rezultirali kuluchsheniyu neposredne i dugoročne rezultate liječenja noznachitelno povećana učestalost epizode febrilne neutropenije iperifericheskoy polineuropatije.

Mackey et al. (14) predstavio je rezultate u odnosu na efikasnost kombinacije toksičnosti TAC (docetaksel + doksorubicin + ciklofosfamid) i FAC (5-fluorouracil doksorubicin + ciklofosfamid +) dojke metastaticheskomrake. Ranije je prijavio veći efekti chastoteobektivnyh kada se koristi TAS režimu. Analiza je pokazala ne otdalennyhrezultatov taksanom-soderzhaschegorezhima prednosti u povećanju očekivanog trajanja života pacijenata koji vozmozhnosvyazano sa pacijentima visoke frekvencije zadatak taksane vgruppe monoterapija ne primaju nikakvu prvoj fazi FAC. Uzimajući u vnimanieznachitelno veću učestalost febrilne režim neutropenije priispolzovanii TAS (29% i 5%), prikladnost naznacheniyaego u metastatskog karcinoma dojke, i.e., sa palliativnoytselyu je pod znakom pitanja.

90-ih godina nisu bili samo eri taksane, ali i doba vysokodoznoyhimioterapii sa transplantacijom koštane srži. U principu, rezultati dobiveni u liječenju bolesnika sa metastatskim molochnoyzhelezy raka može nazvati negativan. Izvještaji, predstavlennyhna ASCO ove godine, autori također nije prodemonstrirovatuluchsheniya dugoročne rezultate u visokom himioterapiipo u odnosu na standardnu ​​(15-17). na izlazu beznađa dannyhsdelan visoke doze kemoterapije prilechenii pacijenata sa uznapredovalim rakom dojke na bazi.

Bioterapija metastatskog karcinoma dojke

U ovom dijelu, rezultati su bili iznenađujući, predstavlennyeJohnston et al. (18) koji je prijavio sposobnost ingibitorafarneziltransferazy (FTI) R115777 primernou izazivaju remisije u 25% pacijenata sa rakom dojke otporan na kemo-hormonoterapija.

Kontralateralnog raka dojke: biologija i vozmozhnostilecheniya

Kontralateralnog raka dojke razvija se kod nekih bolesnika s anamnezom raka dojke. U praksi, često byvaetslozhno razliku metastaze drugi otpervichnogo mliječne žlijezde kontralateralnog raka dojke. U ovom situatsiimozhet biti korisne informacije o statusu receptora obeihopuholey. Postoje dokazi da su bolesnici s tumorom retseptoropolozhitelnymipervymi drugom retseptoropolozhitelnymii i dokaže suprotno. Ova činjenica ukazuje na to da biologicheskieosobennosti tumora su genetski predodređena, gormonalnymii drugih faktora, kao i formiranje tumora fenotipa kletkine je slučajni proces.

Sandra Swain je predstavio rezultate monitoringa 5513 pacijenata koji su učestvovali u tri suđenja, NSABP (B-18, B-22 i B-25). Dizajn ovih istraživanja bio je sličan osumnjičena adyuvantnoenaznachenie tamoksifen u žena starijih od 50 godina i ne endokrinoterapiitamoksifenom u žena mlađih od 50 godina (19). Samo 10 godina otkrio sroknablyudeniya 176 kontralateralnog slučajeva raka molochnoyzhelezy, od kojih su 66 bili isključeni iz analize jer libopredstavlyali duktalni karcinom ili nije imao harakteristikiretseptornogo status. Tako su analizirani 110sluchaev kontralateralnog raka dojke, među kotoryh1 / 3 i 2/3 su retseptorootritsatelnymi - retseptoropolozhitelnymi.

Prezentirani podaci pokazuju efekat nivoa ER pervichnoyopuholi sličan kontralateralnog dojke karakterističan rakamolochnoy. Ovaj efekat je bio najizraženiji u podgruppebolnyh ne tretiraju s tamoksifenom, što se pokazalo da je učestalost drugog sposobenumenshat retseptoropolozhitelnyh opuholey.Vzaimovliyanie status receptora između primarnog tumora i kontralateralnogoraka bio je manje izražen u podgrupi pacijenata poluchavshihtamoksifen.

Slične obrasce su identificirani i gistologicheskogovarianta kontralateralni primarnog tumora i raka, na primjer, kod žena s primarnim duktalni karcinom kontralateralnog rakchasche imali iste histološke strukture, isti lobularna nablyudalospri utjelovljenje. Ovi zakoni nisu absolyutnymi.V u isto vrijeme, već postojeće uvjete razvoja tumora čini se da se utvrdi fenotip osnovnim i kontralateralna rakamolochnoy dojke.

Književnost.

1. Nabholtz J-M, Pienkowski T, Mackey J, et al. Faza III trialcomparing TAC (docetaksel, doksorubicin, ciklofosfamid) withFAC ​​(5-fluorouracil, doksorubicin, ciklofosfamid) u adjuvanttreatment čvora pozitivnih pacijenata od raka dojke: privremene Analizirati BCIRG 0001 studija. Program i sažeci na AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 141.

2. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al. Utjecaj preoperativechemotherapy na ishod žena sa operativan dojke cancer.J Clin Oncol. 1998-1916: 26782-2685.

3. NSABP Istražitelji. Učinak primarnog tumora responseof dodajući sekvencijalni Taxotere na Adriamycin i ciklofosfamid: preliminarni rezultati iz NSABP protokola B-27. Rak dojke ResTreat. 2001-69: 210. Sažetak 5.

4. Evans T, Gould A, Foster E, Crown JP, Leonard R, Mansi JL.Phase III randomizovanoj suđenju Adriamycin i docetaksel versusA i ciklofosfamid kao primarne medicinske terapije kod žena withbreast rak: studije ACCOG. Program i sažeci na AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 136.

5. Braverman AS, Sawhney H, Tendler A, Patel N, Rao S. Pre-menopausalserum razine estradiola mogu trajati nakon hemoterapije-inducedamenorrhea kod raka dojke. Program i sažeci na AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 164.

6. Albain KS, Green J, Ravdin PM, et al. Adjuvans chemohormonaltherapy za primarnog karcinoma dojke trebaju biti sekvencijalno insteadof istovremenih: prvi rezultati od intergoup suđenja 0100 (SWOG-8814) .Program i sažeci Američkog društva za kliničku Oncology38th Godišnji meeting- 18-21 maj, 2002 Orlando, Florida. Abstract143.

7. Albain K, zelena S, Ravdin P, et al. Ukupno preživljavanje aftercyclophosphamide, Adriamycin, 5-FU i tamoksifenom (CAFT) je sama u postmenopauzi superiorto T, receptor (+) raka dojke: Nova faza findingsfrom III Southwest onkologiju Grupa Intergroup Trial S8814 (INT-0100). Proc Am Soc Clin Oncol. 2001-20: 24a. Sažetak 94.

8. Rano raka dojke Trialists` Collaborative Group. Polychemotherapyfor ranog raka dojke: pregled randomiziranih trials.Lancet. 1998-352: 930-942.

9. Pico C, Martin M, Jara C, et al. Epirubicin-cyclophosphamidechemotherapy plus uzimanje tamoksifena istovremenih u odnosu na sekvencijalni: randomizirana faza III suđenje u postmenopauzi pacijenata BreastCancer čvor pozitivni: GeiCAM 9401 studija. Program i sažeci na Američkom društva za kliničku onkologiju 38. godišnjem meeting- May18-21, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 144.

10. Rose C, Vtoraya O, Pluzanska A, et al. Letrozol vs anastrozol: druga linija terapije kod žena u postmenopauzi s naprednim BreastCancer. Program i sažeci Američkog društva za ClinicalOncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida.Abstract 131.

11. Osborne CK, Bardou VJ, Hilsenbeck SG, et al. The estrogenreceptor AIB1 (SRC3) u kombinaciji s HER-2 je prognosticand prediktivni marker kod pacijenata s rakom dojke. Program, u koji sažetaka Američkog društva za kliničku onkologiju 38thAnnual meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 129.

12. Parker LM, Webster A. Greater trajanje odgovora u patientsreceiving fulvestrant (Faslodex) u odnosu na one receivinganastrazole (Arimidex). Program i sažeci na AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 160.

13. Sikov WM, Kananic S, Mangalik A, et al. Multicentriåne, 3-armrandomized studija visoke doze sedmični paklitaksel (HDWP) versusstandard doze sedmični paklitaksel (SDWP) za metastatskim dojke cancer.Program i sažeci Američkog društva za kliničku Oncology38th Godišnji meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, florida. Abstract134.

14. Mackey JR, Paterson A, Dirix LY, et al. Konačni rezultati OfThe faze III randomiziranih suđenje u odnosu docetaksel, doxorubicinand ciklofosfamid u FAC kao prve linije kemoterapije za patientswith metastatskog karcinoma dojke. Program i sažeci na AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem meeting- 18-21 Maj 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 137.

15. Stadtmauer EA, O`Neill A, Goldstein LJ, et al. Konvencionalni-dosechemotherapy u usporedbi s visokim dozama kemoterapije plus transplantacija autologousstem ćelija za metastatskog karcinoma dojke: pet yearupdate od `Philadelphia trial` (PBT-1). Program i abstractsof Američkog društva za kliničku onkologiju 38. godišnjem sastanku maja 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 169.

16. Schmid P, Samonigg H, Nitsch T, et al. Randomizirana studija ofup ispred tandem visoke doze kemoterapije u odnosu na standardne chemotherapywith doksorubicin i paklitaksel u metastatskog karcinoma dojke. Program, u koji sažetaka Američkog društva za kliničku onkologiju 38thAnnual meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 171.

17. Biron P, Durand M, Roche H. visoke doze thioepa, cyclophosphamideand transplantaciju matičnih ćelija nakon 4 FEC 100 u odnosu na 4FEC sama dozvoljeno bolje preživljavanje bez bolesti, ali sameoverall opstanak u prvoj liniji kemoterapije metastatskog BreastCancer: rezultati PEGASE 03 Francuski protokola. Program andabstracts Američkog društva za kliničku onkologiju 38. AnnualMeeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Sažetak 167.

18. Johnston SR, Hickish T, Houston S, et al. Efikasnost i tolerabilityof dva doziranje režimima R115777 (Zarnestra), a farnezil proteintransferase inhibitor, kod pacijenata sa uznapredovalim dojke cancer.Program i sažeci Američkog društva za kliničku Oncology38th Godišnji meeting- 18-21 Maj, 2002 Orlando, Florida. Abstract138.

19. Swain SM, Wilson J, Eleftherios M, et al. Estrogen receptor (ER) status primarnog karcinoma dojke je prediktivni ER statusof raka kontralateralnog dojke (CBC). Program i sažeci OfThe American Society of Clinical Oncology 38. godišnjem sastanku maja 18-21 2002 Orlando, Florida. Sažetak 150.