Obstetrics and Gynecology najvažnije studije Taxotere u liječenju raka dojke

URL

Preoperativne kemoterapije.

Klasičan studija NSABP B-18 (FisherB. Et al. 1998) pokazala je da je održavanje 4 AU predoperatsionnoyhimioterapii stopa ne poboljšati rezultate liječenja pacijenata sa dojke operabelnymrakom u odnosu na 4 ciklusa AC adjuvantne [1] .Luchshie pokazatelji preživljavanja bez bolesti i ukupne su poluchenylish y pacijenata koji su postigli potvrdio morfološki polnoyrezorbtsii primarnih tumora i metastaza u regionalnim limfouzlah.Takim način, postalo je jasno da ako je cilj da se poboljša dugoročne predoperatsionnoyhimioterapii REZULTAT Atov tretman (ne samo povećanje broja pacijenata koji mogu biti vypolnitorganosohrannuyu rad), to se može postići uvelicheniyachisla morfološki kompletan tumora. To stimuliruetpoisk nove kombinacije lijekova protiv raka koji mogliby često izazivaju kompletan tumora. Visoke effektivnostTaksotera u liječenju metastatskog karcinoma dojke daje nikakve atraktivan kandidat za uključivanje u modovima predoperatsionnoyhimioterapii.

Nekoliko radova su posvećena uključivanju Taxotere izucheniyukombinatsy kao predoperatsionnoyhimioterapii. Rezultati ovih istraživanja prikazani su u tabeli 1. Rezultati studije NSABPB-18 se koristi kao kontrola.

Tabela 1.
Neposrednih rezultata preoperativne kemoterapije

AC-doksorubicin + tsiklofosfan-

AD-doksorubicin plus Taxotere,

EDF-epirubicin + Taxotere + 5-fluorouracil.

Video: Vijesti Odessa Medicina 16_07_2014

Očigledno je, zajedno sa uključivanje Taksoteravysokoeffektivny preoperativne kemoterapije, ali ne povećavaju učestalost morfološki potvrdio polnyhregressy tumora u odnosu na AC. Pažnje je da se u većini studija obavlja 4 predoperatsionnoyhimioterapii Naravno, kao u NSABP B-18 studija. Sa povećanjem tretman chislakursov preoperativne pratiti tendentsiyauvelicheniya frekvencija morfološki potvrdio kompletan regressiyopuholi. Studija Chollet et al. [2] preoperativne himioterapiyaTaksoterom samo u iznosu od 6 kursevima morfologicheskipolnuyu regresije tumora u 24% pacijenata. Prema tome, za dostizheniyamaksimalno izraženiji antitumorska učinak na predoperatsionnometape moguće ostvariti ne samo uključivanje kombinatsiinovyh antitumorski droge, ali i zbog povećanja chislakursov kemoterapije.

Ne manje važno je identifikacija bolesnika koji će imati najviše koristi od odredišta predoperatsionnoyhimioterapii. Koji faktori su klinički ili biološki mogliby predvidjeti dostignuće morfološki potvrdio polnoyrezorbtsii tumora. To je, pacijenti sa velike šanse dostizheniyapolnoy regresije mogu biti kandidati za predoperatsionnoyhimioterapii, dok je ostatak emisije vypolnenieoperatsii slijedi imenovanje adjuvantne terapije.

Nekoliko radova bili su posvećeni definiciju faktorovpredskazaniya efekat na preoperativne kemoterapije s vklyucheniemTaksotera. Von Minckowitz et al. [7] izmjerena vrijednost razlichnyhfaktorov (stanje u menopauzi, osnovne veličine tumora, nalichiemetastazov u aksilarne limfne čvorove palpacijom, stupanj differentsirovkiopuholi, prisustvo estrogena i progesterona receptora, proliferativnyyindeks, ekspresije HER2 / neu, p53, bcl-2) na frekvenciju dostizheniyamorfologicheskih kompletan regresije tijekom predoperatsionnoyhimioterapii 4 kursa od doksorubicin i Taxotere. Utvrđeno je da najveće šanse za postizanje potpune odgovor imaju zhenschinys nema povećanja u aksilarne limfne čvorove i estrogena otritsatelnymiretseptorami tumora.

U drugoj studiji utvrđeno vrijednost tumora razmerovpervichnoy, status pazušnih limfnog čvora preoperativno, prisutnost estrogena i progesterona receptora, broj provedennyhkursov kemoterapije, ekspresije p53 i HER2 / neu u učestalosti polnyhmorfologicheskih regresije preoperativne himioterapiiepirubitsinom Taxotere i [8]. Od svih ispitivanih faktora tolkonalichie ekspresije HER2 / neu značajno povećava šanse rezorbtsiiopuholi (62% u bolesnika s HER2 + i 5% kod pacijenata sa HER2-). U etomissledovanii nema dokaza da je povećanje broja predmeta više od 4 predoperatsionnoyhimioterapii povećava šanse za postizanje pune rezorbtsiiopuholi. Dakle, autori zaključuju da odsustvo ekspressiiHER2 je znak otpora tumora antraciklina-taksanom. Kada se planira daljnja istraživanja na otsenkepredoperatsionnoy hemoterapija treba odrediti HER2 status pacijenta.

Prva linija kemoterapije metastatskog molochnoyzhelezy raka.

U metastatskog karcinoma dojke u kombinaciji vsebolshuyu sve popularnije uz uključivanje u antraciklina Taxotere. Dr. Morales i dr. [9] koristi kombinatsiyuepirubitsina i Taxotere u prvom redu himioterapiiu 88 pacijenata sa metastatskim karcinomom dojke. Chastotaobektivnogo efekat je bio 73% sa prosječnom vremena da progressirovaniya272 dana i prosječan životni vijek od 325 dana. Osnovnymiproyavleniyami Grade 3-4 toksičnost je neutropenija (11%), astenija (29%) i stomatitis (21%). Autori zaključuju da je istraživao kombinatsiyaobladaet visoku efikasnost i umjeren toksičnost sa provedeniipervoy linija kemoterapije kod pacijenata sa metastatskim molochnoyzhelezy raka.

Edematozne-infiltrativna oblik raka dojke zhelezyharakterizuetsya agresivan, naravno. Quiben R. et al. [10] ispolzovalikombinatsiyu doksorubicin 50 mg / m²Taxotere Dan 1 i 36 mg / m² 1,8.15dni svake 4 nedelje za liječenje 14 pacijenata sa edematozne infiltrativnoyformoy raka dojke. Učestalost odgovora sostavila90%, treba priznati da je neobično visok u ovom obliku rakamolochnoy žlijezde.

Zanimljivo je da studira Australian kolege prethodno utvrdio da je maksimalna tolerisati doza Taksoterakazhdye 3 tjedna sa G-CSF je 160 mg / m².Ova studija pokušava da proceni efikasnost Taxotere tolerisati u dozi od 160 mg / m²svaka 3 tjedna, i G-CSF 5 mg / kg na dan 2 do broja neutrofila dostizheniyaabsolyutnogo 1000-1 mm³u liječenju 25 bolesnika s metastatskim karcinomom dojke vkachestve prva linija kemoterapije [11]. obektivnogoeffekta stopa iznosila je 43%. Učestalost razred 3-4 neutropenije sostavila50%, umor-35%, tečnost kašnjenje od 20%, 15%, proljev, neuropatija, 10% Autori zaključuju da Taxotere u dozi od 160 mg / m²Može se sigurno koristiti sa zajedničkim sastanak sa gospodinom KSF.Odnako povećanje doze Taxotere ne povećava protivoopuholevoyaktivnosti droge.

Video: Dojenje: kako da se brinu za grudi?

Druga linija kemoterapije metastatskog molochnoyzhelezy raka.

Taxotere je jedan od najefikasnijih preparatovdlya druge linije kemoterapije, naročito kod pacijenata raneepoluchavshih antraciklinima. Nedavno, interes je ezhenedelnoevvedenie Taxotere, koji izbjegava ozbiljne toksičnosti, tretman u planiranom dozama (36 mg / m²tjedno, ili 108 mg / m² mjesečno), a efekat uočena čak i kod pacijenata prethodno tretiranih taksane.

Dr. Sparano et al. [12] Taksoterv koristi doza od 36 mg / m² otdelnoili sedmični u kombinaciji sa nedeljnim Herceptin ima bolnyhs ekspresije HER2 / neu. 22 pacijenata primili tretman kotoryhu 9 (41%) cilja označen efekt. Efekat je kod 4 (25%) od 16 pacijenata koji su primali Taxotere sam, u 5 od 6 tretirane kombinatsieyTaksotera i Herceptin. U prosjeku, svaki pacijent dobio 8 vvedeniyTaksotera. Glavni toksičnosti 1-2 stupnjeva bylislabost, promjene noktiju, zadržavanje tekućine. Među sereznyhoslozhneny (3-4 žlice.) Da hiperglikemije (4 bolesnika) i neutropenija (4). Ovi rezultati pokazuju visoku učinkovitost umjeren toksičnost sedmični administracije Taxotere. Osobennointeresny rezultati zajedničkog korištenja Taxotere i Herceptin.

U drugoj studiji, tjedno administracija Taksoterav dozi od 36 mg / m² za 6 nedels zatim 2 nedelje pauze je korišten za lecheniya47 pacijente kemoterapija 2-3 linija poluchavshihantratsikliny ranije [13]. Ukupna stopa odgovora bila je 36% .Obraschayut odlične dugoročne rezultate: vrijeme za progressirovaniyasostavilo 246 dana ukupno životni vijek od 282 dana). Osnovnymiproyavleniyami toksičnost je umor, mučnina i povraćanje, izmeneniyanogtey. Autori preporučuju korištenje tjednih administracije Taksoteradlya liječenje bolesnika od raka dojke prethodno tretiran lechenieantratsiklinami.

Slični rezultati su dobiveni u drugoj studiji, koja sedmični administracija Taxotere u dozi od 36 mg / m²Dobili smo 31 pacijenata koji su napredovali na pozadini antraciklinima. [14] Ukupna stopa odgovora bila je 41% u umerennoytoksichnosti.

Prema tome, za hemoterapiju vtoroylinii osim Taxotere administracija jednom u tri tjedna može bytispolzovano sedmični korištenje droga u dozi od 36 mg / m²za 6 tjedana slijedi intervalu od 2 tjedna.

Književnost.

1. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al. Effectof preoperativne kemoterapije na ishod žena sa rakom operablebreast. J Clin Oncol. 1988-1916: 2672-2685.

2. Chollet P, Amat S, Penault-Llorca F, et al.High patološki stopa odgovora uzrokovana primarnom docetaksel monotherapyin raka operativan dojke. Program i sažeci 23. AnnualSan Antonio raka dojke simpozij decembar 6-09, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 251. Rak dojke Res Treat. 2000-64: 68.

3. Limentani S, Erban J, Sprague K, et al. PhaseII studiju doksorubicin i docetaksel kao neoadjuvantne terapija forwomen sa fazi IIB ili III raka dojke. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 252. Rak dojke ResTreat. 2000-64: 68.

4. Valero V, Esteva FJ, Booser DJ, et al. PhaseII suđenje neoadjuvantne hemoterapije s docetakselom i doksorubicin, operacija, adjuvantna CMF, i radioterapiju +/- tamoksifen u locallyadvanced raka dojke. Program i sažeci 23. AnnualSan Antonio raka dojke simpozij decembar 6-09, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 253. Rak dojke Res Treat. 2000-64: 69.

5. Baltali E, Altundag MK, Abbasoğlu O, et al.Neoadjuvant hemoterapiju sa Taxotere-epribucin-5-fluorouracilin locoregionally uznapredovalog raka dojke: preliminarni report.Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio dojke CancerSymposium- 06-09 decembar 2000. godine - San Antonio, Texas. Sažetak 254.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

6. Tolnai E, Cooper B, Silverman P, et al. Doza-densepreoperative kemoterapije sa sekvencijalnim doksorubicin i docetaxelfor operativan i operisati faza II-IIIB raka dojke. Program, u koji sažetaka 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij decembra 6-9 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 256. dojke CancerRes Treat. 2000-64: 69.

7. Von Minckowitz G., Sinn H.P., Raab G. et al.Evaluation prediktivnog faktora u randomizovanoj suđenju preoperativedose-intenziviran adriamicina-docetaksel +/- tamoxifene u primaryoperable raka dojke. Program i sažeci 23. AnnualSan Antonio raka dojke simpozij decembar 6-09, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 303. Rak dojke Res Treat. 2000-64: 69.

8. Steger G.G., Wenzel C., Schmidinger gradska policija etal. HER2 statusa predviđa potpuno patološki odgovor u primaryoperable raka dojke tretirane neoadjuvantne epirubicin / docetaksel + G-CSF. Program i sažeci 23. Godišnji San AntonioBreast Rak simpozij decembar 6-09, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 23. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

9. Morales S., Castellanos J. Lorenzo A. etal. Epirubicin-docetaksel daje istovremeno kao prvi linechemotherapy u metastatskog karcinoma dojke. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 337. Rak dojke ResTreat. 2000-64: 69.

10. Quiben R., Mendez M., Lopez P. et al. Advaancedinflammatory raka dojke: Kombinacija kemoterapije s doxorubicinand nedeljnom liječenja docetaksel. Program i sažeci na 23rdAnnual San Antonio raka dojke simpozij decembar 6-09, 2000 San Antonio, Texas. Sažetak 339. Rak dojke Res Treat. 2000-64: 69.

11. Mitchell P., Basser R. Harris M. i al.A faza II suđenja eskalirala doze docetaksel sa G-CSF Podršku u pacijenata sa uznapredovalim rakom dojke. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 349. Rak dojke ResTreat. 2000-64: 69.

12. Sparano A.J., Malik U., Manalo J. et al.Phase II suđenje nedeljnika docetaksel (Taxotere) sami ili u combinationwith trastuzumab (Herceptin) kod bolesnika sa metastatskim BreastCancer. Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio BreastCancer simpozij decembar 6-09, 2000- San Antonio, Texas. Abstract317. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

13. Gonzales la Puente C.C., Morales S., MendezM. et al. Tjedno docetaksel u uznapredovalog raka dojke sa progressionafter tretman antraciklinima. Program i sažeci OfThe 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 326. Rak dojke ResTreat. 2000-64: 69.

14. Ramos M., Gonzales A., Amenedo M. i al.Weekly docetaksel u naprednim antraciklina otporan dojke cancer.Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio dojke CancerSymposium- decembar 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 340.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.