Farmakologiyaesmo 2000 Taxotere

URL

raka dojke.

Novoprijavljenih visokih performansi Taksoterapri preoperativne kemoterapije kod pacijenata sa karcinomom molochnoyzhelezy faze II-III [1]. Tretmana koji obavlja 63 bolesnika kotorymnaznachali Taxotere u dozi od 100 mg / m²svaka 3 tjedna za 6 ciklusa. Cilj antitumorska effektsostavil 69%, uključujući i 19% dovršen. Organa bylavypolnena operacije u 73% pacijenata, učestalost potpune resorpcije opuholipri morfološka put 29%. Kao što je poznato, bolnyes morfološki kompletan regresije tumora nakon predoperatsionnoyhimioterapii naknadno pokaže bezretsidivnuyui bolje ukupno preživljavanje u odnosu na sve druge. Osnovnymproyavleniem toksičnost je neutropenije. Autori vjeruju perspektivnymnaznachenie 6 kurseva preoperativne kemoterapije Taxotere, čime se postiže morfološki kompletan regresije tumora jedne trećine pacijenata i mogu obavljati organ-operatsiiu većine pacijenata.

Potvrda visoke efikasnosti kombinatsiiTaksotera i doksorubicin u bolesnika s metastatskim karcinomom je molochnoyzhelezy rad Sancho J.F. et al. [2]. U liječenju 40 bolnyhprimenyali doksorubicin 50 mg / m²/ Drip u 15 minuta svake 4 nedelje i Taxotere 36 mg / m²/ Drip u 30 minuta 3 sedmični uprave na 28den Ponavljam, samo pokušavam držati šest ciklusa terapije. Dvije trećine bolnyhranee dobili adjuvantna terapija. Kompletna regresija opuholiotmechena 7 pacijenata, dijelom na 21, ukupna efikasnost kombinatsiisostavila 70%. Glavna manifestacija toksičnosti je neytropeniya.Ezhenedelnoe zadatak Tasotera doksorubitsinomyavlyaetsya u kombinaciji s vrlo efikasan i siguran način rada bolnyhmetastaticheskim za liječenje raka dojke.

Tjedno administracija Taxotere je luchsheyperenosimostyu u odnosu na klasične 3 sedmice naznacheniem.Blagodarya postalo je moguće zadatak Taxotere lecheniyarezistentnogo za metastatskim pacijenata od raka dojke pozhilogovozrasta (60 godina i stariji), kao terapija treća linija terapije [3]. Tretman je dobijen u 29 pacijenata koji su primali Taxotere sedmični dozi od 36 mg / m² predvaritelnymnaznacheniem sa metil prednizolon u dozi od 32 mg 12 i 3 chasa Doi 1 i 12 sati nakon primjene droge. Glavni proyavleniemtoksichnosti je neutropenija III-IV stepen, čija frekvencija sostavila29%. U 6 (21%) bolesnika imalo parcijalne regresije tumora. Ezhenedelnyyrezhim administracija Taxotere ima umjeren toksičnost i mozhetbyt se koristi u liječenju pacijenata sa pozhilogovozrasta od raka dojke.

Potraga se nastavlja za provedeniyahimioterapii kombinacije kod pacijenata s rakom dojke metastatskim srezistentnostyu modernoj antitumorski droge, vchastnosti na antraciklinima. Autori su koristili kombinaciju Taksoterav doza od 80 mg / m² Vinorelbinav 1 dan i 30 mg / m² 1 i 14 dana kazhdye28 dana [4]. Tretmana koji obavlja 35 pacijenata, od kojih je 32 raneepoluchali visoke doze kemoterapije, 32 (94%) i 26 (74%) raneelechilis antracikline i taksane. Unatoč izuzetno neblagopriyatnyyprognoz proučavali kombinacija je vrlo efikasan: odgovor chastotaobektivnogo je 51% sa prosječnom vremena da progressirovaniya7 meseci. Sa prosječnom praćenja od 19 mjeseci, medijana prodolzhitelnostizhizni još nije postignut.

Autori drugih zanimljivih poruka primijetili da pacijenti raka dojke uspješno tretiraju lechenieTaksoterom i doksorubicin kao prve linije kemoterapije u budućnosti često se dijagnosticira mozga metastaza [5] .Lechenie dobio 92 pacijenata sa karcinomom dojke, od kojih je 26 ( 28%) ukazao na razvoj mozga metastaza u prosjeku cherez15 mjeseci nakon početka terapije. Zanimljivo je da je u 11 bolesnika poyavleniemetastazov mozak je jedini znak progressirovaniyazabolevaniya. Moguće objašnjenje za ovaj fenomen je vysokayaeffektivnost kombinacija doksorubicin i Taxotere koji pozvolyaetbolshemu broj pacijenata preživi do klinički proyavleniyametastazirovaniya mozga. Do nedavno, ovi pacijenti pogibaliv ranijih perioda progresije bolesti u drugihorganah. Zbog nedostatka djelotvornosti kemoterapije.

raka želuca.

Taxotere u kombinaciji sa drugim preparatamiaktivno se proučava u liječenju pacijenata s rakom želuca. Konkretno, prijavili smo rezultate randomiziranih II faze studije prilechenii 155 želuca bolesnika od raka [6]. Pacijenti dobili kombinatsiyuTS koja se sastoji od Taxotere 85 mg / m²cisplatin i 75 mg / m² 1 dan ili nedelja-kazhdye3 kombinaciji TCF: Taxotere 75 mg / m²cisplatin i 75 mg / m² 1 dan i 5-fluorouracila u dnevnoj dozi od 750 mg / m²u / u infuzija u trajanju od 5 dana svaka 3 tjedna. Rezultati u tabeli 1 lecheniyapredstavleny.

Tabela 1.
Djelotvornost kombinacije TC i TCF.

Oba kombinacija pokazala visok effektivnostpri liječenje pacijenata s rakom želuca. Što je veća učestalost obektivnyheffektov, uprkos ozbiljnim toksičnost, služio osnovaniemdlya izbor TCF kombinacija za dalja istraživanja u okviru IIIfazy. U ovoj randomiziranoj, koji su trenutno issledovaniikombinatsiya TCF će se u odnosu na kombinaciju cisplatina i 5-ftoruratsilau bolesnika s metastatskim karcinomom želuca.

raka prostate.

Do danas ne postoji effektivnoelechenie bolesnika s hormonski vatrostalnih raka prostate. U dannomsoobschenii je iskustvo u liječenju takvih pacijenata kombinatsieyTaksotera 33 u dozi od 70 mg / m² i estramustinav doza 280 mg oralno svakih 6 sati i 5 doza tretmana povtoryalikazhdye 3 tjedna za 6 kurseva [7]. Preliminarni podaci ukazuju na to da hemoterapija je dovelo do pada koncentracije u krvi PSAv više od 50%, kao i poboljšanje općeg zdravlja za 14 (42%) i 18 (60%) bolesnika, respektivno. Autori planiraju prodolzhenieizucheniya ova kombinacija kod pacijenata s rakom prostate.

Raka jajnika.

Taxotere je naširoko koristi u različitim etapahlecheniya pacijenata sa uznapredovalim rakom jajnika. Najveći trudnostivyzyvaet liječenje pacijenata sa platine otporan. Ova studija je posvećen voprosubylo Aravantinos et al. [8] koji naznachalikombinatsiyu Vinorelbine na 25 mg / m²1 i 8 dana i Taxotere 70 mg / m²8. dan svake 3 nedelje za 6 ciklusa. Svi pacijenti profilakticheskinaznachali G-CSF od 12 do 16 dana. Tretman od 33 pacijenata primili sprogressirovaniem za 6 mjeseci nakon prestanka predshestvuyuscheyterapii uključiti platine derivata. Objektivni efekt bylzaregistrirovan u 10 (33%) bolesnika, od kojih 3 imaju kompletan. Srednyayaprodolzhitelnost remisija je 3 mjeseca, medijana progresija vremenido je 5 mjeseci. Glavna manifestacija neutropenije toksichnostibyla pristupanja groznicu. Autori zaključuju proučavao mogućnost korištenja kombinacije kao himioterapiivtoroy linija kod pacijenata sa otpornošću na platine derivata.

Raka glave i vrata.

Koristite Taxotere bolnyhploskokletochnym za liječenje tumora glave i vrata bili odani issledovaniya.V prva dva od njih su u odnosu kombinacija dva TC (Taksoter75 mg / m² cisplatin i 75 mg / m²svaka 3 tjedna) i TF (Taxotere 85 mg / m²1 dan i 5-fluorouracila u dnevnoj dozi od 750 mg / m²I / neoadyuvantnoyterapii kao u liječenju 72 bolesnika [9] infuzija u trajanju od 5 dana svaka 3 tjedna). Effektasostavila stopa odgovora 54% za oba kombinacije. Kombinacija TC imao mensheychastotoy febrilnih neutropenije, dijareju i stomatita.Avtory zaključiti da su oba studirao kombinacija se može koristiti kao neoadjuvantne terapija u bolesnika s lokalno rasprostranennymrakom glave i vrata.

Kombinacija Taxotere u dozi od 75 mg / m²cisplatin i 75 mg / m² kazhdye3 tjedna (3 stope) se koristi u liječenju 35 bolesnika s lokalno rasprostranennymploskokletochnym raka glave i vrata [10]. Nakon efekt zatvaranja himioterapiipolny bio je na 6 i djelomičnim odgovor u 17 bolesnika, obschayaeffektivnost je 62%. Kasnije u 28 luchevayaterapiya nastupao sa kurativne namjerom, a 8 u kombinaciji sa operativnymvmeshatelstvom. Očekivano trajanje života tretiraju bolnyhsostavila 416 dana. Major toksičnosti himioterapiibyla neutropenije. Autori zaključuju o efikasnosti naznacheniyakombinatsii Taxotere i cisplatinom kao neoadjuvantne terapiiu pacijenata sa raka glave i vrata.

Rak pluća.

Non-small raka ćelija pluća (NSCLC) yavlyaetsyaodnim indikacije za Taxotere svrhu. Trenutno idetpoisk optimalne kombinacije, uključujući "nonplatinum" dlyalecheniya zajedničkih oblika bolesti. Japanski issledovaniebyli predstavlja rezultate randomiziranih faze studija poII, pri čemu je usporedba efikasnosti i toksichnostikombinatsii TC (Taxotere 60 mg / m²cisplatin i 80 mg / m² svaki 3nedeli) i TI (Campto 60 mg / m²1 i 8 dana i Taxotere 60 mg / m²8. dan svake 3 nedelje) (484). U istraživanju je sudjelovalo 108bolnyh IIIB-IV etapa NSCLC (Vidi. Tabela 2)

Tabela 2.
Djelotvornost kombinacije TC i TI.

TC Kombinacija često uzrokuje razvoj toshnotyi povraćanje, dok kombinacija TI često u kombinaciji s poyavleniemdiarei. S obzirom na jednak životni vijek u sravnimoyperenosimosti autori preferiraju dalje izucheniyukombinatsii TI, pokazuje primjer "nonplatinum režim".

Primjer odredišta intenzivnog načina himioterapiis uključivanje Taxotere u bolesnika sa NSCLC je istraživanje CrownJ. et al. [12]. Autori su koristili kombinaciju sastava u Taksoterv dozi od 75 mg / m², cisplatin 75 mg / m² ifosfamid i 3G / m²svaka 3 tjedna, uz podršku Lengrastima (G-CSF). Liječenju pacijenata poluchili33 IIIB-IV NSCLC, učestalost obektivnogoeffekta u bolesnika sa stadijem III bio je 63%, IV-56%. Vremenido Srednje progresije za sve pacijente je 192 dana (III St.-236, IV-110 st.), Medijan preživljavanja od 400 dana (III St.-417, IV-353 st.). Od jedne godine stopa preživljavanja za sve pacijente je 51% Autori zaključuju da je kombinacija je suschestvennoyaktivnostyu proučavao i mogu se koristiti na ranije stadiyahzabolevaniya kao neoadjuvantne terapija.

Kombinacija Taxotere u dozi od 30 mg / m²i gemcitabin 800 mg / m² 1 i 8dni svake 3 nedelje je korišten kao himioterapiivtoroy linija 40 bolesnika s progresijom nakon kombinatsieytsisplatina tretmana i gemcitabin [13]. Učestalost odgovora sostavila32%, medijan vremena do progresije 15 tjedana. Osnovnymiproyavleniyami toksičnosti su neutropenija i trombocitopenija. Udvuh pacijenata razvoj intersticijske pneumonitis nafone kemoterapije, što je izazvalo smrt pacijenta UODN. Autori zaključuju da je studija kombinatsiyaeffektivna kao druge linije kemoterapije kod pacijenata NMRLranee tretirani sa cisplatinom i gemcitabin.

Zaključak.

Gore studija ponovo ubeditelnodemonstriruyut efikasnost Taxotere u liječenju raznih zlokachestvennyhopuholey. Sledeći logičan korak u proučavanju lijeka će provedenierandomizirovannyh studije kako bi se utvrdilo je dobitak u prodolzhitelnostivremeni do progresije i ukupno preživljavanje comparisonwith trenutno koriste standardne kombinacije.

Književnost.

1. Chollet P., Amat S., Penault-Llorca F. Etal. Kasno rezultate primarnog docetaksel monoterapija kod raka operablebreast. Evropska raka dojke konferenciji 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Sažetak 69.

2. Sancho J.F., Enrech S., Menendez P. i al.Weekly docetaksel u kombinaciji s doksorubicinom za rak advancedbreast. Evropska raka dojke konferenciji 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Sažetak 116.

3. D`hondt R., Paridaens R., Wilders J. et al.Weekly docetaksel u dobi ili krhke pacijenata metastatskog karcinoma dojke: profil toksičnosti i aktivnosti. Evropska raka dojke Conference2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Sažetak 319.

4. Rodriguez J., Santisteban M., Cortes J. etal. Faza II studija docetaksel i Vinorelbine u jako pretreatedmetastatic raka dojke. Evropska raka dojke konferenciji 2000.Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Sažetak 117.

5. Crivellari D., Pagani O., Matinelli G. etal. Visoka učestalost centralnog metastaza nervnog sistema u patientstreated sa unapred epidoxorubicin i docetaksel raka advancedbreast. Evropska raka dojke konferenciji 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Sažetak 118.

6. Van Cutsem E., Ajani J., Tjulandin S. Etal. Docetaksel u kombinaciji s cisplatinom sa ili bez 5-fluorouracilin pacijenata sa uznapredovalim želuca ili GE spoju adenokarcinoma: preliminarni rezultati. Evropska raka dojke konferenciji 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Sažetak 276.

7. Sinibaldi V., Carducci M., Moore-Cooper S.et al. Faza II studije vrednovanja docetaksel i jedan dan estramustinphosphate u hormona vatrostalne raka prostate. Evropska BreastCancer konferencija 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Sažetak 341.

8. Aravantinos G., Bafaloukos D., Skarlos D.et al. A multicentriåna faza II studija docetaksel i vinorelbinein ponavlja raka jajnika: aktivnost u platina-otporan, paclitaxelpretreated bolesti. Evropska raka dojke konferenciji 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Sažetak 383.

9. Biakhov M., Betka J., Shah P. et al. Resultsof slučajnom faza II suđenja docetaksel (TXT) sa cisplatinor TXT s 5-fluorouracilom u bolesnika s neresektabilnim locallyadvanceed planocelularni karcinom glave i vrata. Evropska BreastCancer konferencija 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Sažetak 411.

10. Mel Lorenzo J.R., Rodriguez M.-R., ConsteniaM. et al. Multicentralnoj faza II studiji docetaksel kao inductionchemotherapy u lokalno uznapredovalim planocelularni karcinom thehead i vrat. Evropska raka dojke konferenciji 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Sažetak 412.

11. Yamamoto N., Fukuoka M., Nakagawa K. etal. Randomizovanoj faza II studija docetaksel (DOC) plus cisplatinversus DOC plus irinotekan u naprednim ne-malih karcinoma pluća: studija West Japan torakalnu onkologiju Group. Evropska dojke CancerConference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Sažetak 484.

12. Crown J., Fennely D., Collins C. et al.Mature rezultati faze I / II evaluaciju docetaksel, ifosfamid, cisplatin podršku lenograstim kod pacijenata sa uznapredovalim ne smallcell rak pluća: irski Clinical Oncology Research Group study.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Sažetak 540.

13. Chen Y.-M., PERNG R.-P., Whang-Peng J. etal. Faza II studija docetaksel plus gemcitabina u bolesnika withnon-malih karcinoma pluća koje nisu prethodnu chemotherapy.European raka dojke konferencije 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Sažetak 522.