Obstetrics and Gynecology druge linije lijekova i intenzivne kemoterapije režima sa neoadjuvantne kemoterapije za rak dojke

Smith i Talbot (Br. J. Rak, 65, 1992) daju pregled radova upotrebe cisplatina u raznim kombinacijama na prvom raka liniilecheniya dojke. Ukupni efekt je od 49% do91%.

Jedan od najefikasnijih postoyannuyuinfuziyu načina NAT uključuje 5-fluorouracil 200 mg / m2 na dan svaki dan, epirubitsin50 mg / m2 cisplatina i 60 mg / m2 svaka 3 tjedna za 6 mesyatsev.Lechenie dobio 50 pacijenata s tumorom 3-12 cm ( prosjek od 6 cm) .Polnaya remisija je postignuta u 66% pacijenata, parcijalne remissiya- 32%. Ukupni frekvencijski odziv je bio 94%. Svi pacijenti su pohranjeni bylivypolneny operacije (Smith, J. Clin. Oncol., 13, 2, 1995).

L.E. Morrell et al. (Sancer, 82, 3, 1998) je izvedena kao HAT 55bolnym III fazi raka dojke u modu: metotreksat30 mg / m2 / u (dan 1), vinblastin 3 mg / m2 / w, doksorubicin 30 mg / m2 / w, cisplatin 70 mg / m2 / u (dan 2), metotreksat, 30 mg / M2V / u i vinblastin 3 mg / m2 / dan u 15 i 22, interval između kursami28 dana. Sve u svemu dobije odgovor u 82% pacijenata u potpunoj remisiji y 29% ukupne i stope preživljavanja bez bolesti 5 godina su 63% i 51%, respektivno.

Visoko režim prelaska metotreksat 30 mg / m2 (dni1,15,22), vinblastin 3 mg / m2 (dan 2,15,22), doksorubicin 30 mg / m2 cisplatina i 70 mg / m2 (dan 2), folinic kiselina 10 mgkazhdye 6 sati 6 doza, počevši od 24 sata nakon MTX, je studirao u 36 bolesnika (T3-4). Terapijskog efekta je 100% (kompletna remisija - 39%), patološki potpune remisije - 24% pacijenata (Flores M. et al, Proc ASCO, 12, 1993.).

Dobri rezultati su takođe dobija kada kombinacije HAT uključivanje navelbinav sa drugim lijekovima, često sa antratsiklinami.89 pacijenata (faza II-III, veličine tumora >3 cm) NATnavelbinom dobila 25 mg / m2 epirubicin 35 mg / m2, metotreksat 20mg / m2 na dan 1 i 8 (28-dan ciklusa) 6 kurseva. Cijeli remissiyadostignuta u 21 (24%) bolesnika, parcijalna remisija - 44 (50%) bolesnika. Kao rezultat efikasne kemoterapije mogla vypolnitsohrannuyu rad 77 (87%) bolesnika. Cijeli morfologicheskayaremissiya fiksirani u 14% pacijenata (Van Praagh I. et al Proc.Ann. Upoznaj. ASCO, 14, 1995).

R.M. Gaafar et al. (Eur. J. Rak, 35, suppl.4, 1999) proveliNAT Navelbine 25 mg / m2 na 1 i 5 dana i epirubicin 40 mg / m2 C1 i 5 dana od 53 pacijenata. tumor kompletan odgovor postignut je u 5,5% bolesnika, parcijalna - 85%.

46 bolesnika s lokalno uznapredovalim dojke zhelezypoluchili NAT shema: doxorubicin 50 mg / dan m2 1, navelbin25 mg / m2 dnevno 1 i 8, intervali između predmeta od 21 dana. Poluchenyrezultaty: kompletan odgovor - 15%, parcijalna - 50% (5 Int.Congress na hemoterapiju protiv raka, 1995., Pariz).

Studija Ezzat et al. u 28 bolesnika s lokalno rasprostranennymrakom dojke vodi hemoterapije Navelbin i epirubitsinomv sličan način rada. Objektivni odgovor je bio 50% (Ann. Oncol., 7, Suppl. 5, 1996).

Još jedan NAT mod uključen Navelbine 40 mg / m2 svaka 3 tjedna imitomitsin C svakih 6 tjedana, kao i G-CSF, 5 g / kg dana 2-7 poslevvedeniya svake droge. Nakon 6 ciklusa od 55 bolnyhlechebny efekt postignut je kod 73% pacijenata (kompletna remisija - 22%, parcijalna remisija - 51%) (. Koznek G. et al, Br J. Rak, 74,1996).

U našem odjelu u 1995-1997. Studirao je tri nova moda NAT.Pervaya spoja uključena cisplatin 60 mg / m 2 / po kapu. sa standartnoyvodnoy opterećenja 1 svaka 3 tjedna, epirubicin 50 mg / m2 / 1 izolatora ftorafur 3 tjedna i 1200 mg / dan. u 3 podijeljene doze dnevno. Lecheniepoluchili 13 pacijenata sa lokalno uznapredovalim rakom dojke, ukupni učinak je bio 73%. Drugi shema umjesto vklyuchalanovantron epirubicin 10 mg / m2 1 svaka 3 tjedna. To tretirani 28 pacijenata obschiyeffekt je kod 69%. Treći mod je uključen Navelbine 20 mg / M2V / 1 i 8 dana i Novantrone 10 mg / m2 / dan na 1, interval 3nedeli. Tretman dobio je 14 pacijenata, ukupni učinak - 60%. Proanalizirovanaobschaya i preživljavanje bez bolesti. Analiza je obavljena ispolzovaniemmetoda Kaplan-Meier, krive su u odnosu pomoću Log-rang-testa.Mediana Bager je 45 mjeseci. Sve u svemu 5 godina vyzhivaemostsostavlyala 52% bez bolesti - 39%. U principu, predloženi 3 rezhimapokazali visok, porediti sa standardnom načinu rada, efikasnost i prihvatljivu toksičnost.

Nedavno, za vrijeme NAT sve više koriste kombinacije koje sadrže taksane (Taxol ili Taxotere). Monoterapija taksanamine imaju značajne prednosti u odnosu na standardne antraciklina-soderzhaschimirezhimami. U odnosu monoterapiju sa taksola i PCT vklyucheniem5-fluorouracil, doksorubicin i ciklofosfamid u randomizirovannomissledovanii Buzdar et al. (Proc. ASCO, 16, 1997) dobila skhodnayaeffektivnost u obje grupe. Kada visokim dozama Taxol (175 mg / m2, 6 sedmični injekcije 2 nedelje intervalima mezhdukursami) objektivan odgovor je viđena u 86% pacijenata (Sikov ssoavt., Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999).

Pokazali visoku efikasnost i antratsiklinov.Polnaya kombinacije taksane pod standardnim patološkim regresija šeme vklyuchayuschihantratsikliny, prema različitim autorima, ne više od 10-15% .Ako pomoću kola čine taksane i antraciklinima dobiti samo dobre kliničke efekta, ali što je najvažnije, veći broj kompletan regresije tumora kada gistologicheskomissledovanii.

Penault-Llorca et al. (Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) sproveo je randomizirana studija u odnosu effektivnostNAT kombinacije sa taksola, doksorubicin (AT) i ciklofosfamid (AC). Histološkog pregleda nakon 4 kursa HAT polnyyili gotovo potpunu histološka efekte u AT modu i AC otmechenv 23% i 9%, odnosno, smanjenje tumora >50% - 19% i 10%, respektivno.

Fumoleau et al. (Eur. J. Rak, 35, suppl.4, 1999) dobio punu patološki regresije tumora sravneniirezhimov 5% AS i AT od 40 pacijenata koji su liječeni u AS NAT modu, a 16% 180bolnyh primaju kombinacije AT. Sveukupni klinički efekt vrezhime AT je bio 83%.

Marcus et al. (Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) otsenivalieffektivnost kombinaciji Taxotere 75 mg / m2 i doksorubicin 50 mg / m2 / dan 1, interval 3 nedjelje, u 16 bolesnika sa IIB-IIIVstadiyami raka dojke. Histološki efekt issledovaniipolny je kod 13% pacijenata, rezidualnayabolezn minimum - 27%.

Zvekir et al. (Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) poluchilipolnuyu regresije tumora histološkog pregleda u 23% od 33 pacijenata koji su primali NAT doxorubicin 60 mg / m2 i taksolom200 mg / 1 m2 svaka 3 tjedna.

Wenzel et al. (Eur. J. Rak, 35, suppl.4, 1999) provodiliNAT epirubicin 75 mg / m2 i Taxotere 75 mg / m2 svaka 3 1 Nedeliš podržavaju G-CSF. Od 40 bolesnika ocijenjen kompletan morfologicheskayaremissiya je kod 12,5%, ukupne klinički odgovor postignut je u 85% pacijenata.

Od 15 pacijenata koji su primali doksorubicin NAT i Taxotere, Lara je i dr. (Proc. ASCO, 19, 2000) se nalazi tumor prigistologicheskom studiji, 20%, ukupne klinički efekt sostavil87%.

na obećavajuće rezultate dobijene u mnogochislennyhpodobnyh radova, istraživanje koje je sproveo NSABP primeneniyukombinatsy taksane u neoadjuvantne i adjuvansa himioterapiiraka dojke. Odgovor na NAT može biti znatno uvelichenpri intenziviranje liječenja.

Intenziviranje HAT postići:

skraćivanje intervala između kurseva hemoterapije zbog ispolzovaniyaKSF-
Uvođenje potpune ili povišene doze razmatraju sa upotrebom intervalamiza KSF-
korištenje krvotvornih matičnih ćelija pomoću vysokihdoz citostatika.
Mogućnost poboljšanja dugoročne rezultate liječenja raka molochnoyzhelezy sa visokim dozama kemoterapije ostaje nejasno do kraja. Studije sprovedene u fazi IV bolesti i plohomprognoze pokazao blago uvelicheniemediany opstanak, ali znatno izraženije uvelicheniedlitelnoy preživljavanje za više od 2 godine na 15-25% patsientov.Pri korištenje visokih doza kemoterapije kod pacijenata II stadiis lošu prognozu otkrila veći postotak bolesti preživljavanja bez perioda 2-3 godina (Rak, Suppl. 74, 3, 1994).

Fornasiero et al. (5 Int. Kongres o hemoterapije protiv raka, 1995., Pariz) prijavi dobre rezultate dobijene u lechenii30 pacijenata sa lokalno uznapredovalim rakom dojke. Bolnymprovodilas HAT epirubicin 100 mg / m 2 i ciklofosfamid 400 mg / m2 (EZ) sa G-CSF sa 14 dana intervalu. Cilj otvetpoluchen u 96,5% slučajeva (4 potpune i 25 parcijalne odgovora).

Intenzivna režim dobio 36 bolesnika (T2>3,5cm, T3No) ispolzovaniemepirubitsina sa 65 mg / m2, ciklofosfamid 600 mg / m2 5-FU 600mg / m2 na dan 1, uz podršku G-CSF 5 mg / kg, dana od 7 do 12. Intervalymezhdu kurseve bili 14 dana . Nakon tri kursa klinicheskiyeffekt dobiti u 100% 80,5% sluchaev- pacijenata podvrgnuto sohrannayaoperatsiya (Bernardo et al, Proc. ASCO, 14, 1995).

Honkoop et al. (Onkolog, 4, 2, 1999) u 42 bolesnika s prostatom rakommolochnoy IIIA i IIIB koraci izvode ŠEŠIR doksorubitsinom90 mg / m2 i ciklofosfamid 1000 mg / m2, s G-CSF podrška sa 3 nedelnymintervalom. Sveukupni klinički efekt je 98% potpuna klinicheskayaregressiya - 50% potpuna regresija histološki - 14%.

U 40 bolesnika koji su primali NAT 5-fluorouracil 750 mg / m2 (dni1-4), epirubicin 35 mg / m2 (2-4 dana), ciklofosfamid 400 mg / m2 (dani 2-4) u intervalu od 3 tjedna, s G -KSF, klinicheskayapolnaya regresija je 37,5%, parcijalna - 45% pune gistologicheskayaremissiya je kod 15% pacijenata (Darut-Jouve et al, Bull-Rak, 86, 2, 1999).

Massidda et al. (. 5. Int kongres o hemoterapije protiv raka 1995., Pariz) uključena u studiji, 67 zhenschins lokalno uznapredovalog raka noninflammatory dojke zhelezy.Bolnye pripremljen NAT 4 linije: 1) standardni režim epirubicin + fluorouracilom + ciklofosfamid (FEC) svaka 3 tjedna-2) epirubitsin120 mg / m2 svaka 3 tjedna-3) intenzivnog rada (FEC) sa T-14 dana- KSFkazhdye 4) MMM (mitomicin, metotreksat, mitoxantron) sa G-CSF svakih 14 dana. Efikasnost i intenzivne rezhimovokazalas približno jednaka ili veća od standardne rezhimeFEC- patološki potpune remisije je 23,2%, dok je u standardnom modu vremyakak - 9%.

Dhingra et al. 97 pacijenata u odnosu na standardni režim (doksorubitsin50 mg / m2 + fluorouracil 1000 mg / m2 + ciklofosfamid 500 mg / m2, dan 1 svakih 21 dana) i intenzivne režim (doksorubicin 60 mg / m2 + fluorouracil 1200 mg / m2 + ciklofosfamid 1000 mg / m2 dan 1, T-KSF5 ug / kg, dani 4-17, 18 dana intervalima). Intenziviranje lecheniyauluchshila rezultat. Kompletan + djelomičan otpis - 98% i 76%, umenshenierasprostranennosti bolesti - 77% i 53%, respektivno. Ne poluchenorazlichy u učestalosti patoloških potpune remisije. Kada intensifikatsiibyla veća učestalost febrilne neutropenije - 28% u odnosu na 11% (Proc.ASCO, 14, 1995).

Roche et al. (Proc. ASCO, 16, 1997) u odnosu standartnyyi intenzivne režima od 5-fluorouracila, epirubicin + ciklofosfamid + priNAT u 98 bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom dojke, upalnih obliku. Sa medijana pratiti 40 mjeseci. 3 letnyayaobschaya opstanak bila standardna i intenzivna rezhimah60,6% i 72,5% respektivno, a bez bolesti preživljavanje - 47,6% i 58,1%. Postojao je trend prema većoj intensivnogorezhima efikasnost, ali razlika nije bila statistički značajna.

Poboljšane metode visoke doze kemoterapije sa hematopoetskih stanica vvedeniemstvolovyh + G-CSF. Koriste se u grudi bolnyhrakom s lošom prognozom, obično na rak vospalitelnoyforme dojke (T4D koraka) ili kao adyuvantnogolecheniya ako za histološkog pregleda otkrio uključivanje>10 aksilarne limfne čvorove. Najbolji rezultat dostigaetsyav kada indukcija kemoterapije antraciklina soderzhaschimikombinatsiyami pokazala efikasnom.

Gravis et al. 23 pacijenata sa upalnih obliku molochnoyzhelezy raka sproveo indukcije kemoterapije antraciklina soderzhaschimirezhimami praćen visokim dozama kemoterapije tsiklofosfanom120 mg / m2, Melphalan 140 mg / m2 i mitoxantron 36 mg / m2. 4 iz12 operisanih imao potpunu patohistološku remissiyu.Vyzhivaemost na 36 mjeseci posmatranja su kako slijedi: ukupno - 59% bez bolesti - 45% (Ann Oncol, 7, Suppl 5, 1996 ...).

Viens et al. (Koštane srži transplantacije., 21, 3, 1998) proveli17 pacijenata sa upalnih dojke oblik ŠEŠIR mitoksantronom36 mg / m2 raka, ciklofosfamid 120 mg / m2, Melphalan 140 mg / m2 sa posleduyuscheytransplantatsiey perifernih matičnih stanica. Makro i mikroskopicheskayapolnaya morfoloških remisije su odnosno 56% i39%. 3 godine relapsa bez preživljavanje je bilo 59%.

Arun et al. (Sancer, 85, 1999) je izvršena vysokodoznom himioterapiyus karboplatina 1,2-1,8 g / m2 ciklofosfamid 4,8-6,0g / m2 slijedi autologne koštane mozgaili perifernih matičnih ćelija vospalitelnoyformoy 24 pacijenata sa karcinomom dojke. Dvogodišnji relaps-besplatno i obschayavyzhivaemost su 71 i 73%, respektivno.

Stemmer et al. (Ann. Oncol., 7, Suppl. 5, 1996) vissledovanie uključeno 69 pacijenata sa stadijem raka dojke II-III splohim prognozu odgovorio indukcije kemoterapije antraciklina soderzhaschimirezhimami. U narednom koraku upravlja ciklofosfamid 6000 mg / m2, karboplatin800 mg / m2 i Thiotepa 500 mg / m2 perifericheskihstvolovyh sa autologne ćelija. Sa medijana pratite otmechenretsidiv bolest 12 mjeseci na 5 (7,2%) bolesnika (2 - faza II, 3 - stadiyaIII).

Garcia-Conde i dr. (Ann. Oncol., 7, Suppl. 5, 1996) vklyuchiliv studiraju 62 pacijenata sa II-III-IV etapa od raka dojke (sa lošim prognostičkim faktorima), morao pervichnuyuhimioterapiyu odgovor na antraciklina sadrže režima. Režim konditsionirovaniyaprovodilsya shema Cyclophosphane + TSPA + karboplatina ili ciklofosfamid + etopozid + L-PAM, zatim perifericheskihstvolovyh autolognih ćelija. U svih bolesnika sa upalnih molochnoyzhelezy rak dobiti objektivan odgovor. 40 mjeseci bez recidiva vyzhivaemostpri faze II-III i upalni rak dojke sostavilasootvetstvenno 81% i 60%, au kontrolnoj grupi istorijskim -35%.

Uprkos ohrabrujućim rezultatima iznad studija, neki autori smatraju da je povećanje bolesti besplatno i ukupne vyzhivaemostipri obavljanje visokih doza kemoterapije nije zbog effektivnostyulecheniya i odabir pacijenata. Garcia-Carbonero et al. (J. Clin.Oncol., 15, 1997) u odnosu na ukupno preživljavanje i recidiva bez 128 pacijenata koji su ispunili kriterije odabira za vysokodoznoyhimioterapii i tretirati sa standardnim dozama, a 39 pacijenata koji su ispunjavali iste kriterije i dobio hemoterapiju vysokihdozah. U obje grupe, nema značajnih razlika su dobijeni. Rahman ssoavt. (J. Clin. Oncol., 15, 1997) je 1581. godine pacijenata podijeljena disseminirovannymrakom dojke, primio je standardni tretman za otvechayuschihkriteriyam za visoke doze kemoterapije i otvechayuschihtakovym. U drugoj grupi medijan PFS i vyzhivaemostiokazalas znatno niže nego u prvom.

U 1993-1996. grupa EORTC, Nacionalni institut onkologiiKanady (NCIC CTG) i Švicarske grupa issledovaniypo Clinical Oncology (SAKK) sproveo je randomizirana issledovanieIII faze koja je uključivala 448 bolesnika s lokalno uznapredovalim prostate rakommolochnoy. Randomizacije je izveo dva načina: (1) FEC: 5-fluorouracil 500 mg / m2, epirubicin 60 mg / m2 / dan na 1 i 8, ciklofosfamid 75 mg / m2 u sebi iz 1 do 14 dana, interval između kursami28 dana- ( 2) EC + G-CSF: epirubicin 120 mg / m2 / w i tsiklofosfan830 mg / m2 / dan 1, s G-CSF, interval između kursami2 tjedna za 6 obuku koja se sprovodi NAT. Kada se analiziraju rezultatovsuschestvennyh razlike u 3 godine ukupne i preživljavanja bez progresije bolesti, učestalost potpune regresije otkrila nikakve morfološke (Pritchard, programa i izvodi iz ECCO 10, 1999, Beč).

Dakle, standardni režim za rak NAT molochnoyzhelezy je kombinacija doksorubicin i ciklofosfamid u standartnyhdozah. Međutim, možda nakon dobijanja rezultata novih istraživanja, pogotovo ako koristite kombinacije c taksanom antratsiklinamii intenzivnog načina, tu će biti nove smjernice za standartamNAT.