Ginekologiju i akušerstvo hormonsku terapiju raka dojke

U posljednjih nekoliko godina, niz novih gormonalnyhagentov za liječenje raka dojke (čist antiestrogene, inhibitori aromataze i agonisti gonadotropina oslobađajući hormon) je opsežno studirao kod žena s tumorom hormonski ovisna. Etipreparaty u odnosu na "zlato" standard tamoksifen atakzhe jedni sa drugima u velikim kliničkim ispitivanjima.

Tamoksifen vs anastrozol u metastatskog molochnoyzhelezy raka.

Poređenje efikasnosti aromatazyanastrozola inhibitor s tamoksifenom kao prvi hormonski liniiprovedeno u dva velika multicentriåna studije, imevshihskhodny dizajn: Evrope i Sjeverne Amerike. [1,2]. Etiissledovaniya pokazao je blagi porast effektivnostianastrozola u odnosu na tamoksifen, kao i povećanje vremenido napredak, posebno kod pacijenata sa pozitivnim estrogena retseptoramik.

Slični rezultati su također dobiveni u issledovaniiispanskih autora, pri čemu je anastrozol u odnosu na tamoksifenompri nošenje prve linije hormonske terapije kod pacijenata sa estrogenom polozhitelnymiretseptorami [3] (Tabela 4).

Tabela 4.
Anastrozole vs tamoksifen: studija Barcelona.

Ovaj relativno mali studija pouchenouvelichenie trajanje bez recidiva interval i efikasnost povyshenieneposredstvennoy u odnosu na korištenje tamoksifena, anastrozol. Spektar toksičnosti bio sličan neznachitelnympreobladaniem frekvencije senzacija i vaginalno krvarenje prilivovu Prijem pacijenata takmoksifen.

Djelotvornost tamoksifena i zadatak anastrozol priperekrestnom (cross-over). Dio najvišim europskim i Sjeverne Amerikanskogoissledovany bio je procijeniti efikasnost cross (cross-over) odredište anastrozol i tamoksifen u slučaju progresije (pacijenata koji su primali tamoksifen, sa progresijom naznachalsyaanastrozol i obrnuto) (Tabela 5) [4].

Tabela 5.
Rezultati unakrsnog tamoksifena / anastrozol.

Nalazi pokazuju da suschestvennoyaktivnosti anastrozol kod bolesnika s progresijom u pozadini priematamoksifena i obrnuto. Ovo je, bez sumnje, obnadezhivayuschimdlya bolesnika s endokrinim odgovaraju tumorima dojke zhelezy.Odnako održavanja prijelaza ne dozvoljava da se zaključi koji od dva lijeka pružaju poboljšan vetih opstanak studija.

Video: dojke bolesti

Sa prosječnom praćenja od 2 godine ne suschestvennyhizmeneny holesterola, LDL i vysokoyplotnosti i triglicerida nisu označene među pacijenata koji su uzimali tamoksifen, svaka grupa bolesnika koji su primali anastrozol. [5]

Letrozol u odnosu na tamoksifen u liječenju rasprostranennogoi rak rano dojke.

Drugi inhibitor aromataze letrozol i yavlyaetsyaobektom pažnju istraživača. Rezultati dvuhbolshih studije predstavio Novartis. U prvom (dvostruko-slijepa, crossover) u odnosu na efikasnost tamoksifena letrozolai tokom hormonoterapija prvoj liniji bolnyhv menopauze sa pozitivnim ili nepoznate receptore [6] Dobiveni rezultati su prikazani u tabeli. 6.

Tabela 6.
Letrozol u odnosu na tamoksifen u naprednim prostate rakemolochnoy.

U ovoj studiji, letrozol uslovom luchshuyuneposredstvennuyu učinkovitost i duže vremena doprogressirovaniya u odnosu na tamoksifen. dostupni Otnositelnovyzhivaemosti podataka. Oba tretmana su prebačeni bolnymisravnitelno dobro. Letrozol ocenjen u odnosu na tamoksifenomtakzhe postmenopauzi bolesnika s ranim rakom dojke [7] .U studiju uključeni pacijenti koji zakazana organosohranyayuscheelechenie s tumorom hormonski ovisna. Neoadyuvantnoygormonoterapii trajanje je 4 mjeseca., Nakon čega pacijenti podvergalishirurgicheskomu tretman. Rezultati su prikazani u tabeli 7 ispod.

Tabela 7.
Letrozol u usporedbi s tamoksifenom kao predoperatsionnoygormonoterapii raka dojke.

Podaci su pokazali da letrozol bylbolee efikasniji od tamoksifen tijekom neoadyuvantnoygormonoterapii i dozvoljeno da obavljaju veći broj organosohranyayuschihoperatsy. Studija je također nekotoryemarkery kliničkog odgovora analizirani su. Iz tih pozicija, giperekspressiyaHER2 bila povezana s otpornošću na tamoksifen ali neletrozolu. Biološka osnova za ovaj fenomen još uvijek nije jasno.

Pure antiestrogene u odnosu na inhibitore aromataze.

Tamoksifena i slično pripreme, kao što su raloksifen, su selektivni modulatori estrogenskih receptora izložba osobine oba estrogena i antiestrogene. Jedna od: perspektive pravce razvoja hormona predstavlyaetsyaispolzovanie "neto" antiestrogene imaju isklyuchitelnoantiestrogennoy aktivnosti i povezanih degradacije retseptorovestrogenov u tumorske stanice. Jedan broj pretkliničkih issledovaniysvidetelstvuyut da "čist" antiestrogene može biti korisna za slučajeva raka dojke tamoksifen otporan. Etislova u potpunosti može pripisati "čist" antiestrogenufulvestrantu (Fazlodeks, ICI 182780), koji dvije studije su posvećeni krupnyhrandomizirovannyh (Evrope i Sjeverne Amerike), u kojoj je lijek u odnosu na anastrozol u bolesnika otpornih ktamoksifenu menopauzi [8,9]. Svi pacijenti vklyuchennyev studiji su imali pozitivan ER i / ili RP, au statusu slučaju neizvestnogoretseptornogo ranije odgovorila na hormonsku terapiju. Dva dozovyhrezhima fulvestrant (125 i 250 mg / dan). Anastrozolomv usporedbi sa dozom od 1 mg / dan. Karakteristike pacijenata i preliminarne rezultatyprivedeny u tabeli. 8.

Tabela 8.
Fulvestrant vs anastrozol s tamoksifenom otpor rakemolochnoy žlijezde.

U principu, nije bilo dokaza o suschestvennyhrazlichy stope odgovora ili vremena da progressirovaniyamezhdu fulvestrant i anastrozol. Mala razlika u dlitelnostieffekta uočen u North American studija.

Eksemestan u odnosu na tamoksifen kao prvi liniiterapii metastatski karcinom dojke.

Eksemestan razliku anastrozol i letrozolaimeet steroidne strukture i nepovratno blokira aromataze. Sravnenieeffektivnosti eksemestan i tamoksifen sprovedeno u okviru randomizirovannogoissledovaniya, kojem su prisustvovali pacijenata disseminirovannymrakom raka dojke u postmenopauzi ER-pozitivnih i / ili RP [10]. Glavni rezultati istraživanja predstavljeni su u tabeli. 9.

Tabela 9.
Eksemestan vs tamoksifen u metastatskog karcinoma dojke.

U ovoj studiji, eksemestan prodemonstrirovalluchshie neposrednih rezultata liječenja u odnosu na tamoksifen.

Eksemestan u neoadjuvantne tretmanu lokalno rasprostranennogoraka dojke. Eksemestan ulogu u preoperativnoj terapiiraka dojke vrednovani u malom fazi II studije [11], koja je obuhvatila 13 pacijenata sa postmenopauzi vozrastas ER +. Učesnici u studiji dobili eksemestan u dnevnom doze25 mg za 3 mjeseca prije operacije. U srednemotmecheno smanjenje tumora mase za 85% i 83% pacijenata otvetilina tretmana. Studija biopsije dojke bylopokazano da eksemestan smanjuje perifernu cirkulaciju i sintezvnutriopuholevyh estrogena.

Video: ultrazvuk i mamografiju - da li da radim?

Dakle, više posvećeni issledovaniybyli randomizovani poređenje tamoksifena i inhibitorima aromataze prvi put linija hormonska terapija za distribuiraju pacijentima raka dojke zhelezyu menopauze. U principu, inhibitori aromataze otlichalisbolee povoljan spektar toksičnosti u odnosu na većinu studija tamoksifenom.V prodemonstrirovalisravnimuyu inhibitori aromataze s tamoksifenom, a ponekad i preko svog effektivnost.Poluchennye rezultati sugeriraju da inhibitori aromatazymogut razmatrati zajedno s tamoksifenom kao preparati vyboradlya liječenje pacijenata sa postmenopauzi ER + pravdapoka nema jasnih podataka o poboljšanju preživljavanja ispolzovaniiingibitorov aromataze. Ostaje neriješena i pitanje imenovanja optimalnoyposledovatelnosti inhibitori aromataze i tamoksifen.

Jajnika ablacija ili kemoterapija kao adyuvantnogolecheniya.

Video: Alivemax komentari lijek od raka dojke

Obnovljeni interes za problem amenoreje / ovarioektomiiu ženama u predmenopauzi s hormonski ovisna boleznyu.Polagayut da je efekat adjuvantne kemoterapije parcijalne realizuetsyacherez amenoreyu- studije na ovaj prioritet problemypriznany danas [12]. Konkretno, issledovaniiZEBRA uključujući predmenopauzi pacijenata (<50 лет) возрастас позитивными подмышечными лимфоузлами с большой степенью вероятности(80%) показана эквивалентность назначения гозерелина в течение2 лет и 6 курсов "классического" CMF. В этом открытом рандомизированноммультицентровом исследовании приняли участие 1600 женщин, среднеевремя наблюдения составляет 6 лет.

Među pacijentima sa negativnim ER u opuholiCMF bio efikasan goserelin. Istovremeno, kod pacijenata sa efikasnošću ER spolozhitelnymi CMF i goserelin ekvivalentnoy.Gozerelin imenovan je za 2 godine. Treba napomenuti da je optimalnayaprodolzhitelnost funkcije jajnika u ranoj rakemolochnoy žlijezda nije definirana. Da bi odgovorili na ovo voprosissledovateli analizirao sudbinu tog dijela pacijenata kotoryhdlitelnost interval bez bolesti je 2,5 godina i više, a oni su prestali uzimaju goserelin. Zapažanje ove gruppoypatsientok nisu pokazali razliku između istorijskog kontrole (CMF) i goserelin. To je argument u prilog tome da naznacheniegozerelina za 2 godine je dovoljno da osuschestvleniyaadyuvantnoy terapiju.

Spektar neželjenih reakcija na ove vrste adyuvantnogolecheniya različite i dobro poznat. Hemoterapija shema CMFsoprovozhdaetsya obično mučnina i povraćanje, alopecija, snizheniempokazateley krvi. Uvod Goserelin soprovozhdaetsyaamenoreey u većini slučajeva, a nakon ukidanja goserelin samo 37% patsientokostayutsya u statusu u menopauzi, a nakon što je CMF u 79% žena menstrualnog funkcija nije obnovljena. Jedna studija sostavnyhchastey bio je analiza stanja kosti sistema fonelecheniya (tab. 10).

Tabela 10.
Smanjenje gustoće kostiju (u%) u kontekstu liječenja adjuvantne.

Iz prezentirane podaci pokazuju da jajnika vyklyucheniefunktsii preko goserelin dovodi do više vyrazhennomupo u odnosu na smanjenje CMF gustoće kostiju. Međutim, očekuje se da će u slučaju oporavka funkcije jajnika nakon priemagozerelina demineralizacije je manje izražen.

Nažalost, u ZEBRA studiji nije bilo ispolzovantamoksifen što rannegogormonozavisimogo standard adjuvantna terapija za rak dojke. Iz tog razloga predstavlyaetsyachrezvychayno teško koristiti rezultate u povsednevnoypraktike. Međutim, u ovom radu je pokazao prodemonstrirovantot činjenica da funkcije jajnika u žena s hormonski ovisna tumora u premenopauzes može biti ravnoeffektinym naznacheniyuadyuvantnoy kemoterapije CMF. Nakon toga će se ocjenjivati ​​da li prednosti kastracije kombinaciji sa hemoterapije i naznacheniemtamoksifena u odnosu sa svakom od ovih metoda pojedinačno.

Književnost.

1. Bonneterre J. Thurlimann B, Robertson JFR, et al. Anastrozol u odnosu tamxoifen kao prva linija terapije foradvanced raka dojke kod 668 žena u postmenopauzi: rezultati OfThe tamoksifen ili arimidex randomizovane grupa efikasnost i tolerabilitystudy. J Clin Oncol. 2000-18: 3748-3757.

2. Nabholtz JM, Buzdar A, Pollak M, et al. Anastrozoleis superioran u odnosu na tamoksifen kao prva linija terapije za napredne BreastCancer kod žena u postmenopauzi: rezultati Sjeverne Amerike multicenterrandomized suđenja. J Clin Oncol. 2000-18: 3758-3767.

3. Milla-Santos A, Milla L, Rallo L, SolanaV. Anastrozole vs. tamoksifen u hormon zavisne napredne BreastCancer: faza II randomizirana studija. Program i sažeci OfThe 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 173. Rak dojke ResTreat. 2000-64: 54.

4. Thurlimann B, Roberston JFR, Bonneterre J, et al. Efikasnost tamoksifena sljedeće anastrozol (Arimidex) kao prva linija liječenja za napredne rak dojke u postmenopausalwomen. Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio BreastCancer simpozij decembar 6-09, 2000- San Antonio, Texas. Abstract162. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 51.

5. Dewar J, Nabholtz JM, Bonneterre J, et al.The efekat anastrozol (Armidex) na lipide plazme - podaci Froma randomizovanih poređenje anastrozol u odnosu na tamoksifen u postmenopausalwomen sa uznapredovalog raka dojke. Program i sažeci na the23rd Godišnji San Antonio raka dojke simpozij decembar 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 164. Rak dojke Res Treat.2000-64: 51.

6. Smith R, Sun Y, Garin A, et al. Femara (letrozol) pokazali su značajno poboljšanje efikasnosti preko tamoksifen kao prvi linetreatment kod žena u postmenopauzi s naprednim dojke cancer.Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio dojke CancerSymposium- 6-9 Decembar, 2000 San Antonio, Texas. Sažetak 7.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 27.

7. Ellis MJ, Jaenicke F, LLOMBART-Cussac A, et al. A randomizirane dvostruko-slijepa studija multicentralnog unaprijed operativetamoxifen odnosu femara (letrozol) za žene u postmenopauzi uvenuti i / ili PgR rak pozitivan dojke nepodobnim za dojke conservingsurgery. Korelacija kliničkog odgovora s tumorom gena expressionand proliferaciju. Program i sažeci 23. Godišnji SanAntonio raka dojke simpozij decembar 6-09, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 14. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 29.

8. Osborne CK, Pipper J, Jones SE, et al. Faslodex (ICI 182780) pokazuje duže trajanje odgovora u odnosu withArimidex (anastrozol) u post-menopauzi (PM) žene s advancedbreast raka (ABC). Preliminarni rezultati Pretresnog faze III Northamerican. Program i sažeci 23. Godišnji San AntonioBreast Rak simpozij decembar 6-09, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 7. Rak dojke Res Treat. 2000-64: 27.

9. Howell A, Roberston JFR, Quaresma AlbanoJ, et al. Poređenje efikasnost i podnošljivost fulvestrant (Faslodex) sa anastrozol (Arimidex) u post-menopauzi womenwith uznapredovalog raka dojke (ABC) - preliminarni rezultati. Program, u koji sažetaka 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij decembra 6-9 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 6. dojke CancerRes Treat. 2000-64: 27.

10. Paridaens R, Dirix L, Lohrisch C, et al.Activity i sigurnost eksemestan (E) kao prvu liniju hormonska terapija (HT) u metastatskog karcinoma dojke (MBC) bolesnika (PTS): završno resultsof je EORTC randomizovane faza II suđenje. Program i sažeci OfThe 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 167. Rak dojke ResTreat. 2000-64: 52.

11. Dixon JM, Grattage L, Renshaw L, i al.Exemestane kao neoadjuvantne tretman za lokalno uznapredovali BreastCancer: endocrinologic i kliničke ishode. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 170. Rak dojke ResTreat. 2000-64: 53.

12. Jonat W, u ime ZEBRA (ZoladexEarly raka dojke Research Association) Trialist`s Group. Zoladex (goserelin) vs. CMF kao adjuvantna terapija u pred / perimenopausalearly (čvor pozitivan) rak dojke: preliminarni efikasnost, kvaliteta života, i BMD proizlazi iz studije ZEBRA. Program i sažeci OfThe 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Sažetak 13. Rak dojke ResTreat. 2000-64: 29.