GuruHealthInfo.com

Farmakologija cefepim: komparativna evaluacija efikasnosti in vitro protiv kliničkih izolata gram-negativnih bakterija izolirani od pacijenata jedinica intenzivne njege

VA Kurchavov * AV Biryukov ** EL Rohatyn * EN Krutskikh *

Laboratorija za kliničku mikrobiologiju za djecu Grad Klinička bolnica № 13 od njih. Filatov * i Akademgruppa akademik Isakov, YF ** Moskvi.

Problem bolničkih infekcija i intenzivne odjela njegu intensivnoyterapii dlyapediatricheskih nije izgubila svoju relevantnost. Onastoit posebno akutna u bolesnika zahtijeva dugo reanimatsionnogoposobiya, i kao posljedica toga, produženo kursovantibakterialnoy terapija. Za neke pacijente kategoriyreanimatsionnyh mandata u otdeleniimogut staze u nekoliko tjedana ili čak mesyatsami.Imenno ovih pacijenata su jedna od skupina rizika porazvitiyu sistemske infektivnih komplikacija, vyzvannyhnozokomialnoy mikroflora, uključujući sojeve chislepolirezistentnymi gramotritsatelnyhbaktery.
Dannyeliteratury i vlastitim zapažanja ukazuju addressive poteškoća u odabiru adekvatnoyantibakterialnoy terapiji infekcija vyzvannyhpolirezistentnymi sojevi Gram-negativne bakterije, kao što su - Pseudomonasaeruginosa ili Klebsiellapneumoniae. Za liječenje ove infekcije u detskoyreanimatsii zapravo može se koristiti tsefalosporinyIII generacije, aminoglikozidi i karbapeneme. Vozmozhnostispolzovaniya fluorohinoloni u pedijatrijskoj praksi silnoogranichena. Istovremeno, pacijentima terapiikonkretnym imenovanje moraju uzeti u obzir potentsialnuyutoksichnost aminoglikozide, značajan veroyatnostrezistentnosti do III generacije cefalosporina i karbapeneme vysokuyukursovuyu troškova.
Pod ovim uvjetima pojavu novih vklinicheskoy prakse antibiotika aktivan protiv multirezistentnih bakterija shtammovgramotritsatelnyh predstavlja ogromnyyinteres. Jedan takav lijek je cefepim -a nove generacije cefalosporina IV.
Nedavni podaci literature ukazyvayutna veća aktivnost u odnosu cefepim stsefalosporinami III generacije otnosheniienterobaktery izoliran od pacijenata otdeleniyintensivnoy terapije. Dakle, rad na P.PINO bolshommateriale (1113 Enterobacteriaceae sojevi izolirani za 6mes 18 Icus u Francuskoj) bylopokazano da 35% bili su rezistentni ktsefotaksimu, 26% - na ceftazidim a samo 16% - ktsefepimu [1] .
Tabela 1. Izvori mikrobiološke izolacije kliničkih shtammovgramotritsatelnyh
materijalBroj uzoraka
krv34
tečnost7
aspirat iztrahei25
pražnjenje rana6
urin28
samo&hellip-100

Tabela 2.Vidovoy sastav Gram redom dodijeljen od djece i intenzivne otdeleniyreanimatsii njegu

organizamaKolichestvoshtammov
Escherichia coli14
Klebsiellapneumoniae28
Enterobacter spp.8
Serratia spp.3
spp Proteus.6
Morganella morganii2
Citrobacterfreundii2
Pseudomonasaeruginosa18
Acinetobacter spp.13
Chryseobacteriummeningosepticum6
samo&hellip-100

Tabela 3.Sravnitelnaya cefepim aktivnost in vitro

mikroorganizam

cate krvav osjećaje lnosti

Tsefu Roxy

Zepho Taksim

Zepho perazon

CEFTA zidim

CEFTA riakson

Cepheus pim

oni penem

mero penem

Esherichia coli (n = "14)

R

5

3

3

2

3

2

0

0

ja

1

0

3

0

0

1

0

0

S

8

11

8

12

11

11

14

14

Klebsiella pneumoniae (n = "28)

R

25

18

21

24

19

10

0

0

ja

1

7

6

0

7

6

0

0

S

2

3

1

4

2

12

28

28

Enterobacter spp. (N = "8)

R

4

4

4

2

4

0

0

0

ja

0

0

0

1

0

0

0

0

S

4

4

4

5

4

8

8

8

spp Proteus. (N = "6)

R

3

2

1

0

2

1

0

0

ja

0

0

0

0

0

0

0

0

S

3

4

5

6

4

5

6

6

Citrobacter freundii (n = "2)

R

1

0

1

0

0

0

0

0

ja

0

1

0

1

1

0

0

0

S

1

1

1

1

1

2

2

2

Morganella morganii (n = "2)

R

2

0

0

0

0

0

0

0

ja

0

0

0

0

0

0

0

0

S

0

2

2

2

2

2

2

2

Serratia spp. (N = "3)

R

3

0

1

0

1

0

0

0

ja

0

2

0

2

1

1

0

0

S

0

1

2

1

1

2

3

3

Pseudomonas aeruginosa (n = "18)

R

18

13

9

4

12

3

7

7

ja

0

5

2

3

6

1

0

2

S

0

0

7

11

0

14

11

9

Acinetobacter spp. (N = "13)

R

11

10

6

7

9

7

7

8

ja

1

2

4

1

2

3

0

2

S

1

1

3

5

2

3

6

3

Chryseobacterium meningosepticum (n = "6)

R

6

3

0

4

6

1

6

6

ja

0

3

5

1

0

3

0

0

S

0

0

1

1

0

2

0

0

mikroorganizamkategorijaosjetljivostgentamicinnetilmicinomamikacinuCipro ofloksacinAmoxil tsillin / Claudia Lanata

Thi-Qar tsillin / klavulonsku kiselinu

Esherichia coli (n = "14)

R

5

1

0

3

8

0

ja

1

1

1

1

2

6

S

8

12

13

10

4

8

Klebsiella pneumoniae (n = "28)

R

16

23

17

15

24

9

ja

0

1

4

1

4

12

S

12

4

7

12

0

7

Enterobacter spp. (N = "8)

R

3

2

0

0

7

4

ja

0

1

0

2

0

0

S

5

5

8

6

1

4

spp Proteus. (N = "6)

R

1

0

0

0

1

0

ja

0

0

0

1

1

0

S

5

6

6

5

4

6

Citrobacter freundii (n = "2)

R

1

0

0

0

2

1

ja

0

1

0

0

0

0

S

1

1

2

2

0

1

Morganella morganii (n = "2)

R

0

0

0

0

2

0

ja

0

0

0

0

0

0

S

2

2

2

2

0

2

Serratia spp. (N = "3)

R

0

1

0

0

0

2

ja

0

0

1

1

1

1

S

3

2

2

2

2

0

Pseudomonas aeruginosa (n = "18)

R

12

7

3

5

-

10

ja

0

2

3

4

-

0

S

6

9

12

9

-

8

Acinetobacter spp. (N = "13)

R

8

7

6

4

-

0

ja

2

1

1

2

-

4

S

3

5

6

7

-

9

Chryseobacterium meningosepticum (n = "6)

R

2

5

1

4

5

1

ja

3

1

2

0

1

3

S

1

0

3

2

0

2

Napomena. R -rezistentnye, ja - srednji, umerennorezistentnye, s -sensitive.

Prema R. Ramphal, cefepim ima višu aktivnost protivP.aeruginosa u odnosu na Ceftazidim. U multicentrično istraživanje o ogromnom materijalu (sojeva 2299 P.aeruginosa, vydelennyhv 38 medicinskih centara u SAD-u tijekom 1997. i 1998. godine) otpor je bio 13,3% za 7,1% i Ceftazidim dlyatsefepima (p < 0,05) [2].
Cilj ove studije nivo yavilosopredelenie antibakterijske aktivnosti u vitrotsefepima protiv gram-negativnih mikroflore izoliran od bolesne djece je odjela za reanimaciju iintensivnoy terapije, u odnosu na drugimiantibakterialnymipreparatami.

Materijal imetody Vissledovanie uključeni znachimyhpatogenov sojeva klinički izolirani od beba koje su bile votdelenii intenzivne njege, a dijete suroinfektsiey prije i nakon operativnog vmeshatelstva.Shtammy su prikupljeni tokom aprila - septembar 2000 g.Ot svakog pacijenta nije dobio više od odnogoshtamma. sojevi izvora dodjelu prikazani su u tabeli 1.
Posevpatologicheskogo materijal obscheprinyatoyskheme sproveo [3]. Identifikacija mikroorganizmovosuschestvlyali izolovan koristeći Walkaway-40 sustav (DadeBehreing). Osjetljivost Studija provodilidisko-difuziju metodom u skladu srekomendatsiyami NCCLS [4] na agara Mueller Hinton sosleduyuschim biranja diskova: amoksicilin / klavulonsku kiselinu, Ticarcillin / klavulonsku kiselinu, cefuroksim, Cefoperazone, cefotaksim, ceftazidim, ceftriakson, cefepim, imipenem, meropenem, amikacin, gentamicin, netilmicinom ciprofloksacin.
kontrola vkachestve koristi sljedeće test sojeva:Escherichia coli ATCC25922, E.coli ATCC 35218, P.aeruginosa ATCC 27853.
Ukupno 100 shtammovgramotritsatelnyh bakterija je istražen (tabela. 2). Interpretatsiyupoluchennyh podataka izvršena je u skladu sa zahtjevima NCCLS [4].

Rezultatyi obsuzhdenieRezultaty komparativne otsenkiantibiotikochuvstvitelnosti ifakultativno aerobnih gram-anaerobnih bakterija prikazana u tabeli. 3. Za analizu podataka bakterije su odvojeni naneskolko grupe slične mehanizme otpornosti kbeta-laktamski antibiotici.
Među sojevi enterobakterije prvi gruppusostavili E.coli, da proizvode kromosomskeb-laktamaza klase C do konstitutivno nizkomurovne. Ali glavni mehanizmi otpora u E.coli yavlyaetsyagiperproduktsiya plazmida b-laktamazshirokogo spektra (TEM-1, TEM-2, SHV-1), poznatog inhibitora kotoryeeffektivno potisnuta. Rezhevstrechaetsya proizvodi b-laktamazrasshirennogo spektra (ESBL) [5].
Kao izpoluchennyh podaci E.coli izuchennyhshtammov frekvencija stabilnost beta-laktamski antibiotici ne ochenvysoka generacija cefalosporina III - od 85,7% (ceftazidimu) do 78,6% (ceftriakson). Kako se ispostavilo, priprimenenii NCCLS kriteriji dlyavyyavleniya sojeva sumnja proizvodnju ESBL (promjera zone inhibicije oko diskova s ​​ceftazidimaJ 22, sa ceftriakson J 25), je vjerojatno stopa proizvodnje ovih enzima nije prevysilachastotu sojeva otpornih ceftriakson.
Treba napomenuti, E. coli osjetljivost na chtouroven cefepim okazalsyanemnogo više nego III generacije cefalosporina. Votlichie amoksicilina / klavulonsku kiselinu zaštićena tikarcilin dobro aktivnostprodemonstriroval. Svi izuchennyeshtammy bili potpuno osjetljivih kkarbapenemam.
Izaminoglikozidov bylaprodemonstrirovana najveći otpor trenutak gentamicin (37,5%). Osjetljivost je bio na generaciju cefalosporina nivo III, ciprofloksacin.
Klebsiella pneumoniae. Ustoychivostklebsiell postoji kada je većina shtammovhromosomnyh b-laktamaza klase A, koja je u estestvennomurovne njihovi proizvodi mogu biti potisnuti imeyuschimisyaingibitorami. U sintezi enzima estestvennomurovne Klebsiella pokazuju dobru chuvstvitelnostk III cefalosporine generacije. Osnovni prichinoyustoychivosti da rekao je grupa lekova yavlyaetsyaproduktsiya ESBL [6].
U vysokayachastota bakterijske rezistencije na cefalosporine IIIpokoleniya (67,8-85,7%) je identificiran našu studiju. Odnakochastota vjerovatno proizvodnja ESBL je bio još veći isostavila 96,4%. sojeva cefepim otporan na isti byloobnaruzheno 35,7%. Skoro sve bakterije studirao (85,7%) bili su otporni na amoksicilin / klavulonsku kiselinu, za razliku Ticarcillin / klavulonsku kiselinu okazalsyabolee aktivna (sojevi otporni na 32%). Svi vydelennyeshtammy bili podložni karbapeneme.
Visoke urovenustoychivosti je otkrivena u grupu aminoglikozida (57,1% - gentamicin, 82.1% - netilmicinom) i ktsiprofloksatsinu (53,6%).
Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Morganella spp. Dannyemikroorganizmy imaju zajedničke mehanizme otpornosti kbeta-laktamski antibiotici zbog kromosomskih nalichiyaindutsibelnyh b-laktamazklassa C, mogu degradirati beta laktamnyeantibiotiki osim cefalosporine IV generacije ikarbapenemov. Ovo se dešava najčešće u pozadini lecheniyatyazhelyh infekcije III generacija cefalosporina za schetindutsirovaniya hiperprodukcije kromosomskih b-laktamaza.
Najvišu razinu otpora studirao shtammovsredi uočena sve beta-laktama na ceftriakson (23,8%) i amoksicilin / klavulonsku kiselinu (52,4%). U sveteizvestnogo ideje o ulozi giperproduktsiihromosomnyh b-laktamaza je očigledna činjenica 100% osjetljivost ispitivanih bakterija grupe ikarbapenemam cefepim, kao i prednost cefalosporine IVpokoleniya, u ovom slučaju - cefepim u terapiiinfektsy izazvao predstavljeni patogena.
Aktivnost preparatovgruppy aminoglikozidi i održava tsiproflokstsina nivo navysokom (81-100%).
proteus mirabilis skoro produtsiruethromosomnyh b-laktamaza, koja se manifestuje polnoychuvstvitelnostyu 3 kantibiotikam istražiti sojevi uključeni u ovaj rad.
proteus vulgaris ima b-laktamazoyklassa A i proizvodi b-laktamaza plazmida, koja se ogleda u njegovoj otpornosti na cefalosporine I-IIpokoleniya. Dobijenih tokom studija vysokayachastota otpornost na ceftriakson (66%) može bytobuslovlena moguće prisustvo ESBL, što može bytobnaruzheny poput P.vulgaris, i na P.mirabilis [7]. Osjetljivost na tsefepimudannyh sojeva bio znachitelnoy.Ustoychivosti da karbapeneme i tsiprofloksatsinuzafiksirovano nije bilo.
Nonfermentative bakteriiPseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. iChryseobacterium meningosepticum. Perechislenyebakterii kombinira znatnu raznolikost inedostatochnaya studija mehanizama otpora koji su uzrokovani proizvodnji različitih kromosomskih iplazmidnyh b-laktamaza strukturnyhkomponentov propusnost mikroba ćelije i dinamika mora da neeantibiotikov.
Poteškoća studije je i pogrešno da Chryseobacterium meningosepticummetoda disk difuzije nije dovoljno standardizirana ipoluchennye nam podaci pokazuju način diskusije odiagnosticheskoy vrijednosti testa u klinici. Neobhodimootmetit relevantnost osjetljivosti kukazannym bakterije, s obzirom na proizvode imimetallo-b-laktamaza [8], hidrolizira karbapeneme.
Kao izpoluchennyh podacima, najviša stabilnost frekvencije vetoy grupa bakterija posmatrano na ceftriakson (73%). Visoka stabilnost i Ceftazidim (40,5%) -Tradicionalna priprema u standardnu ​​terapiju infekcija uzrokovanih non-fermentacije bakterija, i cefepim (29,7% ). Međutim, ukoliko se smatra posebno naiboleechasto susreću u praksi, uzročnika - P.aeruginosa, mozhnouvidet onda gotovo udvostručio (16,6%) smanjenje ktsefepimu rezistentnih sojeva za razliku od IIIpokoleniya cefalosporine.
Najzapaženiji povećanje činjenica chastotyshtammov otporan na karbapeneme (45-48%!) To donedavnego smatra tretman izbora prilechenii teških infekcija uzrokovanih bakterijama polirezistentnymishtammami.
Značajan pad u osjetljivosti mikroorganizama ktsiprofloksatsinu (71%), pa čak i aminoglikozidnymantibiotikam uključujući amikacina (71%).
Istraživanja su pokazala da IV generacije cefalosporina cefepim prodemonstrirovalbolee visoku aktivnost protiv gram-negativnih bakterija klinicheskihshtammov nego tsafalosporinyIII generacije. Dakle, 53 od mogućih 100% sojeva su otporne na cefotaksim, 43 - ktseftazidimu, a samo 24% - na cefepim. Do etomupokazatelyu cefepim bio blizu karbapeneme (20% testiranih sojeva su otporne na imipenem i 21% - na meropenem).
Cefepim je pokazao visoku aktivnost protivP.aeruginosa u odnosu na tsafalosporinami III generacije. Od 18testirovannyh sojeva 14 (77,8%) su osjetljive ktsefepimu, 11 (61%) - na ceftazidim i ništa - ktsefotaksimu.
Cefepim izgubio od karbapeneme aktivnosti na kulturu krvi K28 K.pneumoniae. Sve bylichuvstvitelny na imipenem i meropenem, 12 (42,6%) - ktsefepimu, 4 (14,3%) - na ceftazidim i 3 (10,7%) - ktsefatoksimu.

ZaklyucheniePoluchennye Naši rezultati su u skladu sa poslednimidannymi literature. Cefepim karakterizira boleevysokoy od III generacije cefalosporina, aktivnost votnoshenii klinički relevantnih sojeva gramotritsatelnyhbaktery izolirani od pacijenata otdeleniyreanimatsii djece i intenzivnu njegu. Implementacija cefepima vklinicheskuyu prakse pod nadzorom bakteriologicheskoychuvstvitelnosti će povećati kapacitet terapiityazhelyh infekcija uzrokovanih bakterijama polirezistentnymigramotritsatelnymi. literatura
1. Pina P, Pangon B, Rio Y, ChardonH, Lallali AK, Allouch PY, osjetljivost na antibiotike ofenterobacteria u jedinicama intenzivne njege, Pathol Biol (Pariz) 2000 Jun-48 (5): 485-9.
2. Ramphal R, HobanDJ, Pfaller MA, Jones RN, Poređenje aktivnosti dvoje dece širokog spektra cefalosporina testiran protiv 2,299strains Pseudomonas aeruginosa izolovana na 38 Northamerican medicinskih centara koji učestvuju u nadzoru programa SENTRYAntimicrobial, 1997-1998. DiagnMicrobiol lnfect Dis 2000 Feb-36 (2): 125-9.
3. Reisner B.Š., WoodsG.L., Thomson R.B. et al. Uzorak obrade. U Manualof kliničke mikrobiologije / EDS Murray N.R., Baron E.J., Pfaller profesionalan umjetnik et al. 7. izd., Washington, 1999-64-104.
4. NationalCommittee za Clinical Laboratory Standarts. PerfomanceStandarts za antimikrobne osjetljivosti testiranje deveti informativne Suppl., M100-S9. 1999-19: 1.
5. Saurina G., QualeJ.M., Manikal V.M. et al. Antimikrobne rezistencije inEnterobacteriaceae u Brooklynu, NY: epidemiologija andrelation na antibiotik obrasce korištenja. J AntimicrobChemother Jun- 2000 45 (6): 895-8.
6. Babini G.S., Livermore D.M.Antimicrobial otpor među Klebsiella spp.collected od intenzivne nege u južnoj i zapadne Evrope 1997-1998. J Antimicrob Chemother 2000Feb- 45 (2): 183-9.
7. Chanal C., Bonnet R. De Champs C. et al. Prevalenceof beta-laktamaza među 1.072 kliničkih sojeva ofProteus mirabilis: istraživanje dvije godine u Frenchhospital.Antimicrob Agenti Chemother 2000 Jul- 44 (7): 1930-5.
8. WoodfordN, Palepou MF, Babini GS, Holmes B, Livermore DMCarbapenemases od Chryseobacterium (Flavobacterium) meningosepticum: distribucija Blab andcharacterization romana metalo-beta-laktamaza gena, blaB3, u soj, za borbu protiv terorizma 10016. Antimicrob AgentsChemother 2000 juni - 44 (6): 1448-1452.

VA Kurchavov * AV Biryukov ** EL Rohatyn * EN Krutskikh *

Laboratorija za kliničku mikrobiologiju za djecu Grad Klinička bolnica № 13 od njih. Filatov * i Akademgruppa akademik Isakov, YF ** Moskvi.

Problem bolničkih infekcija i intenzivne odjela njegu intensivnoyterapii dlyapediatricheskih nije izgubila svoju relevantnost. Onastoit posebno akutna u bolesnika zahtijeva dugo reanimatsionnogoposobiya, i kao posljedica toga, produženo kursovantibakterialnoy terapija. Za neke pacijente kategoriyreanimatsionnyh mandata u otdeleniimogut staze u nekoliko tjedana ili čak mesyatsami.Imenno ovih pacijenata su jedna od skupina rizika porazvitiyu sistemske infektivnih komplikacija, vyzvannyhnozokomialnoy mikroflora, uključujući sojeve chislepolirezistentnymi gramotritsatelnyhbaktery.
Dannyeliteratury i vlastitim zapažanja ukazuju addressive poteškoća u odabiru adekvatnoyantibakterialnoy terapiji infekcija vyzvannyhpolirezistentnymi sojevi Gram-negativne bakterije, kao što su - Pseudomonasaeruginosa ili Klebsiellapneumoniae. Za liječenje ove infekcije u detskoyreanimatsii zapravo može se koristiti tsefalosporinyIII generacije, aminoglikozidi i karbapeneme. Vozmozhnostispolzovaniya fluorohinoloni u pedijatrijskoj praksi silnoogranichena. Istovremeno, pacijentima terapiikonkretnym imenovanje moraju uzeti u obzir potentsialnuyutoksichnost aminoglikozide, značajan veroyatnostrezistentnosti do III generacije cefalosporina i karbapeneme vysokuyukursovuyu troškova.
Pod ovim uvjetima pojavu novih vklinicheskoy prakse antibiotika aktivan protiv multirezistentnih bakterija shtammovgramotritsatelnyh predstavlja ogromnyyinteres. Jedan takav lijek je cefepim -a nove generacije cefalosporina IV.
Nedavni podaci literature ukazyvayutna veća aktivnost u odnosu cefepim stsefalosporinami III generacije otnosheniienterobaktery izoliran od pacijenata otdeleniyintensivnoy terapije. Dakle, rad na P.PINO bolshommateriale (1113 Enterobacteriaceae sojevi izolirani za 6mes 18 Icus u Francuskoj) bylopokazano da 35% bili su rezistentni ktsefotaksimu, 26% - na ceftazidim a samo 16% - ktsefepimu [1] .
Tabela 1. Izvori mikrobiološke izolacije kliničkih shtammovgramotritsatelnyh
materijalBroj uzoraka
krv34
tečnost7
aspirat iztrahei25
pražnjenje rana6
urin28
Vsegohellip-100

Tabela 2.Vidovoy sastav Gram redom dodijeljen od djece i intenzivne otdeleniyreanimatsii njegu

organizamaKolichestvoshtammov
Escherichia coli14
Klebsiellapneumoniae28
Enterobacter spp.8
Serratia spp.3
spp Proteus.6
Morganella morganii2
Citrobacterfreundii2
Pseudomonasaeruginosa18
Acinetobacter spp.13
Chryseobacteriummeningosepticum6
Vsegohellip-100

Tabela 3.Sravnitelnaya cefepim aktivnost in vitro

Udio u društvenim mrežama:

Povezani
» » » Farmakologija cefepim: komparativna evaluacija efikasnosti in vitro protiv kliničkih izolata gram-negativnih bakterija izolirani od pacijenata jedinica intenzivne njege
© 2018 GuruHealthInfo.com