Farmakologije studija cefepim aktivnost in vitro protiv kliničkih izolata mikroorganizama kod pacijenata sa hirurškim infekcija

MV Pavlov, LS Puchkova

Institut of Surgery. AV Vishnevsky RAMS

Naša višegodišnja issledovaniyapokazali [1] da je u posljednjih nekoliko godina je vozroslaustoychivost mikroorganizmi uzrokuju hirurgicheskieinfektsii različitim antimikrobnim sredstvima. Chaschevsego polyresistance mikroflora se javlja u bolnyhs infekcije rane i pacijenata sa opekotina, komplikuje infekcije, dugo poluchavshihantibakterialnuyu terapija.
U tom smislu, određene interespredstavlyaet studija osjetljivost klinicheskihshtammov mikroorganizama novim antimikrobnympreparatam posebno beta-laktamski antibiotici, uključujući cefalosporine zauzimaju istaknuto mjesto IVpokoleniya, među kojima cefepim zabrinutost. Tsefepimobladaet širokog spektra djelovanja protiv gram-negativnih bakterija i razlichnyhgrampolozhitelnyh u tomchisle napreže otporan na aminoglikozide ilitsefalosporinam III generacije. Cefepim je aktivan votnoshenii S. aureus i S.epidermidis (Uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamaze), drugi sojevi stafilokoka, gram-negativne aerobi -Pseudomonas spp. (uključujućiP. aeruginosa) Escherichia coli, Klebsiellaspp. (uključujući K.pneumoniae) Enterobacterspp. [2-6]. Cefepim je izuzetno otporan na beta-laktamaza gidrolizubolshinstvom brzo prodire vgrampolozhitelnye bakterijske ćelije. otpor Ktsefepimu razvija sporije i manje od drugimtsefalosporinam.
Katalizatori su trenutno rezultati in vitro aktivnost izucheniyaantibakterialnoy cefepim votnoshenii kliničkih sojeva mikroorganizama izolirani od pacijenata koji su bili na terapiji votdeleniyah reanimaciju, toplinska ozljeda, rana iranevoy infekcije i neke druge urede Institutahirurgii njih. AV Vishnevsky RAMS.

Materijal imetody Materialdlya studija su dobijeni od pacijenata sa gnojnim ranamirazlichnogo genezu i lokalizacije: itroficheskih dijabetičar čireva, apscesa i gangrene ekstremiteta, peritonitisa, osteomijelitis, septikemija, termalne povrede andother bolesti.
Mikrobiološki pregled uključen izucheniesostava aerobnih i fakultativnih anaerobnih mikroflorygnoynogo ognjišta. Biopsija materijal su rane eshara iozhogovogo, ubodne rane pražnjenja, urin, sputum, sekreta iz odvoda. Setvu patologicheskogomateriala za izolovanje mikroorganizama i ihidentifikatsiyu obavlja konvencionalnim shema [7].
Chuvstvitelnostmikroorganizmov na cefepim određen je difuzije Vagar pomoću diskova sadrži 30 mkgantibiotika (soj 571) i pomoću e-test (101 soj) .U koristi agarMuller-Hinton [8] kao hranljive podloge.
Vkachestve kontrola kada se koristi E-test ispolzovalitest sojeva: Escherichiacoli ATCC 35218, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Staphylococcus aureusATCC 29213, Streptococcus pneumoniae ATCC 49619.
Bilo je issledovano672 soj mikroorganizama, uključujući bakterije i shtammovgramotritsatelnyh 327 345 shtammovgrampolozhitelnyh koka (Tabela 1).

Rezultati iobsuzhdenieChuvstvitelnost mikroorganizama cefepim, studirao koristeći disk, prikazan je u tabeli. 2.Chuvstvitelnymi smatra sojeva sa zakašnjenjem rast zone od 15 mm ili više.
Među Enterobacteriaceae naiboleevysokoy osjetljivost cefepim imala E. coli (88,6%) i sojeva Citrobacter spp., proteus spp., Morganellamorganii (87,9%). Manje osjetljiva na cefepim bili sojeva Enterobacter spp. (71,4%) i Klebsiella spp. (62,5%). Veliki broj sojeva otpornih cefepimaKlebsiella, verovatno zbog hiperprodukcije hromozomalne beta-laktamaza plazmida iliproduktsiey beta-laktamaza proširenog spektra (ESBL).
Opisi treba napomenuti umjeren osjetljivost na tsefepimushtammov P. aeruginosa. Ovo je posebno važno jer sredivseh studirao Gram-negativnih mikroorganizama shtammyP.aeruginosa čine ogromne bolshinstvo.Krome toga, P.aeruginosa je priznannymdominiruyuschim bolničkih patogen kada hirurgicheskihinfektsiyah (gnojna rana, povreda i infekcija oslozhneniyaozhogovoy dr.). Sojevi otlichalispolirezistentnostyu antibakterijski preparatam.Prakticheski svih ispitivanih sojeva P.aeruginosa bylivydeleny od pacijenata prethodno poluchavshihantibakterialnuyu dugo terapija.
Najniži osjetljivost ktsefepimu pokazao sojeva Acinetobacter spp. (56,7%). Visoke ustoychivostnefermentiruyuschih mikroorganizmi mogu biti povezani sproduktsiey plazmida i kromosomskih beta-laktamaza, niže propusnost strukture mikrobnoykletki ili vanjski aktivni dedukuje nje antibiotik [9].
Sredigrampolozhitelnyh koke najviše vysokayachuvstvitelnost otkrivene u S. aureus (85,7%) i S.epidermidis (79,1%).
Nešto manje osjetljiva ktsefepimu su streptokoke (70,2%), koji su izolirani od pacijenata vosnovnom sa pnevmoniyamivnegospitalnogo porijekla. Po pravilu, to bylizelenyaschie ili beta-hemolitički streptokokom vrste koje su otporne na najčešće koriste droge.
Tabela 1.Mikroorganizmy izdvojila uhirurgicheskih

pacijenata

organizama	Chisloshtammov
gram	327
Escherichia coli	48
Enterobacter spp.	24
Klebsiellaspp.	29
Serratiaspp.	4
Ostali Enterobacteriaceae *	52
Pseudomonas aeruginosa	130
Acinetobacter spp.	40
gram-pozitivnih	345
Staphylococcus spp. **	244
Streptococcus spp.	57
Enterococcusspp.	44
Ukupno .. .	672
* U drugihEnterobacteriaceae grupa uključuje 21 naprezanja Citrobacterspp., 27 sojeva Proteus spp. i 4 shtammaMorganella morganii. ** U Staphylococcusspp grupe. 109 sojeva uključuju S. aureus i 135 shtammovS. epidermidis.

Tabela 2.Chuvstvitelnost mikroorganizama cefepim in vitro

organizama	Kolichestvoshtammov	Broj chuvstvitelnyhshtammov	%
E.coli	35	31	88.6
Enterobacter spp.	14	10	71.4
Klebsiellaspp.	16	10	62.5
druge Enterobacteriaceae	33	29	87.9
P.aeruginosa	118	84	71.2
Acinetobacter spp.	30	17	56.7
S.epidermidis	129	102	79.1
S. aureus	105	90	85.7
Streptococcus spp.	47	33	70.2
Enterococcus spp.	44	13	29.5
Ukupno ...	571	419	73

Tabela 3.Aktivnost cefepim in vitro u odnosu na pet

antibakterijski droge

Mikroorganizmi (n)	Antibiotiki	Range MIC, mg / l
Escherichia coli (13)	TsefepimTseftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	,016-1,5 ,064-32,0 0,016 - 12.0 0.012 - >32.0 0,19-0,38 0 075-3,0
Enterobacter spp. (10)	cefepim Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	0.023 - >256.0 0,125 - 64.0 0,032 ->256 ,016-4,0 0,25-3,0 1,0 - >256.0
Klebsiella spp. (13)	cefepim Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	,016-32 0,047 - >256 0,016 ->256 0,004 - >32.0 0,25-2,0 0.75 -24.0
Serratia spp. (4)	cefepim Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin imipenem Piperatsilin / tazobactam	0,023-32 0,064-12 0,047->256 0,012-0,5 0.25>32.0 0,75-16
drugi Enterobacteriaceae (19)	cefepim Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin imipenem Piperatsilin / tazobactam	0,016-128 0,032 - 48 <0,016 - >256 0,008 - >32 0,25 ->32 6 0,084-
Pseudomonas aeroginosa (12)	cefepim Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	0,75 - >256 0.064 - >256 0,125 ->256 0,094 - >32 0,19 - >32 <0,016 - >256
Acinetobacter spp. (10)	cefepim Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	0,75-32 2,0 - >256 2,0 - >256 ,125-4,0 ,125-2,0 <0,016 ->256
Staphylococcus spp. (10)	cefepim Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	1-16 2-48 1-32 ,125-,5 ,006-1,0 ,047-2,0
Streptococcus spp. (10)	cefepim ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	<0,016 - >256 0,016 ->256 0,016 - >256 0,19-38 ,032-2,0 ,016-2,0

Najveći otpor cefepim pokazala enterokokki.Chuvstvitelnye sojeva iznosio samo 29,5%. Obychnoenterokokki izolirani od pacijenata reanimatsionnogootdeleniya sa produženim urinarnog kateterizaciju puzyrya.Shtammy su multirezistentnih većini preparatovpenitsillinovogo serije, aminoglikozidi, antibiotici drugimtsefalosporinovym.
Rezultati studije antimikrobnoyaktivnosti cefepim odnosu drugimiantibakterialnymi pripreme (Ceftazidim, ceftriakson, ciprofloksacin, imipenem, piperatsilin / tazobactam) 101 votnoshenii soj utvrditi putem E-testa su prikazani u tabeli. 3. IPC interval za cefepimE. coli ot0,016 iznosila je 1,5 mg / l. Gornja granica IPC (1,5 mg / l) bylaznachitelno niža nego za III generaciju cefalosporina -tseftazidima i ceftriakson (32,0 i 12,0 mg / lsootvetstvenno). Ciprofloksacin, piperatsilin / tazobactam posebno imipenem su pokazali visoku aktivnost votnoshenii E. coli.
Nivo prirodnih stabilnost Klebsiella spp. određuje prisustvo većine sojeva upodavlyayuschego hromosomnyhbeta-laktamaze. Cefepim je bio manje aktivan votnoshenii ovih mikroorganizama IPC interval ot0,016 iznosila je 32 mg / l, ali je gornja granica IPC dlyatseftazidima i ceftriakson bila mnogo veća - više od 256mg / l. Najaktivnije lijek protiv Klebsiella izuchennyhshtammov je imipenem (IPC kolebalsyaot interval 0,25-2,0 mg / l).
Čak i širi raspon fluktuacija je MPKtsefepima za različite vrste Enterobacter -od 0,023-256 mg / l. Ceftazidim i tseftriaksonpokazali sličnu djelatnost protiv etihmikroorganizmov: MPK je 0,125-64,0 i0,032->256 mg / l, respektivno. Većina aktivnymipreparatami su imipenem i ciprofloksacin.
Tabela 4.Chuvstvitelnost mikroorganizama antibakterialnympreparatam (E - test)

antibiotik	Staphylo cocsus spp. (n = 10)	Streptococcus spp. (N = 10)	E. coli (n = 13)	Enterobacter spp. (N = 10)	Klebsiellaspp. (N = 13)	SERR atiaspp. (N = 4)	drugi ENTERO Bacteri aceae (n = 19)	P.aeru ginosa (n = 12)	Aci netobacter spp. (N = 10)
Cefepim S + I	10	7	13	9	11	3	18	10	6
R	0	3	0	1	2	1	1	2	4
Ceftazidim S + I	9	7	12	9	10	4	17	8	4
R	1	3	1	1	3	0	2	4	6
Ceftriakson S + I	10	7	13	8	9	3	16	5	3
R	0	3	0	2	4	1	3	7	7
TsiprofloksatsinS + I	10	9	11	9	12	4	18	7	8
R	0	1	2	1	1	0	1	5	2
Imipenem S + I	10	10	13	10	13	3	18	10	10
R	0	0	0	0	0	1	1	2	0
piperacilin /
Tazobaktam S + I	10	10	13	8	13	4	19	6	5
R	0	0	0	2	0	0	0	6	5
Napomena. R -rezistentnye, ja - umjereno osjetljive, s -sensitive.

Cefepim proyavlyalnaibolee niske aktivnost protiv P. aeruginosa bakterija nefermentiruyuschihgramotritsatelnyh i Acinetobacter spp: MPKsostavlyali ,75-256 mg / l, a 0,75-32 mg / lsootvetstvenno. Što se tiče P. aeruginosa tsefepimustupal aktivnost drugih droga. što se tičeAcinetobacter spp. tsefepimprevoskhodil na aktivnost ceftazidima i ceftriakson iustupal druge droge.
Gram-pozitivne bakterije i streptokoke -stafilokokki - pokazala razlichnuyuchuvstvitelnost na cefepim. Ako IPC dlyastafilokokkov interval u rasponu od 1 do 16 mg / l, dlyastreptokokkov - od manje od 0,016 do više od 256mg / l. Ciprofloksacin, piperatsilin / tazobactam i osobennoimipenem bili najaktivniji agenata u otnosheniistafilokokkov. Rezistentnih sojeva streptokoka bylivydeleny krvi i ispljuvka pacijenata septicheskimendokarditom komplikuje pneumonija ranije neodnokratnopoluchavshih cefalosporina droge. Etopodtverzhdaetsya issledovannyhshtammov streptokoka vrlo otporna i tseftriaksonu.Tsiprofloksatsin na ceftazidim, imipenem i piperatsilin / tazobaktampokazali veća aktivnost u otnosheniistreptokokkov izolirani od pacijenata septicheskimendokarditom.
Određivanje rezultate chuvstvitelnostimikroorganizmov E Test za antibakterijski preparatampredstavleny u tabeli. 4.
Nije otkrio nikakve održivog ktsefepimu soj među stafilokoke i E. coli. Svi sojevi stafilokoka 10issledovannyh zhevysokuyu pokazao takav osjetljivost na druge lijekove, ceftazidim zaisklyucheniem (1 od 10 sojeva priprema ketomu otporan).
Osjetljivost stafilokoke i E. coli ktsefepimu bio uporediv osjetljivost na drugimpreparatam (90-100%), osim više nizkoychuvstvitelnosti E. coli na ciprofloksacin (85%). Osjetljivost streptokoka na cefepima, ceftazidim itseftriaksonu (70%) bio je manji nego drugimpreparatam ( 90-100%). Enterobacter ktsefepimu osjetljivost (90%) je bio sličan osjetljivost ktseftazidimu, ciprofloksacin i imipenem (90-100%) ibyla veći od ceftriakson i piperatsilinu / tazobactam (80%). Među sojevi Klebsiella bolshevstrechalos rezistentnih sojeva na ceftazidim itseftriaksonu nego na druge lijekove. Rezistentnyeshtammy P. aeruginosa na manje česte kimipenemu cefepim i (2 od 12) nego na druge lijekove (4-7shtammov 12). Rezistentnih sojeva na ciprofloksacin upoznao Acinetobacterrezhe (2 od 10) i imipenem (0) nego na druge lijekove (4-7 od 10).
Provedennyeissledovaniya su pokazali da je -tsefepim cefalosporina IV generacija je veoma antibakterialnympreparatom, što se može vidjeti u kachestvesredstva za empirijsko liječenje teških hirurgicheskihinfektsy. Prednosti cefepima prije tsefalosporinamiIII generacije dobru aktivnost u mikroorganizama i otnosheniigrampolozhitelnyh visoku aktivnost votnoshenii Gram-otporan ktsefalosporinam III generacije. Širok spektrantimikrobnogo akcija cefepim u mnogihsluchayah omogućava njegovu upotrebu kao monoterapija. Kada lecheniityazhelyh bolničkih infekcija cefepim mozhnorassmatrivat kao alternativnogoantibakterialnogo znači cefalosporina ne samo IIIpokoleniya, ali u nekim slučajevima - drugi antibiotikamshirokogo spektra.

reference:
1.Blatun LA, Pavlova MV, Terekhova RP Tretman iprofilaktika infekciju rane. Novi med. Zh. 1998- 3: 7-11.
2.Barradell LB, Bryson HM. Cefepim: Pregled itsantibacterial aktivnosti paharmacokinetic i therapeuticuse. Droga 1994- 47: 471-505.
3. Liu ŽK, Huang WK, Cheng DL.Antibacterial aktivnost cefepim in vitro. 1994- Chemother 40: 384-90.
4. Okamoto MP, Nakahiro RK, Chin A, Bedikian A, Gill MA. Cefepim: Novi četvrte generationcephalosporin. Am J. Hosp Pharm. 1994- 51: 463-477.
5. Sanders CC.Cefepime: Nova generacija? Clin lnfect Dis 1993- 17: 369-97.
6. VoutsinasD, Mavroudis I, Avlamis A, Giamarellou H. Komparativna in vitro aktivnost cefepima (BMY 28142) againstmultiresistant nosocomail izolata Pseudomonasaeruginosa Eur J Clin Microbiol lnfect Dis 1989- 8: 917-9.
7. KuzinM.I., Kolker II, BM Kostyuchenok Bakteriologicheskayadiagnostika infekciju rane. Smjernice, M., 1984, 22.
8.Brown DFJ, Brown L. Evaluacija E-test: A novelmethod kvantifikacije antimikrobne aktivnosti. JAntimicrob Chemajka 1991- 27: 185-90.
9. Sidorenko SV, Strachunsky LS, LI Akhmedova et al. Antibiotici ihimioter. 1999- 44 (11): 7-16.