Beta-laktamski antibiotici

Potklase uključuju:

Video: Beta Star 4D za određivanje antibiotika u mlijeku

• Cefalosporine i cephamycins (cephems).
• Carbacephems (loracarbef).
• Penicilina.
• Clavams.
• Karbapeneme.
• Monobaktami.

Svi -lactams inaktiviraju enzimi neophodni za sintezu bakterijske zid ćelije.

cefalosporine

Cefalosporine su baktericidni droga. Oni inhibiraju enzime u zidu ćelije osetljive bakterija, ometaju sintezu ćelije proteina.

Farmakokinetika

Cefalosporine prodiru duboko u većini tjelesnim tekućinama i ekstracelularne tečnosti većine tkiva, posebno tokom upale (što povećava širenje). Međutim, samo cefalosporine koji dostići dovoljno visok nivo za liječenje meningitisa u likvoru su kako slijedi:

• Ceftriakson.
• Cefotaksim.
• Ceftazidim.
• Cefepim.

Svi cefalosporine ne prodre u tečnost ćeliju i staklastog humor.

Većina cefalosporine se direktno alocirati u urinu, tako, doza za pacijente sa zatajenjem bubrega da se prilagodi. Ceftazidim i ceftriakson, u kojem je neophodno putem žuči izlučivanje, ne zahtijevaju prilagođavanje doze.

Indikacije za upotrebu

Cefalosporine su baktericidni droge za većinu sljedeće podgrupe:

• Gram-pozitivne bakterije;
• Gram-negativne bakterije.

prve generacije cefalosporina. Oralni Cefalosporini 1. generacije se obično koriste u nekomplikovane infekcija, kože i mekih tkiva, koji se obično uzrokovane stafilokoki i streptokoki. Parenteralna Cefazolin često koristi u endokarditis uzrokovan meticilin-osjetljive S. aureus i za profilaksu prije kardiotorakalna, ortopedska, abdominalni i karlice operaciju.

Druga generacija cefalosporina i cephamycins. Druga generacija cefalosporina su aktivni protiv

• Gram-pozitivne koke;
• određenih gram-negativni bacili.

Cephamycins aktivan protiv vrsta Bacteriodes, uključujući B.fragilis

 Od cephamycins su aktivni protiv vrsta Bacteriodes, mogu se koristiti kada je sumnja anaerobi (npr intraabdominalne sepse, čireva, dekubitus i dijabetička stopala infekcije). Međutim, u nekim centrima, te bacili više nisu podložni značajno cephamycin.

Treće generacije cefalosporina. Ovi lekovi su aktivni protiv Haemophilus influenzae i neke enterobakterije, koji ne proizvode AmpC laktamaza, ili (5-laktamaza proširenog spektra.

U usmenom cefixime i ceftibuten pokazuje slabu aktivnost protiv S. aureus i, ako su imenovani pod infekcije kože i mekih tkiva, treba ograničiti na infekcije bez komplikacija uzrokovanih streptokokom. Ove cefalosporine raširena kliničke upotrebe, poput cefalosporina 4. generacije.

Video: 12 Semenov VM biološka otpornost na beta laktamski antibiotici, mit ili stvarnost

četvrte generacije cefalosporina. U cefalosporina 4. generacije cefepim poštovati aktivnost protiv:

• Gram-pozitivne koke (kao cefotaksim);
• Gram-negativni bacili (povećana aktivnost), uključujući i P. aeruginosa (kao Ceftazidim), K. pneumoniae i E. coli, proizvodnju (5-lakgamazu širenje spektra i enterobakterije, AmpC proizvodnju Enterobacter sp.

Pete generacije cefalosporina. Cefalosporina 5. generacije Ceftobiprole je aktivan protiv meticilin-rezistentni S. aureus.

Kontraindikacije

Cefalosporine kontraindicirana kod pacijenata koji imaju alergiju na njih, ili oni koji su imali anafilaktička reakcija na penicilin.

Imenovanje tokom trudnoće i dojenja

U trudnoći, cefalosporine pripadaju u kategoriju B (studije na životinjama ne pokazuju rizik, dokazi u studijama su nepotpune kod ljudi ili studijama na životinjama otkrivaju rizik, i studije u ljudi - nema).

Cefalosporine prodiru u majčino mlijeko i može promijeniti floru creva novorođenčeta. Tako, imenovanje tokom dojenja često obeshrabreni.

negativni efekti

Značajni negativni efekti uključuju sljedeće:

• reakcije preosjetljivosti (najčešće).
• Dijareja izazvana Clostridium difficile.
• Leukopenija.
• Trombocitopenija.
• Pozitivan Coombs (iako hemolitička anemija je izuzetno neuobičajenom).

reakcije preosjetljivosti -U najčešće sistemske neželjene pojave-osip se javlja najčešće, ali zapravo urtikarija zbog IgE i anafilaksije - što je rijetka pojava.

Cross-reakcije između cefalosporina i penicilina - neuobičajenom yavlenie- cefalosporina može se pažljivo davati pacijentima sa istorijom kasni alergijske reakcije na penicilin, ako je to potrebno. Međutim, cefalosporine ne bi trebalo davati pacijentima koji su imali anafilaktička reakcija na penicilin. Bol se može javiti na mjestu intramuskularne injekcije i tromboflebitis nakon intravenske primjene.

Cefamandole, cefotetan ceftazidim i može izazvati reakciju slična reakcija na dizulfirame prilikom uzimanja etanola, što dovodi do mučnine i povraćanja. Cefamandole, cefotetan ceftazidim i mogu povećati protrombinsko vrijeme PT / INR i RP, efekat koji je inverzan u odnosu na onaj u primjeni vitamina C.

Kontraindikacije

Za ceftriakson imaju sljedeće kontraindikacije:

• Ceftriakson intravenozno ne može biti dodijeljena paralelno sa intravenskim otopine koje sadrže Ca (uključujući i kontinuirana administracija infuziju sa sadržajem Ca, kao što su parenteralne prehrane), neonatalna <28 дней, потому что осаждение соли цефтриаксон-Ca является риском. Имеются сведения о смертельных реакциях осадка цефтриаксон-Са в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях использовались различные способы инфузионного введения, и цефтриаксон и содержащие
  Ca rješenjima datim u različitim vremenima. Do sada nema dokaza o vaskularnih ili intra-plućne taloženje drugih pacijenata, osim bebe koje se tretiraju intravenski ceftriakson i otopine koje sadrže Ca. Međutim, s obzirom na interakciju između ceftriakson i intravenske otopine koje sadrže Ca, teoretski moguće među ostalim pacijentima, ne samo bebe, to je da ne bude zabune ceftriakson i intravenske otopine koje sadrže Ca, ili ih dodijeliti s vremenskom razlikom od manje od 48 sati (vrijeme treba proći jednako 5 poluraspada ceftriakson) - čak i kroz različite infuziju linija na različitim mjestima je svakog pacijenta, bez obzira na dob. Ne postoje podaci o potencijalnim interakciju između ceftriakson i usmeni proizvoda koji sadrže Ca, ili u interakciji između intramuskularno ceftriakson i proizvoda koji sadrže Ca (oralno ili intravenski).

penicilini

Penicilini su baktericidno s ne sasvim jasne mehanizme djelovanja, moguće je da postoji aktiviranje autolytic enzima koji uništavaju zid ćelije određenih bakterija. Dio bakterije proizvode laktamaza, koji deaktivira preparat- ovaj efekt može biti blokirana dodavanjem inhibitora laktamaza (klavulanska kiselina, sulbactam ili tazobaktamom).

Farmakokinetika

Hrana ne utječe na apsorpciju amoksicilin, penicilin G ali morate uzeti nakon 1 ili 2 sata nakon obroka. Amoksicilin se obično zamijeniti ampicilin sa oralnu upotrebu, jer amoksicilin se apsorbira bolje, manji uticaj na gastrointestinalnog trakta i mogu se uzeti manje često.

Penicilin se brzo distribuira u ekstracelularne tečnosti većine tkiva, posebno kada je upala.

Sve peniciline, osim nafcilinski, izlučuje u urinu i do visokog nivoa u urinu. Parenteralna penicilin G je izlaz brzo (poluraspada od 0,5 sati u serumu), osim za depo oblicima (novocaine ili Benzatin penicilin G) - ovi oblici su namijenjeni za duboke intramuskularne injekcije, i pružiti taloženja u tkivu iz kojeg je izabran za period od nekoliko sati do nekoliko dana. Penicilin benzatin dostiže svoj vrhunac sporije i obično ima više održiv efekat nego penicilin novocaine.

Indikacije za upotrebu

Formulacije slične na penicilin G (uključujući penicilin V), prvenstveno se koristi protiv:

• Gram-pozitivne bakterije;
• Neki Gram-negativnih koka (npr meningokoke).

Mali broj Gram-negativni bacili su podložni velikim parenteralne doze penicilina G. Većina stafilokoke, većina Neisseria gonorrhoeae, mnogi anaerobnih gram-negativni bacili i oko 30% H. gripa su otporni. Penicilin G je lijek izbora za sifilisa, au kombinaciji sa gentamicin endokarditis uzrokovan osjetljivi enterokoka.

Penicilin G Benzatin dostupan kao čista benzatin penicilina, i mješavine jednakih količina benzatin penicilina G i novocaine i mješavine Benzatin 0,9 miliona jedinica i 0,3 miliona jedinica penicilina G novocaine. Od ova tri proizvoda samo čiste benzatin penicilin preporučuje za liječenje sifilisa i prevencije reumatske groznice. Efektivna mješavina jednake količine liječenja sifilisa, nije poznato.

Amoksicilin i ampicilin. Ovi lekovi su aktivni protiv

• enterokoka,
• određene Gram-negativni bacili kao što su proizvodi ne laktamaza H. influenzae, E. coli i P. mirabiiis- vrstu i tip Salmonella Shigella sp

Dodavanje laktamaza inhibitora omogućuje upotrebu protiv meticilin osjetljiv Staphylococcus aureus, H. influenzae, N. gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, tip Bacteriodes, E. coli i K. pneumoniae. Ampicilin je prikazan prije svega u sljedećim infekcija obično uzrokovane osjetljivim gram-negativne bakterije:

• infekcije urinarnog trakta,
• meningokokne meningitisa,
• bilijarna sepsa,
• respiratorne infekcije,
• meningitis izazvalo Listeria,
• enterokoka infekcije,
• Neki tifus i tifus.

Penicilina otporan na penicilin. Ovi lijekovi se koriste prvenstveno protiv penicilina proizvodnju meticilin-osjetljiv 5. aureus.

Video: Šta uzrokuje otpornost na antibiotike? - Kevin Wu

Droge se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih određenim S. pneumoniae, grupe A streptokoka, i infekcije zbog meticilin-osjetljiv koagulaza-negativnih stafilokoka.

penicilini širokog spektra (antipsevdomonadnye). Ovi lekovi primetio aktivnost protiv:

• Bakterije osjetljiv na ampicilin;
• Neki sojevi Enterobacter spp. i Serratia spp.;
• Mnogi P. aeruginosa sojeva.

Ticarcillin manje aktivan protiv enterokoka nego piperacilin. Dodavanje laktamaza inhibitor povećava aktivnost protiv laktamaza proizvodnju meticilin-osjetljive S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae i anaerobnih gram-negativni bacili, ali ne i protiv gram-negativni bacili koji proizvode AmpC laktamaza i mogu samo djelomično inhibira napredne spektra laktamaza u produkciji nekih K. pneumoniae, E. coli i druge Enterobacteriaceae. Širokog spektra penicilini izložbu sinergiji sa aminoglikozide i najčešće se koriste za ovu klasu za liječenje infekcije uzrokovane P. aeruginosa.

Kontraindikacije

Penicilini kontraindicirana kod pacijenata koji su na ozbiljne alergijske reakcije.

Imenovanje tokom trudnoće i dojenja

U trudnoći, penicilin spada u kategoriju B (studije na životinjama ne pokazuju nikakav rizik i dokaze za svoje namjenu kod ljudi su nepotpuni ili životinja studije otkrivaju određeni rizik, ali istraživanja na ljudima-ne).

Penicilini u majčino mlijeko u malim količinama. Njihov cilj je generalno smatra kompatibilan s dojenjem.

negativni efekti

Negativni efekti uključuju alergijske reakcije, uključujući osip (najčešće pojava).

Ostali štetni efekti su manje uobičajene.

alergija. Za većinu štetnih događaja uključuju alergijske reakcije:

• Neposredne reakcije: anafilaksije (koja može uzrokovati smrt u roku od nekoliko minuta), urtikarija i angioedem (1-5 slučajeva na 10 000 injekcija) i smrti (oko 0,3 slučajeva na 10.000 injekcija);
• sporom reakcijom (do 8% bolesnika): serumske bolesti, osip (npr primećen, papularni, morbiliformni) i eksfolijativni dermatitis (koji se obično pojavljuju nakon 7-10 dana terapije).

Većina pacijenata koji govore o alergijske reakcije na penicilin, ne odgovaraju na naknadne uvođenja penicilina. Iako u manjoj mjeri, rizik od alergijske reakcije je oko 10 puta veća kod onih pacijenata koji su ranije imali alergijsku reakciju. Mnogi pacijenti kažu o neželjene reakcije na penicilin, koji zapravo nisu alergični (npr negativan učinak na gastrointestinalni trakt, nespecifične simptome).

Ako pacijenti imaju nejasni ili u suprotnosti povijesti alergija na penicilin, kao i imenovanje alternativnih antibiotika nije efikasan ili zgodan, to je moguće izvršiti test kože. Desenzitizacija može uzeti u pacijenata sa test pozitivan kože, ako ne postoji alternativa za droge kao što je penicilin. Međutim, pacijenti sa istorijom anafilaksije na penicilin ne treba ponovo davati (3-laktamski (uključujući parametre neophodne za test kože), osim izuzetno rijetkim slučajevima kada ne možete naći nikakve zamjene. U takvim slučajevima, posebne mere i desenzibilizacije režima.

osip. Osip je češća kada se uzme ampicilin i amoksicilin, nego kada su drugi penicilina. Pacijenti sa infektivnu mononukleozu često razvije ne-alergijski osip obično pyatnistopapulleznaya, obično počinje između 4 i 7 dana terapije.

Ostali štetni efekti. Penicilin također može izazvati sljedeće pojave:

• Toksične CNS (npr napadi, napadi) ako visoke doze, posebno kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.
• Nefritis.
• Dijareje uzrokovane C. difficile (pseudomembranoznog kolitis).
• Hemolitički anemija sa pozitivnim Coombs test.
• Leukopenija.
• Trombocitopenija.

Leukopenija se najčešće vidi prilikom snimanja nafcilinski. Bilo koji penicilin se koristi u vrlo visokom intravenske doze mogu ometati funkcije trombocita i doći do krvarenja, Ticarcillin ali najčešći uzrok, posebno kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Ostali štetni efekti uključuju bol na mjestu intramuskularne injekcije, tromboflebitis, kada na istom mjestu u više navrata uključeni intravenske injekcije, kao i imenovanje usmenog rješenja, poremećaji gastrointestinalnog trakta. Povremeno jezik pocrni zbog iritacije površine jezika i keratinizacije površinskih slojeva, koji obično nastaje kada se koriste oralne formulacije. Ticarcillin u visokim dozama može izazvati preopterećenje natrija jer tikarcilin disodium je solyu.Tikartsillin može uzrokovati metaboličke alkaloze zbog hipokalemija, jer velika količina ne apsorbira u bubrega tubulima anion modificira dodjelu H + ion i rezultate u gubitku K +.

obračun doza

Kao penicilini osim nafcilinski, dostići visok nivo u urinu, dozu treba smanjiti u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega. Probenecid inhibira bubrežne tubularne sekrecije mnogih penicilina, povećanje nivoa u krvi. On je ponekad dodijeljena za održavanje visokog nivoa u krvi.

Ostali u-laktame

Karbapeneme su parenteralnu baktericidno antibiotik sa izuzetno širokog spektra. Oni su aktivni protiv:

• H. influenzae,
• Anaerobe.
• Većina Enterobacteriaceae (uključujući i one koji proizvode AmpC laktamaza i laktamaza proširenog spektra, iako P. mirabilis ima tendenciju da se veći MIC prilikom prijema imipenem).
• Meticilin-osjetljiv stafilokoka i streptokoka, uključujući i S. pneumoniae.

Većina sojeva Enterococcus faecalis i Pseudomonas aeruginosa mnogih mikroorganizama, uključujući i one otporne na peniciline i cefalosporine širokog spektra, su podložni imipenem, meropenem i Doripenem, Ertapenem ali otporan na. Karbapeneme aktivan u sinergiji sa aminoglikozida protiv Pseudomonas aeruginosa. E.faeciuma meticilin-rezistentni stafilokoki su otporni.

Mnogi ljudi su otporni na veliki broj lijekova bolničkih bakterija osjetljiv na samo karbapeneme. Međutim, povećana upotreba karbapeneme je povećala otpornost na njih.

Imipenem i meropenem prodrijeti CSF kada upala posmatra moždanih ovojnica. Meropenem je indiciran za gram-negativnih bacilnom meningite- imipenem nije dobio meningitis, jer to može izazvati napad konvulzija. Većina ovih napada javiti kod pacijenata koji imaju abnormalnosti centralnog nervnog sistema ili zatajenje bubrega i onih koji propisuju neprimjereno velikim dozama.

Aztreonam - parenteralna baktericidno antibiotik-aktivan kao i Ceftazidim, protiv:

• enterobakterije, koji ne proizvode AmpC laktamaza i proširenog spektra-laktamaze,
• P. aeruginosa.

Aztreonam nije aktivan protiv anaerobe. Gram-pozitivne bakterije su otporne na Aztreonam (za razliku od TSE-falosporinov). Aztreonam djeluje sinergistički s aminoglikozida. Od metaboličkih produkata Aztreonam razlikuje od drugih proizvoda laktamski, cross-alergija je vjerovatno. Dakle, Aztreonam je dodijeljen prvenstveno aerobne gram-negativnih bacilnom teške infekcije, uključujući meningitis, kod bolesnika s teškim alergijama laktamski, koji, međutim, zahtijeva terapeutski tretman sa laktam.

Drugi antibiotici se dodaju da suzbije gram-pozitivnih koka i anaerobe. Doza se smanjuje u zatajenjem bubrega.