Farmakologije trenutna vrijednost IV generacije cefalosporina

Vtoroyvazhny mehanizam otpora uređaj snizhenieeffektivnosti III generacija cefalosporina povezan sgiperproduktsiey neke enterobakterije hromosomnyhbeta-laktamaza klase C. pojava povezana smutatsiyami hiperprodukcije u regulatornom regijama genoma koje rezultiraju kderepressii sintezu enzima. Od posebnog otpor važnosti etogomehanizma jer sdostatochno visoke frekvencije se formira u protsesselecheniya generacija cefalosporina III pacijenata styazhelymi bolničke pneumonije ili sepse, uzrokovaneEnterobacterspp. iSerratiamarcescens (Izbor za mutant overproducing foneeliminatsii osjetljivih mikroorganizama). Sojeva frekvencija nastoyascheevremyaEnterobacter spp. - giperprodutsentovhromosomnyh beta-laktamaza i ktsefalosporinam III generacije otporan u većini klinika Evropykolebletsya Od 30 do 60%.
Povećana učestalost produktsiigramotritsatelnymi različitih bakterija beta-laktamaza ikak rezultat smanjenja kliničkih effektivnostitsefalosporinov generacija II i III su stimulirana poisknovyh cefalosporina antibiotika koji pozvoliliby prevazilaženje problema bolničkih patogena multirezistentnostigramotritsatelnyh infektsiy.Etot pretraživanje doveo je do pojave u sredinom 90-ih godovnovyh cefalosporina antibiotika koji byliotneseny pripremama IV generacija, od kojih katalizatora se trenutno primjenjuje u kliničkoj praksi efepim.
Karakteristika hemijske strukture molekulytsefalosporinov IV nalichieodnovremenno generacija negativnih i pozitivnih zaryadov.Tsefemovoe antibiotik jezgra nosi negativan dušika zaryad.Chetvertichny tsiklopentopiridinovoy grupa nesetpolozhitelny punjenja i daje bipolyarnuyustrukturu molekula koja daje brze proniknovenieantibiotikov gramotritsatelnyhbaktery kroz vanjski membrane i spoj za vezivanje penicilin proteina, čime se smanjuje vjerojatnost hidrolize beta-laktamaza su lokaliziran u periplasmic prostoru. Krometogo pozitivan naboj djeluje kao kanal molekulydlya pronalaženje povoljniji položaj porin kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-metoksi-imino-grupa, u prilogu na 7-mpolozhenii cephem jezgra ima više vyrazhennoedeystvie na gramnegative klice i pridaetustoychivost beta-laktamaza.
Ove osobine cefepim (bystroeproniknovenie kroz vanjski membrane bakterija nizkoesrodstvo beta-laktamaza i efikasno vezujući proteini spenitsillinsvyazyvayuschimi) pružaju ihaktivnost protiv gram-negativnih bakterija, tomchisle otporan na cefalosporine IIIpokoleniya sojeva.
Krometogo, Cefepime ima široku dobro sbalansirovannymantimikrobnym spektra koji kombinuje aktivnosttsefalosporinov I-II generacije otnosheniigrampolozhitelnyh bakterija s visokom aktivnošću votnoshenii Gram IIIpokoleniya cefalosporine.
cefepim aktivnost protiv gramotritsatelnyhbaktery ne zaostaje ili premašuje naiboleeaktivnyh III generacija cefalosporina (cefotaksim itseftriaksona) i može se uporediti sa aktivnostima fluorohinolona ikarbapenemov. Cefepim, Ceftazidim kao i itsefoperazon je aktivan protivP.aeruginosa.
Cefepim je više, III generacija chemtsefalosporiny otporan na gidrolizubeta laktamaza proizvodi gramotritsatelnymibakteriyami, uključujući i prošireni spektar. Vazhnoesvoystvo cefepim je da je chastosohranyaet aktivnost čak i protiv otporan na cefalosporine III generacije sojeva. Tsefepimpreodolevaet mehanizam otpora tsefalosporinamIII generacije u vezi sa hiperprodukciju hromosomnyhbeta-laktamaza. Postoje izvještaji da je zamjena oblika vbolnichnyh cefalosporina III natsefepim generacije omogućava kratko vrijeme da se smanji chastotushtammovEnterobacteriaceae - giperprodutsentovhromosomnyh beta-laktamaza (Enterobacter spp., Serratia spp.) Otporan na tsefalosporinamIII generacije, bez povećanja urovnyarezistentnosti na cefepim.
Aktivnost cefalosporina IVpokoleniya protiv stafilokoka porediti saktivnostyu I cefalosporine generacija II i III iprevoskhodit generacije cefalosporina. Tsefepimvysokoaktiven protiv pneumokoka, uključujući chisleshtammov sa smanjenim osjetljivosti kpenitsillinu.
Najvažnija razlika iz cefepim tsefalosporinovIII generacije je da sohranyaetaktivnost lijek za mnoge gramotritsatelnyhbaktery sojeva otpornih na lekove III generacije. Vchastnosti, važno je zaEnterobacter spp.,Citrobacter freundii,Serratia spp.,Morganella morganii,proizvodnju kromosomskih beta-laktamaza klase C inaktiviše III cefalosporine generacije, na etomtsefepim zadržava punu klinički effektivnost.Krome toga, in vitro studije su pokazale chtotsefepim manje od IIIpokoleniya cefalosporine, osjetljiv na hidrolizu plazmida ESBL, u produkciji Klebsiella spp. i E.Çoli. Imeyutsyaklinicheskie podaci o efikasnosti cefepima priinfektsiyah uzrokovanih ESBL proizvodnju shtammamienterobaktery, međutim, za detalje gdje je potrebno droge dalneyshieissledovaniya Prieto infekcija.
U kontroliranim klinicheskihissledovaniyah visoku efikasnost tsefepimapri liječenje raznih infekcija u bolnici, uključujući chislenaibolee heavy - pneumonija u bolesnika na mehaničkoj ventilaciji, peritonitis, sepsa, febrilnoyneytropenii. U komparativne studije bylopokazano da cefepim nije inferioran u kliničkim odnosu efikasnost ibakteriologicheskoy droga (imipenem i Ceftazidim) u liječenju upale pluća, peritonitisa i infekcija u odjelima intensivnoyterapii.
Vtoroevazhnoe vrijednost cefepim bolnici se sastoji u korištenju ove droge u planovima rotatsii.Izvestno da široku upotrebu opredelennyhantibiotikov (posebno, generacija cefalosporina III) dovodi do brzog izbor bolnice ustoychivyhshtammov enterobakterije, u pratnji efikasnost smanjenje ihklinicheskoy. Pokazano je da periodicheskayarotatsiya antibiotika, odnosno privremena zamjena gruppypreparatov jednog do drugog, usporava formiranje irasprostranenie stabilnosti. Konkretno, zamenatsefalosporinov III cefepim generacija je jedan od: mogućih načina da se ograniči otpor vstatsionare, posebno u jedinici intenzivne njege iintensivnoy terapije.
Šta sad vremyapredstavlyayutsya perspektive tsefalosporinaIV generacije cefepima u klinici?
Prvenstveno cefepim pokazandlya empirijska terapija (ako neustanovlennomvozbuditele) ozbiljan bolničkih infekcija uchityvayashiroky antimikrobni spektar i niske urovenrezistentnosti negativnih bakterija. Po takiminfektsiyam uključuju teške upale pluća, u tomchisle u bolesnika na mehaničkoj ventilaciji, sepsa, intraabdominalne i ginekološke infekcije (mora biti u kombinaciji sa metronidazola) votdelenii jedinici intenzivnog liječenja infekcije, infekcije u onkologicheskihbolnyh, infekcije u febrilne pacijenata sagranulotsitozom.
Još jedno važno područje primeneniyatsefalosporinov IV generacija - u slučaju visokog nivoa objekt vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh bakterija cefalosporina IIIpokoleniya prvenstveno Enterobacter spp., Serratia marcescens, i takzhedrugih Enterobasteriaceae. Vetom slučaju odgovarajući zamjenski u bolnici III generacije formulyarahtsefalosporinov koristi u kachestvesredstv 1. red empirijske terapije za tsefalosporinyIV generacija, barem u intensivnoyterapii odjelima i intenzivnu njegu. To je sve više opravdano chtostoimost dnevnu dozu generacije cefalosporina IV, nemamo zemlja uporediti sa troškovima bolshinstvapreparatov III generacije. Pored toga, cefepim rezultati naosnovanii kontrolisane studije dazhepri teških infekcija se može davati u rezhimemonoterapii (bez aminoglikozidi) za isklyucheniembolnyh neutropenijom (+ amikacina) ili smeshannyhaerobno anaerobne infekcije (+ metronidazol).
Tako je bolest, cefalosporina IV generacije yavlyayutsyavysokoeffektivnymi i obećavajući droga dlyalecheniya bolničkih infekcija i predstavlyaetsyaratsionalnym šire usvajanje i ispolzovanieetih agenata u kliničkoj praksi.
Cefalosporina antibiotici se koriste vklinicheskoy praksi još od ranih 60-ih godina, a tokom godysintezirovano više od 50 lijekova u ovom gruppy.Tsefalosporiny prvenstveno droge III generacije, katalizatori su trenutno zauzimaju vodeću poziciju na lecheniigospitalnyh infekcija raznih lokalizacije. Shirokiyspektr antibakterijsko djelovanje, karakteristike horoshiefarmakokineticheskie, niske toksičnosti, dobra kompatibilnost sa drugim cefalosporina učiniti antibakterialnymisredstvami znači odabirom primnogih infekcija.
Istovremeno ogranicheniemprimeneniya III generacija cefalosporina je shirokoerasprostranenie otporan na njih kao rezultat proizvodnog shtammovmikroorganizmov bakteriyamibeta-laktamaza. Posebno, ovaj problem je postao akutan Vposlednee godina zbog česte upotrebe cefalosporina, ponekad nepotrebne i nekontrolisano.
Gram-negativnih mikroorganizama, iznad vsegoenterobakterii (Enterobacteriaceae) Su vodeći uzročnici raznih nastoyascheevremya vstatsionare infekcija. Glavni mehanizam ustoychivostienterobaktery na cefalosporine povezan sa produktsieybeta-laktamaza, kao dio svoje hromozoma imaju gena koji kodiraju beta-laktamaza klase A ili C. Srediizvestnyh beta-laktamaza slijedi nekoliko grupa (vidi. Tabela).
Najvažniji su u prakticheskomaspekte plazmid beta-laktamaza rasshirennogospektra i kromosomskih beta-laktamaza klase C. sproduktsiey mnogi enterobakteriyetih bolnici sojeva beta-laktamaza u vezi smanjenja klinicheskoyeffektivnosti cefalosporina III generacije, nablyudaemoev posljednjih nekoliko godina.
Za neke mikroorganizama, posebno Klebsiellaspp., E.coli, odlikuje proizvodnju beta-laktamazrasshirennogo spektra (ESBL), koji inaktiviruyuttsefalosporiny III generacije. Učestalost ESBL proizvodnju uKlebsiella spp. na intenzivnoj terapiirazlichnyh bolnici u Moskvi može dostići 50% i više, što zahtijeva reviziju postojećih pristupa startovoyempiricheskoy terapiju. Dodatne poteškoće lecheniyaetih infekcija zbog činjenice da rutinske antibiotik osjetljivost procjena laboratornyemetody često nemoguće otkriti, ovaj mehanizam otpora i laboratoriyamozhet dati doktoru pogrešan rezultat. Problemaoslozhnyaetsya koji često aminoglikozidi i ftorhinolonytakzhe klinički efikasan protiv shtammoventerobaktery proizvode ESBL. U ovom svyaziaktualnoy zadatak je da studira alternativnyhrezhimov antibiotsku terapiju, a posebno inhibitor-zaštićene beta-laktama, karbapeneme itsefalosporinov Generation IV.
Karakterizacija beta-laktamaze Enterobacteriacae

enzimi

Plazmidnyebeta-laktamazeširokog spektra

A

Plazmid beta-laktamaze rasshirennogospektra

Hidrolize tsefalosporinovI-III generacije djelomično -cefalosporine IV inhibitori generation- chuvstvitelnyk

C

Vtoroyvazhny mehanizam otpora uređaj snizhenieeffektivnosti III generacija cefalosporina povezan sgiperproduktsiey neke enterobakterije hromosomnyhbeta-laktamaza klase C. pojava povezana smutatsiyami hiperprodukcije u regulatornom regijama genoma koje rezultiraju kderepressii sintezu enzima. Od posebnog otpor važnosti etogomehanizma jer sdostatochno visoke frekvencije se formira u protsesselecheniya generacija cefalosporina III pacijenata styazhelymi bolničke pneumonije ili sepse, uzrokovaneEnterobacterspp. iSerratiamarcescens (Izbor za mutant overproducing foneeliminatsii osjetljivih mikroorganizama). Sojeva frekvencija nastoyascheevremyaEnterobacter spp. - giperprodutsentovhromosomnyh beta-laktamaza i ktsefalosporinam III generacije otporan u većini klinika Evropykolebletsya Od 30 do 60%.
Povećana učestalost produktsiigramotritsatelnymi različitih bakterija beta-laktamaza ikak rezultat smanjenja kliničkih effektivnostitsefalosporinov generacija II i III su stimulirana poisknovyh cefalosporina antibiotika koji pozvoliliby prevazilaženje problema bolničkih patogena multirezistentnostigramotritsatelnyh infektsiy.Etot pretraživanje doveo je do pojave u sredinom 90-ih godovnovyh cefalosporina antibiotika koji byliotneseny pripremama IV generacija, od kojih katalizatora se trenutno primjenjuje u kliničkoj praksi efepim.
Karakteristika hemijske strukture molekulytsefalosporinov IV nalichieodnovremenno generacija negativnih i pozitivnih zaryadov.Tsefemovoe antibiotik jezgra nosi negativan dušika zaryad.Chetvertichny tsiklopentopiridinovoy grupa nesetpolozhitelny punjenja i daje bipolyarnuyustrukturu molekula koja daje brze proniknovenieantibiotikov gramotritsatelnyhbaktery kroz vanjski membrane i spoj za vezivanje penicilin proteina, čime se smanjuje vjerojatnost hidrolize beta-laktamaza su lokaliziran u periplasmic prostoru. Krometogo pozitivan naboj djeluje kao kanal molekulydlya pronalaženje povoljniji položaj porin kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-metoksi-imino-grupa, u prilogu na 7-mpolozhenii cephem jezgra ima više vyrazhennoedeystvie na gramnegative klice i pridaetustoychivost beta-laktamaza.
Ove osobine cefepim (bystroeproniknovenie kroz vanjski membrane bakterija nizkoesrodstvo beta-laktamaza i efikasno vezujući proteini spenitsillinsvyazyvayuschimi) pružaju ihaktivnost protiv gram-negativnih bakterija, tomchisle otporan na cefalosporine IIIpokoleniya sojeva.
Krometogo, Cefepime ima široku dobro sbalansirovannymantimikrobnym spektra koji kombinuje aktivnosttsefalosporinov I-II generacije otnosheniigrampolozhitelnyh bakterija s visokom aktivnošću votnoshenii Gram IIIpokoleniya cefalosporine.
cefepim aktivnost protiv gramotritsatelnyhbaktery ne zaostaje ili premašuje naiboleeaktivnyh III generacija cefalosporina (cefotaksim itseftriaksona) i može se uporediti sa aktivnostima fluorohinolona ikarbapenemov. Cefepim, Ceftazidim kao i itsefoperazon je aktivan protivP.aeruginosa.
Cefepim je više, III generacija chemtsefalosporiny otporan na gidrolizubeta laktamaza proizvodi gramotritsatelnymibakteriyami, uključujući i prošireni spektar. Vazhnoesvoystvo cefepim je da je chastosohranyaet aktivnost čak i protiv otporan na cefalosporine III generacije sojeva. Tsefepimpreodolevaet mehanizam otpora tsefalosporinamIII generacije u vezi sa hiperprodukciju hromosomnyhbeta-laktamaza. Postoje izvještaji da je zamjena oblika vbolnichnyh cefalosporina III natsefepim generacije omogućava kratko vrijeme da se smanji chastotushtammovEnterobacteriaceae - giperprodutsentovhromosomnyh beta-laktamaza (Enterobacter spp., Serratia spp.) Otporan na tsefalosporinamIII generacije, bez povećanja urovnyarezistentnosti na cefepim.
Aktivnost cefalosporina IVpokoleniya protiv stafilokoka porediti saktivnostyu I cefalosporine generacija II i III iprevoskhodit generacije cefalosporina. Tsefepimvysokoaktiven protiv pneumokoka, uključujući chisleshtammov sa smanjenim osjetljivosti kpenitsillinu.
Najvažnija razlika iz cefepim tsefalosporinovIII generacije je da sohranyaetaktivnost lijek za mnoge gramotritsatelnyhbaktery sojeva otpornih na lekove III generacije. Vchastnosti, važno je zaEnterobacter spp.,Citrobacter freundii,Serratia spp.,Morganella morganii,proizvodnju kromosomskih beta-laktamaza klase C inaktiviše III cefalosporine generacije, na etomtsefepim zadržava punu klinički effektivnost.Krome toga, in vitro studije su pokazale chtotsefepim manje od IIIpokoleniya cefalosporine, osjetljiv na hidrolizu plazmida ESBL, u produkciji Klebsiella spp. i E.Çoli. Imeyutsyaklinicheskie podaci o efikasnosti cefepima priinfektsiyah uzrokovanih ESBL proizvodnju shtammamienterobaktery, međutim, za detalje gdje je potrebno droge dalneyshieissledovaniya Prieto infekcija.
U kontroliranim klinicheskihissledovaniyah visoku efikasnost tsefepimapri liječenje raznih infekcija u bolnici, uključujući chislenaibolee heavy - pneumonija u bolesnika na mehaničkoj ventilaciji, peritonitis, sepsa, febrilnoyneytropenii. U komparativne studije bylopokazano da cefepim nije inferioran u kliničkim odnosu efikasnost ibakteriologicheskoy droga (imipenem i Ceftazidim) u liječenju upale pluća, peritonitisa i infekcija u odjelima intensivnoyterapii.
Vtoroevazhnoe vrijednost cefepim bolnici se sastoji u korištenju ove droge u planovima rotatsii.Izvestno da široku upotrebu opredelennyhantibiotikov (posebno, generacija cefalosporina III) dovodi do brzog izbor bolnice ustoychivyhshtammov enterobakterije, u pratnji efikasnost smanjenje ihklinicheskoy. Pokazano je da periodicheskayarotatsiya antibiotika, odnosno privremena zamjena gruppypreparatov jednog do drugog, usporava formiranje irasprostranenie stabilnosti. Konkretno, zamenatsefalosporinov III cefepim generacija je jedan od: mogućih načina da se ograniči otpor vstatsionare, posebno u jedinici intenzivne njege iintensivnoy terapije.
Šta sad vremyapredstavlyayutsya perspektive tsefalosporinaIV generacije cefepima u klinici?
Prvenstveno cefepim pokazandlya empirijska terapija (ako neustanovlennomvozbuditele) ozbiljan bolničkih infekcija uchityvayashiroky antimikrobni spektar i niske urovenrezistentnosti negativnih bakterija. Po takiminfektsiyam uključuju teške upale pluća, u tomchisle u bolesnika na mehaničkoj ventilaciji, sepsa, intraabdominalne i ginekološke infekcije (mora biti u kombinaciji sa metronidazola) votdelenii jedinici intenzivnog liječenja infekcije, infekcije u onkologicheskihbolnyh, infekcije u febrilne pacijenata sagranulotsitozom.
Još jedno važno područje primeneniyatsefalosporinov IV generacija - u slučaju visokog nivoa objekt vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh bakterija cefalosporina IIIpokoleniya prvenstveno Enterobacter spp., Serratia marcescens, i takzhedrugih Enterobasteriaceae. Vetom slučaju odgovarajući zamjenski u bolnici III generacije formulyarahtsefalosporinov koristi u kachestvesredstv 1. red empirijske terapije za tsefalosporinyIV generacija, barem u intensivnoyterapii odjelima i intenzivnu njegu. To je sve više opravdano chtostoimost dnevnu dozu generacije cefalosporina IV, nemamo zemlja uporediti sa troškovima bolshinstvapreparatov III generacije. Pored toga, cefepim rezultati naosnovanii kontrolisane studije dazhepri teških infekcija se može davati u rezhimemonoterapii (bez aminoglikozidi) za isklyucheniembolnyh neutropenijom (+ amikacina) ili smeshannyhaerobno anaerobne infekcije (+ metronidazol).
Tako je bolest, cefalosporina IV generacije yavlyayutsyavysokoeffektivnymi i obećavajući droga dlyalecheniya bolničkih infekcija i predstavlyaetsyaratsionalnym šire usvajanje i ispolzovanieetih agenata u kliničkoj praksi.