D-penicilamin. mehanizam djelovanja

Video: Kako to radi kvačilo

penicilamin (3,3-dimetiltsistein) - Trifunctional amino kiseline koje sadrže karboksil, amino i sulfhidril grupe, te je prirodni analog aminokiseline cistein. Imajući nalazi asimetrično atoma ugljika omogućava penicilamin postoje u obliku D i L. penicilamin dobiti kontrolisanim hidrolize penicilina, postoji samo u obliku D, koji se trenutno koristi u kliničkoj praksi (L. A. Jaffe, 1989).

Biti rastvorljiv u vodi, D-penicilamin dobro apsorbira u gornjem gastrointestinalnom traktu, izlučuje urinom u obliku oksidira metabolita je u stanju dugo kasni tkiva nakon prekida terapije.

mehanizam djelovanja

1. Helacija teških metala (bakar, cink, zlato, živa) i sudjelovati u razmjeni vodi reakcija sulfgidrilsulfidnogo topiv aktivne sulfhidril grupe D-penicilamin (pod pretpostavkom da je ovaj mehanizam određuje sposobnost D-penicilamin smanjiti sadržaj bakra u Wilson bolest).
2. Izvještaj formiranje vitamina B6, koji igra ulogu u imunološki funkcionalan sistem, zbog vezivanja tiazolidin sa D-penicilamin piridoksinfosfatom.
3. Izvještaj umrežavanja molekula kolagena i povećanje sadržaja kolagena u vodi rastvorljivih zbog interakcije D-penicilamin sa aldehid grupe kolagena.
4. Izvještaj RF IgM formiranje (polimer molekula, pri čemu je pojedinac podjedinice su povezani S-S mostova) zbog interchain razmjenu sulfhidril (SH) grupa molekula, kao i D-penicilamin disulfid (S-S) obveznice različitih makromolekula.

Mehanizmi za utvrđivanje farmakološku aktivnost D-penicilamin naime reumatske bolesti nisu u potpunosti razumio. Važno je napomenuti da za razliku od drugih osnovnih antireumatski droge D-penicilamin ne sprečavaju razvoj oštećenja zglobova u eksperimentalnim modeliranje artritisa.

Međutim, tokom liječenja pacijenata i in vitro su opisani više imunoloških i upalnih efekata od direktne važnosti za razvoj immunopathological mehanizama reumatskih bolesti:
1. Selektivna inhibicija aktivnosti CD4 + T (helper T-limfociti) - suzbijanje sinteze IF-y i IL-2 CD4 + T limfocita;
2. suzbijanje RF sinteze, formiranje cirkulirajućih imunih kompleksa i disocijacije RF sadrže imuni kompleksi;
3. antiproliferativni akciju na fibroblaste;
4. suzbijanje endotelne ćelije proliferacije i neovaskularizacije;
5. ubrzati dismutazu superoksid;
6. mijelopoezu suzbijanje.

D-penicilamin nije inhibira funkcionalnu aktivnost makrofaga, B-limfocita i CD8-T-stanica in vitro cypressornyh ali selektivno inhibira aktivnost CD4 + T-limfocita xelpernyh. (P. E. Lipsky i M. Ziff, 1980). Prema M. Walters et al. (1987), liječenje D-penicilamin uzrokuje značajno smanjenje CD4 + T limfocita u sinovijalnoj tkivu RA pacijenata. Na tretman sa D-penicilamin obično posmatra smanjenje imunološkog kompleksa i IgG i IgM RF u serumu i sinovijalnoj tečnosti (I. A. Jaffe, 1975). In vitro eksperimentima, pokazalo se da je D-penicilamin ima sposobnost da suzbije širenje ljudskih fibroblasta (T. Matsubara et al., 1988).

Smatra se da je mehanizam ima sposobnost da D-penicilamin utjecati na reumatoidni formiranje Pannus i nekontrolisano proizvodnju kolagena u sistemska skleroza. Osim toga, D-penicilamin inhibira endotelne proliferacije i neovaskularizacije ćelija (M. Tsukasa et al., 1989). Prema J. A. Hamilton (1993), jedan od mogućih mehanizama djelovanja D-penicilamin (kao i druge osnovne antireumatski droga) povezana je sa inhibicije mijelopoezu, što dovodi do sporog smanjenja broja zrelih granulocita i monocita koje migriraju na upaljene zajedničke šupljine.

Klinička primjena i taktika postupanja

D-penicilamin se koristi u liječenju aktivne RA (seropozitivnih i seronegativne), uključujući razne sistemskih manifestacija (vaskulitis, Felty sindrom, amiloidoza, reumatoidni bolesti pluća), palindromna reumatizam (EK Huskisson, 1976), neki oblici maloljetničkog artritisa i SSC . Prema većini istraživača, D-penicilamin nije efikasna u središnjem obliku ankilozantni spondilitis i druge HLA-A27 spondiloartropatijama (H. A. Bird i A. Dixon, 1977- Steven M. et al., 1985).

Na početku lečenja preporučuje se dodijeliti 1 puta dnevno na 125-250 mg 1-2 sata prije ručka, i mora se uzeti 2-3 sata prije večere na frakcionog primila drugu dozu D-penicilamin. To je zbog činjenice da je hrana znatno smanjuje apsorpciju i bioraspoloživost (D. Perett, 1981). D-penicilamin upravlja nakon obroka samo ako je prijem pre obroka uzrokuje razvoj gastrointestinalnih simptoma. U 8 tjedana. povećati dozu na 125-250 mg / dan. Vjeruje se da je 8 tjedana. - optimalno vrijeme za procjenu kliničke efikasnost tretmana D-penicilamin.

Povećanje doze od 250 mg / dan i 125 mg / dan i pokazao pojavu mučnina, povraćanje, gubitak apetita i drugih simptoma toksičnosti. U slučaju da je dnevna doza D-penicilamin dostiže 1 g / dan je podijeljena u 2 doze. To ne bi trebalo da koriste fiksnu dozu lijeka, a za odabir optimalne - ovisno o kliničkoj učinkovitosti. Ona prikazuje raspored vitamina B6 (50-100 mg / dan) i vitaminske suplemente, posebno u slučaju kršenja pacijenata sa ishranom. Iako klinički znaci nedostatka vitamina razvija A6 je rijetko opisana pacijenata sa periferna neuropatija, izrezuju samo uvođenjem vitamina A6 (K. D. Bazen et al., 1981).

Nedavno je objavljeno da je u RA, povremena prijem D-penicilamin (3 puta tjedno, svaki drugi dan) može značajno smanjiti učestalost nuspojava, zadržavajući kliničku efikasnost (M. Hakoda et al., 1994).

RA

D-penicilamin je među najefikasnije i toksičnih lijekova koji se koriste za liječenje RA. U seriji kontrolisane studije su pokazale da kada RA D-penicilamin efikasne kao azatioprin i soli zlata (Multicentarski suđenje grupa, 1973- D. T. Felson et al., 1990).

Optimalne terapijske doze D-penicilamin varira u vrlo širokim granicama. Iako male količine D-penicilamin (u roku od oko 500 mg / dan) je mnogo bolje toleriše u mnogim slučajevima omogućiti da efikasno kontrolirati aktivnosti bolesti, neki istraživači vjeruju da se pojavi pravi protok modifikacija RA usporiti radiografskom progresija se postiže samo kada uzimanja droge u dozi 1 g / dan ili više. Međutim, trenutno se koristi u kliničkoj praksi, tretman sa malim dozama lijeka.

U liječenju D-penicilamin zahtijeva najmanje 16 tjedana. od početka tretmana za primarnu evaluaciju efikasnosti. Tokom ovog perioda, koji se često produžen do 1-2 godina, pacijenti treba nastaviti uzimanje "simptomatičan" droga. Pozitivna dinamika se posmatra u laboratorijskim parametrima nije ranije nego nakon 6-9 mjeseci. od početka terapije. Radiološke poboljšanje, manifestuje smanjenjem broja erozije u zglobovima postaje vidljivo ne ranije od 2 godine ili više (I. A. Jaffe, 1989).

Često u toku tretmana tu pogoršava, a ponekad završava u spontanom remisije, u drugim slučajevima, potrebno povećanje doze ili prijenos pacijenta dvostrukom prijem dnevna doza. Tipično, u toku tretmana smanjuje učestalost egzacerbacija i kliničkog poboljšanja postaje otporniji. Ponekad pogoršanja artritisa je inducirana ekspresija D-penicilamin volchanochnopodobnogo sindrom, za olakšanje koje je neophodno uklanjanje droge. Podaci o optimalno trajanje terapije su kontradiktorni. Prema M. Ahern et al. (1984), prekid terapije u 80% slučajeva dovodi do egzacerbacije RA.

SSD

Mogućnost korištenja D-penicilamin sa MIC određena sljedećim faktorima:
1. sposobnost lijeka da blokira aldehid grupe učestvuju u intra i intermolekulskih umrežavanjem zrelih kolagena, što dovodi do povećanja topivih oblika kolagena i ubrzava razmjenu (M. E. Nimmi, 1979);
2. imunosupresivni aktivnosti;
3. suzbijanje stvaranja kisika radikala.

D-penicilamin - lijek najčešće koristi za liječenje SSC (. M. I. V. Jayson i ostali, 1977 i M. Ivanov et al, 1977.). D-penicilamin značajno smanjuje gustoću kože, razvoj zglobne kontraktura, povećana preživljavanje, smanjuje učestalost bolesti bubrega (VD Steen et al., 1982) i inhibira napredak intersticijske plućne fibroze (TA Medsger, 1987- VD Steen et al., 1985- LS Declerck et al., 1987). Međutim, oko 25% od SS pacijenti su prisiljeni da prekid liječenja zbog neželjenih reakcija (V. D. Steen i dr., 1987). Učestalost nuspojava može se smanjiti na vrlo sporo povećanje doze. Liječenje treba započeti s dozom od 250 mg / dan, postepeno (preko nekoliko mjeseci) povećanje za 750-1000 mg / dan.

interakcije lijekova

Od D-penicilamin ima vrlo visoku sposobnost da reaguju sa različitim molekulama, evaluacija interakcije lijekova je od velike važnosti u liječenju ovim lekom. Dakle, interval između prijem D-penicilamin i drugih lijekova mora biti najmanje 2 sata.

D-penicilamin ne treba davati u kombinaciji sa pripremama oralnim željeza od zadnjeg otkaza može dovesti do naglog porasta nefrotoksičnosti fiksnih doza D-penicilamin (J. A. L. Harkness i D. R. Blake, 1982). Kada istovremeno D-penicilamin i hidroksihlorokvin smanjenje terapijske efikasnosti oba leka (T. W. Bunch et al., 1984). Ne uzimaju velike doze askorbinske kiseline koji izazivaju inaktivacije D-penicilamin. Istovremeno je otkriven interakciju između D-penicilamin i NSAIL.

D-penicilamin ne treba davati tijekom trudnoće, i njen razvoj tokom tretmana je razlog za prekid lijeka. Alergijske reakcije na penicilin ili soli zlata nisu kontraindikacija za D-penicilamin tretman. Nedostatak efekat krizoterapii ne može služiti kao prediktor neefikasnosti D-penicilamin. Sa velikim oprezom treba koristiti D-penicilamin za pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega, razvoj, što je u odnosu kontraindikacija za korištenje ove droge.

EL Nasonov

Udio u društvenim mrežama:

Povezani