Genetska osnova aritmogenog desne komore kardiomiopatija

Klinička slika i upravljanje

Aritmogena kardiomiopatija pankreas u većini slučajeva, je autosomno dominantna bolest karakteriše degeneracija miokarda i fibro-masne infiltracije slobodnog zida, subtrikuspidalnogo regiona i RV izlaznog trakta. Također objelodanjen je rijetka autosomno recesivna varijanta (Naxos bolest), oštećenje miokarda odlikuje tipičnim i palmarni keratoze dlakavog kovrčave kose.

Tipičan manifestacije je bolest sa sinkope ili iznenadne srčane smrti (ISS), zbog ventrikularne aritmije, često izazvana fizičke aktivnosti. Slučajevi ishodom progresije bolesti u srca, s druge strane, su rijetki. Dijagnoza se temelji na morfološkim karakteristikama (dilatacija prostate, masnom infiltracijom, kretanje anomalije) i EKG znakova (T-talasa inverzija u V1-V3, &Epsilon - talas kasno potentsialy- Sl. 1). European Society of Cardiology, uspostavljene su veliki i mali dijagnostički kriteriji za bolest (Tabela. 1). Klinički, ovi kriteriji su vrlo popularni, iako treba napomenuti da je zbog nepotpune penetrantnost (jasno pokazala nakon identifikacije aritmogenog kardiomiopatija RV), neki pacijenti mogu imati "granica"Ili neuvjerljivim fenotip, bez obzira na nosač patogenih aritmogenog kardiomiopatija pankreasa. U stvari, kliničke slike mogu uključivati:

subkliničke faza bez simptoma i prisustvo VF kao prvi ekran;
Razvoj tipičnih organske promjene tek u kasnijim fazama bolesti;
značajne organske promjene (desne komore ili biventrikularni) dovodi do kvara pumpe i, u rijetkim slučajevima - potrebno izvršiti transplantaciju srca.

Video: Djeca kardiologije - "zovem doktora" - 09/12/2008

EKG pacijent sa aritmogenim RV kardiomiopatija. Inverzija T vala u -wave prekordijalnim odvodima (A) i (B) su najtipičnije karakteristike, iako nije uvijek prisutan. Ventrikularne aritmije imaju kao morfologije s LBBB, što ukazuje na pankreas.

Sl. 1. EKG pacijent sa aritmogenim RV kardiomiopatija. Inverzija T vala u -wave prekordijalnim odvodima (A) i (B) su najtipičnije karakteristike, iako nije uvijek prisutan. Ventrikularne aritmije imaju kao morfologije s LBBB, što ukazuje na pankreas.

Tabela 1

Genetskog lokusa i gena uključenih u razvoj dilatativnom kardiomiopatije

ime

mjesto

gen simbolfunkcije;
onal
razredfenotip

tip

nasljeđivanja

Bani

Locus kroma;
somaCMD1A
i
LGMD1BLamine
i *nuklearne
korice /
laminDCM sa
kršenja
funkcije
holding,
mišić
distrofija
udova;
pojas
mišić
distrofijaautosomno;
domi;
nantny1q21.2CMD1BNeiz;
je poznatDCMautosomno;
domi;
nantny9q13CMD1CLDB3citoskelet /
klastera;
polarizacija
proteiniDCMautosomno;
domi;
nantny10q21;
Q23CMD1DTNNT2&uarr-sistem
smanjenjeDCM **autosomno;
domi;
nantny1q32CMD1ESCN5Ajonske
kanalDCM,
nedostaci
sistem
holding,
disfunkcija
sinus;
prije;
serdnogo
domaćinautosomno;
domi;
nantny3p25;
P22CMD1F
ili
LDMD1ELAMA2citoskelet /
van;
ćelijski
matricaDCM,
nedostaci
sistem
holding,
udova;
pojas
mišić
distrofijaautosomno;
domi;
nantny6q23CMD1GTTN ***Zito;
kosturDCM /
HCMautosomno;
domi;
nantny2q24.3CMD1HNeiz;
je poznatDCM sa
povreda
sistem
odautosomno;
domi;
nantny2q14;
Q22CMD1IDESZito;
kosturDCM sa
skeletni
miopatija
#autosomno;
domi;
nantny2q35CMD1KNeiz;
je poznatDCMautosomno;
domi;
nantny6q12;
Q16CMD1JEYA4razvojDCM sa
neuro;
čulni
gluvoćaAutosomno recesivno;
ivo6q23;
Q24CMD1L
ili
LGMD1FSGCDcitoskelet /
prijemčivost
kontaktiDCM,
udova;
pojas
mišić
distrofijaAutosomno domi;
nantny5q33CMD1MCSRP3prianjanje;
onnye
kontaktiDCMautosomno;
domi;
nantny11p15.1CMD1NTCAPsistem
smanjenjeDCM,
udova;
pojas
mišić
distrofijaautosomno;
domi;
nantny17q12CMD1OABCC9regulator
K kanalaDCM sa VTautosomno;
domi;
nantny12p12.1CMD1PPLNtransport
kalcij /
sistem
kontrakcije;
scheniya--6q22.1CMD1QNeiz;
je poznatDCM-7q22.3;
q31.1CMD1SMYH7sistem
kontrakcije;
scheniyaDCMautosomno;
domi;
nantny14q12CMD1RACTCsistem
kontrakcije;
scheniya /
cito;
kosturDCMautosomno;
domi;
nantny15q14CMD1TTMPOnuklearne
korice /
laminDCMautosomno;
domi;
nantny12q22CMD1UPSEN1nuklearne
korice /
Lamin,
ćelijski
transportDCM,
bolest
Alzheimerove bolestiautosomno;
domi;
nantny14q24.3CMD1VPSEN2nuklearne
korice /
Lamin,
ćelijski
transport /
rastDCM,
bolest
Alzheimerove bolestiautosomno;
domi;
nantny1q31;
Q42CMD1XFukutinZito;
kostur /
van;
ćelijski
matricaDCM,
udova;
pojas
mišić
distrofijaautosomno;
domi;
nantny9q31CMD1YTPM1sistem
kontrakcije;
scheniyaDCM /
HCMautosomno;
domi;
nantny15q22.1CMD1ZTNNC1sistem
kontrakcije;
scheniyaDCMautosomno;
domi;
nantny3p21.3;
p14.3CMD1AAACTN2kontrakcije sistema;
scheniya /
cito;
kosturDCMautosomno;
domi;
nantny1q42-43CMD2ATNNI3sistem
kontrakcije;
scheniyaDCM /
HCMAutosomno recesivno;
ivo19q13.4EDMD1EMDnuklearne
korice /
laminDCM,
AB;
blokada
miopatijaAutosomno recesivno;
ivoXq28CMD3B-XLCMDMDZito;
kosturDCMX;
povezani su dominirali;
nantnyXp21.2CMD3ATAZ
(G4.5)Zito;
kosturDCM /
HCM,
skeletni
miopatijaX;
povezani su dominirali;
nantnyXq28DSPDCWHKprianjanje;
onnye
kontaktiDCM,
sindrom
Carvajalautosomno;
recesivno;
ivo6p24CMD1WVCLprianjanje;
onnye
kontaktiDCM-10q22.1;
Q23-MTTH-DCM /
HCMna
majkumtDNA-TRMI-DCM /
HCM,
encefalitis;
lopatena
majkumtDNALVNC1DTNAUlaskom skelet /
izvan ćelije
matricaDCM,
noncompact;
Njujork
miokarda
LVautosomno;
domi;
nantny18q12.1-q12.2LVNCLDB3Zito;
kosturDCM,
noncompact
Njujork
miokarda
LVautosomno;
domi;
nantny10q22.2-q23.3

Napomena: * - također izaziva parcijalna lipodistrofija i porodica mandibulosakralnuyu displaziyu- ** - možda najčešće identifikovan varijanta *** - uzrokuje tibije mišićne distrofije (600.334) - # - uzrokuje mišića izolovan distalne miopatije bez proširene kardiomiopatii- navedeni u pacijenata sa non-kompaktni LV miokarda.

Aritmogena kardiomiopatija gušterača je važan uzrok ISS u mladosti [29]. Pacijenti se obično žale palpitacija i nesvjestica često prije početka kako bi se utvrdilo detaljnih kliničkih znakova i promjena u prostate. Ventrikularne aritmije imaju pravo ventrikula porijekla (morfologija, obojica iz RV odliva trakta i iz vrha), tako da je važno diferencijalna dijagnoza sa idiopatskom ventrikularne tahikardije odliva trakta (benigni stanje), što često može biti teško.

Kada aritmogenim kardiomiopatija RV identifikovali nekoliko faktora rizika, iako za sada nema epidemioloških podataka dobijenih od velike kohorte bolesnika. Faktori rizika uključuju: mlad, "kancerogen" Family History, QRS disperzija >40 ms, inverzija T talasa pored vodi V1, uključivanje u proces LV dokumentovan VT epizoda sinkopa ili prethodnog zatajenja srca. S druge strane, induciranai sa EFI nije prediktor kasnijih neželjenih događaja.

Farmakološki tretman aritmogenog kardiomiopatije kao droga prve linije uključuju &beta - blokatori, sotalol i amiodaron. Instaliranje ICD je indiciran za sve pacijente sa prethodnim epizodama zatajenja srca i može se smatrati primarna prevencija kod svih bolesnika visokog rizika. Sotalol i amiodaron također indiciran za pacijente sa visokim rizikom prilikom postavljanja ICD nije moguće. Pacijenti sa ponavljanim epizodama VT na pozadini terapije također pokazuje ablacije, iako ne možemo poreći značajnu učestalost simptoma nastaviti.

Genetska osnova i patofiziologija

Osnovu aritmogenim kardiomiopatija pankreas primarni defekt leži dezmozomalne proteina - strukture koje čine uske spojeva između ćelija miokarda. Razumijevanje genetski uzroci su autosomno dominantni oblici kardiomiopatije, aritmogenog gušterače značajno povećao nakon otvaranja mutacija gena plakofilina-2 (RKR2) kodiranje dezmozomalne proteina, što dovodi do razvoja bolesti u 30-40% slučajeva. Kao dezmozomalne proteina desmoplakin (DSP) i plakoglobin (JUP) i rijetko povezani sa aritmogenim RV kardiomiopatija. Tu su i nekoliko dodatnih kromosomskih lokusa za koje još nije identifikovali gen.

Na osnovu raspoloživih podataka, molekularna patogenezi RV aritmogenog kardiomiopatije uključuje mehaničke kontakte prekršaj zbog mutacija i destabilizacije dezmozome uslijedile preuređenja interkalatnom diskova. To rezultira delokalizaciji dezmozome i raseljavanja u plakoglobina jezgru, koja se ogleda u signala procesima. Smanjena tolerancija na mehanički stres neminovno dovodi do apoptoze i fibro-masne infiltracije miokarda. Ovo stanje stvara pretpostavke za usporavanje i nehomogenost električne dovodi do razvoja tipa aritmija recipročnih (ulaska u atmosferu). Pogodno, aritmogena desne komore kardiomiopatija, gušterače lokalizacije prirodno pripisati nižim RV otporan na mehanička istezanja, jer je nizak pritisak komore i tanke zidove. Važno je naglasiti da u najtežim slučajevima aritmogenog kardiomiopatija pankreasa mogu biti uključeni u LV.

Silvia G. Priori, Karlo Napolitano, Steve E. Humphries i James Skipworth

Genetski aspekti kardiovaskularne bolesti

Udio u društvenim mrežama:

Povezani