Osteomalacija i rahitis, simptomi, liječenje, uzroci

Osteomalacija - koštanog defekta sa već zatvorenim zonama rasta epifizne (tj kod odraslih), te razviti rahitisa zbog tekućeg rasta kostiju (tj, djeca ..). Kršenje mineralizacije rastućih kostiju sprečava konverziju hrskavice u kosti. Kao rezultat toga, u kojoj se formira normalan kosti, postoji širi i degenerisala hrskavice. Radiografski, čini se produžetak epifizne zona rasta i grubo granica vezu epifizne i metaphyseal i utvrdila zadebljanje costosternal zajednički sa palpaciju ( "rahitičan brojanica") i krajevima dugih kostiju. Koštana masa se ne povećava, a samim tim i rast usporava. Ako dođe do mineralizacije prekršaj nakon prestanka rasta (npr. E., nakon zatvaranja zone rasta epifizne), kliničke manifestacije su manje očigledne, i moramo koristiti posebne dijagnostičke tehnike.

patogeneza
Najpoznatiji uzrok poremećaja mineralizacije kostiju - avitaminoza D. biološki aktivnih metabolita vitamina dovoljna za mineralizaciju nivoa kalcija i fosfata u ekstracelularne tečnosti. Osim toga, samo u prisustvu vitamina D osteoblasta proizvesti matrica kost prolazi kroz odgovarajuće kalcifikacije. mineralizacija poremećaj može biti zbog manjkava fosfata koji su uočeni na gubitke fosfata u urinu ili njegove neadekvatne apsorpcije u crijevu. Nedostatak fosfata može djelovati i samostalno ili u kombinaciji sa drugim sdvigami- zaista u većini hypophosphatemic uvjetima manifestira osteomalacija i rahitis, metaboličkih poremećaja javljaju vitamina D. Nedostatak kalcija u hrani dovodi do razvoja rahitisa kod djece, čak iu odsustvu beriberi D . To može dovesti do osteomalacija, a kod starijih osoba često pate od nedostatak vitamina D.
U onim slučajevima kada je matrica kost gubi svoju sposobnost da normalno mineralizacije, osteomalacija i rahitis razviti čak i na normalan nivo kalcijuma, fosfata i vitamina D. To može biti zbog nedostatka alkalne fosfataze (kod pacijenata sa Hipofosfatazija) ili djelovanjem inhibitora mineralizacije (aluminij fluorid i Etidronate).

dijagnostika
Sama po sebi, dijagnoza rahitisa u djece sa odgovarajućim kliničkim i radiografski dokaz nema sumnje. Problem se svodi na pronalaženje uzroka. Kod odraslih, kliničke, radiološke i biohemijske znake osteomalacija često izražena vrlo slabo. Zbog sumnje da je osteomalacija kod bolesnika sa neuhranjenosti ili intestinalnu apsorpciju potvrdila je značajno smanjenje mineralne gustoće kostiju, a liječnik mora odlučiti da li da biopsiju koštane histomorfometričke studija. Ova odluka je zasnovana na mogućnost dobijanja i biopsije studije, kredibilitet rezultatima drugih dijagnostičkih testova, kao i obim biopsije utjecati na prirodu tretmana. U mnogim slučajevima, to možete učiniti na suđenje imenovanje vitamina D, bez potrebe za biopsija kosti.

Razlog osteomalacijom:

Abnormalnosti u D sistemu vitamina

• smanjena bioraspoloživost
• Nedostatak sunčeve svjetlosti
• Nedostatak vitamina D u hrani
• Nefrotski sindrom (gubitak urina)
• Malapsorpcije (sa gubitkom izmeta)
• Gastrektomijom Billroth-II
• spru
• akutnog gastroenteritisa
• Ileoeyunalny anastomoza
• insuficijencija pankreasa
• cholestasia
• holestiramin
• metaboličkih poremećaja
• bolesti jetre
• Hronične bubrežne insuficijencije
• Vitamin D zavisni rahitis tip I
• Tumor hypophosphatemic osteomalacijom
• X-vezana hipofosfatemije
• hronični acidoza
• antikonvulzivi
• Kršenje ciljna tkiva reakcije
• Vitamin D zavisni rahitis tipa II
• gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji fosfata metabolizam

• Smanjena crijevnih apsorpcija
• Nedostatak hrane
• malapsorpcijom
• Antacidi koji sadrže aluminij hidroksid
• Povećana bubrega gubitak
• X-vezana hypophosphatemic rahitis
• Tumor hypophosphatemic osteomalacijom
• Sindrom de Toni-Debre-Fankonijeva

nedostatak kalcija

Primarni poremećaji matrice kostiju

• Hipofosfatazija
• Fibrogeneza imperfecta kosti
• aksijalni osteomalacijom

mineralizacija inhibitori

• aluminijum
• Hronične bubrežne insuficijencije
• Totalne parenteralne prehrane
• etidronate
• fluorid

Simptomi i znaci

Kliničke manifestacije rahitisa ovisi o starosti pacijenta, i (u određenoj mjeri) uzrok bolesti. Dojenčad i malu djecu pojaviti apatični, letargično, slaba i ne raste. Glava je mekan, pomalo nepravilnog oblika sa divergencije lobanje šavovima i istaknute čelo. Zubi izbiti kasno i pojavio - neujednačen i loše mineralizacije. Voćni costosternal zajednički vam omogućava da testirate "rahitičan brojanica". Omekšala donji rub izvući membrana unutra, Harrison Groove formiranje. Zbog smanjenja mišićnog tonusa javlja patka šetnje, trbuh viri i izgleda vrlo veliki. Twisted udova. Zbog proširenja krajevima dugih kostiju zglobova (uključujući i falange i došaplje) izgledati otečeno. Blooming rahitisa može dovesti do frakture. Nakon zatvaranja zone rasta epifizne kliničkih znakova rahitisa ili osteomalacija izrazio mnogo slabiji i ne može poslužiti kao osnova za postavljanje dijagnoze. Bolesnika s teškim osteomalacija se žale na bol u kostima i slabost proksimalnih mišićnih grupa, teškoće u penjanje stepenicama ili diže sa stolice. Povijesti takvih pacijenata može biti fraktura i osteoporoze otkrivena.

laboratorijskih podataka

1. biohemija. Nedostatak vitamina D smanjuje apsorpciju kalcija i fosfata u crijevima, što uzrokuje sekundarne hiperparatireoidizam. Kao rezultat pojačane resorpcije kosti i povećava izlučivanje fosfata u urinu i kalcijum reapsorpciju u bubrega tubulima. Kalcijuma u serumu je na donjoj granici normalnog, koncentracije fosfora je smanjena, nivoi alkalne fosfataze i povećane PTH. Sadržaj urina kalcija smanjen i iznos fosfata povećava. Kombinacija ovih biohemijskih promjena u odnosu na nizak nivo 25 (OH) D je uvjerljiv dokaz u korist vitamina D. nivou 1,25 (OH)₂D može biti normalno, što ga je nepouzdan pokazatelj osteomalacije čini. Razine 25 (OH) D i 1,25 (OH)₂D u serumu se često svodi na bolesti jetre ili nefrotski sindrom. To je zbog smanjenja obima proizvodnje ili povećanje bubrega gubitka vezujući protein metabolita vitamina D. Međutim, koncentracije slobodnog oblika ovih metabolita ostati normalan, tako da pacijenti ne doživljavaju nedostatak vitamina. Su važni, kao i drugih faktora kao što su dob i ishrane. Dakle, sadržaj fosfora u normalnog odraslog serumu je niža od djece i izlučivanje fosfata i (u manjoj mjeri) kalcijuma u urinu odražava njihovu unos. Izlučivanje fosfata zavisi filtrirani opterećenja (proizvod glomerularne filtracije koncentracijom fosfata u plazmi). Stoga, oštar pad u serumu sadržaj fosfata u urinu može biti nizak, uprkos hiperparatireoidizam i bubrega prag za određivanje fosfata ili odnos maksimalno reapsorpcije fosfata u glomerularne filtracije točnije opisuje svoje razmjene u bubrezima. Rekao je omjer se izračunava prema nomogramom određivanjem koncentracije fosfora u urinu i serumu posta.
2. histologiju. Precizne dijagnoze zahtijeva biopsiju osteomalacijom kost. Obično biopsija se dobija iz ilijačnog grb i obrađuju bez dekalcifikaciju, što zahtijeva posebnu opremu. Osteomalacija se odlikuje oštećenjem i usporavanje kostey- mineralizacija se manifestuje slojeva proširenje organske matrice (> 12 mikrona) i velika ne-mineralizovane dijelove ga. Slične promjene zabilježene su u ubrzanje metabolizma kostiju, kao što je hiperparatireoidizam. kost stopa formiranja je određena pomoću označavanja tetraciklina, fluorescentne na granici kalcifikacije. Kada druge doze tetraciklina upravlja tokom vremena nakon prvog, drugog fluorescencije ognjišta, a udaljenost između žarišta podijeljena vremena odvaja sukcesivne uvođenje oznaka jednake rate mineralizacije. Normalno, ova brzina je 0,74 mm / dan. Formiranje novih osteoid, a to je da mineralizovana, može se izračunati dijeljenjem širine po dužini sloj osteoid površinski aktivne mineralizacije ispred (mjereno s tetraciklin oznakama). Ovaj put je obično 20-25 dana. Smanjenje stope mineralizacije i povećati vrijeme formiranja nove kosti je jasno razlikovati od osteomalacija država ubrzane koštane prometa, kako je hiperparatireoidizam. Usporavanje metabolizma kosti (osteoporoza u različitim oblicima) takođe karakteriše niska stopa formiranje nove kosti, ali ovi stanja osteomalacija razlikuje (i volumena) osteoid normalan ili reducirane površine.

X-ray podataka
Radiografski znaci rahitisa, posebno kod male djece, sasvim jasno. U raste kosti se vide deformisan i prošireni epifize i njihove neglatkih granicu sa metaphyseal. Otkriva zakrivljenost dugo kostey- kompaktnim supstanca je često razlikuje. Ponekad otkrila znakove sekundarnog hiperparatireoidizam - subperiostalne phalangeal resorpcije kosti i došaplje i erozije distalne kost odjela. Psevdoperelomy (zove Loozera zone ili frakture Milkman-a) su rijetki, ali su gotovo patognomonična znak rahitisa i osteomalacije. Ove linije prosvjetljenje često se duž konkavne površine vratu femura u lonnom zglobovima, rebra, ključna kost i bočnih rubova lopatica. Oni su, po svemu sudeći, neizlecene raspucavanja ili polje stresa u ulazak u kost krvnih sudova. Ponekad oni napreduju na punu loma, što dovodi do invaliditeta. Mijenjanje MPLS - nepouzdan pokazatelj osteomalacija, budući da je nedostatak vitamina D, može se smanjiti, a hronične bubrežne insuficijencije - povećanje. U odraslih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, radiografski znaci od smanjenja mineralizacije kostiju su blage i teško ih je razlikovati od simptoma koji prate osteoporoze.

tretman

Najčešće je potrebno otkloniti nedostatak vitamina D. Liječenje drugih uslova u pratnji rahitisa ili osteomalacija se raspravlja u sljedećim posvećen specifične bolesti.

nefrotski sindrom

Osteomalacija nefrotski sindrom zbog gubitka vitamina D metabolita u urinu. Serumu tih metabolita su čvrsto vezani za a-globulin (BDCB) i manje snažno - s albumin. Nefrotski sindrom urin izgubili velike količine oba proteina, što smanjuje zalihe vitamina D. Sve u svemu njegovih metabolita može dramatično smanjiti u serumu, ali je koncentracija slobodne forme varira u mnogo manjoj mjeri. Stoga, definicija zajedničkih 25 (OH) D i 1,25 (OH)₂D stvara zabluda o težini nedostatka vitamina D. Iako gubitak koštane mase je poznata komplikacija nefrotski sindrom, incidencija osteomalacija u ovog sindroma ostaje nepoznat. U slučaju sumnje na nedostatak vitamina D pokazuje svoju recepciju, ali traže ne bi trebalo da se normalizuje nivo 25 (OH) D i 1,25 (OH)₂D, a koncentracija kalcija, fosfora i PTH.

jetre osteodistrofija

} {Modul direkt4

Jetre osteodistrofija se zove koštane bolesti koja se razvija kada zatajenje jetre. U SAD-u, u bolesnika s insuficijencijom jetre obično javlja osteoporoze i osteomalacijom ne. U Velikoj Britaniji, gdje je nedostatak vitamina D je češći kod ovih pacijenata otkrivena kao osteomalacija i osteoporoza. Iako je prva faza vitamina D aktivacije (pretvarajući ga u 25 (OH) D) nastaje u jetri, ovaj proces je regulisano ne previše i ne ograničava stopu dalje metabolizam vitamina do posljednje faze zatajenja jetre. Smanjen nivo 25 (OH) D i 1,25 (OH)₂D u takvim uslovima zbog smanjene proizvodnje, a BDCB i albumin od 25-hidroksilaze nedostatak vitamina D. Kao iu nefrotski sindrom, koncentracija slobodnih vitamina D metabolita ostaje gotovo nepromijenjen.

osteomalacijom droga

Antikonvulzivi fenitoin i fenobarbital izazivaju sintezu enzima jetre koji su uključeni u metabolizam vitamina D i njegovih derivata. Slično tome, akcije i ima anti-TB rifampicin droge. Ovaj efekat mogu biti u osnovi smanjenja 25 (OH) D u serumu pacijenata koji su primali takve droge. Koncentracija 1,25 (OH)₂D varira manje. Dugoročni antiepileptik terapija ili tuberkuloze, očigledno u pratnji lezija kosti samo u prisustvu drugih predisponirajući faktori - nedostatak sunčeve svjetlosti (za hospitaliziranih pacijenata) ili loše ishrane. Kod djece, bolesti kostiju u ovim uvjetima su češći. U životinjskim studijama otkrili da fenitoin direktno inhibira mineralizacije kostiju, ali je mogućnost prenošenja takvih podataka za ljude je nejasan. Dodatne vitamina D kod pacijenata koji primaju antikonvulzivi ili anti-TB droge, brzo vraća na nivo 25 (OH) D.

hypophosphatemic sindromi

Hronične hipofosfatemije dovodi do razvoja rahitisa ili osteomalacija bez obzira na postupke drugih predisponirajući faktori. Međutim, osnovni hypophosphatemic sindromi u pratnji rahitisa ili osteomalacija uključiti i druge promjene, koje mogu ometati mineralizaciju koštanog tkiva. Nedostatak hronične fosfat može biti povezano sa njegov nedostatak u ishrani (kao vegani) smanjena apsorpcija u gubicima crevima ili bubrega. Sa brzim kretanjem fosfata u serumu u ćelijama (npr insulin infuziju sa glukozom) razvija prolazne akutne hipofosfatemije, ali to stanje ne dođe do kvara kosti.
Normalno, u jejunum apsorbira 70-90% fosfata iz hrane. Apsorpcija fosfata nije predmet strogih propisa, iako 1,25 (OH)₂D stimulira ovaj proces (koji treba uzeti u obzir imenovanje kalcitriol za druge bolesti). Glavni dijetetski izvori fosfata su meso i mliječni proizvodi. Frekvencija osteomalacija među vegane nepoznat, ali takvi slučajevi su opisani. Bolesti tankog crijeva i disturb rad na njima fosfata apsorpciju i ako u pratnji proljev ili steatoreja, može izazvati smanjenje krvi fosfata. Mnogi antacidi (Mylanta, Maaloxa, amfodzhel itd) sadrže aluminij hidroksid, koji se veže fosfat i sprečavaju njegovu apsorpciju. U kontekstu zatajenja bubrega kada slomljena proizvoda 1,25 (OH) 2D, smanjenje u serumu fosfata u kombinaciji sa aluminijskom može izazvati ozbiljne trovanje osteomalacijom. Normalno, bubrega (pretežno u proksimalnih tubula) 85-90% fosfat se reapsorbuje, filtrira u glomerula. Ovaj proces je regulisano PTH, što smanjuje CRF. Metabolita vitamina D, naprotiv, povećati CRF, djelujući prije svega kroz faktor rasta fibroblasta 23 koji blokira uključivanje natrijum fosfata cotransporter u proksimalnom cjevaste ćelija. Osteomalacija je karakteristično za mnoge bolesti koje utječu na metabolizam fosfata u bubrezima, posebno onih u kojima se poremeti proizvodnju i metabolizam vitamina D ili klirens FRF23.
fosfat nedostatak Liječenje obično imaju za cilj eliminaciju njegov uzrok. Unutra se daje droga, kao što su Fleet Phospho-Soda (6.12 ml) i neytrofos (300 ml). Oni se najčešće koriste u frakcijski dozama pružanju uzimanje 1-3 g elementarnog fosfora po danu, iako je zbog proljeva često je potrebno smanjiti dozu. Potrebno je pažljivo pratiti koncentracije kalcija i fosfora u serumu, da spriječi razvoj hipokalcemije, metastatskog Kal-tsinoza ili sekundarni hiperparatireoidizam.

X-vezana i autosomno dominantno hipofosfatemije
X-vezana hipofosfatemije (X-GF), ranije pod nazivom vitamin D otporan rahitis odlikuje bubrega gubitak fosfat, smanjio nivo u serumu i neadekvatna u odnosu na proizvode hipofosfatemije 1,25 (OH)₂D. Kliničke manifestacije mogu biti različiti, ali u djece (posebno dječaka) se često javlja teške rahitisa. A slične, ali genetski različitih sindroma, autosomno dominantno hypophosphatemic rahitisa (ADGR), je manje uobičajena, sa jednakim frekvencije kod muškaraca i žena, a može se javiti u kasnijoj dobi (20 do 40 godina). Studije na životinjama su pokazala da je uzrok bubrežnog gubitka fosfata u X-GF je u suprotnosti humoralnog regulacije fosfata transporta, a ne u strukturne nedostatke fosfata transportera, i vjerovatno zbog promjena u nivou FRF23 krvi (iako je moguće uloga drugih faktora) . Povišeni nivoi FRF23 očigledno određuje kao smanjenje fosfata ponovnog preuzimanja u proksimalnim tubula bubrega i manje proizvoda 1,25 (OH)₂D kao odgovor na razvoju hipofosfatemije. Gen odgovoran za X-GF zove RNEH. To je lokalizovan na X kromosom i ima strukturne homologije sa nekoliko gena endopeptidases. Pretpostavlja se da je protein RNEH direktno ili indirektno cijepa i tako inaktivira FRF23, "shooting brake" sa reapsorpciju fosfata proizvoda i 1,25 (OH)₂D.
S druge strane, ona je uzrokovana mutacijom ADGR FRF23 gena dodjelu otpornost na dekolte do Factor. Nadavno studije ukazuju da nepravilnosti u X-GF i ADGR nije ograničena na proksimalni bubrega tubula, ali i utjecati na funkciju osteoblasta, koji također izražavaju RNEH.
Tretman X-GF zahtijeva fosfat (1-4 g / dan, frakcijski) u kombinaciji sa kalcitriol (1-3 mg / dan). Vitamin D je manje efikasna od kalcitriol, a ne bi trebalo da se koristi u ovoj bolesti. Adekvatnu terapiju poništava simptome rahitisa i povećava stopu rasta djece. Međutim, takav tretman često razvijaju hiperparatireoidizam, koja može postati samostalan i zahtijevaju paratireoektomii. Liječenje fosfata i kalcitriol može izazvati metastatske kalcifikacije, uključujući i - nefrokalcinoza. Zbog toga, pacijenti trebaju pažljivo pratiti.

paraneoplastičnim osteomalacijom
Komunikacija osteomalacija i hipofosfatemije sa tumorima, posebno mezenhimalne porijekla, poznat po više od pola stoljeća. Međutim, uzrok ovog sindroma još uvijek nije jasno. Uklanjanje tumora (koja je zbog male veličine je često teško otkriti) eliminiše hipofosfatemije. Ovaj sindrom se posmatra ne samo u mezenhimskih tumora (fibroma i osteoblastoma), ali i kod raka dojke, prostate i pluća, multiplog mijeloma i hronične limfocitne leukemije. Pacijenti obično se žale na bol u kostima i mišića slabost- u većini slučajeva otkrila osteomalacijom. Simptomi mogu trajati mnogo godina prije dijagnoze. Tipični laboratorija znakovi uključuju povećan urinarnog fosfat izlučivanje, hipofosfatemije tokom normalne koncentracije kalcija u serumu i normalnog nivoa 25 (OH) D, ali neprimjereno nizak nivo 1,25 (OH)₂D. Prema tome, ovo stanje podsjeća na X-GF i ADGR. otkrivene u izvodu tumora jedinjenja koja inhibiraju fosfata transport u bubrezima i proizvesti 1,25 (OH)₂D (tzv "phosphatonin"). Mnoge od ovih tumora proizvode velike količine FRF23 da mogu objasniti metaboličke promjene na paraneoplastičnim osteomalacijom.
Najefikasniji tretman - uklanjanje tumora, ali to nije uvijek moguće. Sa ograničenim uspjehom primijeniti fosfata i kalcitriol. Kao i sa GF-X, doze ovih lijekova treba izabrati u skladu sa svojim prenosivost.

Sindrom de Toni-Debre-Fankonijeva i nasljedne hypophosphatemic rahitis sa hiperkalciurijom
Sindrom de Toni-Debre-Fankonijeva uključuje heterogena grupa bolesti koje utječu na proksimalnim bubrega tubula i manifestuje fosfaturijom, hipofosfatemije, aminoacil-duriey, glukozurija, bikarbonaturiey i proxy malnokanaltsevym acidoze. Nisu potrebne sve ove manifestacije za postavljanje dijagnoze. Osnova ovog sindroma leži proksimalne oštećenja tubula zbog genetske ili stečene razloga. U češći tip sindroma I proizvoda 1,25 (OH)₂D ne odgovara hipofosfatemije. Sindrom tip II proizvodi 1,25 (OH)₂D povećava u skladu s tim hipofosfatemije, što je dovelo do hiperkalciurijom.
Manifestacije sindroma tipa II poklapaju sa onima u nasljedne hypophosphatemic rahitisa sa hiperkalciurijom. To je rijetka bolest sa nepoznatim način nasleđivanja, koja se manifestira u djetinjstvu bol u kostima i deformacije skeleta. Odlikuje se gubitak fosfata izlučivanje, hipofosfatemije, hiperkalciurijom i normalne koncentracije kalcija u serumu, kao i povišen nivo 1,25 (OH)₂D. Osteomalacija, didaktički svih ovih sindroma je vjerovatno zbog hipofosfatemija u kombinaciji sa acidoze, i smanjena emisija od 1,25 (OH)₂D (tip sindrom I).
Set (i još više eliminirati) originalni kvar nije uvijek moguće. Dakle, u svim slučajevima primjenjuju fosfora aditiva, a vrsta sindroma I - ispravljanje acidoze i dalje dodao 1,25 (OH)₂D.

nedostatak kalcija

Nedostatak kalcija u bolesti probavnog trakta i bubrega proksimalnih tubula nedostatke promovira poremećaja mineralizacije kostiju, ali njegova uloga kao uzrok osteomalacija studirao gore od uloga vitamina D ili fosfat. Kliničke, biokemijske i histološki dokaz osteomalacija nije pronađeno kod djece u Africi, hranu koja sadrži malo kalcija. Razine fosfora, 25 (OH) D i 1,25 (OH)₂D i dalje normalno, aktivnost alkalne fosfataze je povećan, a koncentracija kalcija u serumu i urinu je smanjen. Od apsorpciju kalcija u crijevima se smanjuje s godinama, dnevne potrebe u njoj raste sa oko 800 mg u mladoj dobi do 1.400 mg u starijih osoba. Nedostatak kalcija može biti ne samo zbog nedovoljne potrošnje, ali veće gubitke u fekalijama i urinom. Osim u slučaju kada je nedostatak kalcijuma povezano sa povećanim svojih bubrega izlučivanje (neki oblici idiopatske hiperkalciurijom ili glukokortikoida terapija), izlučivanje kalcijuma je pouzdan vodič za odabir željene doze suplemenata kalcija. Izbor metoda je kalcijum karbonat, jer ovaj lijek je jeftin i sadrži visok postotak elementarnog kalcija.

Primarni poremećaji matrice kostiju

Veliki broj bolesti mineralizacije kostiju je otežano zbog nedostataka matrice kost osteoblasta i svoje proizvode. Osim osteogenesis imperfecta, sve ove bolesti su rijetki.

krhkih kostiju
Osteogenesis imperfecta je patologija nasljedne vezivnog tkiva uzrokovane kvalitativne ili kvantitativne poremećaje sinteze kolagena tipa I (iznos koji u koštano tkivo je najveći). Bolest se obično naslijedila u autosomno dominantan način, iako je opisao i slučajeve svojih autosomno recesivno nasljedstva. Kliničke manifestacije zavise od lokacije i prirode mutacije. Najupečatljiviji simptomi su povezani sa skeletni deformiteti i frakture, ali i utjecati na druga tkiva (zuba, kože, ligamenata i beonjači). Konvencionalni biokemijskih parametara kostiju i metabolizam minerala može ostati normalan, ali često i dalje mogu otkriti povećana aktivnost alkalne fosfataze u serumu i povećanje urinarnog izlučivanja biohemijskih markera koštanog metabolizma i kalcija. Histološkog pregleda kostiju otkriva potpunu dezorganizacija njene strukture, nedostatak mineralizacije matrice, ali, sudeći po jakim uključivanje etiketiranje tetraciklina, visoka stopa prometa kosti.
Simptomatska terapija uključuje ortopedskih, fizioterapija i stomatološke zaštite. Nedavno je pokazala da korištenje bisfosfonata u ovim slučajevima kod djece pomaže u sprečavanju prijeloma i smanjuju bol u kostima, kao i obim njihovih gubitaka.

Hipofosfatazija
Kliničke manifestacije Hipofosfatazija, naslijedila kao autosomno recesivno ili dominantno, varira - od teških rahitis kod djece do povećanog rizika od fraktura kod odraslih. Biohemijske osobine Hipofosfatazija uključuju nizak nivo alkalne fosfataze u serumu, jetra, kosti i bubrezi (ali ne u stomaku ili posteljice) i phosphoethanolamine visok sadržaj u urinu. Kalcija i fosfora koncentracija u serumu može povećati, a kod mnogih pacijenata s povećanim izlučivanje kalcijuma. Nivoa vitamina D metabolita i PTH obično ne mijenjaju. Neke porodice su pronašli genske mutacije alkalna fosfataza. Rendgenski pregled otkrio osteopenija, stres frakture i biopsija kosti na hondrokaltsinoz- - osteomalacijom. Uzroci osteomalacija ili rahitisa ostaju nejasni u ovoj bolesti. Možda zbog smanjenja aktivnosti alkalne fosfataze u kosti nagomilava anorganski pirofosfat - snažan inhibitor mineralizacije.
terapija ne postoji. Vitamina D i njegovih metabolita može dodatno poboljšati sadržaj kalcija i fosfora u serumu i stoga se ne primjenjuje.

Fibrogeneza imperfecta kosti
Imperfect kost fibrogeneza - rijetko praćena bolom bolest ljudi srednje dobi, koji imaju, po svemu sudeći, bila sporadična. U bolesnika s povišenim aktivnosti alkalne fosfataze u serumu. Bone rendgenski pregled izgledaju uplotnennymi- strukturu neorganizovano kolagena i njegove birefringenciju (kada ispituje pod polarizirajući svjetlo mikroskop) se smanjuje. Po svemu sudeći, to je bio dezorganizacije matrice kolagena zadržava mineralizacije. Metode liječenja ne postoje.

aksijalni osteomalacijom
U ove rijetke bolesti, javlja u srednje dobi i stariji, samo utiče na kičmu. Većini slučajeva - sporadično. Bol je gotovo odsutno. Aktivnosti alkalne fosfataze može biti povećan, ali je nivo kalcijuma, fosfora, vitamina D metabolita i normalno. Histološki pregled otkriva povećanje od osteoid i slabe označavanje uključivanje tetraciklina. Razlog nije jasno kršenje mineralizacije. Efikasan tretman ne postoji.

mineralizacija inhibitori

Uzrok rahitisa ili osteomalacija može doći do droge. Međutim, mehanizmi njihovog uticaja studirao nloho.

aluminijum
Aluminij koštane bolesti javlja pretežno u bolesnika sa zatajenjem bubrega na hronične hemodijalize ili totalne parenteralne prehrane. Korištenje dejonizovane vode za dijalizu, minimalnu upotrebu aluminija sadrže antacida i zamjena kazeina hydrolyzates (koji sadrže velike količine aluminija) u čiste aminokiseline u parenteralne prehrane rezultirala je dramatično smanjenje učestalosti ove komplikacije. Osteomalacija je često praćena bolom. aluminija depozita u kostima inhibiraju svoje mineralizacije. Tretman izbora - aluminija eliminacije iz organizma preko Deferoxamine.

etidronate
Ova prva generacija bisfosfonata u dozama većim od 5-10 mg / kg na dan, inhibira mineralizacije kostiju. Novi bisfosfonata u terapijskim dozama ne vrše takvu akciju.

fluorid
Fluoride - moćan stimulator formiranja kosti. Kada se daje u visokim dozama na pozadini nedovoljnog unosa kalcija kost je slabo mineralizacije. Mehanizmi fluorida efekat na osteoblasta funkciju i mineralizacije kostiju ostaju nejasni.