Bone Paget bolest (deformaciju ostoz)

Paget bolest - je središnja defekt kosti prometa, što dovodi do oštrog ubrzanje svog metabolizma, poremećaj njene strukture, a ponekad - i izraženu deformaciju.

Kao centralna patologije, Paget bolest, strogo govoreći, ne metaboličkih bolesti kostiju. To je široko rasprostranjena u sjevernoj Evropi, posebno u Engleskoj i Njemačkoj, a često se nalazi u Sjedinjenim Američkim Državama, ali praktično nema u Africi i Aziji.

etiologija
Vjeruje se da je Pagetove bolesti sa svojim kasnim početkom i fokalne lezije kostur polako teče hroničnih virusnih infekcija koštanog tkiva. Je osteoklasta u ovoj bolesti su Uključene nalik paramyxoviruses, kao i transkripte virusa malih boginja. Međutim, infektivne prirode Pagetove bolesti zahtijeva više uvjerljive dokaze. Obilježen je genetska predispozicija za ovu zabolevaniyu- prema nekim studijama, ona se otkriva u uže porodice za skoro 20% pacijenata. Dakle, bolest patogene mehanizme Paget može biti drugačiji.

morbidne anatomije
Na mikroskopskom nivou, bolest se odlikuje visokim sadržajem krvnih sudova i koštane ćelije, što je u skladu sa svojim povećane metaboličke aktivnosti. Povremeno vidi ogroman osteoklasta bizarne oblike koji sadrže do 100 jezgra po ćeliji. Jer osteoklasta su haotično, to rezultira u mozaiku ažuriranja obrazac koštanih ploča. Paget bolest (kao i drugim uvjetima ubrzanog prometa kosti) otkrio kalcifikovani snopova kolagena nasumično raspoređeni vlakana (retikulofibroznaya kosti).

patogeneza
Bolest počinje sa kršenjem resorpcije kosti. Promijeniti ne samo broj i funkciju osteoklasta. U nekim oblicima bolesti u ranoj fazi resorptivnim osteolysis ne prati odgovarajući reakcija osteoblasta. Međutim, inhibitori osteoklasta funkcija brzo poboljšanje za Pagetove bolesti.
Stopa resorpcije kosti često povećana za 10-20 puta, što se odražava na nivou biohemijskih markera ovog procesa. Uprkos lokalne razlike između resorpciju kosti i formiranje kosti, odnos između biokemijskih parametara resorpcije kosti (kao što su N- i C-terminalni peptida tipa kolagena I, deoksipiridinolin) i formiranje kosti (alkalna fosfataza, osteokalcin) uglavnom ostao normalan. Dakle, ukupni metabolizam minerala u organizmu ne mijenja.

nasljedne oblike
Oko 20% od Paget bolest je familijarna. Uz nedostatak dokaza virusne prirode bolesti, on je prisiljen tražiti genetske lokusa odgovoran za njegov razvoj. Ove studije, zajedno s pregledom molekularne defekata kod pacijenata sa očiglednim promet brzo i neuređenih kosti dozvoljeno da shvate neke od mehanizama sporadičnih Pagetove bolesti.
U patogenezi ubrzanog prometa kosti su važne genske mutacije čin i OPG. Dva Non-relativne Navajo s autosomno recesivno maloljetnim oblik bolesti Paget White (bijeli), i dr. Pronašli smo OPG gen brisanje (oko 1 x 105 bp), nalazi se na hromozoma 8q24.2. Kada porodica metastatske i metastatski osteolitični skeletne giperfosfatazii (koji su također odlikuje povećanom stopom prometa kosti) otkrio dupliciranja kodiranje RANG gena. Povećana aktivnost RANK ubrzava sazrijevanje osteoklasta.
Međutim, mutacija gena čin i OPG ne iscrpljuje genetske osnove porodične Pagetove bolesti. U mnogim porodicama s ovom bolešću su otkrili mutacije gena koji kodira Ubik-vitinsvyazyvayuschy protein P62, koja se bavi signala od strane IL-1, TNF i RANKL, odnosno od faktora koji reguliraju stvaranje i funkciju osteoklasta. Istraživanje se nastavlja i druge gene kandidata.

Simptomi i znaci Pagetove bolesti kostiju

Paget bolest može utjecati na bilo koji kost, ali većina patološkog procesa je lokaliziran u krsne kosti i kičme (50% bolesnika) u femura (46%), kostiju lobanje (38%) i karlice (22%). Bolest se manifestuje bolom, frakture, sojeva sa odgovarajućim neurološke, reumatološke ili metaboličkih komplikacija. Međutim, ne manje od 70% pacijenata s bolesti su asimptomatske i otkrije na rendgen slučajne ili utvrđivanja nivoa alkalne fosfataze. Pri pregledu, može skrenuti pažnju velikog lobanje, istaknute čelo, pokvareni noge, kao i gluhoće. Fibula je gotovo uvijek ostaju netaknuti. Crvenilo i povišena temperatura kože preko pogođenim područjima kostiju zbog naglog intenziviranje protoka krvi u tim područjima. Palpacija je bolno. Sve ove karakteristike čine ga moguće pozvati Pagetove bolesti "deformacije osteitis", iako to nije istina upalne bolesti. Stoga je bolje koristiti termin "ostoz". Najčešće su frakture kompresiju kralježaka i nepotpune, "rupa" prelomi kompaktan supstanca konveksne površine tibije ili femoralne kosti. Kompletna frakture obično brzo zarastaju, potpomognuto povećanom metaboličku aktivnost kostiju pogođenih.

laboratorijskih podataka
Aktivnosti alkalne fosfataze u serumu, obično povećane (ponekad dramatično). Povećava i nivo drugih biohemijskih markera prometa kosti, iako su njihove definicije daju malo dodatne dijagnostičke informacije. Koncentracija osteokalcin u serumu su obično povećana u manjoj mjeri nego što je aktivnost alkalne fosfataze. kalcija i fosfora razine u serumu, kao i izlučivanje kalcijuma, i dalje normalno, iako frakture, zahtijevaju imobilizaciju pacijent može odvijati hiperkalciurijom i hiperkalcemija.

vizualizacija
U ranim fazama Pagetove bolesti često dominira osteolysis, erozije manifestuje temporalne kosti, osteoporoze, kosti lubanje i kosti pogođenim ekstremiteta. Proces počinje u metafize i proteže se prema dolje da se formira u obliku slova V ispred resorpcije. Kroz godine ili desetljeća tipična mješoviti slika je kasnije formirana fazama Pagetove bolesti. Trabekule postane gusta i neujednačen. Kosti povećanje obima ili zakrivljen. Često zadebljan rub karlične kosti. Kralješka može biti u obliku praznih okvira ili (što rezultira povećanjem homogen gustoće) - slonovače. Često postoji istovremena osteoartritisa se manifestira suženja zglobnog prostora. Također je moguće razvoj osteosarkom, uništavajući kompaktne kosti tvari ili lokaliziran u mekim tkivima. Ako sumnjate da Pagetove bolesti odvija radionuklida kosti skeniranja ⁹⁹Tc-bisfosfonati ili drugog koštano-tropski agenata.

Komplikacije Pagetove bolesti kostiju

} {Modul direkt4

Kada Pagetove bolesti su moguće komplikacije nervnog sistema i sluh, zglobove i srce. U nekim slučajevima, razvijaju neoplastične procese.

Komplikacije nervnog sistema i sluh
Može uticati kičmene moždine i mozga, i perifernih živaca. Skoro 50% pacijenata sa lezije kostiju lubanje razvija senzorineuralno gluhoće. Postoje i slučajevi drugih kompresije kranijalnih živaca. Kada se može pojaviti u procesu lokalizacije u bazi lubanje platibazii simptomima moždanog kompresije, opstruktivni hidrocefalus i vertebro sistema arterijske okluzije. U lezije često razvija vertebralna spinalne stenoze (posebno zbog povećanja veličine kralježaka), koji se lako eliminiše terapije.

reumatološke komplikacije
Paget bolest često prati osteoartritis. U starijih bolesnika može razviti samostalno, ali postoji i direktna posljedica koštane deformacije, što dovodi do pritiska na zglobove. U takvim slučajevima, teško je utvrditi da li je izvor samog bol je kosti ili najbližeg zgloba. Kombinacija deformacije ostoza sa gihta bio je sam James Pedzhet- često javlja bez simptoma hiperuricemije.

neoplazija
Najopasnija komplikacija Pagetove bolesti - osteosarkom. Tumor nastaje u pogođenim kosti (obično u bolesnika s višestrukim lezija kosti) i mekih tkiva oticanje evidentno, povećana bol ili naglog porasta aktivnosti alkalne fosfataze. U Pagetove bolesti javljaju osteosarkom, hondrosarkom i gigant synovioma ćelija (njihova ukupna učestalost od oko 1%). Stariji samog naroda osteosarkom je rijedak, a gotovo 30% pacijenata sa osteosarkom ima istoriju Pagetove bolesti.

Komplikacije srca
U rijetkim slučajevima, zatajenja srca razvija s visokim minutnog volumena zbog naglog povećanja protoka krvi u pogođenim kosti. Obično se kod pacijenata sa oštećenjem na više od 50% skeleta.

Tretman Pagetove bolesti kostiju

Kad je bol u kostima, ne ukloni NSAID, pokazuje specifičnu terapiju. Kao što je već rečeno, bol u kostima sa Pagetove bolesti su teško razlikovati od osteoartritisa. U drugim slučajevima, indikacija za liječenje Pagetove bolesti je nejasan. Liječenje se sprovodi kao preoperativna priprema kod pacijenata sa kompresije sindroma, nerv stabala, kao i za prevenciju koštanih deformiteta. Neurološki defekti su često podložni na liječenje. Terapija za 2-3 mjeseci smanjuje krvarenje u području kirurških zahvata i postoperativnog hiperkalcemija ali kosti lezija obično zaraste bez terapije. Ponekad terapija se provodi u nadi zaustavljanja progresije deformacije (na primjer, zakrivljenost udova i kasniji razvoj osteoartritisa), ali efikasnost takvih napora ostaje nejasno, posebno u slučajevima kosti lobanje i gluhoće.
Za liječenje Pagetove bolesti korištenjem bisfosfonata i kalcitonin, koji inhibira resorpciju kosti po osteoklasta.

bisfosfonata
U prošlosti, to je naširoko koristi disodium etidronovoy kiseline. To je primijenjen u dozi od 5 mg / kg na dan za 6 mjeseci, a oko 60% pacijenata poboljšana biohemijskih indeksa. Međutim, kod nekih pacijenata, Etidronate (posebno u velikim dozama) poboljšane bol ili resorptivnim procesima i spriječiti mineralizacije kostiju.
Stoga, u liječenju Pagetove bolesti sada koriste novije oralne formulacije bisfosfonata, koji su superiornije Etidronate aktivnosti i slabiji krši mineralizacije.
Alendronat se primjenjuje u dozi od 40 mg dnevno za 6 mjeseci. U takvim tretmanom aktivnosti alkalne fosfataze je smanjena u prosjeku za 80%. Nakon ukidanja alendronat biohemijske remisije često potraje više od 1 godine. Glavna nuspojava - gastrointestinalnih poremećaja, zbog čega oko 6% bolesnika ima da prestane tretman. Dva bisfosfonata dokazano efikasna u oralne primjene, koji je odobren za liječenje Pagetove bolesti: tiludronate (400 mg / dan za 6-12 mjeseci) i Rizendronat (30 mg / dan za 2 mjeseca). U nekim slučajevima, posebno u slučaju netolerancije oralnih bisfosfonata mogu se davati ekvivalentna doza intravenski. Za tu svrhu se koristi sa sličnim amino-alendronat bisfosfonata Pamidronate. Intravensku infuziju Pamidronate (60 ili 90 mg) u velikom broju slučajeva, izazvati dugotrajne remisije bolesti. Kasnije je dokazano efikasnost intravenske zolendroična kiseline, što je značajno i trajno smanjenje aktivnosti alkalne fosfataze u serumu. Glavni nuspojava intravenske Pamidronate - akutne groznice sa mialgija rd - što je navedeno u oko 20% bolesnika i može trajati nekoliko dana. Vrlo mali broj pacijenata sa višekratnu upotrebu intravenske primjene visokih doza bisfosfonata iskusio osteonekroza čeljusti.

kalcitonin
Losos kalcitonin se primjenjuje u dozi od 50-100 ME dnevno dok simptomi smire. Nakon toga, lijek se može davati u dozi od 50 ME tri puta tjedno. Bol obično jenjava u roku od 2-6 tjedna. Tokom prvih 3-6 mjeseci aktivnosti alkalne fosfataze u serumu je smanjena u prosjeku za 50%. Često odgovor na liječenje se održava već dugi niz godina, i biohemijski parametri su smanjeni za 0,5-1 godina, a nakon ukidanja kalcitonina. Gotovo 20% bolesnika s kroničnim tretman razvile otpornost na kalcitonin, što može biti povezano sa formiranjem antitijela nju. Trenutno, postoje aerosol formulaciju kalcitonin ispiranje nosa, ali podaci o njegovu efikasnost u Paget bolest nije dovoljno.

Komplikacije Pagetove bolesti:

reumatološke