Fibrinolizinom tretman

U posljednjih nekoliko godina, korištenje fibrinolizina tromboze u terapeutske svrhe je privukao pažnju mnogih eksperimentatora i kliničara.
S obzirom na nisku fibrinolitička aktivnost kada tromboza se prirodno postavlja pitanje da li je nemoguće napadu uništiti ugrušak krvi i vratiti cirkulaciju krvi poremećaj? Postoje dva načina da se poveća krvni fibrinolitik aktivnost. Najbolja stvar koju mogu podnijeti i pogledajte transformacija šeme plazminogena (neaktivan faza) u fibrinolizin.

Jedan od načina - intravenske fibrinolizina dobiveni in vitro aktivacijom svojih neaktivnih prekursora - plazminogena. Prilika ukazala nakon uspio više ili manje pročišćene pripreme ne fibrinolizina imaju toksične efekte na životinjama). Pripreme su dobijeni kao rezultat aktiviranja plazminogena izolirani iz ljudske krvi, visoko pročišćeni streptokinaza. Za aktiviranje plazminogena se može koristiti tripsina, više tako da sada dobiti vrlo dobre proizvode koji ispunjavaju sve zahtjeve farmakoloških agenata. Ova metoda, međutim, nije usvojen zbog mogućnosti komplikacija koje se odnose na činjenicu da je tripsin u poznatom koncentracijama može izazvati povećanje zgrušavanje krvi. Ove komplikacije se može spriječiti od istovremene primjene heparina, blokira sistem zgrušavanja krvi.

Fibrinolizin preporučuje se samo u slučaju arterijske tromboze zbog straha od mogućih embolizacija kada se koristi kod pacijenata sa lokalizaciji krvnih ugrušaka u venama.
Fibrinolizin uveo uništava ne samo pali niti fibrina, ali i uzrokuje poremećaje u cijelom zgrušavanja krvi sistema. Utvrđeno je da fibrinolizin djeluje na sve tri faze zgrušavanja krvi. Osim oštar pad u sadržaju fibrinogena i V sadržaj je smanjen faktora VII, inhibira formiranje tromboplastinsko. Nakon dekolte fibrinogena i fibrina se formira antikoagulans inhibitorni djelovanja trombina na fibrinogena i inhibira formiranje tromboplastinsko. Tako fibrin dekolte proizvod ima slabu Antikoagulantno dejstvo od sličnog supstanca u dekolteu fibrinogena po plazmina. Zanimljivo je da je inhibitor tromboplastinsko pojavljuje kada inkubirani sa fibrinogena sa plazmina, koji se formira u jednostavnim proteolitičke hidrolize.

Sporo fibrinolizina administriranje dozi od 4000 jedinica po 1 kg tjelesne težine doveo do uništenja tromba u brod i vratiti oštećenim koronarni protok krvi.

Eksperimentalni zapažanja su dali broj startnih pozicija, a koji se temelje kliničare fibrinolizinom pacijenata. Prije svega, efekat terapije zavisi od vremena postojanja krvnog ugruška, pored toga, potrebno je dosta sporo uvođenje lijeka. Plazmin (plazmina) se obično rastvara u fiziološkom rastvoru i davati infuzijom u trajanju od nekoliko sati. Izvršena eksperimentalna zapažanja imao jednu veoma značajnu iz našeg gledišta, nedostatak. Eksperimentalni tromba je reproducirati u zdravih životinja u kojima biohemijske osobine krvi i vaskularnog zida bitno razlikuje od onoga što je dostupno u bolesnika s trombozom, često razvija na pozadini ateroskleroze. Zaštitna kompenzacijske sposobnosti u zdravih životinja su značajnije nego kod pacijenata sa aterosklerozom.
Ovo vjerojatno u određenoj mjeri zbog činjenice da je na prvom klinička zapažanja bio je nešto manji učinak terapije fibrinolizinom (američki lijek zove trombolizinom) nego u eksperimentalnim uslovima.

A sporije, postupno uvođenje fibrinolizina daje veći učinak nego u vezi sa predloženim uvođenje lijeka u dužem - do 6-8 sati dnevno u više navrata za 2-3 dana, pa čak i četiri. Nedavno neki autori da podrži fibrinolitička aktivnost krvi na dovoljnom nivou, droga kontinuirano daje za 1-2 dana. U cilju sprečavanja mogućih komplikacija preporučljivo je da imenuje kortikosteroid hormone i iznova odrediti fibrinolitička aktivnost krvi.

Ako se u pogledu perifernih arterija krvnih ugrušaka, plućna embolija, venska krvnih ugrušaka većina lekara prepoznaju efikasnost terapije fibrinolizinom, mogućnost njegove terapijskim djelovanjem u koronarne tromboze i dalje se raspravlja. To je uglavnom zbog činjenice da je efikasnost fibrinolizina infarkta miokarda je teško odrediti iz niza razloga. Mnogo toga ovisi o težini i učestalost patološkog procesa, pojedinac svojstva organizma dovoljno i pravovremeno liječenje kardiovaskularnih agenata. Također, imajte na umu da je droga se koristi u funkcionalno značajne biokemijske promjene svojstvene infarkta miokarda. Infarkt povećanje miokarda krvi antifibrinolitiåkom aktivnost. koja može utjecati na stupanj fibrinolitičke aktivnosti, a time i efikasnost terapije.

Kada se liječe fibrinolizinom efekat se može postići samo ako se lijek daje najkasnije u roku od 2 sata od trenutka nastanka napad bola.

na eksperimentalne studije na bazi, smatra se mora istovremeno fibrinolizinom davati heparin, odnosno simulirati odgovor antikoagulans koji u zdravih životinja kada: .. dovela je do uništenja veštačke ugruška. Heparin je ne samo zbog veće efikasnosti istovremene terapije fibrinolitik i antikoagulans agenata, ali i da je uprava jednog fibrinolizina može uključivati ​​paradoksalno reakcija povećava sklonost ka tromboze. Osim toga, takva administracija uzrokuje povećanje krvnog antifibrinolitiåkom svojstva i može povećati trombogenih svojstva krvi.

Već prvog kliničkog zapažanja su pokazala značajnu efikasnost kombinirane terapije s heparinom i fibrinolizinom tromboze raznih vaskularnih regija. Uštedite do danas iskustvo obavljanje takve terapije već mogu izvući neke zaključke o najracionalnije korištenje kombinirane terapije.

Na način primjene. Plazmin je dostupan u ampulama ili bočicama, koje sadrže 5000-25 000 jedinica preparata. Prije uvođenja lijeka je raspuštena Saline po stopi od 20 000-30 000 jedinica fibrinolizina 300-350 ml, gdje je dodao 10 000-15 000 jedinica heparina. Rešenje je polako ubrizgava kap po kap, za 5-6 sati. Doza istovremeni uvod u rasponu od 10 000-40 000 jedinica. U nekim slučajevima, droga je ponovo za 2-4, pa čak i 8 dana. Terapija fibriiolizinom nužno obavlja tokom davanja heparina na 30 000-50 000 jedinica dnevno. U većini slučajeva prve doze heparina (10 000-15 000 jedinica) je davan intravenski sa fibriiolizinom i onda takav tretman nastavio za 3 do 5 dana nakon intramuskularne injekcije heparina 10 000 jedinica nakon 6 sati.

Najefikasniji i značajan je upotreba kombinacije terapija heparinom fibriiolizinom i tromboembolije u bolesnika s perifernih arterija stablima. Ovaj tretman je provedena u 32 bolesnika za osnovne bolesti za koje (infarkt miokarda, stenoza lijeve atrioventrikularna otvor sa fibrilacijom atrija, aneurizme leve komore na temelju opsežne infarkta promjena ožiljak) komplikovane tromboembolije u perifernih arterija stablima. U 29 pacijenata sa lokalizovan ugruška u femoralne arterije, ponekad se spušta do aorte bifurkacije.

Karakteristika akutne počinje sa pojavom jakih bolova u ekstremitetima, ne izrezuju ponovnim injekcije droge, pojava dalje bledilo sa cijanotične mrlje ( "mramor" kože), nestanak pulsa u arterijama stopala, značajan pad temperature kože rheography podataka i osciloskop, bez efekta upotrebom antispazmodičkim droge ostavio nikakve sumnje u pojavu tromboembolijskih perifernih arterijskih stabala.

Uvod fibrinolizina heparin je počela 9 pacijenata u prvih 6 sati nakon pojave komplikacija, 17 u prva 3 dana, a ostatak na udaljenoj vremena (do 14 dana). Pozitivan efekat je postignut u 27 pacijenata koji su kao rezultat fibrinolizina u mogućnosti vratiti cirkulaciju krvi u udovima. Ovo je izraženo u nestanak bola i "mramor" kože, izgled puls, normalizaciju reoloških i valnih oblika.

Efikasnost tretmana jasno zavisi i od veličine tromba. Nedostatak efekt tretmana obično se posmatra sa značajnim količinama tromba. Tretman takve komplikacije zahtijeva puno upornosti. Potrebne ponovljene primjene lijeka za 2-4 dana. U nekim slučajevima, u potpunosti obnovi protok krvi potrebno više produžene primjene - ponovljene primjene za 5-6 dana, au 3 slučaja čak 7 dana.

Jednako efikasan bio fibrinolizinom tretman i heparinom u bolesnika s plućne embolije. Od 17 pacijenata koji su bili podvrgnuti ovoj terapiji 16 zabilježene vraćanje protok krvi u plućnoj arteriji i nestanka znakova komplikacija. U 7 bolesnika s plućnim infarktom pojavio u postoperativnom periodu, preostalih plućne embolije bila je povezana s kardiovaskularnim bolestima, naročito infarkta miokarda.

U tim slučajevima, oni su upravljali istu dozu heparina fibrinolizina i da je u bolesnika s perifernih arterija tromboze. Međutim, efekat je bio mnogo ranije. U roku od 2-3 dana od droge u pacijenata nestao hemoptysis, bol u grudima, radioloških znakova infarkta pluća, kao i promjene u elektrokardiogram, karakterističan za plućne embolije. Samo u jednom slučaju, tromboembolije, u vezi sa radom na jednjaka i želuca, fibrinolysin u kompleksu sa heparinom nije dalo efekta. Na otvaranju masovnog tromboze plućne arterije utvrđeno je da zbog velikih dimenzija nije podlegla na terapiju.

Najveći problem je proučavanje efikasnosti fibrinolizina u infarkta miokarda. Mnogo toga ovisi o težini i učestalost patološkog procesa, pojedinac svojstva organizma dovoljno i pravovremeno liječenje kardiovaskularnih agenata. Sveobuhvatan fibrinolizinom tretman i heparin održani su u više od 100 pacijenata s infarktom miokarda. Tok bolesti u većini težine se značajno razlikuju. Dovoljno je reći da su 32 bolesnika uzeti bilo u stanju kolapsa, ili neposredno nakon uklanjanja ovog stanja u 12 pacijenata koji imaju srčani udar je bio u pratnji edem pluća, a 10 pacijenata je primljeno s oštrim bolovima, ne izrezuju čak intravenske primjene lijekova.

Kada se primjenjuje fibrinolizina heparin prvenstveno se može vidjeti u pozadini terapije kompletan nestanak bola najgore karakter. Čak iu onim slučajevima kada je bol zaustavio droge loše fibrinolizina sa malim dozama heparina doveo je do njihovog istrebljenja.

Analgetski učinak je djelomično fibrinolizina povezane sa ovim upalno djelovanje. U aplikaciji ne primijetiti fibrinolizina brzo dinamiku elektrokardiogram. Rastegnut dinamičan elektrokardiogram (7-10 dana) u okviru redovnog infarkta obavlja za 1-2 dana. Tok bolesti u većini slučajeva, fibrinolizinom tretman i heparin je bilo mnogo lakše nego u kontrolnoj grupi.

Ovo je povezan ne samo s spazmolitik svojstvima fibrinolysin, ali i uništavanje malih "sekundarne" tromba brodovima odmah uz pogođenom području miokarda. Vjerovatno, u kontejnerima, neposredno uz područje nekroze dijela "primarni" lezije zbog lokalnih promjena (povećanje tromboplasticheskoy aktivnost zastoj, upala) formiraju takozvane sekundarne krvnih ugrušaka, čime se povećava površina ishemije miokarda ( "prenekroticheskuyu" zone) i pogoršao tako ozbiljnosti patološkog procesa. Primjena fibrinolizina heparin uzrokuje uništenje "sekundarne" tromba, oporavak protok krvi u "prenekroticheskoy" zoni, nestanak ishemije i unapređenje primarne lezije konsolidacije dio miokarda koja bi mogla biti povezana sa pojavom primarnih ili tromboze, ili funkcionalne smetnje. Oko 10% pacijenata koji su primali jako dobre rezultate liječenja. Tako je 15 pacijenata u elektrokardiogram pokazala potpunog nestanka simptoma akutnog koronarnog insuficijencije, sa kojim su primljeni. U tim slučajevima, možete govoriti barem značajan napredak u koronarni protok krvi, ako ne svoj potpuni oporavak. U 23 bolesnika nije bilo karakteristično za infarkt miokarda, promjene u krvi (leukocitoza ili odsutni ili nisu ubrzali ESR).

Međutim, bilo bi pogrešno reći da je takva terapija može imati učinak u svim slučajevima tromboze. Efikasnost tretmana zavisi od "starosti" tromba, sadržaj u koncentraciji ugruška i plazminogena fibrinogena u plazmi, i povećavajući udio veći od 300 mg na 100 ml plazme su znatno smanjena mogućnost uništenja. Važno je da se sadržaj lipida, što može povećati inhibitorni svojstva krvi protiv fibrinolizina konačno ima vrijednost težine tromba. Prema našim zapažanjima imati implikacije za liječenje vrijednosti krvnog ugruška, lokalne promjene i stepena oštećenja koagulacije krvi i antikoagulans svojstva. Nisi mogao uzrokovati lizu dužine tromba od 11 cm, koji se pojavljuju u plućne arterije kod pacijenta nakon operacije u grudnom košu. Stupanj povećanja fibrinolitik svojstava krvi u arterijama manji od venu. To je razlog zašto više obećava da treba razmotriti uvođenje lijeka direktno u trombozirao brod. Možda, u budućnosti, za efikasnije liječenje koronarne tromboze fibrinolizin heparin će se davati preko katetera direktno do ušća koronarnih arterija. Najveći efekat u liječenju koronarne tromboze može se postići dodavanjem fibrinolizina heparin u aorte, na ušću koronarnih arterija. Aparat koji sadrži posebnu pumpu za uvođenje tvari i cardiosynchronizer omogućava fibrinolizin upravlja sa heparinom kroz kateter u aortu tijekom dijastole precizno i ​​stvarajući maksimalnu koncentraciju tvari u koronarnim arterijama. U budućnosti, ova metoda se može primijeniti za liječenje pacijenata. Postavlja se pitanje o primjeni perfuzije uređaja za lokalnu upravu fibrinolizina heparin u posudama ekstremiteta pogođeni tromboze.

To je sada moguće postaviti pitanje ne samo terapijske primjene fibrinolitik agenata, ali korištenje njih za prevenciju tromboze. Efikasnost ovog tretmana ovisi o trajanju i težini postojanje krvi ugrušak promjene u krvi trombogenih svojstva. Smatra se da je najefikasniji intervencija u formiranje tromba sistem kada promjene tek počinju, kada postoje samo uvjeti za pojavu tromboze.

Fibrinolizina zahtijeva kontinuirano praćenje nivoa krvi fibrinolitik aktivnosti, kako bi se izbjegle moguće krvarenje. U tu svrhu treba koristiti Tromboelastografija, u slučaju odsustva Tromboelastografija najčešće koristi najpristupačniji način za proučavanje vremena lize eyglobulinovogo ugrušak.

U slučaju predoziranja može doći do krvarenja droge, koji su, međutim, vrlo rijetke i nisu sastali su se u jednom slučaju poštuju nas. Kada je takva krvarenja mogu se koristiti fibrinolizina inhibitor - aminocapronic kiseline, koja se koristi u prahu. U inostranstvu, postoje pretraga, i druge slične proizvode. Navodno, posebno, korištenje trazilona sposoban da inhibira tripsin aktivnosti i smanjiti krvni fibrinolitik aktivnost. Kontraindikacija za fibrinolizina svrha nije samo država, zbog čega postoji tendencija da krvarenja (hemoragijska dijateza, leukemija, rak želuca, peptički ulkus, i tako dalje. D.), ali i alergijskih bolesti.