Hormoni i hipertenzija

U patogenezi hipertenzije, posebno u gojaznosti, može igrati ulogu hiperinsulinemija i otpornost na insulin. Otpornost na inzulin je karakteristično za većinu pacijenata sa hipertenzijom koji su pretili, kao i mnoge ne-pretilih pacijenata. Sa gojaznošću poremećeni insulin zavisni glukoze tkiva koja dovodi do dijabetesa tipa 2, a istovremeno - u hiperinsulinemija. Važnu ulogu i distribuciju masnog tkiva, tako što su hipertenzija i inzulin otpor često javljaju u trbušnom tip gojaznosti. Kombinacija visok krvni pritisak, dijabetes, abdominalne gojaznosti i hiperlipoproteinemija pod nazivom "sindrom X», ili metabolički sindrom.
Hipertenzija u ovaj sindrom može dijelom biti zbog hiperinsulinemija. Insulin povećava aktivnost simpatičkog nervnog sistema, što dovodi do vazokonstrikcije. Osim toga, inzulin povećava reapsorpciju Na⁺ u bubrezima, što je praćeno povećanjem intravaskularnog volumena. Iako inzulin sama obično proširuje posude suprotstavlja presorsku efekte za gojaznost da je njen učinak je oslabljen. Stoga, stimulacija simpatičkog nervnog sistema i reapsorpciju Na⁺ bubrega, zajedno sa slabljenjem vazodilatatornih djelovanja inzulina rezultira povišen krvni pritisak. Treba naglasiti da je gubitak težine kod pretilih pacijenata je praćena smanjenjem u oba krvnog pritiska i otpornost na insulin.
Kao eksperimentalne životinje primaju visoke doze inzulina, i kod pacijenata sa ne povećava, poboljšati inzulin očigledno nije dovoljno za razvoj hipertenzije insulinomas krvni pritisak. Osim toga, značajan broj pacijenata sa gojaznošću, inzulinske rezistencije i dijabetesa tipa 2 (npr Pima Indijanci) hipertenzija odjavljen. Tako je, u patogenezi hipertenzije inzulinom otpor imaju važnu ulogu složene interakcije genetskih i hormonalnih faktora.

natriuretski peptida

ekstrakti atrijalne tkivo (ali ne i ventrikularne) kada se primjenjuje na štakorima, oni dramatično povećati izlučivanje Na⁺ u urinu. U većini stanica sisavaca atrijalne aktivne supstance (atrijalne natriuretični peptida je ANP) sadržan je u dobro za bojenje granule. EOR se sastoji od ostataka 28 amino kiseline i formira dekolte sekvence C-terminal prekursor peptida, 126 aminokiselina numeriranja. Kasnije je nađen najmanje tri peptida koji imaju natriuretični aktivnost: mozak natriuretični peptid (BNP), koji se sastoji od 32 aminokiselina, natriuretični peptida C-tip (SOR) od 22 aminokiselina i bubrega natriuretični peptida (urodilatin) od 32 aminokiselina . Iako BNP je prvi put izoliran iz mozga, njen glavni izvor komora srca, i njegov uticaj je slična onoj od ANP. RSS formirana uglavnom u mozgu, gdje služi kao neurotransmiter, i endotelne ćelije, koje kontrolira stupanj vazokonstrikcije. Urodilatin se proizvodi u bubrezima i djeluje lokalno za transport Na⁺.
Natriuretični peptidi vežu za membrana receptore konjuguje sa gvanilat ciklaze i stimuliše formiranje drugog glasnika - cGMP. Glavni efekti JPP - vazodilatacije, povećana GFR i natriureza. Iako su ovi peptidi su u mogućnosti da se opustite vaskularnih glatkih mišića, smanjuju krvni pritisak, uglavnom zbog smanjenja venskog povratka i smanjiti minutni volumen. Povećanje GFR pod uticajem JPP je vjerovatno zbog širenja glomerularna arteriola donosi uz istovremeno suženje eferentnih arteriola i povećana propusnost glomerula. Natriureza nastaje zbog, kako porast GFR i direktan uticaj na PNP reapsorpciju Na⁺ i vode u ćelijama prikupljanja tubula i moždanoj kori bubrega. ANP inhibira lučenje renina, aldosterona, vazopresin i ACTH kroz baroreceptora i povećava broj otkucaja srca. ANP i BNP i sprečavaju razvoj hipertrofije i fibrozu miokarda.
Nikakav utjecaj, povećanje volumena plazme i pritisak pretkomora, zatim povećanje nivoa ANP. Dakle, povećanje pritiska u pretkomora i napon svojih zidova, zbog povećanog volumena krvi, izaziva lučenje ANP. Međutim, precizna uloga JPP u ravnoteži propis Na⁺, volumena krvi i krvnog pritiska u normalnim fiziološkim uslovima ostaje nepoznat. Također je poznato da li ulogu koju neprikladno lučenja ANP u patogenezi hipertenzije. Što se tiče ISP, onda njen nivo u plazmi suditi stanje miokarda, i peptida se koristi u liječenju akutne insuficijencije lijeve klijetke.

azot oksid

} {Modul direkt4

Vaskularne endotelne stanice proizvode labilna tvar, koja je u početku se zvala vaskularnog endotela opuštajući faktor (EFRS). Ona posreduje vazodilatatorne efekte različitih endogenih faktora, uključujući acetilkolin. Utvrđeno je da EFRS predstavlja azotnih oksida (NO), koji se formira djelovanjem NO-sintaze iz Guanidine azota L-arginina. NO raspršuje u okolni vaskularnih glatkih mišićnih ćelija, koji aktivira topiv gvanilat ciklazu. Povećanje intracelularne koncentracije cGMP uzrokuje opuštanje glatkih mišićnih ćelija i time proširiti plovila. Nedavne studije u laboratorijskim životinjama i zapažanja kod ljudi su pokazala da je sinteza NO u vaskularnog epitela ovisi ukupni periferni otpor i krvni pritisak u mirovanju. U anesteziranih kunića suzbijanje NO-sintaze aktivnost [preko analognog arginin (L-monometilarginina)] slijedi nagli porast krvnog pritiska, što može smanjiti arginin infuzije. Kod zdravih ljudi, uvođenje L-arginina rezultira smanjenjem perifernog vaskularnog otpora, kapi krvni pritisak i refleksne tahikardije. NO važnu ulogu u održavanju poremećaja krvnog pritiska ukazuje na ulogu ovog molekula sinteze sa hipertenzijom. Takav pogled potvrđuju zapažanja kod ljudi. Na primjer, u hipertenzija arginin analozi su slabiji nego što je normalno, krvne žile sužavaju i manje acetilholin njihova širenja, odražavajući pad u oba bazalni i stimulisali NO proizvodnju. Nasuprot tome, odgovor na vazodilatator nitropussid endotel u hipertenzije i dalje normalno. Dakle, defekt laži, po svemu sudeći, je u proizvodnji endotelne NO, a ne u suprotnosti vazoaktivnih supstanci na vaskularnih glatkih mišića membrana sama reakcija. Mehanizam endotelne disfunkcije ostaje nepoznat u ovom slučaju. Možda je to zbog oksidativnog stresa i ubrzanog kolaps NO. Antioksidans terapija vitaminom C poboljšava vazodilatator utjecaja endotel zavisne.

endotelina

U vaskularni epitel proizvodi ne samo snažan vazodilatator NO, ali i vrlo aktivan vazokonstriktor peptida - endotel. Pronađeno najmanje tri peptida koji imaju vasoconstrictive aktivnost: endotelina-1, -2 i -3. Najaktivniji od njih, endotelina-1, formirana od proendotelina-1 pod dejstvom metaloproteinaza (endotelina konvertirajućeg enzima). Endotelina-1 se vezuje za receptore na vaskularnih glatkih ljuske, konjugovana da fosfolipaze C. To rezultira fosfoinozitid hidrolize sa formiranjem inozitol trifosfata.
U uslovima odlikuje vazokonstrikciju (maligne hipertenzije, zatajenja srca, plućne hipertenzije, akutne tubularne nekroze uzrokovane Radioopakni supstanci, infarkt miokarda) nađen povišen endotelina aktivnost. Endotelinsekretiruyuschie rijetki tumor - hemangioendothelioma uz povećanje krvnog pritiska. Hipertenzija se razvija u pacijenata koji primaju ciklosporin, može biti i posljedica povećane proizvodnje endotelina. Međutim, uloga peptida (e) u patogenezi hipertenzivne bolesti ostaje nedokazana. antagonisti endotelina receptora se koriste za liječenje plućne hipertenzije.

Kalikrein-kinin sistem

Kinins su snažni vazodilatatori formirana u krvnim sudovima. Oni cepane iz prekursora (kininogen) enzimom kalikrein. U hipertenzivnih aktivnost kalikrein smanjena, što ukazuje na manju proizvodnju kinins. Od ACE smanjiti aktivnost bradikinina, može se pretpostaviti da je hipotenzivni učinak ACE inhibitora je djelomično zbog povećanog nivoa kinin. Osim toga, povećana osjetljivost inzulina i povećanom tkiva glukoze posmatrati u dijabetičara koji primaju ACE inhibitori mogu također biti rezultat povećanja nivoa kinins, umjesto smanjenja proizvodnje angiotenzina II.

Ostali hormoni i Autacoid

Po vazoaktivnih hormona i Autacoid uključeni u regulaciji krvnog pritiska, uključuju i prostaglandini, vazopresin, kaltsitoninopodobny peptida PTH i PTH poput peptida. Iako vazopresin je vazokonstriktor i glavni reapsorpciju kontroler vode u bubrezima, svoju ulogu u patogenezi hipertenzije male. Kaltsitoninopodobny peptid ima moćan vazodilatatornih aktivnost. Se proizvodi u centralnog nervnog sistema i autonomnog živaca innervating plovila. Smatra se da je ovaj peptid posreduje hipotenzivni efekt dodataka kalcija propisane za pacijente sa arterijskom hipertenzijom. PTH i PTH-poput peptida kada intravenski smanjuju krvni pritisak. Stoga, hipertenzija često snimljen u primarnoj hiperparatireoidizam, je zbog, vjerojatno, i drugi faktori.

simpatikusa

U patogenezi esencijalne hipertenzije igra ulogu povećanja aktivnosti simpatičkog nervnog sistema. Takvo povećanje može biti posljedica genetske i ekološke faktore s. Povećana aktivnost simpatičkog nervnog sistema se ne nalazi samo u bolesnika s hipertenzijom (posebno u ranoj fazi), ali i kod djece pacijenata sa normalnim krvnim pritiskom. Smatra se da je u ovim slučajevima zbog kršenja baroreceptora funkcija nije suzbijanje aktivnosti simpatičkog aktivnosti, visok krvni pritisak. Osim toga, aktivacija simpatičkog nervnog sistema posreduje, po svemu sudeći, i hipertenzivna učinak stresa. Mehanizmi povećanje krvnog pritiska pod uticajem povećane aktivnosti simpatičkog nervnog sistema i kateholamina uključuju poboljšane vazokonstrikcija, povećana minutnog volumena, aktiviranje renin-angiotenzin sistem i resorpcija Na⁺ bubrega.