Hypercortisolism: simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

Simptom uzrokovan povišene razine kortizola ili sintetičkog analoga (glukokortikoidi), nazivaju Cushingov sindrom (hypercortisolism, giperglyukokortitsizmom, hypercortisolism)

Simptomi i tok Cushing

Klinička slika varira u zavisnosti od hipersekrecije hormona ili njihova kombinacija u vezi sa razvojem bolesti. Anatomske promjene u kore nadbubrežne žlijezde može biti drugačije kada hypercorticoidism. Najčešće su u broju perplazii kore adenomatozna Crpne ga, a ponekad hypercortisolism povezani sa rastom malignih tumora.

Postoje sljedeće kliničke forme hypercortisolism.

1. kongenitalna virilizing adrenalna hiperplazija (Adrenogenital sindrom). To je češći u žena, zbog sinteze u kore nadbubrežne žlijezde velikog broja steroidnih hormona koji imaju biološki efekti muških spolnih hormona. Bolest je kongenitalna.

etiologija nepoznat. Smatra se da se u ćelijama kore nadbubrežne žlijezde prekršila enzimskih sistema kako bi se osiguralo normalno sintezu hormona.

Klinička slika. Uglavnom određuje androgeni i metaboličkih djelovanja muškog polnog hormona u višak ulaze u tijelo. U nekih bolesnika, simptomi počinju da pokazuju nedostatak ili višak drugih nadbubrežne hormona - glukokortikoidi, mineralokortikoida. Ovisno o konkretnom hormonski poremećaji razlikuju klinički oblici bolesti. Najčešći oblik čiste muževnosti, rijetko - hipertenzivne obliku u kojem je, pored znakova virilizacijom su simptomi povezani sa prekomjerne unos mineralokortikoida kore nadbubrežne žlijezde. Osim toga, neki pacijenti virilizacijom u kombinaciji s individualnim simptomima nedovoljne proizvodnje glukokortikoida (soli sindrom gubitak) ili povećan unos nadbubrežne etioholanona, u pratnji povremena groznica.
Klinička slika ovisi o dobi u kojoj kršenje javlja proizvodnju hormona kore nadbubrežne žlijezde. Ako povećana proizvodnja androgena javljaju u maternici, djevojke su rođeni sa raznim teškoćama u razvoju vanjskog genitalija, u određenoj mjeri podsjeća na strukturu muških genitalija, sa unutrašnje polne organe razlikovati ispravno. Ako naiđete na hormonski poremećaji nakon rođenja, i djevojčice i dječaci se poštuju ubrzan rast, dobar razvoj mišića, veliku fizičku snagu i poremećaja seksualnog razvoja: djevojke - rano pojava seksualnog dlačica muške vrste, hipertrofija klitorisa, materice hipoplazija, nedostaje menstruatsiy- boys-rani razvoj penisa, rana pojava seksualnog dlaka, kašnjenje u razvoju testisa. Kod odraslih žena bolest se očituje dlačica na licu i tijelu muškog tipa, hipoplazija dojke i materice, hipertrofija klitorisa, menstrualne nepravilnosti (amenoreja, gipooligomenoreya), neplodnosti. Hipertenzivna oblik bolesti karakteriše kombinacija virilizacijom i hipertenzije otporan. Kombinacija virilizacijom sindroma sa gubitkom soli kod odraslih rijetka.

dijagnoza na osnovu karakteristične kliničke slike bolesti. Veliku dijagnostičku vrijednost ima povećan urinarnog izlučivanja 17-ketosteroids koji može dostići 100 mg po sutki1. Studija izlučivanje 17-ketosteroids razlikovati bolest javlja često virilnogo hipertrihoze nasljedne ili nacionalne pripadnosti.

Diferencijalna dijagnoza virilizing raka jajnika na osnovu rezultata istraživanja i ginekoloških tumora jajnika kada nema značajan porast u izlučivanju 17-ketosteroids. Razlikovati virilizing adrenalna hiperplazija od androgenoprodutsiruyuschey tumora uzorka pomaže Lee do smanjenja urinarnog 17-ketosteroids pod uticajem prednizon ili deksametazon. Kada tumor izlučivanje 17-ketosteroids ne smanjuje ili se smanjuje samo malo. Uzorak se temelji na suzbijanju kortikosteroida droge adrenokortikotropni hipofize funkciju. Prije nego što se uzorak određuje dva puta dnevno urinarnog izlučivanja 17-ketosteroids i onda za 3 dana svakodnevno sa 6 sati intervalima dati deksametazona ili prednizon (5 mg). Trećeg dana, odrediti mokraćnog izlučivanje 17-ketosteroids. to se smanjuje za najmanje 50%, kod pacijenata sa tumorom kore nadbubrežne žlijezde ne značajno smanjenje javlja na virilizing nadbubrežne hiperplazija. U sumnjivim slučajevima, dobio poseban rendgenski snimak da bi se isključio tumor nadbubrežne žlijezde.

tretman. Dodijeliti glukokortikoida lijekovi (prednizon ili drugih kortikosteroida u ekvivalentnim dozama koje se postavljaju individualno kontrolirani studije izlučivanje 17-ketosteroids) na ugnjetavanje proizvodnje ACTH od strane hipofize. To dovodi do normalizacije funkcije kore nadbubrežne žlijezde: evolucija prestala androgena višak, izlučivanje 17-ketosteroids svodi na norme uspostavljena normalna jajnika-menstrualnog ciklusa, rasta kose muškaraca tipa je ograničen.

Tretman za dugo vremena. U slučajevima u kojima je moguće (subtotalnom resekcija nadbubrežne), a zatim hormonsku terapiju (prednizolon, deoxycorticosterone acetat pojedinačno set doza) otpor konzervativne rad tretman.

2. Androgenoprodutsiruyuschie tumor kore nadbubrežne žlijezde. Tumori koji proizvode androgena - androsteromy - mogu biti benigni ili maligni.

Prema kliničkoj slici bolesti blizu teške virilizing nadbubrežne hiperplazije, ali obično se javlja s težim simptomima, posebno kada se brzo progresivno raka. Javljaju u različitim uzrastima.

dijagnoza. Osnova za to su karakteristične kliničke slike kod pojedinaca koji nisu imali prije toga virilizacijom simptoma, kao i posebno visok urinarnog izlučivanja 17-ketosteroids, prelazi u nekih pacijenata 1000 mg dnevno. Uzorak sa imenovanjem prednizolona, ​​uz uvođenje ACTH karakteriše odsustvo smanjenje izlučivanja 17-ketosteroids, koji omogućava da se razlikuju bolesti od kongenitalne adrenalne hiperplazije.

X-zrake ili uz uvođenje plina direktno u tkiva oko bubrega, ili retroperitonealna po presakralna punkcijom može otkriti tumor.

Malignih tumora se odlikuju teškim tok i prognozu zbog ranog metastazirovanyya u kostima, pluća, jetra, i kolaps tumorskog tkiva.

tretman hirurško (uklanjanje pogođenim nadbubrežne tumor žlijezde). Postoperativno kad znakove hypocorticoidism (zbog atrofije nadbubrežne žlijezde utiče) - zamjena terapija.

3. Cushing sindrom Itsenko-. Povezana sa povećanim proizvodnju hormona, prije svega glukokortikoidi kore nadbubrežne žlijezde zbog hiperplazije, benigni ili maligni tumori (corticosteroma). Rijetko, češći u žena u reproduktivnoj dobi.

Klinička slika. Puna, okrugla, crveno lice, prekomjerna razvoj vlakana na trupu na neproporcionalno tanak konechnostyah- hipertrihoze (ženski - muški model) - purpurno strije distensae cutis u karlice i ramena pojaseve, unutarnje butina i plech- hipertenzije visok sistolički i dijastolički pritisak tahikardiya- žene - pothranjenost maternice i dojke, klitorisa hipertrofija, amenoreja, muškarci - impotencija, obično poliglobuliya (policitemija), hiperholesterolemija, hiperglikemija, glikozurijom, osteoporoza.

Tretman bolesti sporo benignih malim i malo progresivni adenoma rast. Kada adenokarcinoma sindrom brzo razvija, bolest je posebno teška, komplikuje poremećaji uzrokovani metastatski tumori najčešće u jetru, pluća, kosti.

dijagnoza. Diferencijalna dijagnoza između Cushing sindrom - Cushing se odnose na primarnu promjene kore nadbubrežne žlijezde, i istoimene bolesti hipofize porijekla može biti teško. Dijagnostika doprinose X-ray preglede (pnevmoretroperitoneum, spot film Sella). Dijagnoza se potvrđuje kore nadbubrežne žlijezde tumor naglo porastao sadržaja u dnevnom urinu 17-ketosteroids, dostižući u ekstremnim slučajevima, kada veliki i maligni adenoma, nekoliko stotina ili čak 1000 mg dnevno, kao i povećana količina 17-hydroxycorticosteroids.

tretman. Pravovremeno uklanjanje kore nadbubrežne žlijezde tumor metastaza u odsustvu dovodi do regresije bolesti ili ublažiti sve simptome. Međutim, moguće relapsa nakon operacije. Prognoza nefunkcionalnih tumora beznadežna. Smrt može doći do krvarenja u mozgu, ulaskom sepsa, upala pluća, tumor metastaze u unutrašnjim organima (jetra, pluća).

Zbog atrofije drugi, netaknuti, nadbubrežne za prevenciju razvoja postoperativne akutne insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde za 5 dana prije operacije i prvih dana nakon upotrebe ACTH-cink-fosfata i 20 jedinica 1 puta dnevno intramuskularno na dan prije operacije propisane nadalje hidrokortizon. Oštrim padom krvnog pritiska nakon operacije prikazan intramuskularno deoxycorticosterone acetat.
U slučajevima kada je nemoguće operacija, simptomatska terapija je propisana indikacije: srčani i antihipertenziva, inzulin, dijabetička dijeta i povećanje soli-kalij soli (voće, povrće, krompir), kalijum hlorida.

4. Primarni aldosteronizam (Conn sindrom). To uzrokuje tumori kore nadbubrežne žlijezde (aldosteroma) proizvodnju mineralnih kortizovane - aldosterona. Rijetka bolest, koja se javlja u srednjim godinama, je češći u žena.

Klinička slika. Pacijenti zabrinuti zbog glavobolja, konvulzije, opšta slabost, žeđ, često mokrenje. Uočene parestezije, epileptiformni konvulzije, hipertenzije, posebno s visokim dijastolički tlak. Krv oštro smanjen sadržaj kalijuma, u vezi s kojima postoje karakteristične promjene u EKG (vidi. Hipokalijemija), natrij sadržaj je povećan, specifična težina mokraće je niska.

dijagnoza na osnovu prisustva hipertenzije do grčeva slabost mišića, parestezije, grčevi, polidipsija, poliurija, i hipokalemija iznad EKG promjene, kao i povišen u urinu aldosterona (stopa od 1,5 do 5mkg dnevno) i odsustvo renina u krvi. Kada je potrebno diferencijalnoj dijagnozi treba imati u vidu sekundarnih aldosteronizmom, koja se može uočiti u nefritis, ciroze jetre i drugih bolesti uključujući edem, kao i hipertenzije. Važna dijagnostička vrijednost imaju radiografske naznaka tumora nadbubrežne žlijezde.

tretman operacije. Privremeni efekat daje prijem aldactone veroshpirona ili kalijev klorid. Ograničite unos soli.

Patogenezi simptoma i znakova

Koža u giperglyukokortitsizme u 50-70% bolesnika ima veliko atrofični (neporazhonnoy se nalazi ispod površine kože), strije, roze ili ljubičaste. oni se obično nalaze na trbuhu, barem - na grudima, ramenima, kukovima. Bright stalni rumenilo na licu (mnoštvo) je povezana sa atrofijom epiderma i osnovnog vezivnog tkiva. Se lako formira modrice, rane ne zarastaju. Svi ovi simptomi su uzrokovane depresivno djelovanje povišene razine glukokortikoida na fibroblaste, gubitak kolagena i vezivnog tkiva.

Ako hypercortisolism uzrokovane hipersekrecije ACTH, u razvoju hiperpigmentacija kože, kao ACTH ima efekt melanocite-stimulativno.

Često postoji gljivičnih kožnih lezija, noktiju (onihomikoza).

Povećana taloženje i preraspodjela potkožno masno tkivo - jedan od najkarakterističnijih i rano simptom giperglyukokortitsizma. Masti se čuva pretežno tsentripetalno - na trupu, abdomena, lice ( "moon face"), vrat, iznad VII vratni pršljen ( "buffalo humak") iu supraklavikularni jame - s relativno tankim ekstremitetima (zbog gubitka ne samo masti, nego i mišića tkiva). Gojaznost, uprkos lipolitik djelovanja glukokortikoida, dijelom zbog povećanja apetita pozadini giperglyukokortitsizma i hiperinsulinemija.

Slabost mišića se javlja u 60% pacijenata giperglyuko-kortitsizmom, sa pretežno proksimalnih mišića koji je najizraženiji u donjim ekstremitetima. Mišićne mase smanjuje zbog stimulacije proteina katabolizma.

Osteoporoza se može otkriti u više od polovine pacijenata, i klinički u ranim fazama bolesti se manifestuje bolom u leđima. U težim slučajevima, razviti patološke frakture rebara i frakture kompresiju vertebralne tijela (20% bolesnika). Mehanizam osteoporoze je povezana sa giperglyukokortitsizme da glukokortikoida potiskuju apsorpciju kalcija i stimulišu PTH lučenje, povećana mokraćnog izlučivanje kalcijuma, što dovodi do negativnog salda kalcijuma i normocalcaemia podržano je samo na račun smanjenja formiranja kosti i resorpcije kosti. Obrazovanje 15% pacijenata giperglyukokortitsizmom bubrežnih kamenaca u vezi sa hiperkalciurijom.

Giperglyukokortitsizm može biti praćeno povećanje krvnog pritiska, jer glukokortikoidi povećavaju minutni volumen i perifernog vaskularnog tonusa (Adra regulira ekspresiju nergicheskih receptora, oni povećati djelovanje kateholamina), kao i utjecati na formiranje renina u jetri (angiotenzina I prekursor).

Dugotrajno liječenje glukokortikoidima i njihovim on-shachenii u visokim dozama rizik od ulkusne povećava, ali kod pacijenata sa endogenih giperglyukokortitsizmom i na pozadini kratkih kurseva tretmana sa glukokortikoida je niska.

CNS nuspojave glukokortikoida viška u početku izaziva euforiju, ali u hronične giperglyukokortitsizme razvoj različitih mentalnih poremećaja u obliku povećane emocionalne ranjivosti, razdražljivost, nesanica i depresija, kao i povećanje apetita, gubitak pamćenja, koncentracije i libido. Povremeno tu psihoza i manija.

Kod pacijenata sa glaukomom giperglyukokortitsizm uzrokuje povećanje očnog pritiska. Na pozadini terapije glukokortikoida može razviti katarakte.

Kada steroida dijabetesa na simptome gore opisane su u prilogu znaci hiperglikemijskih sindrom. Iako giperglyukokortitsizm i ne dovodi do klinički značajne hipotireoza, glukokortikoida višak inhibira sintezu i lučenje TSH i daje konverziju T4 u T3, što je praćeno smanjenjem koncentracije T₃ u krvi.

Giperglyukokortitsizm pratnji suzbijanje gonadotropina sekrecije i smanjene gonadalni funkciju koja se manifestira kod žena suzbijanju ovulacije i amenoreje.

Uvod glukokortikoida u krvi povećava broj segmentiranih limfocita i smanjuje broj limfocita, monocita i eozinofila. Potiskivanjem migracije upalnih stanica na mjestu ozljede, glukokortikoidi, s jedne strane, izlažu svoje protuupalno djelovanje, a na drugoj - smanjiti u bolesnika s giperglyukokortitsizmom otpornost na zarazne bolesti. Povećane količine glukokortikoida inhibiraju i humoralni imunitet.

dijagnoza hypercortisolism

Nijedan od dijagnostičkih testova laboratorija na hiper-kortizolizm ne može se smatrati potpuno pouzdan, tako da često se preporučuje da ih ponovi i da se kombinuju. Cushing Dijagnoza se temelji na povećanom mokraćnog slobodno kortizola izlučivanje ili poremećaj regulacije hipotalamus--nadbubrežne sistem:

• svakodnevno urinarnog slobodno kortizola povećana;
• dnevno izlučivanje povećan 17-hydroxycorticosterone;
• cirkadijski bioritam nije kortizola lučenje;
• sadržaj kortizola u 23-24 sati povećao.

Istraživanje o ambulantno

• Besplatno Kortizol u svakodnevnom urina. U ovom testu, procenat lažno negativnih rezultata je 5-10%, tako da je studija preporučuje se da se izvrši 2-3 puta. Lažno pozitivnih rezultata također provociraju prijem fenofibrat, karbamazepin i digoksin, i lažno negativnih rezultata mogući su sa smanjenim glomerularne filtracije (<30 мл/мин).
• Noć deksametazon suzbijanje test. Lažno negativni rezultati (tj bez smanjenja kortizola) su primijećeni u 2% zdravih ljudi, a povećati na 20% kod gojaznih pacijenata i u hospitaliziranih pacijenata.

Ako nije potvrdio giperkortizodizm, svoje prisustvo u pacijenta je verovatno u oba testa gore naznačeno.

Mogući komorbiditetom, bolesti i komplikacije

• Cushing bolest.
• Nelson sindrom / ACTH-luče tumor hipofize.
• Višestruki endokrinih tumora sindrom tipa 1.
• Sekundarna aldosteronizam.
• Hiperandrogenizma kod žena.
• Smanjenog lučenja gonadotropina (kod žena).
• Ginekomastija.
• Primarni hiperparatireoidizam.
• Zaostajanje u rastu kod adolescenata.
• Gojaznost.
• Akantozu nigricans.
• Hiperpigmentacije.
• Jednostavno akne.
• Kožne kandidijaze.
• Gljivičnih infekcija kože.
• Furunculosis.
• Pioderma.
• Infekcije kože.
• Retikularna livedo.
• Edema.
• Srednje nespecifične steroida miopatije.
• Osteoporoza / osteopenija.
• muško osteoporoze sindrom.
• Aseptic / avaskularna nekroze kosti u zglobovima.
• Kompresija patološke frakture pozvonkovnutrivennoertebralny kolaps.
• Kifoskolioza.
• Frakture generalizirani, ponovio nenormalno.
• Embolija pluća.
• Plućne tuberkuloze.
• Sekundarna sistoličkom hipertenzijom.
• Hypervolemia.
• Ruka vene tromboflebitis / dubokih vena.
• Bubrežni kamenci (nefrolitijaze).
• Hipokalijemijsku nefropatije.
• zadržavanje tekućine.
• Ulkusne bolesti.
• Nazad katarakte.
• Sekundarni glaukom.
• Katarakte.
• Depresije.
• Hipertenzivna encefalopatija / metabolički.
• Psihoza.
• Pseudotumor mozga.
• Jajnika disfunkcije.
• Anovulatornim ciklusa.
• Neplodnost (sterilitet kod muškaraca).
• Impotencija / erektilne disfunkcije.
• Leukocitoza.
• Limfocitopenija.
• Policitemija.
• Hipertrigliceridemije.
• Hipokalemija.
• Hypernatremia.
• Hiponatremija.
• Hiperkalciurija.
• Hipokalcemijom.
• Hipokalijemijsku alkaloza, metabolički.
• Hipofosfatemija.
• Hipomagnezemija.
• Hiperuricemije.
• Hypouricemia.
• Generalizovani bakterijske infekcije.
• Suzbijanje imuniteta ćelije posredovane.

Bolesti i stanja koja razliku od hypercortisolism

• Kongenitalna adrenalna hiperplazija.
• Kronični alkoholizam.
• Gojaznost.
• Jednostavno akne.
• Fibromialgija.
• Osteomalacijom.

tretman Cushing

Tretman zavisi od etiologije hypercortisolism. Kirurško liječenje:

• hipersekrecije ACTH od strane hipofize;
• vanmaterične ACTH sindrom;
• glyukosteroma. Konzervativna tretman:
• jatrogenom hypercortisolism;
• tumor (kontinuirani prijem metyrapone, aminoglutetimid, mitotanar, ketokonazol ili mifepriston eliminirati hypercortisolism simptoma).