Lažne preranog seksualnog razvoja

Jedan od razloga za lažno preranog seksualnog razvoja raka jajnika. Takvi tumori mogu razviti u bolesnika sa sindromom Peutz - Jeghers. Drugih manifestacija sindroma - više polipoza spotova gastrointestinalnog trakta i jetre na koži i sluznicama. U većini slučajeva tumora jajnika otkrije palpacija abdomena i rektuma issledovanii- ponekad potrebno ultrazvuk, CT i laparoskopija.

Najčešće ovih tumora su benigni i odnostoronnie- prilikom identifikovanja potrošnja ovariektomija. Nivo gonadotropina oslobađajući hormon kod ovih pacijenata drastično smanjen, a nivo LH kada se daje gonadorelin blago raste. Ciste na jajnicima može biti teško osuditi na cistične-solid opuholey- ponekad je dovoljno da ultrazvuk, ali obično zahtijevaju laparotomija. To treba imati na umu da vodi bez potrebe za uklanjanje benignih cisti može uzrokovati priraslice i neplodnost kasnije. Kada istinski preranog seksualnog razvoja povećanog lučenja FSH može uzrokovati rast folikula otkrivanja 3 cm takvih folikula nije indikacija za laparotomiju.

Teratoma, horiokarcinom, germinomas i hepatoblastom luči hCG, dovesti do preranog seksualnog razvoja djevojčica, samo ako se luče estrogen.

Uzroci lažnih preranog seksualnog razvoja

Boys

• Povrede testisa funkcije: Obitelj testosterona trovanja sindrom Mc Kyung-Albright, Leydigoma
• Androgensekretiruyuschie tumora različite lokalizacije
• Tumor luči hCG

djevojke

Kršenje funkcije jajnika

• Sindrom Mc Kyung-Albright
• Tumori nadbubrežne žlijezde
• Tumora jajnika (granuloza)
• Folikularne ciste jajnika
• hipotireoza
• Russell Syndrome - Silver
• Lijekovi koji sadrže estrogen

Sindrom Mc Kyung-Albright

U dječaka, ovaj sindrom je rijedak - 90% pacijenata djevojčica. Za razliku od slučaja pravi preranog seksualnog razvoja, prva manifestacija takve djevojke često postaju maternice krvarenjem. Mutacije uzrokuju Mc Kyung-Albright sindrom, može utjecati na razne ćelije endokrinih žlijezda, što dovodi do raznih poremećaja endokrinog, odražavajući relevantne višak hormona. U mnogim slučajevima, seksualni razvoj je ubrzan, a zatim nestaje. Postoje i drugi endokrini poremećaji, uključujući i hipertireoze sa nodularnog ili difuzno gušavost (20-40% slučajeva), Cushingov sindrom, i akromegalije i prolactinomas.

Karakterističan sindrom Mc Kyung-Albright koštane bolesti može utjecati na bilo koji kost (uključujući i duge cjevaste kosti lobanje i karlice), što dovodi do patoloških fraktura ili teške deformacije. U 4% slučajeva malignih degeneracije žarišta osteodysplasia. Smeđe mrlje na koži su obično velike, boja kave s mlijekom, imaju nepravilan, nazubljene obrise nalik karti. Njihovu distribuciju, kao i razne endokrinih poremećaja, odražava genetski mozaicizam - posljedica somatske mutacije u ranoj fazi razvoja embrija. Omiljeni lokalizacija pigmentne mrlje - čelo, vrat i gornji leđa, ramena pojas i ramena, lumbalni-sakralne regije i stražnjice. Često njihov raspored ne bi trebalo da dermisa-volumena, linije i Blashko (za koji se vjeruje da odražava migracije i rast u dorzalni i ventralni pravac dvije različite populacije ćelija u ranoj fazi embriogeneze). Pigment se deponuje u bazalnom sloju broja i veličine epidermisa- normalno melanocita ali melanosoma povećana. Poraz kostiju i kože sindrom Mac Kyung-Albright često asimetrično, i hiperpigmentacija u mnogim slučajevima, završava naglo u sredini tijela.

Zašto preranog seksualnog razvoja sindroma Mc Kyung-Albright nezavisno od gonadotropne hormona, postalo je jasno nakon detekcije mutacija koje aktiviraju intracelularne signalnih puteva drugi posrednik tropskog hormona, kao što su LH, FSH i TSH. adenilat ciklaze se upravlja uglavnom dva G-protein - od kojih je jedan inhibira se i aktivira drugi. GNAS1 Mutacija gena koji kodira podjedinice G proteina_e aktiviranje adenilat ciklazu, što je dovelo do promjene u ćelijskom metabolizmu. U 8. egzona ovog gena je pronađen heterozigotnih supstitucija guanina na adenin, što dovodi do zamjene arginina u histidina na položaju 201 u zrelim proteina. Ova zamjena je potrebno na važnim funkcionalna domena proteina dovodi do značajnog smanjenja u GTPaze aktivnost, koja, pak, dovodi do konstitutivne aktivacije adenilat ciklaze. Rezultat je povećana proizvodnja cAMP posreduje akcije mnogih hormona (LH, FSH, TSH, ACTH i somatoliberin) - to je to i zbog endokrini poremećaji, tipičan sindrom Mc Kyuna- Albright u. U oblastima hiperpigmentacija kože obično se podudaraju u distribuciji sa bolešću kostiju, također otkrivene mutacije, ali njihova uloga u patogenezi bolesti još uvijek nije jasno. Mutacije uzrokuju inaktivacije proteina podjedinice G_e pseudohypoparathyreosis uzrok.

Ovi rezultati su u skladu sa hipotezom pojave monoklonskim stanovništva mutiranih ćelija kao rezultat spontane mutacije u ranoj fazi embriogeneze. Shodno tome, razne klinički sindrom Mc Kyung-Albright sindrom je uzrokovan različitim stepenom somatskih mozaicizam za ovu mutaciju - u suprotnom to bi bilo autosomno dominantno smrtonosna mutacija. Od generativnim mutacije u ovaj sindrom ne postoji, nije naslijedila.

Family testosterona trovanja

Sličan mehanizam u osnovi različitih sorti lažnih preranog seksualnog razvoja, porodica toksičnost testosterona. Ova bolest je naslijedila autozomni dominantan. Napomena autonomne testosterona i hiperplazija Lejdigovih ćelija u niskoj pozadini, prepubertetskog LH razine. Karakteristično je relativno mali u odnosu na stupanj povećanja testisa virilizacijom. Karakterizira nizak rast zbog ranog zatvaranja epifizne zone rosta- drugih poremećaja, međutim, tu je, plodnost se održava. Uprkos nizak nivo LH u djetinjstvu, za odrasle je normalno. Žene koje su heterozigot za mutaciju, bolest ne dolazi, jer estrogena folikula ćelija nije potreban samo LH već FSG- aktiviranje signalnih puteva samo na LH nema specijalnih efekata.

Uzrok bolesti - heterozigota mutacije u određenim regijama gena koji kodira receptor LH i CG - predstavnik porodice receptora u kombinaciji s G-proteinima. Za razliku od receptora inaktiviše mutacije LH, koji se može nalaziti u različitim dijelovima gena, aktiviranjem mutacije obično rezultira zamjene aminokiselina u petom i šestom transmembranskih domena i intracelularni petlje koja ih povezuje. Otkriven je mutacija dovodi do asparaginske kiseline za supstituciju glicina u šestom transmembranski domenu. Studije in vitro mutant receptora su pokazali značajno povećanje proizvodnje cAMP u odsustvu ligand. Rezultat je konstitutivna aktivacija adenilat ciklaze, povećana cAMP proizvodnju, što je rezultiralo lučenje testosterona Lejdigovih ćelija postaje autonoman karakter. Opisana i druge mutacije gena receptora koji predisponiraju pretjerane osjetljivosti na LH.

Ektopična lučenje hormona

Vjeruje se da je tumor klica ćelija luči hCG, razviti preranog seksualnog razvoja u samo dječaka. Zbog značajne strukturne homologije podjedinica hCG i LH višak hCG akata o receptore LH da stimulišu proizvodnju testosterona Lejdigovih ćelija.

Tu su i izvan tumora CNS prouzrokovanje lažnog preranog seksualnog razvoja u djevojčica. Najčešći uzrok je jajnika granuloza tumor ili nadbubrežne tumora luči estrogen. Uloga genetskih faktora i nije isključeno ovdje: poznato je da je osnova rasta granuloza tumora može ležati aktiviranjem mutacije FOXL2 gena. Tu je poruku od androblastoma dijete godina da su se pojavili neko vrijeme nakon uklanjanja tumora simptoma pravi od preranog seksualnog razvoja. Molekularne biološke metode naći u tumor gena karakteristika granuloza ćelija i Lejdigovih ćelija. Poređenje izražavanja ovih gena i rezultatima histoloških studija ukazuju na to da je tumor može biti rezultat nepravilnog diferencijacije primordijalne folikule.

Tretman lažnih preranog seksualnog razvoja

• Tumora jajnika: operacija
• Nadbubrežne tumora: operacija
• Sindrom Mc Kyung-Albright: testolakton, ketokonazol
• Russell-Silver sindrom: GnRH analoga ili progestagena
• Droga sa estrogena: uklanjanje droge.

Od lažnih preuranjeno seksualni razvoj je nezavisna od lučenje hipofize gonadotropina, GnRH analoge ne funkcioniraju kada je, u svakom slučaju, u prvoj fazi liječenja. Tretman porodice testosterona toksičnosti sindrom i Mac Kyung-Albright, bez obzira na razlike u mehanizmima ovih bolesti na molekularnom nivou, u oba slučaja, je usmjerena na direktan inhibicije sinteze ili djelovanja spolnih hormona.

U porodici odrediti testosterona trovanja steroidogeneza inhibitori kao što su ketokonazol. On inhibira 20,22-desmolazy, i na taj način, sinteza i androgena i estrogena. Drugi pristup - upotreba lijekova koji blokiraju androgene receptore. Takvi lijekovi se odnosi spironolakton, ali ima prilično slab antiandrogeni akciju i stoga ishod maloeffektiven- tretman je poboljšana, a imenuje testolakton koji inhibira aromataze, koji pretvara testosteron u estradiol. Treba naglasiti da je rano za aktivaciju hipotalamusa zbog visoke razine spolnih hormona može dovesti do pokretanja puls lučenje gonadotropina-oslobađajućeg hormona i, kao posljedica toga, pravi uzrok preranog seksualnog razvoja. U ovom slučaju, za sprečavanje razvoja sekundarnih seksualnih karakteristika i početkom skeletni sazrijevanja, dalje upravlja GnRH analoga.

Djevojke sindrom Mc Kyuna- Albright propisano inhibitori aromataze koji inhibiraju sintezu estrogena. U većini opsežne studije koriste testolakton. Možda, u budućnosti, korištenje više potentnih inhibitora aromataze (na primjer anastrozol) povećati efikasnost takvog tretmana. Dječaka sa sindromom Mc Kyung-Albright inhibiraju sintezu testosterona na isti način kao i kada je porodica testosterona trovanja. Kada je pravi dovoljno zreo razvoj znakova odrediti daljnje GnRH analoga.