True prevremeni pubertet

U 90% slučajeva, uzrok se ne može utvrditi bolest, ali najnovije studije pokazuju svoje genetske prirode, barem kod nekih pacijenata. Tako je, u nekim slučajevima, preranog seksualnog razvoja otkrila povećanje ekspresije gena, koji kodira Kisspeptin (Kissl), koji je, pak, utječe na lučenje GnRH. Očito, u regulaciji ekspresije Kisspeptin uključeni, seksualne razlike, odnosno, estrogeni i androgena. Isto tako znamo da Kisspeptin aktivnost je pojačana djelovanjem leptina, što može objasniti trend ranije puberteta u pretile djece. Bez obzira na molekularne osnove preranog seksualnog razvoja, nastavlja na isti način kao i obično, samo počinje vrlo rano.

Prerane seksualni razvoj kod dječaka se dijagnosticira kada znakova puberteta prije dobi od 9 godina, tj u kronološke dobi u kojoj 95% zdravih dječaka još nisu.

Kada se ovaj sindrom uzrokovan preuranjeno stimulaciju lučenja GnRH hipotalamus, to se zove potpuna dovoljno zreo razvitiem- ali ako je sindrom razvija nezavisno od poticanje aktivnosti GnRH zbog vnegipofizarnoy gonadotropina hipersekrecije tumor ili hipersekrecije androgena, onda se naziva nekompletan preuranjeno (psevdoprezhdevremennym, GnRH-nezavisni) seksualnom razvoju.

CNS poremećaja

Što ranije u pubertet, veće su šanse da se identifikuju centralnog nervnog sistema patologije djeteta, najčešće se javlja u djece mlađe od 4 godine. Pravi uzrok preranog seksualnog razvoja može biti posljedica infekcije, hipoksije, trauma, ili zračenje u majčinom ili ranom djetinjstvu. Više rijetke ali važan uzrok - centralnog nervnog tumor sistema. Pravi uzrok preranog seksualnog razvoja su glioma vidnog nerava i hipotalamusa, astrocitom, ependymoma i kraniofaringiomy- su šanse da krši mehanizmi odgovorni za suzbijanje izlučivanje GnRH pulsa prije početka puberteta. Tretman u ovom slučaju hirurške. Hipotalamusa hamartomi nisu relevantni za neoplastične procese. Oni su histološki normalna tkiva ektopija-ment sposoban autonomnih puls lučenje GnRH i, za razliku od normalnog hipotalamusa tkiva neosjetljivi na inhibira karakteristične prepubertetskog periodu. Ove male formacije javljaju sporadično, ali ponekad se javljaju sa sindromom Pallister-Hall. Hipotalamusa hamartoma zdjelu otkrivene u malchikov- lakše ih naći na MRI, jer ponekad ne prelaze veličinu 2-3 mm. Hipotalamusa hamartoma obično ne rastu ili rastu sporo. Po pravilu, oni ne uzrokuju neurološke simptome, a samo povremeno manifestira nasilne napade smijeha. Kada hamartoma preranog seksualnog razvoj može uspješno tretirati sa GnRH agonistima. Uzmemo u obzir kirurških pristupa, uključujući i metoda obećavajuća za stereo taktika radiohirurgiju.

mozak zračenje daje efekt doze zavisi od mnogo sistema hipotalamus-. Dozama većim od 50 Gy mogu poremetiti lučenje djeteta gonadotropina. Zračenje u malim dozama (18 - 24 Gy), koji se koristi za preventivne neuroleukemia akutne limfoblastične leukemije, što je rezultiralo djevojke na ranije pubertet i menarha.

Patogenezi preranog seksualnog razvoja kod pacijenata sa lezije CNS proučavali samo do hamartomi. Kada tumori uzrok CNS preranog seksualnog razvoja može biti da se ukloni inhibira sistemu hipotalamus-hipofiza-gonada. Također je moguće da je žarišna oštećenja u ćelijskom okruženju neuroni koji luče GnRH, mogu izazvati prerano početak njegove sekrecije.

Razlozi pravi preuranjeni pubertet

idiopatska

Video: Pubertet kod djevojčica

Tumori centralnog nervnog sistema (direktno ili indirektno utiče na izlučivanje GnRH)

• kraniofaringeoma
• ependymoma
• Germinomas (ne luči hCG)
• Vidnog živca glioma, astrocitom i drugih tumora

Paraneoplastiini države (hCG utjecaj na LH receptora)

klica ćelija tumora

• CNS
• gonada
• jetra
• Medijastinuma (može doći do Klinefelterov sindrom)
• hepatoblastom

malformacije (direktni i indirektni učinak na izlučivanje GnRH)

• Arachnoid ciste shell
• hidrocefalus
• hipotalamusa hamartoma

Stanja nakon mozak zračenje (direktan uticaj na GnRH)

• Radioterapija raka

Prenose infekcije, trauma, krvarenja (direktni i indirektni učinak na izlučivanje GnRH)

• Ponekad povezane sa razvojem ciste arahnoidalne membrane

Dijagnoza pravi preuranjeni pubertet

• Povijesti i fizički pregled
• ultrazvuk jajnika
• Nadbubrežne CT (za virilizacijom)
• Procjena funkcije štitnjače
• Utvrđivanje visine estradiola
• Određivanje razine FSH, LH, CG
• Određivanje testosterona, dehidroepiandrosteron sulfat, 17-gidroksiproges Theron (na virilizacijom)

Istina preranog puberteta tretman

• Idiopatska: GnRH analoga ili progestagena
• Organska oštećenja mozga: operacija, radioterapija, GnRH analoga ili progestagena
• Kongenitalna adrenalna hiperplazija (ako zakasneo tretman): GnRH analoga ili progestagena

Među dugoročni efekti prave preranog seksualnog razvoja - kržljavošću, psihološke, socijalne i probleme u ponašanju. Pokazano je da nizak rast se može spriječiti ako se pokrene tretman pred zatvaranje zona rasta epifizne.

Ranije, da suzbije hipotalamus-hipofiza-gonadalni sistem koji se koristi medroksiprogesteron i ciproteron. Međutim, ni jedno ni drugo droga nije inhibiran, dovoljno, seksualni razvoj i sazrijevanje skeleta i spriječiti zaostajanja u rastu.

Počeli smo da koristite visoko aktivne GnRH analoga. Ovo je prvi zaista efikasan lijek za liječenje istina dovoljno zreo razvoja. Općenito, liječenje sa GnRH analoga davati djevojke mlađe od 6 godina. U prvih mjesec dana nakon početka liječenja značajno smanjuje bazalnu i maksimalne (sa stimulacijom gonadorelin) razine FSH i LH u serumu. Na istom nivou vreme pada estradiola (u djevojčica) i testosteron (dječaci), preostali nizak do droge nastavlja. Važno je da je akcija ovih lijekova je reverzibilan. Nakon ukidanja GnRH analoga koncentracija gonadotropina i spolnih hormona vratiti u osnovnu.

Stopa rasta u liječenju GnRH analoga usporava, što omogućava normalno sazrijevanje skeleta djeteta. Nepotrebnih sazrijevanje skeleta su obično usporava, takođe, što je jedan od glavnih ciljeva liječenja. Većina istraživača su primijetili da je tretman analoga GnRH konačne visine, koji se izračunava prema tabelama Bailey Pinno, povećanje u prosjeku od 5 cm. Najbolji rezultati se postižu ako je relativno mali kosti dobi do početka liječenja, naglašavajući važnost rane dijagnoze i početka liječenja . Trajanje terapije u svakom slučaju ovisi o starosti kostiju i obračun konačnog rasta. Izražena je zabrinutost, ako ne pogorša suzbijanje seksualnog razvoja mineralizacije kostiju (što je važan dio normalnog seksualnog razvoja), ali podaci dostupni do danas ne daju razloga za zabrinutost. U jednoj studiji, gustoća kostiju kod djevojčica sa istinskim starmao razvoja, primanje GnRH analoga, nakon završetka liječenja i postizanja koštane dobi više od 14 godina, ne razlikuje od onog u kontrolnoj grupi, koja se sastojala od djevojaka sa istim starosti kostiju.

Suzbijanje puberteta GnRH analoga utiče ne samo na sazrijevanje skeleta. Većina djevojke prestati rasti grudi, trećina slučajeva postoji čak i povratak na ranijoj fazi Tanner uz istovremeno smanjenje u jajnicima i materici. U nekim slučajevima, nakon 2- 4 tjedna nakon tretmana neko vrijeme posmatrati sa vaginalni uočavanje zbog smanjenja estrogena sekrecije. Od stidne distribucija kose je složeniji, ali u većini slučajeva to ne povećava ili čak blago smanjuje.

Studije pokazuju da je potrebno liječenje ne za svu djecu. Naravno, ako kost starost djevojka je daleko ispred pasoša, procijenjena konačne visine je mali, i odgovor na testu sa GnRH karakteristika puberteta, onda je potrebno da se imenuje GnRH analoga za suzbijanje proces seksualnog razvoja i ostvariti povećanje konačne visine. Ali to nije dokazano u slučaju sumnje, potreba za liječenje.

Osim toga, ponekad liječenje rasta GnRH analoga usporava previše. Možda, u ovim slučajevima razinu estrogena pod utjecajem gonadotropin oslobađajući hormon analoga padne ispod normalne razine za prepubertetskog periodu. Ova hipoteza je potvrđena od strane studija za procjenu stope rasta i skeletnih sazrijevanje u 13 djevojčica sa pravim dovoljno zreo razvoja za više od 2 godine terapije sa GnRH analoga sa dodatnim unosom estrogena, i bez njega. Utvrđeno je da suplementacija vrlo niskih doza estrogena i sigurno omogućuje održavanje normalne prepubertetskog stopa rasta (najmanje 2 godine), ne ubrzava niti skeletni sazrijevanja ili seksualnom razvoju. U bolesnika s tumorom mozga operacije slijedi terapija zračenjem može značajno poremetiti proces rasta. U takvim slučajevima, dodatni tretman hormona rasta pripreme.