Nasljednih uzroka alergije. genetika atopije

tamo genetska predispozicija u atopijskim bolestima. Međutim, kod bolesti kao što su bronhijalna astma, atopijski dermatitis i alergijski rinitis, koji u interakciji u razvoju nasljednih i ekoloških faktora, izuzetno je teško odrediti ulogu pojedinih gena. Klinička slika u ovim bolestima se vjerovatno određen kompleksna interakcija mnogih genetskih lokusa, a karakteristične za bilo atopijskog bolest fenotipske varijabilnosti nezavisno od promjene u svakom od ovih lokusa. Situaciju dodatno komplicira činjenica da različite alergijske bolesti mogu imati iste genetske markere. Na primjer, atopije često otkriju neposredna reakcija na intradermalni administraciju alergena i povećane razine IgE u krvi, dok je astma karakteriše povećana reaktivnost disajnih puteva.

Osnova alergijskih bolesti promjene su najmanje dvije grupe gena. Neki od njih kontrolira sistemskih manifestacija atopije, zajednički različitim alergijske bolesti (npr sintetički poboljšanje IgE i eozinofilija), dok su drugi definirati lokalne upalnih reakcija u nekim ciljnim organima (npr, kože difuzno neurodermitisa ili u plućima kod astme). Studija genoma pacijenata sa difuznim neurodermitisa pokazala udruženje bolesti s promjenom u hromozomima lq21,3q21, 17q25 i 20p. Ove oblasti su usko vezani za poznate lokusa psorijaze. Lq21 lokusa sadrži skup gena koji utječu na diferencijaciju epidermisa.

Glavna pristupa za identifikaciju geni, odgovoran za atopijski bolesti uključuju 1) identifikaciju gena zasniva na pronalaženju polimorfizama u stanju promjene funkcije ili izraz poznatih gena čiji su proizvodi uključeni u patogenezu atopije ili vospaleniya- 2) poziciono kloniranje pojedinih regiona hromozoma u vezi sa nasljeđivanja bolesti. Fizička mapiranje tih područja omogućava identifikaciju gena lokaliziran u njima. Dalje, kandidat geni su ispitani na prisustvo specifičnih mutacija ili polimorfizama. Nekoliko kandidat geni povezani s atopijskim bolestima. Spojnice i značajnu povezanost sa atopijskim bolestima pokazuju određene alela gena na hromozomima 5, 6, 11, 12 i 14.

Video: Da li su alergije naslijedila?

kromosoma 5. 5q23-35 segment sadrži nekoliko gena, možda uključeni u patogenezi alergijskih bolesti. To uključuje grijanje spirale kodiraju citokina Th2 stanice (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 i GM-CSF). Kao gen kandidat IL-4 je istražen do najsitnijih detalja. Zamjena citozin na timidina na poziciji 589 promotera regije gena IL-4 dovodi do pojave neobičnih vezivanja faktora transkripcije NF-AT (nuklearnog faktora aktiviranih T-stanica), poboljšati svoj afinitet vezivanja, povećavajući transkripciju IL-4 gena i povećanje IgE proizvodnje. Ovo je u skladu sa važnu ulogu IL-4 u razvoju Th2 ćelijama i prebacivanje sintezu imunoglobulina klase na IgE sinteze. Drugi geni ove kromosoma može utjecati na razvoj alergijskih reakcija uključuju leukotrijena C4 sintaze geni, geni receptora M-GSF, glukokortikoid receptor i B2-adrenoreceptora.

kromosoma 6. Na ovoj kromosoma nalazi gena koji kodiraju HLA I i II klase, koji regulišu intenzitet i specifičnost imuni odgovor na specifične alergene. Tu su lokalizirane i geni koji igraju centralnu ulogu u priznavanju i prezentaciju antigena, uključujući i transporter gena su uključeni u obradu antigena (TAP). IgE reakcije na određene alergene (kao što je ambrozija antigen Amb V i grinja alergena Der p 1) u vezi sa određenim lokusa HLA klase II. Hromosoma 6 i TNF-gen - glavni citokina uključenih u privlačenju upalnih stanica u centru. Pronađeno udruženje TNF-alfa polimorfizama gena sa astmom.

kromosoma 11. Brojne studije pokazala odnosa sa atopije Hql3 segmentu. Kao što je ovdje odlagati gena kandidata se smatra gena koji kodira | 3 podjedinice visokog afiniteta IgE receptora (FceRI-b), koji ubrzava nosi intracelularne signalizacije iz ovog receptora. Postoji udruženje nekoliko genetičkih varijanti FceRI-a sa astmom, bronhijalne hiperreaktivnost i difuzni neurodermatitisa.

kromosoma 12. Bronhijalne astme i drugih atopijskim bolesti su povezane s karakteristikama kromosoma 12. Na svom produžena ruka lokaliziran broj kandidata gena - INF-y, NO-sintaze, FSK, STAT-6, IGF-1 i B-podjedinica nuklearnog faktora-Y. IFN-gama promoviše razvoj Th1 ćelija i inhibira funkciju Th2 kletok- uskoro STAT-6 i IL-4 učestvuje u indukciji sinteze uključivanja sintezu imunoglobulina IgE i Th2 ćelija diferencijacije, i FSK podržava proliferaciju i diferencijaciju mastocita.

drugih kromosoma. Lokaliziran na hromozoma 14 gena TCR a-lanca, koji igra važnu ulogu u priznavanju alergena. Pronašli smo udruženje izrazio IgE odgovore na niz alergena i ukupne razine IgE u serumu s nekim ose isotypes TCR, što ukazuje na ulogu ovog gena u modifikaciju određenih odgovora IgE. Također je pronašao vezu između atopije i jačanje funkcije i gena polimorfizam-podjedinica IL-4 receptor, koji se nalazi na kromosom 16. Postoje podaci i vezu sa astmom segmentima 17r12-qll.2, gdje lokaliziran gena koji kodiraju hemokina RANTES i Eotaxin, koji ona ima ključnu ulogu u privlačenju eozinofila u disajnih puteva kod astme.

geni mogu uticati na tok alergijskih bolesti i na druge načine, kroz definisanje, na primjer, efikasnost terapije kortikosteroidima, b2-agonisti i agenata koji modificirati metabolizam leukotrieni. Prema nekim, prisutnost glutamata na poziciji 27 B2-adrenoreceptora povezani sa nižim reaktivnost dišnih putova kod astme. Prisustvo glicina na poziciji 16 ovog receptora povezana je sa noćnim pad FEV1. Polimorfizam gena 5-lipoksigenaze učinak na sintezu leukotrijena. Konačno, promoter polimorfizam IL-4 gena ubrzava njegovih povezanih s otpornošću na kortikosteroidima i teške bronhijalne astme. S tim u vezi treba napomenuti da je zajednički učinak IL-2 i IL-4 je u prilogu T limfocita otpornost na kortikosteroide.