Zarazne bolesti kombinaciju antivirusne terapije za hepatitis C

Razmatranje utjecaja različitih HCV genotipova, svakako dolzhnybyt posvećen budućnost multi-centar kliničkoj issledovaniya.Genotipirovanie će se raspravljati detaljnije kasnije u aplikaciji.

Hronične HCV infekcije obično počinje u blagoj način, odnakou 50 ° pacijenata preko 10 godina, bolest napreduje, y10% razviti cirozu i rjeđe - hepatocelularnog rak.S smislu vrijednosti odnosa - upotreba liječenje bolesti, koja teče u blagoj način, vrlo profitabilan pozvolyaetsokratit zato što su troškovi liječenja u završnoj fazi bolesti jetre.

Odgovor na terapiju

Liječenje interferonom uzeti u dozama (3 milijuna jedinica. Nedelyuv 3 puta u roku od 6 mjeseci) izaziva održiv odgovor, u najboljem slučaju, 28% pacijenata. Povećanje trajanja tretmana može poboljšati performanse, ali to zahtijeva dodatne troškove.
List prediktori odgovor je produžen (vidi. Tabela) i liječenje razrabotanyskhemy.
Rezultati studije su podijeljene na sljedeći način: ne postoji odgovor, imuni odgovor, recidiv. Ovi termini neobhodimodat definicije. Pacijenti čija transaminaza aktivnost vsyvorotke nije normalizirana i na koji test za prisutnost RNK HCVne postao negativan nakon 3 mjeseca antivirusne terapije, dolzhnyschitatsya ne reaguju i trebao postići prekratit.Ustoychivy odgovor je definiran kao normalni serum ALT aktivnost u negativan rezultat testa za HCV RNA polimeraze (tsepnayareaktsiya - PCR) 1 godinu dana nakon prestanka liječenja. Nikakva istraživanja krupnoemnogotsentrovoe na polju antivirusne terapije dolzhnovklyuchat kvantifikaciju HCV titar u serumu. OtsutstvieRNK HCV u jetri je vjerovatno još bolji pokazatelj ustoychivogootveta. Prediktori relapsa su na visokom nivou RNK HCVv serumu prije tretmana i visokim indeksom histološke aktivnosti kao što je definisano biopsija jetre.

strategije liječenja

Aplikacija će se raspravljati detaljnije patsientovdlya screening pitanja antivirusni tretman, predvidjeti i identificirati otvetai posebno Ribovirin koristi kao monoterapija ili c kombinaciji s interferonom.
U poređenju sa interferonom monoterapija ili Ribovirin kombinirovannoelechenie povezana sa nižim učestalost ponavljanja, histoloških nizkimindeksom aktivnosti- iskorjenjivanje udaetsyadobitsya više pacijenata.
Međutim, nekoliko pacijenata zaraženih HCV genotip 1b, proizvela je održiv odgovor.
Istraživači, čiji je rad predstavljen je u prijavi, u osnovnomsoglasny da kombinacija interferona-ribovirin je vesmatsennoy ddya bolesnika nakon prestanka razvivaetsyaretsidiv tretmana. Ali samo nekoliko pacijenata koji nisu bili izvorno reagirovavshiena tretman interferonom, a zatim odgovoriti na kombinaciji terapiyu.Eta stanovišta bi se moglo promijeniti nakon će poluchenyrezultaty MultiCenter suđenja ovih lijekova u kombinaciji pojedinačno.

Razmatranja za transplantaciju jetre

Video: 2015/05/21. 01. Sagalova OI Uvod. Antivirusnu terapiju od hroničnih virusnih hepatitisa

frekvencija prijenosa RNA HCV-pozitivnih donatora pecheniumenshaetsya. Gotovo svi pacijenti sa završnim stadijem hronicheskoyinfektsii HCV graft ponovo infitsiruetsya- je velika meresvyazano na činjenicu da se virus i dalje postoji u mononuklearnim retsipienta.Infektsionny agent zarazi novu jetru, čime imeettu isti genomske sekvence kao i original. 18% pacijenata zaraženih HCV i transplantaciju jetre do 5 godina nakon transplantacije bolesti jetre su izražene. HCV u serumu UrovenRNK povećava 10 puta nakon transplanttstsii proporcionalna histoloških aktivnost i broj steroidovi kemoterapija koristi se za sprečavanje ottorzheniya.Predstavlyaetsya vjerovatnim da je rizik od reinfekcije osobennovelik pacijenata inficiranih genotipom Ib.
Drugi prognostički faktori su razinu HCV RNK peredtransplantatsiey i akutne ili hronične odbacivanja, imunosupresija trebuyuscheeusilennoy.
Interferon nije dokazano koristi u smislu rekurrentnoyinfektsii sprečavanje ili liječenju bolesti razvija nakon transplantatsii.Pri njegova upotreba može povećati odbijanje. Ribovirin Kombinirovannoelechenie interferonom i u roku od 6 mjeseci nakon transplantatsiiprivodit do normalizacije ALT i nestanka HCVv serumu RNK u približno dvije trećine pacijenata. Gistologiyapecheni poboljšana.
Nakon 6 mjeseci kombinacije terapije je podršku lechenieodnim Ribovirin. Prijavljenih rezultati su dobri u osobennostipotomu da nakon transplantacije reinfekcije je soboynaihudshy opcija u liječenju HCV hronične infekcije: HCV urovenRNK visok zajednički genotip 1b, dok patsientyavlyaetsya imunitetom.

Tabela. Prediktori odgovora na antivirusne terapije za HCV hronicheskoyinfektsii

starost
tjelesne težine
ženski spol
Trajanje infekcije
genotip
Prisustvo ili odsustvo ciroze
Prateće HBV infekcije
alkoholizam
imunodeficijencija stanje
ALT aktivnost u serumu
Aktivnost gama-glutamil
Titar HCV RNK u serumu
Varijabilnost virus (kvazishtammy)
Histološki aktivnost jetre

Kratkoesoderzhanie

      Od gepatitaS širom svijeta pati mensheymere od 200 miliona ljudi. Egoposledstviyami može bythronichesky hepatitis, ciroza, ipervichny raka jetre.
U procjeni rezultatovkontrolirovannyh ispytaniyantivirusnoy terapija kriteriji ispolzuyutsleduyuschie: aktivnosttransaminaz serum, prisustvo seruma HCV-RNA, jetra pokazatelji biopsiju atakzhe.
Najverovatnije horoshiyotvet na antivirusnu terapiju uotnositelno mladih bolesnika sa niskim nivoom HCV RNK u serumu itransaminaz i one koji nemaju cirozu. Pacijenti zaraženi genotipom1b, odgovor vjerojatnost je vrlo niska.
Alfa-interferon (3 milijuna jedinica. 3 puta tjedno za 6 mjeseci) je povezana sa iretsidiva frekvencijski odziv, odnosno 50 i 50% -stable odgovor na taj način se javlja u 25% bolnyh.Uvelichenie prodolzhitelnostiterapii urovenustoychivogo može poboljšati odgovor.
Ribavirinom je oralno, može se koristiti kod pacijenata koji ne reaguju na lechenieinterferonom, ili onih u kogonablyudaetsya relapsa posleprekrascheniya interferonoterapii.Pri koristeći ribavirinapobochnye nablyudayutsyaredko fenomena. rezultati liječenja u snizheniyuaktivnosti transaminaza inekotoromu umensheniyuvyrazhennosti vospalitelnogoprotsessa u jetri, ali RNKHCV serum titar (virusni titar) ostaje nepromijenjen. Kombinatsiyainterferona sa ribavirinom rezultatima daetmnogoobeschayuschie ustoychivogopolnogo povećanje nivoa odgovora.
Nakon otkrivanja prichingepatitov A i B je postalo jasno chtoesche jedan veliki tip HCV, zove ni A ni B mogu biti odgovorni za povtoryayuschiesyapristupy hepatitis u bolesnika koji su često provode transfuzije, i kod pojedinaca zloupotreblyayuschihnarkotikami. 1987. godine, postalo je vozmozhnoidentifitsirovat infektsionnyyagent testana kroz razvoj antitijela na virus hepatitisa C (HCV), a zatim slijede identifikatsiyapoliproteinov kodiran virus [1].
Smatra se da Sporazhaet 3,5 mlnchelovek hepatitisa u SAD-u, pa čak i 3 milijuna Evrope.Ustanovleno da 65% zaraženih razvivaetsyahronicheskoe bolesti jetre koje napreduje dohronicheskogo hepatitis, ciroza (koja može biti fatalna) iligepatotsellyulyarnoy karcinom [2, 3].
U Sjedinjenim Američkim Državama zabilježen je godinu dana od 8000do 10.000 smrtnih slučajeva posledstviyhronicheskogo oštećenja jetre uzrokovana infekcijom HCV 1000patsientov podvergaetsyatransplantatsii jetre [2].
Primaoci krvi ili eeproduktov (npr bolnyegemofiliey) formiraju grupu riska.V posljednjih nekoliko godina je riješen test krvi etaproblema blagodaryavvedeniyu koristi za transfuziju ili zbog nusproizvoda, nanalichie antitijela na HCV.

Slika. Sa prirodnim techeniegepatita

   narkomana može dobiti infekciju kroz nesterilnyeshpritsy i igle, ali prijenos rolseksualnoy je definitivno manji nego u slučaju B. dostupan virusnogogepatita svidetelstvseksualnoy prijenos HCVnedostatochno za obosnovaniyatselesoobraznosti izmeneniyaseksualnoy praksi ako postoji stabilnyeotnosheniya. Vertikalni peredachainfektsii od majke na rebenkunablyudaetsya rijetko, ako beba i virusomimmunodefitsita nezaražene osobe. Međutim umnogih pacijenti obično srednegoili starijih imigranata iz južne Evrope, sBlizhnego East ili Japanu, su jasni faktori rizika otsutstvuyut.Eti pacijenti mogu je zaraženo preko kontaminirane vdetstve shpritsyili igle koristi dlyavaktsinatsii ili liječenje.
Postoji ostrayaneobhodimost u effektivnoyantivirusnoy terapije i horoshosplanirovannyeplatsebo-kontrolirovannyeklinicheskie dolzhnyprovoditsya testova već način provodyatsya.Prosteyshimi opredeleniyarezultata je seriynoeizmerenie • ALT vsyvorotke (tabela.
1). Nažalost, aktivnost je alatna poboljšanja udovletvoritelnympokazatelem u serumu ALT poskolkuaktivnost mozhetperiodicheski biti normalan, iako [4] koja ima mestovospalitelny rezultatambiopsii proces u jetri. Ill, biohemijske odgovor Nonreflecting virološki (HCV RNA) profil [5].
Određivanje HCV RNK staloosnovnym način vyyavleniyapatsientov hroničnih infektsieyHCV treba raseliti metode takienespetsifichnye, kao što je mjerenje aktivnostiAlAT.
   Katalizatori su trenutno dostupni vremena metoda obnaruzheniyaHCV PCR je previše složen, dugotrajan islishkom puteva za povsednevnogoispolzovaniya toga, tu veroyatnostmezhlaboratornoy grešaka.
Metodomyavlyaetsya nova količinska DNK pojačanje signalarazvetvleniya. Tozhedorog Ova metoda je, međutim, pristupačniji ilegko obavljaju u odnosu na PTsR.Ego osjetljivost nižim chemtakovaya PCR. i porogchuvstvitelnosti od 350 • 10⁵meq / ml. Upatsienta viremije mogu javiti bez obzira na otritsatelnyyrezultat grana DNK test [6]. Ubolshinstva davalaca krvi, od kojih su rezultati testa vetvleniyaDNK pozitivan, pozitivan iPTsR. Nivo HCV RNA, DNA opredelennyyposredstvom grananja tijesto korelaciji sa aktivnostyutransaminaz koje mogu bytnormalnoy na visokim titrahtsirkuliruyuschego virus, HCV RNA korelata odnakouroven sostepenyu ozbiljnost zabolevaniyapo gistologicheskogoissledovaniya podataka [7.8].
Biopsija nastupio pred nachalalecheniya je obavezno dlyapodderzhaniya dijagnoza i pozvolyaetvyyasnit, tu ciroza ili net.Gistologicheskaya aktivnostopredelyaetsya biopsiido od početka terapije, i omogućiti posleduyuschiebiopsii otseniteffektivnost tretman. Kvalifikacije poshkale Knodellvklyuchaet prevalencija iraspredelenie gepatotsellyulyarnogonekroza, upala, fibroza, poremećaji atakzhe arhitektonski [9] biopsija .Posleduyuschie jetre idalneyshie izmereniyagistologicheskoy aktivnost ochenvazhny na provedeniikontrolirovannyh klinicheskihispytany ali moguće suvišne u liječenju konkretnogobolnogo nije uključena studiju vklinicheskoe.

Otborpatsientov za antivirusnu terapiju

   To ochenslozhnaya zadatak. U većini legkihsluchayah na niskim viremiiveroyatnost najviši odgovor, ali se bolest može protekatlegko dugo vremena bez lecheniya.Predikatory dobro katalizatora odgovor se trenutno aktivno proučavao (tabela. 3). Vjerovatno, odgovor ovisi otvozrasta pacijenta koji mogu biti u korelaciji sa prodolzhitelnostyuinfektsii- stoga starshepatsient od viših veroyatnostnalichiya hronicheskogoporazheniya primarni ciroze jetre. Upatsientov koji već razvilsyatsirroz nivo odgovor vyrazheniesnizhen. Oni često nablyudayutsyaoslozhneniya tokom terapije takiekak Citopeniju, jetra idekompensatsiya infekcija [10, II]. Nalechenie odgovor je obrnuto svyazis nivo HCV RNK u serumu. Nizkiyuroven HCV RNA, test grananja DNK opredelennyyposredstvom je povezana s visokim tretman chastotoyuspeshnogo, i još mnogo toga vysokieurovni (iznad 3 • 10⁶ meq / ml) su povezani odgovor sotsutstviem [12, 13]. Vysokayaaktivnost ALT takzheassotsiirovana sa slabim odgovorom.
HCV je RNA virus svariabelnoy inestrukturnymi i strukturnih proteina, neki dijelovi genoma boleeizmenchivy od drugih. Kapsidnyybelok relativno horoshosohranen. Zadobila 5`-nekodirajuće dio bylamplifitsirovan dlyagenotipirovaniya [14], a to je zastupljena rezultatlecheniya zavisimymot genotip - odgovor chastotaustoychivogo kada zarazheniivirusom genotip 2a ili 2b je veći od onog kada je virusna infekcija sgenotipom 1b [15]. Vjerujte chtoRNK virusi sastoje od geterogennoysmesi usko mutantnyhgenomov da je sledstviemvysokoy stopa greška prireplikatsii RNK fenomensootvetstvuet kvazishtammovoyprirode. HCV je u skladu sa takoymodelyu. Razni gruppykvazishtammov HCV može proyavlyatraznuyu osjetljivost kantivirusnym droge [16].

Alfa-interferon

   U nastoyascheevremya alfa interferon (a-IFN) liječenje HCV ostaje predpochtitelnympreparatom hronicheskoyinfektsii. Obično je to propisano vdoze 3 milijuna jedinica. 3 puta tjedno naprotjazhenii 6 mjeseci, učestalost otvetasostavlyaet od 40 do 50% osnovaniiopredeleniya aktivnostitransaminaz. Međutim, 50% bolesnika koji su odgovorili na liječenje prekid posleego razvivaetsyaretsidiv i urovenustoychivogo ukupni odziv od 25% [17]. Povećanje doze lijeka, navodno donosi lishneznachitelnuyu korist [18] odnakouvelichenie prodolzhitelnostilecheniya može biti korisno.
U posljednjih nekoliko vypolnennomkontrolirovannom issledovaniipatsienty s kroničnim ni A ni Vgepatitom, dobio 3 milijuna ed.a-IFN 3 puta tjedno za 6 mjeseci, randomizirani su u 3 grupe: pacijenti u grupi 1 prodolzhalilechenie za još 12 minuta porukama bolnye2 grupa za 12 mjeseci poluchalipo 1 milion jedinica. CX-IFN 3 puta tjedno, pacijenti treća grupa nije poluchalidalneyshego tretman. Periodnablyudeniya prekrascheniyalecheniya donesena nakon 19 42 meseca [19]. B1-th grupa, 22,3% patsientovotmechalas normalan aktivnostAlAT, y gistologicheskoeuluchshenie 69,6% i 65,4% (17 od 26 bolesnika) nije otkrio vsyvorotke RNK HCV.Vo 2. i 3. grupa dannyepokazateli sostavilisootvetstvenno 9 9 i 8,1, 47,6 i 38,6, 27,6 i 31,0%.
U drugoj studiji prodlenielecheniya 28-52 tjedna stabilnih odgovor sa uvelichilochastotu do53,3 33,3% [20]. Međutim, 38% patsientovokazalis otporan kprolongirovannoy terapije i IFN. U trećoj studiji, a tretman IFNv doza od 3 milijuna jedinica. 3 puta tjedno, 60 tjedna rezultiralo naprotjazhenii knormalizatsii ALT u 60% bolesnika nakon prekrascheniyalecheniya, u 15 od 24 bolesnika otmechalsyaustoychivy odgovor. Gistologiyapecheni pacijenata odgovorio nalechenie poboljšan [21].

ribavirinom

Video: 07.04.16 Liječenje kroničnog hepatitisa C i steatoza Dio 4

   Otprilike jedna trećina pacijenata UODN lechenieinterferonom čini stoykogorezultata uprkos uvelichenieprodolzhitelnosti terapii.Alternativoy za takve bolnyhyavlyaetsya ribavirinom - analogguanozina ima shirokimspektrom aktivnost protiv RNK virusa iDNK uključujući meystvoflavivirusov se. Ribavirinom naznachayutperoralno (to je egopreimuschestvom) u dozi od 1000-1200 mg dnevno u 2 podijeljene doze.
Lek je nekotoryepobochnye akcije vklyuchayaneznachitelny abdominalnyydiskomfort 1-yunedelyu tretman legkuyubessimptomnuyu gemoliticheskuyuanemiyu (nivo hemoglobina 100120 g / l) i svjetlo bessimptomnuyugiperurikatsidemiyu.Slabovyrazhenny hemolize mozhetobuslovit povećati nakopleniyazheleza jetre tijekom liječenja [22] može biti .Ribavirin polezenpatsientam ubuduće posleprekrascheniya terapija i takzhebolnym ciroze kotoryepredpolozhitelno budutreagirovat ne za liječenje-IFN.Bolnym ima tretman protivopokazaniyak th a-IFN, kao što su autoantitijela nalichietereoidnyh iligipersplenizm (ileykopeniya trombocitopenija) mogu također bytnaznachen ribavirinom (tabela. 3).
Upotreba ribavirina [23] HCV infekcije bylovpervye prihronicheskoy predložio O. Reichard et al., Koji prodemonstrirovalisnizhenie ALT aktivnost u lecheniyaribavirinom vremena. U posleduyuschemispytanii, koja je uključivala 13patsientov tretman postepeno ribavirinomprivelo snizheniyuaktivnosti razine ALT u serumu i 4 bolesnika imalo dostignutnormalny nivo [24]. Dvaplatsebo-kontrolirovannyhispytaniya potvrdio chtoribavirin aktivnosttransaminaz smanjuje u serumu [25,26].
Inicijalna issledovaniyapokazali da gistologicheskayaaktivnost u osobennostiintralobulyarnoe upale mogutbyt smanjen kod pacijenata sa ribavirinom [27] .Vposledstvii, međutim, dvaplatsebo-kontrolirovannyhispytaniya nije prikazano chtoribavirin efikasniji sa tochkizreniya poboljšati jetre histologiju [25,26].
Nakon ovih rezultata mnogoobeschayuschihrannih otnosheniiaktivnosti ALT i gistologicheskoyaktivnosti utjecati navirusny ribavirinom HCV titar syvorotkerazocharovalo. Srednja RNKHCV jednoj studiji snizilsyatolko sa 4,1 • 10⁶ 3.4• 10⁶ odmah posleprekrascheniya tretman i RNK titar HCVne promijenjen u 5 od 10 pacijenata koji etimpreparatom. Nakon 12 nedposle tretmana zatvaranje samo 10 pacijenata 3iz titar bio je niži nego dolecheniya [28]. Još jedna issledovatelsoobschaet o značajno smanjenje u HCV titraRNK tokom tretmana i nakon egookonchaniya, ali titar vratio kiznachalnomu nivo 6 mesposle prekida terapije [24]. A u isto vrijeme, neki autori soobschayutob nikakvog utjecaja na HCV RNK [25,26].
Interferon monoterapije iliribavirinom neće riješiti problemyantivirusnogo hronicheskoyinfektsii liječenje HCV. Potrebno drugiestrategii lecheniya.Predstavlyaetsya tselesoobraznymkombinirovat antivirusno ribavirinom kotoryymozhet suzbiti virus replikaciju, i interferona, koji proteini usilivaetvyhod HLA klase 1 i interleukin-2 i mozhetpovyshat aktivnost uništiti inficirane hepatocita.

Kombinatsiyainterferona s ribavirinom

   Interferon može iribavirin deystvovatsinergicheski, a to smanjuje kombinatsiyadeystvitelno aktivnostAlAT, i ovaj nivo sohranyaetsyaposle kraju tretmana, kakpokazali S.Brillanti u svojoj studiji, i kolege. [29]. Stoykoeischeznovenie syvorotkinablyudalos HCV RNA u 40% pacijenata koji su primali kombinirovannoelechenie i rezultata biopsiipokazali snizhenienekrovospalitelnoy aktivnost.
U drugom issledovaniikombinatsiya a-Interferon (3 mil. U. Vnedelyu 3 puta) sa ribavirinom (0.6-1 g dnevno), davati pacijentima bez ciroze koji su relaps vtechenie 6 mjeseci nakon tretmana, rezultati ovih pacijenata bili HCV negativni naRNK test [30 ] .Sravnenie monoterapiju a-interferon, ribavirin i kombinatsiipreparatov pokazao chtomonoterapiya ribavirinom prinosi lishvremenny efekt dok chastotaustoychivogo odgovor tretman prikombinirovannom vyshetakovoy bio na-IFN monoterapija [30] .U toku 6 mjeseci ispytaniyakombinatsii a-IFN sa ribavirinomaktivnost normalizirane ALT U7% pacijenata sa effektsohranyalsya za posleokonchaniya 5 mjeseci liječenja, a monoterapija dobili vgruppe a-IFNdanny brojka je 33% (0% i vkontrolnoy grupa) [31].
U većini ovih ispytaniybyli uključujući male gruppybolnyh. Budući mnogotsentrovyeispytaniya vklyuchatpatsientov biti podložan aIFN, ne reaguje na tretman aIFN i onih ukogo nakon okonchaniyainterferonoterapii razvivaetsyaretsidiv. Serijski određivanje RNKHCV je osnovna metoda. Etiispytaniya treba razjasniti da li kombinirovannayaterapiya a-IFN i ribavirinom, biti vrlo skupo, effektivnymmetodom lecheniyahronicheskogo antivirusno hepatitis C imeyuschimpreimuschestva prije uzheispolzuemymi.
Tabela 1. Kvalifikacije effektivnostilecheniya"- ALT

• Seriynoeopredelenie HCV RNA (kvantitativno)
• Biopsija jetre (Knodell skor skala) prije i poslelecheniya

Tabela 2.Faktory koje se odnose na antivirusnu terapiju horoshimotvetom

• Molodoyvozrast
• Dijete A i B
• Otsutstvietsirroza
• bolest Nebolshayadavnost
• Niske HCV serum urovenRNK
• NIJE genotipa 1B

Tabela 3.Vozmozhnost indikacije lecheniyuribavirinom

• Otsutstvieeffekta na lecheniiinterferonom
• relapsa posleinterferonoterapii
• ciroza
• trombocitopenija
• Nalichietireiodnyh antitijela

  Hepatitis C utječe na atleast 200 milijuna ljudi širom svijeta. To može biti praćen chronichepatitis, ciroza i primarni karcinom jetre.
napoljedolaze procjene u kontroliranim ispitivanjima ofantiviral terapije zasnivaju se na seruma transaminaze vrijednostima, serumHCV-RNA odluke, i rezultati biopsije jetre.
Pacijenti najvjerovatnije odgovoriti na antivirusni tretman arerelatively mladi, imaju HCV-RNK i transaminaza niskim nivoom seruma, i nemaju cirozu.
Pacijenti čija bolest uzrokovana genotip 1b HCVisolates teško da će odgovoriti.
Interferonom alfa (3 milijuna jedinica [MU] tri puta weekfor 6 mjeseci) povezan je sa stopom od 50% odgovora i stopu relapsa 50% - ukupna stopa odgovora od 25%. Povećanje theduration terapije može povećati održiv stopa odgovora.
Ribavirinom, usmeno, možda se koristi za pacijente koji failto odgovoriti ili relaps nakon terapiju interferonom.
Njegova neželjeni efekti su malo. rezultati liječenja u jesen intransaminase nivoa i neke smanjenje upala jetre, ali seruma HCV RNA (virusni titar) je nepromijenjeni. Kombinacije ofinterferon sa ribavirinom daju obećavajuće rezultate withincreased održati, potpune odgovore.

reference:

Preuzeto iz časopisa ofHepatology 1995-1923 (Suppl 2): ​​3-7 sa razresheniyaglavnoy izdanje.

1. Houghton M, Weiner A, Han J, Kuo G, Choo QL.
Molekularna biologija hepatitis C virusa: implicationsfor dijagnoza, razvoj i kontrolu virusnih disease.Hepatology 1991- 14: 381-8.
2. Terrault N, Wright T. Interferon i hepatitis C. NEnglJMed 1995: 332: 1509-11.
3. Tong MJ, EI-Farra NS, Reikes AR, Co RL. Klinički OUTCOMes nakon transfuzije povezane hepatitis C. N EnglJMed1995: 332: 1463-6.
4. Naito M, Hayashi N, Hagiwara H, Hiramatsu N, KasaharaA, Fusamoto H, Kamada T. serum hepatitis C virus RNK količina andhistological karakteristike virusa hepatitisa C nosača withpersistently normalnog nivoa ALT. Hepatologiju 1994: 19: 871-5.
5. Lau Jyn, Mizokami M, Ohno T, Diamond DA, Kniffen J, Davis GL. Nesklad između biokemijskih i virologicalresponses da interferon-alfa u kronični hepatitis C. Lancet1993: 342: 1208-9.
6. Bresters D, Kuipers HT, Reesink HW, MauserBunschotenEP, van den Berg HM, Schaasberg WP, Wilber JC, Urdea MS, NeuwaldP, Leiie PN. Odnosu ofquantative cDNA-PCR sa thebranched DNK hibridizacije test za praćenje razine HCV RNK inhaemophilia pacijenata koji učestvuju u kontroliranom interferontrial. J Med Virol 1994: 43: 262-8.
7. Martinot-Peignoux M, Marcellin P, Gournay J, Gabriel F, Courtois F, Brnager M, Wild AM, Eriinger S, Benhamou JP.Detection i kvantifikacije u serumu HCV-RNAby mekinjeched DNAamplification u antiHCV donatora pozitivne krvi. J Hepatol1994-20: 676-8.
8. Gordon SC, Kodali VP, Silverman AL, Dmuchowski CF, Urdea MS, Chan CS, Wilber JC.
Nivoi hepatitis C virusa RNK i jetre histologiju inchronic tip C hepatitisa. Am JGastroenterol 1994: 89: 1458-61.
9. Knodell RG, Ishak KG, Crna WC, Chen TS, Craig R, Kaplowitz N, Kiernan TW, Wollman J. Formulacija i applicationof numerički sistem bodovanja za procjenu histološku activityin asimptomatski hronični aktivni hepatitis. Hepatologiju 1981. 1: 431-5.
10. Jouet P, Roudot-Thoraval F, Dhumeaux D, Metreau JM.Comparative efikasnost ofinterferon alfa u cirozom andnon-cirozom bolesnika s ne-A, pop, C hepatitis.Gastroenterology 1994- 106: 686-90.
11. Pagliaro L, Craxi A, Cammaa C, Tine F, Di Marco V, Lo lacono 0, Almasio P. interferona-alfa forchronic hepatitis C: analiza predtretman clinicalpredictors odgovora. Hepatologiju 1994: 19: 820-8.
12. Hagiwara H, Hayashi N, Mita E, Takehara T, Kasahara A, Fusamoto H, Kamada T. Kvantitativna analiza hepatitisa C virusRNA u serumu tijekom interferin alfa terapije. Gastroenterology1993: 104: 877-83.
13. Aiyarna T, Yoshioka K, Hirofuji H, Kusakabe A.
Yamada M, Tanaka K, Kakumu S. Promjene u serumu hepatitisa Cvirus RNK titra i respoinse na terapiju interferonom u patientswith kroničnog hepatitisa C. Dig Dis Sci 1994: 39: 2244-9.
14. Simmonds P. varijabilnost hepatitis C virusa.
Hepatologiju 1995: 21: 570-83.
15. Kanazawa Y, Hayashi N, Mita E, Li T, Hagiwara H, Kasahara A, Fusamoto H, Kamada T. Utjecaj virusnih quasispeciesin učinkovitosti interferona terapije kod kroničnog hepatitisa Cpatients. Hepatologiju 1994: 20: 112130.
16. Mizokami M, Lau JY, Suzuki K, Nakano T, Gojobori T.Differential sensetivity hepatitis C virusa quasispecies yointerferon-alfa terapije. J Hepatol 1994: 21: 884-6.
17. Tine F, Magrin S, Craxi A, Pagliaro L. interferona Fornon-A, pop-B hepatitis. Meta-analiza randomisedclinical suđenja. J Hepatol 1991 13: 192-9.
18. Beneluksa Multicantre Trial Study Group. Suđenje Beneluxmulticantre liječenja alfa interferonom za chronichepatitis C: standard v liječenje visokim dozama pratiti bybiochemical i virološki markera (privremene analize). Gut1993: Suppl 2: SI 19-20.
19. Poynard T. Bedossa P, Chavallier M, Mathurin P, Lemonnier C, Trepo C, Couzigou P, Payen JL, Sajus M, Costa JM, Vidaud M, Chaput JC je Multicentrična Study Group. Poređenje ofthree interferonom alfa-2b režima za dugoročno liječenje ofchronic non-A, pop-B hepatitisa. N Engi J Med 1995: 332: 1457-62.
20. Kasahara A, Hayashi N, Hiramatsu N, Oshita M, HagiwaraH, Katayama K, Kato M. Masuzawa M, Yoshihara H, Kišida Y, Shimizu Y, Inoue A, Fusamoto H, Kamada T. Sposobnost prolongedinterferon treatment da suzbije relapseafter prekid terapije u bolesnika s kroničnim hepatitisom C: multicentrično randomizirano controlled trial. Hepatology1995: 21: 291-7.
21. Reichard 0, Glaumann H, Norkrans G, Wejstal R, FrydenA, Schvarcz R, Weiland 0. Histološki ishod u bolesnika withchronic hepatits C dat 60week interferonom alfa-2b treatmentcourse. Jetra 1994: 14: 169-74.
22. Di Bisceglie AM, Bacon BR, Kleiner DE, Hoofnagle JH.Increase jetre prodavnicama željeza sljedeće produžene terapije withribavirin kod pacijenata sa kroničnim hepatitisom C. J Hepatol1994: 21: 1109-1112.
23. Reichard 0, Andersson J, Schvarcz R, Weiland 0.
Ribavirinom tretman za kronični hepatitis C. Lancet1991: 337: 1058-61.
24. Di Bisceglie AM, Shindo M, Fong T-L, Fried MW, SwainMG, Bergasa NV, Axiotis Kalifornija, Wagoner JG, Park Y, Hoofnagle JH. Apilot studija ribavirinom za kronični hepatitis C.Hepatology 1992: 16: 649-54.
25. Dusheiko G, Weiland 0, Thomas H, Reichard 0, Lee C, Dhillon A, Frydén A, Reesink H, Bassendine M, Norkrans G, CuypersH, Leiie P, Glavni J, Telfer P, Rassam S, Watson J, Weegink C.Results ofa placebom studija ribavirina u bolesnika withchronic hepatitisa C. hepatologiju 1994-1920: 206A.
26. Bodenheimer HC, Lindsay KL, Davis GL, Lewis JH, ThungSN, Mahaney K, Seeff L. Tolerancija i efikasnosti oralne ribavirintreatment hroničnog hepatitisa C: a multicentre suđenje. Hepatology1994: 20: 207A (4, part 2), apstraktno 441.
27. Di Bisceglie AM, Fried MW, Swain MG, Bergasa NV, Yurdaydin C, Simpson LH, Sallie R, Conjeevaram H, Kleiner D, párky, Hoofnagle JH. Randomizirana, dvostruko slijepa placebo-controlledtrial od ribavirinom za kronični hepatitis C. hepatology1993-18: (4, 2. dio): 93A, sažetak 145.
28. Reichard 0, Yun Z-B, Sbnnerborg A, Weiland 0.
Hepatitis C virusne RNK titar u serumu prije, za vrijeme, andafter oralni tretman sa ribavirinom za kronični hepatitis C. JMed Virol 1993: 41: 99-102.
29. Brillanti S, Garson J, Foli M, Whitby K, Deaville R, Masci C, Miglioli M, Barbara L. pilot studija combinationtherap ^ s-ribav-Irin plus interferon alfa za interferonalfa otporan na kronični hepatitis C.
Gastroenterology 1994: 107: 812-7.
30. Chemello L, Cavaletto L, Bernardinello E, Silvestri E, BENVEGNU L, Pontisso P, Alberti A. Odgovor na ribavirinom, tointerferon i kombinacija oba IJN pacijenata sa chronichepatitis C i njegov odnos prema HCVgenotypes.J Hepatol1994-21 ( Suppl 1): S12, apstraktno.
31. Lai MY, Yang PM, Kao JH, Wang JT, Lee HS, Chen DS.Combination terapiju alfa-interferonom i ribavirinom u patientswith kronični hepatitis C: privremeni izvještaj, hepatologiju 1993: 18 (4part 2): 93A, sažetak 146.

Oporavila od Journal of hepatologiju 1995-1923 (Suppl 2.): 1-2.