Napomena: Hepatitis B

URL

Hepatitis B - rasprostranjena virusna infekcija u slučajevima klinicheskivyrazhennyh karakterizira porazheniyapecheni i simptomi akutne intoksikacije, karakterizira proyavleniyi razne ishod kliničkih bolesti (lijek, razvoj kroničnih hepatitisa, ciroze i raka jetre).
Za istraživač zadužen virusnih infekcija ljudskog, hepatitis B je od posebnog interesa. Odgovarajući na pitanje, pochemueto tako može dovesti u sljedećim glavna razloga:
- Virus hepatitisa B (HBV) - najnestabilnijih DNK virusa;
- raznih virusa antigena i antitijela nju provoditdiagnostiku omogućava naravno predviđanje karakter i ishod prevencije zabolevaniyai postgransfuzionnogo hepatitisa, dok je potrebna nova, najinformativnije test indikacija;
- pluralitet prijenosnih kanala, određivanje svoju globalnu, ali neujednačen distribucije, što dovodi do povećane interesepidemiologov;
- paralele postoje između hepatitisa B i HIV definicija infekcije delayutpravomernym formuliran kao "Hepatitis B HIV -kuzina", Zbog čega su organizatori zdravlja razrabatyvatnovye pristupe u radu;
- HBV - etiološki agens primarnog raka jetre.

Osim toga, dostupnost efikasne vakcine protiv hepatitisa B i eeprimenenie moguće dobiti zadovoljstvo poslom, realnooschuschaya Priliku da zaštiti ljude od ove strašne infekcije.

Virus razmnožavanje i njegovih mutanata oblicima

HBV - glavni predstavnik porodice gepadnavirusov iz "hepar"- pechen- "dna" - DNK. Osim virusa hepatitisa B chelovekav ove porodice uključuje hepatitis virusi Marmots, prizemlje vjeverice, krtica, Peking patke i druge životinje. Kombinirajući harakteristikietih virusa: slične stroenie- kružni dezoksiribonukleinovayakislota (DNA) - zajedničku strategiju reprodukcije virusa- preimuschestvennoerazmnozhenie ćelije pecheni- mogućnost dugoročnog (ponekad doživotno) virus promet u organizme- odnosa sa razvojem pervichnogoraka jetre.

Čestice virusa hepatitisa B su sferični chastitsyrazmerom 42 nm imaju jezgru i granate koja se sastoji od poverhnostnogoantigena virusa hepatitisa B (HBsAg). Informacije o antigenahi virusnih proteina potrebnih za njegovo postojanje sadržano je u malim (samo 3200 nukleotida) dvolančane kružni molekula DNK.V je izoliran gen 4 - nosi informacije o HBsAg (S-gen) - yadernomantigene - HBcAg (S-gen), enzim DNK - polimeraze (F gen) njihovih proteina (gen X).

Infekcija virusom hepatitisa B se javlja kroz direktne popadaniivirusa krvotok kroz sluznicu ili oštećena kozhnyepokrovy. Smatra se da svaka osoba koja ne mora antitijela na HBsAg, hepatitis B može biti bolestan infektsionnostvirusa izuzetno visok (neke uzorke seruma uz prisustvo bolesti u HBV mogutvyzvat razrjeđenjima 10-7 - 10-8 krazlichnym stabilnost i fizikalno-kemijskih utjecaja u određivanju širine rasprostraneniegepatita . Postizanje kroz krvne sudove ćelija jetre virusadsorbiruetsya na njihovoj površini. proučavajući mehanizam adsorpcije prodiranja u ćeliju otkrio nekoliko spetsificheskihretseptorov na HBsAg i hepatocita. PDMI mo receptori noticeImprint su uključeni direktno u DNK virusa (Pre-S1 i Pre-S2), u procesu adsorpcije sudjeluje jetre proteina anneksiiV. utvrđeno je da je proces adsorpcije i hepatitisa proniknoveniyavirusa U posljednje dvije godine, B predstavlja složen mehanizam vovlekayuschiyneskolko ćelijski proteina . Osim toga, utvrđeno je da hepatitis B razmnozhenievirusa mogu javiti ne samo u hepatocitima noi druge ćelije u ljudskom organizmu: krvna zrnca, slezene, gušterače, i drugi.

Od svih poznatih DNK virusa gepatitaV ljudski virus je najsloženiji uzgoj ciklusa. Da poluchitnovye virus čestica, replikacije DNK uključuje dopolnitelnyyetap kada se DNK sintetiziran RNA, i to samo da ga schityvaetsyainformatsiya DNK-HBV. Ovaj dodatni korak replikaciju nekonvencionalan za druge viruse DNK sadrže, dovodi do vozmozhnomupoyavleniyu mutant oblika virusa hepatitisa B

Studija virusa hepatitisa B izolata identifikovani u raznim regionahmira moguće utvrditi prisustvo 6 glavnih genotipova oboznachennyhA, B, C, D, E i F. Utvrđeno je da HBV genotip F vyyavlyaetsyau većina bolesnika s teškom bolešću. U posljednjih nekoliko godina, interesissledovateley virus hepatitisa B je fokusirana na mutantnoyforme označenom kao pred Core mutant virus hepatitisa B je utvrđeno da je ova mutacija nastaje zbog supstitucije jedne amino kiseline (guanin) u drugu (adenin) u odjeljku C gena. Nosioci virusa privoditk prestanka HBeAg sinteze, imunološki napad ćelije porazhennyekletki i pogoršanje stanja pacijenta zdravlja. Ogromna bolshinstvesluchaev ovi pacijenti teško tretirati s drogom interferona.Vseste pokazala da protivgepatita koristi vakcina za zaštitu ljudi od infekcije sa različitim genotipamii Pre Core mutant virus hepatitisa B

patogeneza

Teža akutnog hepatitisa B doprinijeti sleduyuschiefaktory: komorbiditeta, kao što su dijabetes, peptički ulkus, sistem bolesti krvi, korištenje droga, težak fizički napor, itd

Video: Hepatitis A i B

Infekcije virusom hepatitisa B dovodi do razvoja infekcije ostrymili hroničnih bolesti. Osim toga, infekcija može protekatkak u ikteričan i anicteric oblik, odnos 1: 6 1: 8. Smatra se da je infekcija hepatocita uglavnom svyazanone direktna posljedica virusa, a od immunopatologicheskimiprotsessami. Dakle, mehanizam neuspjeh u većini hepatocita obschihchertah može se opisati kako slijedi: Jednom u krvi, virusvyzyvaet aktiviranje B- i imuniteta T-cell cheloveka.T ubica interakciju virusom hepatitisa B antigeni i histokompatibilnosti antigenamiglavnogo dati na poverhnostipechenochnoy ćelijama izazivajući uništavanje hepatocita.

Osim toga, značajnu ulogu u razvoju patoloških protsessagepatita igrati u autoimune reakcije, odnosno, reakcija sobstvennyekomponenty hepatocita (polialbumin, lipopoliproteid, fragmentymembran mitohondrije i dr.). To je praćeno uništavanja izlaza ne samo zaražene, ali i ne-om hepatocita. Ovaj pokretač sluchaeHBV igra ulogu u razvoju autoimunih komponente gepatitaV. Imaju ulogu i kruži imuni kompleksyHBsAg sa antitijela na njega. Smatra se da su ovi kompleksi opredelyayutvnepechenochnye lezije hepatitisa B, kao što je glomerulonefritis, poliarteritis nodosa i drugi.

Hepatitis B može biti blaga, umerena, teška i tezhelo techeniezabolevaniya, uključujući fulminantni hepatitis, koji bolshinstvesluchaev završava smrću pacijenta. Smrtnost u hepatitis je 0.4-1%. A težim toku akutnog hepatitisa Vsposobstvuyut sljedeće faktore. Komorbiditeti kao što su dijabetes, peptički ulkus bolest, sistemske bolesti krvi, korištenje droga, teških fizičkih napora, itd Po utyazheleniyuinfektsii izaziva istovremenu infekciju virus hepatitisa A, C i D. Na taj način, npr poznato je da je akutni hepatitis C slučajevima podavlyayuschembolshinstve ima blagu, naravno, međutim sochetaniis hepatitisa B teče teško, ponekad sa smrtnim posljedicama.

Karakteristika hepatitisa B je mogući razvoj hronicheskogogepatita B, koje je upisano u 5-10% slučajeva, dok je, očito, od kojih je većina povezana sa virusne infekcije prisoedineniemdelta. Uzroci kronične protsessaokonchatelno nije instaliran. Smatra se da prije svega je zbog prisustva mozhetbyt poremećaja pacijent u ćelijskom zveneimmuniteta i sa niskim proizvodnjom endogeno sintetiziran interferona.Pri hepatitisa B postoji zajednički obrazac - što više rannemvozraste inficiranih virusom, više veroyatnostrazvitiya kronični hepatitis. Tako je, u perinatalne infitsirovaniinovorozhdennyh čije su majke imale osim HBsAg HBeAg, hronicheskiygepatit formirana u 80-90% slučajeva. U 15-20% bolesnika hronicheskimgepatitom Postepeno (5-20 godina) na progresiju ciroze, a neki od njih - u primarni karcinom jetre.

Video: Jestiva ubica. hepatitisa A

Hepatitis B - "AIDS rođak"

Paralleli između ovih bolesti je vrlo visoka. Virusaspetsificheskogo prisustvu enzima - DNK polimeraze ima funktsieyobratnoy transkriptaze omogućava hepatitis B virus zove retrovirus kakskryty. Pažnje mnogihepidemiologicheskih zajedničke karakteristike AIDS-a i hepatitisa B. Oni zabrinutost, prije svega, načinima prenošenja zaraznih početkom u obeihinfektsiyah: seksualni kontakt, kontaminirana virusima instrumentypri parenteralnu manipulacija, kontaminirane krvi i eeprodukty- prijenos sa majke na fetus ili novorođenče. U skladu s tim, AIDS-a i hepatitisa B su uobičajene rizične grupe. U slučajevima zarazheniyagepatitom kod ljudi koji žive s HIV-om, infekcija brzo perehoditv aktivni oblik.

Primarni karcinom jetre

Studije sprovedene u različitim zemljama širom svijeta, otkrila je da oko 80% svih slučajeva primarnog raka jetre povezan sa virusomgepatita V. Najčešće se javlja kod osoba starijih od 40-50 godina, koji pate od ciroze jetre. Međutim, treba imati na umu tendentsiyuk češće registracija primarnog raka jetre kod osoba molodogovozrasta.

Pretpostavljaju nekoliko načina za implementaciju onkogennogodeystviya HBV. Moguće je u prisustvu HBV DNA nukleinskih posledovatelnosteys onkogeni funkciju, tzv onkogena. Detekcija proteina kodiran X gena HBV, u krvi bolesnika sa primarnim raka pechenikosvenno ukazuje na ulogu antigena u razvoju raka.Krome ukazuju na to da HBV ima biologicheskogomutagena imovine, što je dovelo do razvoja tumora jetre. Vzaimosvyazvirusa hepatitis i primarni karcinom jetre ukazuje na to da vakcinacija protiv hepatitisa B bi se smanjila učestalost i pervichnymrakom jetre.

Asimptomatske carriage virusa

Na nosioci HBV HBsAg suditi prema otkrivanju boleeshesti mjesecima u odsustvu kliničkih, morfološke i biohimicheskihpriznakov hepatitisa. Trenutno HBV nosač odnoznachnorassmatrivaetsya kao patološko stanje organizma. Dlitelnyysintez HBsAg, u nekim slučajevima, tokom života, povezana je sa integratsieyDNK HBV genoma u hepatocitima. Po prvi put hipoteza integrativnoyprirode HBV nosača izrazio VM Ždanova i C. Hirshmanomv kasnih 70-ih godina, a kasnije je bilo eksperimentalno podtverzhdena.Nositeli HBsAg čine glavni rezervoar virusa hepatitisa B VV trenutno na planeti ima više od 300 miliona bessimptomnyhnositeley virus, od kojih je oko 5 miliona - u našoj zemlji. Mnogochislennyeissledovaniya pokazala rasprostranjena ali neravnomernoerasprostranenie prevozu HBsAg. U Rusiji vyyavleniyakolebletsya stopi od 1,5% u Europskoj dijelu zemlje do 4-5% u Jakutiji na Dalekom istoku.

Naziv stanje može trajati i do 10 godina ili više. Ezhegodno1-2% HBsAg nosilaca spontano elliminiruet antigena. Razlozi imehanizmy ovaj fenomen još uvijek nije razjašnjena. Trenutno vremyaotsutstvuyut efikasne metode i sredstva u stanju isklyuchitiz hepatocita genoma DNA integrirane HBV.

Hepatitis B vakcine

Stvaranje vakcina protiv hepatitisa B - jedan od najvažnijih zavoevaniychelovechestva. Osnova je površinski antigen vakcina virusagepatita B, jer je utvrđeno da su osobe koje imaju antitelak to, ne bolestan ponovo postati. Izvor antigena su syvorotkaili krvne plazme HBsAg nosača. Antigen pročišćena podvergaliinaktivatsii, adsorbovan na aluminij hidroksid i ispolzoval kao priprema vakcina. Pribavljanjem izvor antigenatakie vakcina određen kao "plazma". Ove vaktsinyobladali bili veoma imunogeni i efikasna, ali imelisuschestvenny mana. Uprkos činjenici da je bilo zaregistrirovanoni slučajeva hepatitisa B vakcine, HBV suschestvovalteoretichesky rizik od mogućeg kontakta sa nizom gotovih vakcina, jer je napravljen od poznatih zaraženih HIV-om materiala.Otkrytie dodao zabrinutosti virusom. Krometogo, napredak u molekularnoj biologiji je dozvoljeno da počne sozdaniyuvaktsin hepatitisa B nove generacije - rekombinantnog. Obschayaskhema njihove pripreme uključuje sljedeće korake: DNK molekula HBVvydelyali gen odgovoran samo za sintezu HBsAg, oni vvodiliv kvasac Kletki počeo sintetiziran antigen kotoryyochischali balasta proteina. Antigen rezultat ima chrezvychaynovysokoy čistoće (99,99%), adsorbuju na gidrookisialyuminiya i koristiti kao priprema vakcina. Blagodaryavysokoy imunogenost i reactogenicity ekstremno niske rekombinantnyevaktsiny naširoko koristi u cijelom svijetu.