Mogućnosti za liječenje kroničnog hepatitisa izglede primeneniyaprotivovirusnyh droge

Više od 2 milijarde ljudi koji žive u ovom trenutku ljudi su bili zarazhenyvirusom hepatitisa B. više od 350 miliona su hronicheskiminositelyami ove infekcije, 75% njih živi na jugu-vostochnoyAzii u regiji zapadnog Pacifika. Iako nije sve nositelizarazny, oni predstavljaju važan rezervoar infekcije. Pripersistiruyuschem nosioci rizik od razvoja udaljenih oslozhneniydannogo bolesti: kronični hepatitis, ciroza i pechenochnokletochnogoraka. Hepatitis B godišnje tvrdi živote 1,2 miliona ljudi, i na taj način, je važno pitanje za zdravoohraneniya.Nedavno licencirani nove klase lijekova sposoban znachitelnopomoch zaraženi populacije u jugoistočnoj Aziji, ali njihova primeneniesopryazheno i niz problema.

Video: Sastanak 23/9/15 hepatologiji sekciji. Vijest o liječenju hepatitisa C Dio 1

Vakcine protiv hepatitisa B, koje su stavili u praksi, v1982, a zatim uključene u program Svjetske immunizatsiidetey se pokazao kao vrlo efikasan u sprečavanju infekcije u nekim zemljama su znatno smanjeni postotak nositeley.Odnako ostaje problem izbora tvrdokornih nosača, čime bi se spriječilo napredovanje patoloških izmeneniypecheni. Pechenokletochny ciroze i raka uzrokovane hepatitis replikatsieyvirusa aktivan u hepatocitima. Shodno tome, glavni tselyuterapii je da eliminiše virus ili prestanak njegove replikacije, kao i suzbijanje upalnih procesa u jetri.

Trenutno, kao lijek za liječenje B prolazi hronicheskogogepatita interferona licenciranje, ali primenenieogranicheno, jer je više od polovine pacijenata je neeffektiven.V obično traju efekat terapiju interferonom je označen Lishu 30-40% odraslih evropske rase [I]. Takvi pokazatelji effektivnostimogut se postići kod pacijenata u azijskim populacijama, ali tolkoesli oni su pažljivo odabrani prisustvom u toku replikatsiivirusa i bolesti jetre [2-4]. Stoga sproveo issledovaniyapo upotreba antivirusnih lekova kao mogući alternativnogolecheniya. Do sada je najviše obećava u terapiji rezultatypolucheny nukleozidnih analoga (nukleozidnih analoga) [5] - kao što je lamivudin (lamivudin) i famciklovir (famciklovir) .Ostali antivirusnih lijekova trenutno prolazi vremyaispytaniya - je BMS200, 475, ganciklovir (ganciklovir) i adefovirdipivoksil (adefovirom dipivoxil). Produženo liječenje može imati kombinaciju različitih lijekova koji će se primjenjivati.

Klinička ispitivanja su vrlo obećavajući, ali još posla da se uradi prije odlaska na praksu rutinnuyuklinicheskuyu Azije i Pacifika zemalja mogu budetvnedrit jasno definiran režim. Naravno, možete sostavitchetkie smjernice, koji bi ukazali kakihbolnyh treba tretirati, a ono što dijagnostičke testove otsenivateffekt terapije. Međutim, u većini zemalja u razvoju osnovnymogranichivayuschim faktor je trošak liječenja, kao i uspostavljanje sistema zatratyi napajanja povezan sa skrining za gepatitV. U ovim zemljama su također vrlo teško organizovati diagnostikuaktivnoy infekcije virusom hepatitisa B repliciranja Poetomuvazhnoy zadatak istraživanja je dobiti podatke o odnosu"isplativost"Uvjeriti vlasti, zdravstvene zanimayuschiesyavoprosami u korist liječenja. Nalazhivatstabilnye neophodne zalihe kako bi se osigurala kontinuirana kvaliteta dostupnost preparatovvysokogo, i uvesti moderne tehnike udeshevlyayuschievaktsinu.

Iz perspektive javnog zdravlja, globalne tselzaklyuchaetsya kako bi se osigurala dostupnost efektivne lecheniyahronicheskogo hepatitisa B onih pacijenata kojima je pomoć najpotrebnija. Ovaj cilj će omogućiti takav lijek, koji bi mogao dodijeliti liječnik opće prakse, bez pribjegavanja pomoschispetsializirovannyh klinike, kao i da bi bilo lakše da koriste jeftinije od trenutno prihvaćenih medicinskih sredstva.Lamivudin - prvi od novijih antivirusnih kotoryyprohodyaschy licenciranje azijsko-pacifičkoj regiji. To je u mnogim zemljama se koriste za liječenje HIV-a i AIDS-a, i to prolazi nastoyascheevremya odobrenje kao lijek za liječenje žice hronicheskogogepatita za 1 godinu u Kini, randomizirana, dvostruko slijepa klinička studija od 350 pacijenata pokazala je da tretman lamivudin (25 ili 100 mg 1 puta dnevno) privoditk značajno poboljšanje u histologiju hronicheskomgepatite u odnosu na placebo [6]. Bolshinstvopatsientov (334) iz ove studije prešla u fazu dalneyshegoispytaniya: oni koji su prethodno dobili lamivudin ili randomizirovannoraspredelyalis ih je nastavio liječenje, ili prijem platsebo.Te pacijenata koji su prethodno primili placebo čelika lamivudinom.V grupa tretirana sa drogom tokom godasohranyalos naknadne smanjenje u iznosu od DNK serokonverzije antigenae hepatitisa B, a normalizacija alanin transaminaza. To svidetelstvovaloo nastavlja efekte terapije u roku od 2 godine terapije.

Kliničke studije su pokazale da efikasna notonly lamivudin u odraslih sa kompenzovanom bolesti jetre, ali dekompenzovanom patologije i kome ovo tijelo, u pediatricheskoypraktike [9], kao i profilaksu ponovne infekcije u bolnyhposle jetre za transplantaciju [7, 8]. Ovi nalazi, na osnovu horosheyperenosimosti, usmeno i niže cijene čine dannyypreparat obećavajući za liječenje šireg spektra pacijenata koji su trenutno dodijeljena samo interferona.

U kliničkim ispitivanjima, neki pacijenti tretirani lamivudin razvijen YMDD varijante hepatitisa B. Na primjer, u velikom mnogotsentrovomissledovanii održan u Aziji [6], ovaj fenomen nablyudalosu 14% bolesnika nakon godinu dana, a 42% nakon 2 godine liječenja. Eksperimentyin vitro i dugoročnih kliničkih zapažanja pokazuju da je YMDD etivarianty, moguće replicirati manje aktivni od "divlji"vrste virusa hepatitisa [10]. Osim toga, u bolesnika s azijskim issledovaniyahu YMDD varijante sačuvan u parcijalne polozhitelnyeeffekty virološki testova i kliničkih kartine- UniH smanjen iznos od HBV DNA i kontsentratsiialanin transaminaza, i dalje ovih pokazatelja sohranyalisna nižem nivou nego prije tretmana [11, 12 ]. Ipak, dugoročni klinički značaj YMDD varijanti još predstoitvyyasnit.

Razvoj specifičnih antivirusne terapije otvara novyeperspektivy liječenje kroničnih nosilaca virusa hepatitisa B Etipreparaty zajedno sa vakcinom protiv hepatitisa B može budutigrat važnu ulogu u liječenju kroničnog hepatitisa B, ali i dalje predstoitbolee precizno odrediti indikacije za liječenje. U azijsko-Tihookeanskomregione nekoliko stručnjaka općenito složili da svi bolnyhs hronične infekcije virusom hepatitisa B i oštećenja jetre povezanih s bolešću, potrebno je uzeti u obzir kandidatamidlya od lamivudin terapije.

literatura

1. Dusheiko GM-a. Lamivudin tretman ofchronic hepatitisa B. Rev Med Virol 1998- 8: 153-9.

2. Lok AS, Wu PC, Lai CL. Johnson YN, Lau YN, Leung EKY, et.al. Kontrolirana suđenje interferona sa ili bez prednisonepriming za hronične hepatitus B. Gastroenterologyl992- 102: 2091-7.

Video: Akcija sofosbuvira projekt GepatituNet GN /

3. Martin P, Hann HV, Westerberg S, Munoz SJ, Rubin R, MaddreyWC. Interferon-alpha2b terapija je efikasan u azijsko-Americanswith kronični hepatitis B infekcije: potencijalnog kontrolisano trial.Dig Dis Sci 1998- 43: 875-9.

4. Sarin SK, Guptan RC, Thakur V, Malhotra S, Malhotra V, Banerjee K, et al. Efikasnost male doze alfa interferon therapyin HBV-u vezi hronične bolesti jetre u azijskim Indijanaca: a randomizedcontrolled irial. J Hepatol: 1996- 24: 391-6.

5. Dusheiko GM-a. Pilula dan ili dva, za hepatitis B Lancet 1999- 353: 1032-3.

6. Lai CL, Pas RN, Leung NW, Chang T-T, Guan R, Tai D-I, et al. A godinu dana suđenja lamivudin za hronične hepatitisB. Asia Hepatitis Lamivudin Study Group. N Engl J Med 1998- 339: 61-8.

7. Grellier L, Mutimer D, Ahmend M, Brown D, Burrought AK, Rolles K. et al. Lamivudin profilaksa protiv reinfectionin transplantaciju jetre za hepatitis B ciroze. Lancet 1996-348: 1212-5.

8. Perrilo R, Rakela J, Deinstage J, Levy L, Martin P, Wright, et al. Multicentrična studija lamivudin terapije za hepatitisB nakon transplantacije jetre. Hepatologiju 1999- 29: 1581-6.

9. Sokal E. Roberts EA, Mieli-Vergani G, McPhillips P, JohnsonM, Boxall E, et al. Doze pronalaženje i sigurnost djece i adolescenata lamivudinein sa chrinic hepatitisa B. Hepatology1998- 28: 489A.

10. Melegari M, Scaglioni PP, Wands JR. Hepatitis B mutantsassociated sa 3 TC i famciklovir administracije replicationdefective. Hepalology 1998- 27: 628-33.

11. Atkins M. Hunt CM, Brown N, Grey F, Sanathanan. L, WoessnerM, et al. Klinički značaj YMDD mutant hepatitisa Bvirus (HBV) u velikoj kohorti lamivudin tretiranih hepatitisB pacijenata. Hepatologiju 1998-1928: 319a i pritisnite.

12. Schiffe. Lamivudin za hepatitis B u kliničkoj practice.J Med Virol (u štampi).