Praćenje hematologije rezidualni ostatne bolesti u akutnim mijeloidne leukemije

Kako bi se dodatno povećati efikasnost terapije je potrebno imetchetkie kriteriji za rano predviđanje recidiva. Prilično obnadezhivayuschierezultaty pruža praćenje bolesti pomoću reakcije metodapolimeraznoy (PCR, PCR), koji imaju visok chuvstvitelnostyui dopuštajući da otkrije neoplastične ćelije u dazhetogda krvi kada je njihov iznos je vrlo niska i ne prelazi 1x106 1h103ili.

PCR metoda se koristi s velikim uspjehom u hematološkim praktikeuzhe oko 10 godina. Naime, RT-PCR (lančanog reaktsiyas reverse transkripcija) može otkriti pojedinačne leykoznyekletki, uporne u remisiju, i.e., daje praćenje vozmozhnostprovodit tzv minimalne ostatne bolesti (MRD). To je vrlo važno za otkrivanje i kvantificiranje himernyhgenov nastala kao rezultat specifičnih kromosomskih inverzija translokatsiyili.

Vrlo impresivni rezultati se dobijaju u zadnjih 10-15 letpri molekularne genetike praćenje mieloblastnogoleykoza akutne (AML). Ovi rezultati i posvećen je komunikacija.

Poznato je da je za većinu kliničkih i morfoloških tipova gemoblastozovharakterny nerandom promjene u kariotip često hromosomnyetranslokatsii, što je rezultiralo u formiranju himerni gena.

Pokazano je da u slučajevima AML, pri čemu ćelija leukemije harakterizuyutsyanalichiem specifične himerni gena i, shodno tome, njihova himernyhproduktov (transkripti himerni gena), postizanje terapevticheskoyremissii pratnji značajan pad u himernogotranskripta krvi i koštane srži pacijenata, često se dopuniti nestanak dolazi tzv molekularne remissiya.Pokazano i da u bilo kojoj fazi remisije mozhetnablyudatsya naglim porastom sadržaja himernim transkriptav krvi Je koštane srži pacijenta, odnosno, postoji molekulyarnyyretsidiv. Nakon toga, budite sigurni da hematoloških relapsa, obično 4-6 mjeseci kasnije. Sve u svemu to priznati da primeneniemolekulyarno genetske tehnike znachitelnobolee stvara mogućnost rane dijagnostike relapsa u odnosu na standardne kliničke laboratornyetesty.

Postignuti u posljednjih nekoliko godina, napredak u liječenju AML u znachitelnoymere zbog izbora terapijskih protokola u skladu sa rezultatima EU analiza kromosoma u vrijeme diagnoza.V Ovaj pristup se zasniva na zaključak da je kariotip leykemicheskihkletok predstavlja važan prognostički znak (Arthuret al.-1989- Mrozek et al., 1997). Postoje tri grupe hromosomnyhanomaly određivanje prognoze: nepovoljna, promezhutochnyyi relativno povoljna. Pet godina vyzhivaemostv bez bolesti ove grupe značajno varira: u prvoj grupi, tako da sostavlyaet5-15%, a treći - 35-70% (Grimwade et al, 1998 Buchneret al, 1996 ...).

Treba napomenuti da su nove terapijske protokole znachitelnouluchshili očekivano trajanje života pacijenata u grupi sa blagopriyatnymprognozom, ali nije mijenjala stopa u grupi sa neblagopriyatnymprognozom.

Prognostički su povoljni translokacija t (8-21) (Q22-Q22) i T (15-17) (Q22-Q21), i inverzija inv (16) (P13-P22) (Dastugueet al., 1995- Grimwade et al ., 1998).

Translokacija t (8-21) - jedan od najčešćih spetsificheskihtranslokatsy, ona se nalazi u oko 20% odraslih i 40% djece s M2 (FAB klasifikaciji) jedan AML. Kao rezultat etoytranslokatsii formiranje himerni gena u soedineniifragmentov dva različita gena AML1 odlaže na hromosome21 i ETO (MTG8), nalazi se na hromozoma 8. himerni transkriptAML1-ETO moguće utvrditi pomoću PCR gotovo svim bolnyhs translokacija (8-21) u vrijeme postavljanja dijagnoze. Translokatsiyamozhet se sakrije, nije vidljiva u standardnoj tsitogeneticheskomissledovanii, ali sigurno se otkrije flyuorestsentnoygibridizatsii in situ (FISH), i / ili PCR (Palisgaard et al. 1998) .U mnogim pacijentima transkript himerni bio u stanju da otkrije vtechenie dugoročno (nekoliko godina) remisije. zaključeno je da PCR nije pogodan za praćenje OMLs translokacija (8-21). Nedavno kolichestvennoyPCR metoda je razvijena koji omogućava dijagnozu molekularne hematologije retsidivai predvidjeti povratka na povećanje nivoa transkript.

Translokacija t (15-17) (Q22-Q21) i odgovarajući himerni genyPML-RARA i RARA-PML strogo specifične za akutne promielotsitarnogoleykoza (APL, M3). Leukemija translokacija t (15-17) ima razlikovanje agenata unikalnoychuvstvitelnostyu - ATRA. Primenenienazvannogo agent, posebno u kombinaciji sa hemoterapijom, tretman ALI suschestvennouluchshilo: 70-90% slučajeva dostignutmnogoletney remisije do potpunog izlečenja. Stoga, otkrivanje translokacije t (15-17) na citogenetskog ili molekulyarnomurovne je od ključne važnosti za izbor terapije. Dostizheniepolnoy remisija u APL je praćena nestanak himernogotranskripta, ako opet ne otkriti obychnopredveschaet relapsa (Hascovec et al., 1998). U literaturi opublikovanydva slučaju uspješno sprečavanje hematoloških retsidivaOPL nakon intenziviranje liječenja u ranoj molekularne relapsa (Lococo et al., 1998).

Grupe hromozomopatija određivanje relativne blagopriyatnyyprognoz u AML, uključuje i inverzije inv (16) (p13q22) i translokatsiyat (16-16) (p13q22), što dovodi do formiranja himerni gena CBFbeta-MYH11.Eti anomalije patognomonična za specifičnim oblikom AML - M4Eoi također primijećeni u 40% slučajeva AML-M4. Strogayakorrelyatsiya postoji između prisustvo abnormalnih eozinofila i prisutstvieminversii16. Sa standardnim citogenetske studija etuhromosomnuyu anomalija se može otkriti samo na pripremama ochenvysokogo kvalitete, u isto vrijeme, FISH i PCR korištenje vyyavlyaetee glatko. Većina pacijenata sa inv (16) gematologicheskayaremissiya dobila kao rezultat liječenja, a zatim neskolkootsrochennoy molekularnu remisiju. Pojavljivanje harakternogogibridnogo transkript nagoveštava neizbježan relapsa (Laczikaet al., 1998).

Je RCRC RAMS je počeo rad na molekularnoj citogenetičkom AML monitoringupri teče hromozomopatija, predveschayuschimihoroshy odgovor na terapiju. Na dijagnoza u svakoj razini početnu sluchaeopredelyaetsya himerni instaliran na issledovanii.V citogenetske indukcije remisije kriva transkript harakternogodlya translokacija određuje urovnyatranskripta pad u koštanoj srži i u krvi pod utjecajem tretmana. Issledovaniepredprinyato kako bi dobili odgovore na sljedeća pitanja:

1) vremenski interval između početka liječenja i početak moguće remissiisvidetelstvuet rano recidiva?
2) koji nivo izraz himerni transkripta svjedoka relapsa aproksimacije u remisiji?
3) Koji nivo izražavanja himernim gena predviđa pozdniyretsidiv?
4) da li je moguće spriječiti hematoloških relapsa, tako, produžava remisiju i dužina života pacijenta, da se intenzivira terapiju tokom molekularne recidiva?

Rad je važno procijeniti klinički značaj kada monitoringaMRD mijeloidne leukemije, a posebno, da se poboljša rezultatovlecheniya protokol promjenom na molekulyarnogoretsidiva znakova.

reference:

1. Arthur D, Berger R, Golomb HM, Swansbury GJ, Bloomfield CD, de la Chapelle A, Dewald GW, Garson OM, Hagemejer A, Kaneko Y, Mitelman F, Pierre RW, Ruutu T, Sakurai M, Lawler SD i RowleyJD . Rak Genet Cytogenet. I989, 40: 203-216.

2. Buchner T, Heineke A. Leukemija 1996,10 Suppl, 1: 28-29.

3. Dastugue N, Payen C, Lafage-Pochitaloff M, Bernard P, LerouxD, Huguet-Rigal F, Stoppa A-M, Marit G, Molina L, Michallet M, Maraninchi D, Attal M a odnosi. J Leukemija 1995. godine, 9: 1491-1498.

4. Grimwade D, Gorman P, Duprez E, Howe K, Langabeer S, OliverF, Walker H, Culligan D, Waters J, Pompert M, Goldstone A, Burnetta, Freemont P, Sheer D, Solomon E. Blood 1997 90: 4876-4875.

5. Grimwade D, Walker H, Oliver F, Wheatley K, Harrison C, HarrisonG, Rees J, Hann I, Stevens R, Burnett A, Goldstone A. Blood 1998,92: 2322-2333.

6. Hascovec C, Polak J, Pechova R, Lemez P, Zemanova Z, PENKAM, Zak P, Schwarz J. Brit J Haematol. 1998. godine, 102: 100.

7. Lococo F, Diverio D, Petti MC, Avvisati G, Biondi A, MeloniG, Mandelli F. Brit J Haematol. 1998: 102: 149.

8. Mrozek K, Heinonen K, de la Chapelle A, Bloomfield C. Seminin Oncol 1997. godine, 24: 17-31.

9. Palisgaard N, Hokland P, Riishoj DC, Bedersen B i JorgensenP. Krv 1998. godine, 92: 574-588.