Hronične mijeloične leukemije: simptomi, liječenje, pozornica, dijagnoza, prognoza, uzroci

Epidemiologija hronične mijeloidne leukemije

Hronične mijeloične leukemije bolesnih ljudi oba pola i svih uzrasta. Bolest se najčešće manifestira u dobi od 40 do 60 godina. Etiologija igra ulogu ionizirajućeg zračenja, što dokazuje značajan porast u slučajevima bolesti u žrtve atomske bombe.

Uzroci kronične mijeloične leukemije

Hronične leukemije - hematoloških maligniteta, razvija kao rezultat mutacije u krvotvornih pluripotentne matične ćelije. Kod hronične leukemije klon mutant ćelija zamjenjuje normalne koštane srži, ali, za razliku od akutne leukemije, ove ćelije u hronične fazi bolesti zadržavaju sposobnost da razlikuje. U 97,5% bolesnika primetili recipročne translokacije između kromosoma 9 i 22, u većini slučajeva uspije da se identificiraju sa konvencionalnim kariotipizacija kao Philadelphia kromosom (skraćeni kromosom 22). Kao rezultat ovog translokacije formirana kimerni gen BCR-ABL.

Proizvod proteina ovog gena je abnormalna tirozin kinaze u osnovi razvoja leukemije. Poznavanje patogenezi leukemije je moguće razviti nove droge za svoje liječenje.

Bolest se može javiti mnogo godina kronično. Ako ovi pacijenti ne izvrši transplantaciju matičnih ćelija, ćelija leukemije vremenom mogu izgubiti sposobnost da se diferenciraju, koja se manifestira "zapovednički" krize na klinička slika slična akutne mijeloidne ili, rjeđe, limfnog leukemije, završavaju smrt pacijenta.

Simptomi i znaci hronične mijeloidne leukemije

U hronične fazi bolesti razvija anemija, gubitak težine, splenitis-Megalit mogu razviti giht.

Povremeno javljaju poremećaj svijesti, smanjena oštrina vida, respiratorni i kardiovaskularni neuspjeh, povezana sa povećanim viskoznost krvi i značajno povećanje broja leukocita.

Metode studija hronične mijeloidne leukemije

Koristite sljedeće metode.

• • Kompletna krvna slika.
• • Studija razmaza krvi.
• • Biopsija koštane srži.
• • citogenetika.

Leukocitoza - stalni simptom. Broj leukocita može biti veća od 300x109 / L. Obično u vidu normochromic anemija, dok je broj trombocita često povećan (ponekad prelazi 1000h109 / l). Krv bris podsjeća aspirata koštane srži, karakteriše prisustvo ćelija u svim fazama diferencijacije. Koštana srž je hiperplastične uglavnom zbog granulocita klica. U egzacerbacije bolesti moći ćelija pojavljuju u krvi, anemija i trombocitopenija su izraženije. Oko 95% pacijenata sa G-diferencijal bojenja otkriva Philadelphia kromosoma, 2.5% pacijenata sa lančanu reakciju polimeraze otkriti himerni transkript gena BCR-ABL, što ukazuje na latentne translokacija t (9- 22), pa čak i na 2.5 % pacijenata sa bilo koje od ovih metoda za identifikaciju t (9- 22) ne (tzv atipičnim hronične mijeloidne leukemije bez Philadelphia kromosom).

Tretman hronične mijeloidne leukemije

hronična faza

Allograft matičnih ćelija

Koristeći alografta matične ćelije mogu ostvariti izliječiti pacijenta s kroničnom mijeloidne leukemije. Najbolji rezultati su uočene kod pacijenata mlađih od 30 godina sa potpuno kompatibilan donatora. Smrtnosti od nespojivost transplantirane ćelija kreće 15-40%. Stopa relapsa obično ne prelazi 20%.

imatinib

Imatinib (Glivec) - standardni lijek za liječenje pacijenata sa hroničnom mijeloidne leukemije koji su se ispostavilo da je nemoguće alogena transplantacija (ovi bolesnici čine većinu). Imatinib vezuje za ATP-vezna mesta gena BCR-ABL tirozin kinaze je i inhibira funkciju. Hematološke odgovor na terapiju ovim lekom su iskazani u 95% pacijenata, s više od 95% u roku od 1 godine nakon tretmana, snaga krize ne javljaju. Većina pacijenata ne otkrije Philadelphia kromosoma, a na maksimuma svojih izražen odgovor na molekularnom nivou (smanjenje koncentracije BCR-ABL mjereno lančane reakcije polimeraze je 1000 puta ili odnos smanjenje 3CR-ABUABL manje od 0,02%). Vjeruje se da je, kada su šanse za takav indikatora na odsustvo recidiva u narednih 24 mjeseci nakon tretmana bio 100%.

Prije nanošenja imatiniba medijan preživljavanja pacijenata u liječenju interferon u kombinaciji s citozin arabinozid, ili bez da je oko 5 godina. Imatinib je moguće povećati ovaj broj do 10 godina ili više.

eksplozija krize

Imatinib je efikasan i u naprednim hronične mijeloidne leukemije, ali njegov učinak je kratkotrajan. Kombinacija terapija može potisnuti pogoršanje i prevesti u hroničnu mainstream bolest, naročito u limfnim krize. Sa alogeno ili autologne transplantacije matičnih ćelija mogu biti raspoređeni da produži drugoj fazi, ali u većine bolesnika je kratko.

perspektive

Tretman istražuje mogućnost veće doze imatiniba u kombinaciji s drugim lijekovima, posebno interferona, da se poveća udio bolesnika sa citogenetske remisija (istraživanje SPIRIT).

Razvijanje novih inhibitora tirozin kinaze za savladavanje otpora na imatinib (npr inhibitori kao što su SRC-, i ABL-kinaze).

Kompleks imatinib (sa svojim nedovoljna efikasnost) i alogena transplantacija matičnih ćelija.

Pokušaj efekti utjecaja na mirnu matičnih ćelija kombinacijom faktora rasta i imatinib.