Hematologije, akutna agranulocitoza

URL

Akutne agranulocitoza. Postoje dvije opcije - mijelotoksičnim (zbog izloženosti citostatika ioniziruyuschegoizlucheniya kada se ispostavi direktan uticaj na granulopoiesis ćelije i matičnih ćelija prethodnik granulopoiesis) i autoimunih.
Među autoimune release agranulocitoza:
· Simptomatska kada agranulocitoza (simptom libozabolevaniya - Felty sindrom - varijanta reumatoidnog artritisa, u kojem se splenomegalija osim agranulocitoza i zglobne sindrom, zbog hipersplenizma).
· Stečena autoimune agranulocitoza obično gaptenovogogeneza kada sam lijek ne posjeduje mielotoksicheskimeffektom počinje da igra ulogu Hapten, na taj način provociraju vyrabotkuklona limfocita ima ubica mieloidnogorostka učinak na ćelije, a posebno ćelije mijelopoezu. Ovi lijekovi otnosyatsyapreparaty koji su naširoko koristi u kliničkoj praksi - analgetici (Analgin, Baralgin, pentalgin), sulfonamida (Biseptol) protivodiabeticheskiepreparaty, antitireoidni droga (merkazolil), kloramfenikol (chloramphenicol).

Klinici.
Od pate klica granulocita i eritroidno i trombotsitarnyyrostki netaknuta, tako da je pacijent buduyu poštovati proyavleniyavtorichnoy infekcije: angina (angina u granulocita je nekroticheskiyharakter), apsces, upalu pluća, generalizirani infekciju isepsisom.

Video: Anna Furin - hematologiju i transplantacija koštane srži

Diferencijalna dijagnoza.
· Aplastične anemije. Ako pacijent ima nekroticheskayaangina je mozheno razmotriti tri opcije - akutna agranulocitoza, aplastična anemija, akutna leukemija. U kliničkom testu krovisnizhennoe leukocita sa aplastične anemije relativnom limfotsitozom.Pri u testu kliničkim krvi su votlichie akutna pancitopenija agranulocitoza.
· U akutne leukemije, zajedno sa anemija, trombocitopenija, leukopenija mozhetbyt ili leukocitoza i Blastemia.
· Mononukleoza. Vrlo slične klinike - visoka temperatura, često nekrotičnog anginu, ali objektivno studija mozhnoobnaruzhit znakova lymphoproliferation, jer kada infektsionnommononukleoze će limfadenopatija posterior cervikalni čvorova, nebolshayasplenomegaliya, hepatomegalija, ikterichnost beonjači.

Tretman.
Vrijeme sazrijevanja matičnih ćelija na segment trebuetsya2 sedmice. Ako izolat pacijenta (bolesničke sobe u sterilnuyuboksirovannuyu odjelu) i reorganizirati probavnog kishechnogotrakta, i za kontrolu moguće sekundarne žarišta infekcije nema nikakve veze s njim, on će izaći iz ovog sostoyaniyav prosjeku 2 tjedna.
U agranulocitoza država može aktivirati normalan florykishechnika, i generalizacija (colisepsis). Remedijacija je vnaznachenii neapsorptivne antibiotik usmeno (antibiotikikotorye se koristi za parenteralnu administraciju - gentamicin, monomiksin, polimiksin B). dodao Mikostatiki. Sve ovo rastvoryayutv destilirane vode i usmeno.
Kada je broj ćelija je manje od 1 milijarde l čak i ako patsientanet podaci za infekciju parenteralno davati antibiotike zhelatelnoperekryvayuschie čitav niz mikrobiološke flore. Optimalno sleduyuscheesootnoshenie - cefalosporine + aminoglikozidi + vankomicin (effektivenprotiv sve Staphylococcus bakterija). Iz cefalosporine - fortumdo 6 grama dnevno, aminoglikozida - amikacina do 1 g dnevno, vankomicin - 2 g / dan. Obavezati mikostatiki paralelno parenteralno, luchishim mikostatikom je amfotericin B (dodijeljen 0,5-1 mg / kg na dan).
Trenutno, postoje lijekovi koji stimulišu matičnih ćelija sozrevanieunipotentnoy prema granulopoiesis (granulotsitarnyykoloniestimuliruyuschy faktor ili Neupogen, granulomonotsitarnyykoloniestimuliruyuschy faktor - Leykomaks). Dodjeljujući ovih preparatymozhno ubrzavaju od agranulocitoza za 7 dana.

Multiplog mijeloma.
Ovo klonske, B-limfoproliferativni malignih zabolevaniesistemy krvi, morfološke podloge koje su plazmaticheskiekletki proizvodnju monoklonskih imunoglobulina. Tipichnayaplazmaticheskaya ćelija: an ekscentrično nalazi jezgro-yadrozreloe, s vrlo kondenzirane kromatina, formirajući prosvetleniyapohozhie na volanu, tu su multi-Kletki tsitoplazmas umjeren prosvjetljenje između ove ćelije se nalaze limfoplazmotsitoidnyekletki - vrlo male veličine. Od ćelije sadrže bolshoekolichestvo imunoglobulina A, ćelija bojenje - plameneyuschie.Plazmaticheskie ćelije doći u različitim stupnjevima zrelosti, i to ochenvazhny prognostički faktor u multipli mijelom. Takzheotmechayutsya uključivanje u citoplazmi - klaster molekula immunoglobulina.Vstrechayutsyadvuyadernye ćelija. Specifičnih morfoloških svojstava otlichayuschihnormalnuyu plazma ćelije mijelom tumora net.Imeetsya broj vrijednosti - u zdrave osobe plazmaticheskihkletok 1-3,5%, mijelom 10% ili više. To je važno, a ne morfologije i količini. Broj podjele ćelija nije velika, primielome samo 1% (40 do 50% u broju zdravih koštane srži delyaschihsyakletok).
Etiologija i patogeneza. Tumor težina je autonomna, eesvoystvennaya progresije tumora. Svi faktorykotorye etiološki uzrokovati razvoj malignih klona ćelija deystvuyutna nivou matičnih, a obično se to dogodi u mijeloma.
Etiološki faktor mijelom nije instaliran, češće pate lyudipozhilogo starosti. Često dominiraju muškarci, veoma mali zabolevaemostv Japanu i vrlo visok u crnom. Postoje dokazi da ioniziruyuscheeizluchenie može biti etiološki faktor, ali u isto vremyaissledovaniya incidencija multiplog mijeloma stanovništva rayonovHirosimy i Nagasaki nije pokazala porast incidencije mnozhestvennoymielomoy. Stopa razaranja nije jasno, ali je utvrdio da opuholevyyklon već otkrivenih na nivou B-ćelija. Na početku je mijeloma bolest popolneniepopulyatsii je zbog stanovništva u ranim kletok.V zabolevaeniya mijeloma dele rijetko, kada retsidivedelyatsya puno. sama produtsiruetochen važna citokina mijelom ćelije - interleukin-6, a sadrži i retseptoryk ovaj interleukin. Interleukin plazmaticheskihkletok uzrokuje proliferaciju tako mijeloma (posebno u pogledu retsidiviruyuscheymielomy) stimulirati sebe. Interleukin vystupaetv u ovom slučaju ulogu autokrinu faktora rasta. Ovo citokina produtsiraetsyai koštane srži stromalni ćelije i stimuliše mielomnyekletki i ponaša se kao parakrinu faktor rasta. Interleykinotvestvennen za protok aktivnosti bolesti. Također mielomnyekletki proizvode interleukin-1 beta, koja je sostavnoychastyu osteoklaststimuliruyuschego faktor ostaklasty razrushayutkost. Ovo stimulira interleukin vyrabotkiryada strome ćelije interleukin - intereleykina-6, interleukin-3, granulomonotsitarnogokoloniestimuliruyuschego faktor. Aktivira T-limfocita IL-4 mogutprodutsirovat inhibira proliferaciju mijeloma kletok.Interferon - alfa (proizvedeni u zdravih osoba monocite, makrofage) blokira receptor za interleukin-6, a time i glavna spona obrazomblokiruet patogenezi. Ovaj preparat (reoferon, Interon A) koji se koristi u liječenju.
Svojstva mijeloma su isti kao i kod plazma ćelija zdravih osoba. Normalno, plazma stanice proizvode antitijela (imunoglobulini), ova funkcija je pohranjen u mijeloma. Strukturno immunoglobulinvyrabatyvaemy mijelom ćelija ne razlikuje mnogo od normalnogoimmunoglobulina iste klase (prva imunoglobulini su otkrytyu bolesnika s mijelomom). U distribuciji elektroforegramu immunoglobulinovkak općenito u bilo kojem smjeru, a da zdorovogocheloveka otkrivena još ravnomjernom raspodjelom imunoglobulina immunoglobulinov.Pik objasniti činjenicom da su svi identichnypo struktura mijeloma i proizvodi imunoglobulina (G, A, M, E i dr.). Identifikacija takvog otkrivanja vrhunac monoklonalnogobelka zvao. Ovaj protein se naziva M-gradient paraprotein.
Postoji način da se identifikuju klase imunoglobulina - elektroforezs imuni serumi za teške lance monoklonalny proteina. Klase monoklonalnogobelka utvrđuje pozivajući se na teškim lancima (immunoglobulinasostoit molekula iz teških i lakih lanaca).
Imunoglobulin klase: A, G, D, E, M. Većina među mielomdiagnostiruetsya mijeloma G (53%) A mijelomom (25%), mijelom D (2%), E. vjerovao mijelom IgM proizvela više molodymikletkami - B- limfocita i mijeloma nije tipično.
Postoji biklonalnye mijelom kada dva klona potvrđen ibyvayut mijeloma koji proizvodi samo blage ćelije - primielome Bence Jones (bolest laki lanci). U ovih bolesnika monoklonalnyybelok krv neće pojaviti, ukupan nivo proteina je normalno, ali proteinurije. U takvim pacijenata, proteinuriibudet nivo zavisi od veličine mase tumora, a ponekad i dostigaet30-40 g / dan, međutim, takvi pacijenti nemaju manifestacije nefroticheskogosindroma jer proteinurija zbog ne albumin (obespechivayutonkoticheskoe pritisak).
Vrlo rijetko ne sekretorni mijeloma.

DIJAGNOZA.
1. Otkrivanje M proteina (35 g / l) u serumu i urinu.
2. koštane srži infiltracije plazma ćelija (bolee30% plazma ćelija u biopsije uzorka).
3. Dodatni kliničkih simptoma, uključujući anemiju, osteoliticheskieprotsesy u kostima skeleta, oštećenja bubrega i hiperkalcemije.
4. plazmocitom u biopsija materijala. Plasmacytosis kosti mozganablyudaeyut u mnogim hroničnih infekcija i upalnih protsessahv odsustvo M proteina, što otežava razlikovanje mijelom smonoklonalnoy Gamapatiju nepoznate etiologije.
Za mijelom ponekad karakterizira tip rast sarkom (npr prorastaniemielomy lekgo rebra u tkanju).
Sindroma javljaju u mijelom:
· Hiperviskozitet sindrom je uzrokovan prekomjernom proizvodnjom imunoglobulina (kolona novčić, ubrzani ESR). Klinički ovog sindroma proyavlyaetsyana umor, slabost, pospanost, y patsientovso angine može se izazvala pogoršanje tok bolesti.
· Osteodestruktivny sindrom. Prije svega, pate od stana kostiju, jer to je mjesto gdje se nalaze centri hematopoeze i gdje je proliferatsiyaopuholevyh ćelija, a time i stimulacija osteoklastovi osteodestruktsii pojavu lezija. Prvi klinički proyavleniyamiochen često bol u kičmi, karlice, lubanje.
· Bubrežnim sindromom. Genezu bubrežnih lezija u više mielomemnogoplanov. Imunoglobulina može biti deponovan u bubrežnom tkivu s oštećenog bubrega arhitektonski početi taloženje u kanaltsah.Belkovye depozita može se sastojati od molekula lakih lanaca, u iliprevraschennye amiloida. Kada je proces ide osteolitični vymyvaniekaltsiya koji, preko krvotok i izlučuju putem bubrega je prietom kalcijum taloženje - bubrega kalcifikacije. Pochechnoytkani infiltracije se mogu javiti od mijeloma. Citokina vyzyvaetproliferatsiyu glomerularne mezangijalne ćelija i pojaviti izmeneniyapo tip glomerulonefritis. U rijetkim slučajevima, mijelom kogdaidet visok prinos interleukina 1 javljaju kada rano yavleniyaHPN groznica može biti (i generalno se ne odlikuje groznica dlyamielomy). Genesis amiloidoze u mijeloma isto kao pripervichnom amiloidoza: i tu i tamo postoji klon plazmaticheskihkletok koji luče lake lance koji fagotsitiruyutsyakletkami makrofaga sistema i polomljene sinteziruyutsyafibrilly amiloid da otkladyayutsya tkiva. Kada mnozhestvennoymielome kloniraju ove ćelije se odlikuje sva svojstva opuholevoyprogressii, sa primarnim amiloidoza klon ne napreduje. Chastoimeet mjesto amiloida poraz jezik, srce, zglobove, ligamente.
· Immunodeficiency Syndrome. Samo u ovoj bolesti otmechaetsyaugnetenie proizvodnju normalnih imunoglobulina. Ovaj sindrom privoditk česte prehlade i 90% pacijenata nablyudayutsyavoskhodyaschie pijelonefritisa.

Video: Agranulocitoza

KLASIFIKACIJA mijeloma.
Mijelom 1. Korak 1: (tumor težina 0,6 kg). Neboli Hemoglobin 100 g / L, Imunoglobulin G ne manje od 50 g / l, immunoglobulinaA ne manje od 30 g / l.
2. Mijelom 2 koraka (tumor težine 0,6-1,2 kg). Hemoglobin neboli 85-100 g / l, što je imunoglobulina G nije više od 50-70 g / l, što je imunoglobulin 30-50 g / l.
3. Mijelom 3 koraka (tumor težine preko 1,2 kg). Hiperkalcemija osteliticheskie procesa. Hemoglobina manje od 85, 7 Gbolee imunoglobulina, imunoglobulin A više od 5 g / l.

Kliničko-radiološki klasifikacije.
· Diffusion fokalna 60% (osteoporoza, fokalne lezije kosti)
· Focal oblik 20-30%
· Difuzne obrazac
· Sklerozirajući obrazac
· Solitary mijelom
· Visceral obrazac
· Primarno oblik leukaemic
Postoji latentna mijeloma.
Da li postoje prognostički faktori koji omogućavaju da predvide debyutezabolevaniya trenutnu verziju. Ako je bolestan čovjek, najveći maligni oblik. Ako se pojave bolesti plazmaticheskihkletok do 10%, češće je aktivni oblik. Kada agresivan formeplazmotsitov više. Agresivni oblici su tipični za plazmoblasty, zrele plazma ćelije su karakteristične za indolentne forme.
Serum beta-2 mikroglobulin - laki lanac pervogoklassa HLA antigen koji je prisutan na površini membrane kletok.Eto mikroglobulin oslobađa u krv ako je njegova koncentracija vkrovi više od 6 mg / ml, a zatim prognoza je vrlo nepovoljna.
Ako postoji pomak na lijevo, smatra se vrlo zlokachestvennayamieloma.