Obstetrics and ginekologiya- menopauze perspektive pomoću levonorgestrel oslobađajući sistem vpremenopauze

VN Prilepskaya, LI Ostreykova

Naučni Centar za ginekologiju, ginekologiju i perinatologiju (Dir -... RAMS akademik, dr Vladimir Kulakov), Moskva

consilium-medicum.com/media/gynecology/00_02/54.shtml

Dugogodišnje praktično iskustvo ginekologiju pokazuje da predmenstrualni sindrom (PMS) je najviše sledstviemnarusheniya funkciju visokog regulatorne mehanizme.
Poznato je da je 55% od predmenopauzi žena koje imaju velike hormonalne parametrymenstrualnogo ciklus se nije promijenila, PMS pate.
Mnogi autori vydelyayutsleduyuschie oblik klinička slika PMS:
• neuropsychic karakterizira prevlast neuro-psihicheskihsimptomov (razdražljivost, depresiju, slabost, tearfulness, ponekad agresivnost);
• oticanje, u kojoj se nalaze označene oticanje, mastodynia, znojenje, distenzija abdomena, itd.;
• cephalgic, glavni simptomi koji yavlyayutsyagolovnye bol, kao što su migrena, osjećaj "ispupčena očne jabučice", Oticanje očiju;
• krizovoe, harakterizuyuschuyusyapoyavleniem simpatičkog-nadbubrežne krize.
Ovisno otkolichestva simptomi, trajanje i intenzitet njihovih lakih i teških proyavleniyarazlichayut oblik i ICP ICP su tri faze:
• kompenzirati, pri čemu simptomi sa godamine napreduje, pojavljuju se u II fazi menstrualnog ciklusa i menstruacija snastupleniem nestati;
• subcompensated, u kojem ozbiljnost zabolevaniyas godina pogoršava simptome PMS-a nestaju tek nakon menstruacije;
• dekompenzovanom, gdje nablyudayutsyaesche simptomi za nekoliko dana nakon prestanka menstruacije, i periodymezhdu prestanka i pojave simptoma postepeno smanjuje.
Kao što je poznato, zhenschinv predmenopauzi dominira neuropsihijatrijskih (38,5%) oblik PMS-a [1].
Žene sa PMS vyyavlenynekotorye karakteristike hipotalamus-hipofiza-jajnika-nadpochechnikovoysistemy. Konkretno, autori otnositelnuyugiperestrogeniyu apsolutnu ili povezana sa povećanim nivoom estrogena i progesterona snizheniemurovnya i estrogen / omjer progesterona [2,3].
1931. A.Frankvpervye dokazao da PMS je uzrokovan visokog nivoa estrogena, što može odgoditi natrijuma, što dovodi do zadržavanja tekućine i međustaničnu prostor edem.
Povišen nivo serotonina, aldosterona, histamin, kortizola, prolaktina uz korteksa hiperfunkcije nadpochechnikovotmechaetsya II tokom menstrualnog fazi ciklusa.
Povećajte glukokortikoida i mineralkortikoidnoy funktsiikory nadbubrežne žlijezde u bolesnika s PMS puberteta kada dostovernosnizhennoy koncentracije ACTH u krvi pokazuje duboku mehanizme narusheniiadaptatsionnyh iscrpljivanje lučenje hipofize ACTH.
U 1/3 bolesnika koji pate od PMS-u premenopauzi kasnije poštovati teške formyklimaktericheskogo sindrom karakterizira svaki treteyiz ih atipične naravno [1].
Posebno nuzhdayutsyav liječenje pacijenata sa atipičnim tokom PMS-a i klimaktericheskogosindroma. Ranije počela adekvatnu terapiju je profilaktikiserdechno bolest stanje, hiperplastične procesi endometriyai dojke i drugih patoloških stanja reproduktivnoysistemy. Postoje dokazi da je disfunkcija reproduktivnoysistemy žena u postmenopauzi povezano je s povećanim riskavozniknoveniya raka dojke zbog nedostatka progesteronovoyzaschity i povećati rizik od širenja tkiva dojke.
Ženama u predmenopauzi češće pate disfunktsionalnymimatochnymi krvarenja (MQM), koji također javljaju vsledstvieabsolyutnogo ili nedostatak u odnosu progesteron. Ovaj periodevozrastaet učestalost menstrualnog disfunkcije za menoragija tipom često dijagnosticira mioma, hiperplastične procesi endometriyai mliječne žlijezde, klimakterijum poremećaji, sve etinarusheniya javljaju najčešće u bolesnika prethodno stradavshihPMS.
Dakle, poseban značaj taktiku lecheniyapatsientok sa gore navedenih bolesti.
Za liječenje PMS agonistyrilizing-hormona koristi u posljednjih nekoliko godina, farmakološki učinak koji se zasniva zasićene blokada GONADOTROPNIH hipofize funkcije, što dovodi do vozniknoveniyutak zove vremena "farmakološki" menopauze.
Međutim, kada se koriste agonisti otpuštanja hormona vozmozhnypobochnye reakcije: smanjen libido, labilnost, depresija, vrućine, blago demineralizacija kostiju.
Postoje dokazi efektivnog liječenja pacijenata sa ICP premenopauzeantigonadotropinom danazol 400 mg / dan. Danazol podavlyaetproduktsiyu hipofize gonadotropina (LH, FSH). Međutim vozmozhnostvozniknoveniya neželjene reakcije kada se koristi ovaj lijek (zadržavanje tekućine u organizmu, što je blagi hirzutizam, crvenilo, osip, smanjenje veličine grudi, mučnina, vrtoglavica, emocionalna labilnost, glavobolja, gubitak kose), troškovi egovysokaya, a često i prisutnost žena nakon 45 letsistemnyh promjene ohrabrena da nastavi u potrazi za druge tretmane.
Prema J.Barrington [4] za prevenciju osteoporoze, koji pridlitelnom njihova upotreba može razviti, ili uz antigonadotropiny agonistovLG-RG potrebno propisati gormonalnoyterapii zamjenska terapija (HRT). Njegovo iskustvo sa implantat sadrži 100 mg estradiola i sistema levonorgestrel oslobađajući (LRS) u patsientoks PMS simptomi ukazuju na visoke predlozhennogometoda efikasnosti. Poznato je da implant estradiola inhibira funkcije jajnika i time ublažava simptome PMS-a, ali postoji opasnost razvitiyagiperplasticheskih endometrij i dojke [5].
Progesteron terapija je prirodni ili sintetički preparatamishiroko se koristi u liječenju PMS-a. Postoji kliničkih podataka u kombinaciji korištenje estradiola sa progesterona. Istovremeno zhenschinv predmenopauzi poželjno koristiti najmanju dozu techeniedlitelnogo vremena.
K.Andersson et al. [3] Pokazali smo visoku efikasnost razmjene LRSi estradiola implantata.
RL sprečava razvoj endometrija giperplasticheskihprotsessov pružajući efikasnu kontracepciju, što je izuzetno važno u ovom dobu periodu.
RL predstavlyaetsoboy u obliku slova T intrauterini uložak (IUD) koja se sastoji mglevonorgestrela 52 koji se odlaže oko vertikalne ramena vvide kvačila 19 mm dugo. Rezervoar je pokriven polidimetilsiloksanovoymembranoy koji regulira brzinu oslobađanja od LNG do 20 mg / dan, 5 godina - 14 mg / dan. Ukupna veličina RL 32 mm. Rekomenduemyysrok koristiti - 5 godina, nakon čega IUD treba ukloniti ilizamenena novo. Po prvi put su rezultati studije 5 godina djelotvornosti biljnih prihvatljivosti droge objavljen 1986. T.Luukkainen et al. [6].
Prema J.Sivini et al. (1991), LRS se može koristiti za 7 godina, od vtechenie ovom periodu, efikasnost i sigurnost sohranyayutsya.Syvorotochnaya koncentracije sistem levonorgestrel za 7 godina podderzhivaetsyana prosječnom nivou i ne razlikuje mnogo od onog u prve 2 godine primeneniyaLRS. Procjenjuje se da je dodjela od 20 ug levonorgestrela sutkiuroven hormona u krvi i ciljnim organima niža od ispolzovaniilyubogo drugi progesteron-metoda (mini-pilula, Norplanta, Depo-Provera).
Levonorgestrel - najmoćniji od 19-norsteroidov, brzo i selektivno veže na progesteron receptore i proyavlyaetbiologicheskuyu aktivnost bez prethodne konverzije. To obladaetbolee dug poluživot koji daje 100% svojih biološke aktivnosti.
Progesteronuimeyutsya receptora u mnogim tkivima tijela: u materici, mukozne stanice tservikalnogokanala, mokraćnog mjehura, kosti sistema u vaskularnog zida, vgolovnom mozak, itd Dokazano je da progestagena su sposobnostyuvliyat na neurohormona i neuropeptidi koji se nalaze u mozgu, putemsvyazyvaniya da progesteron receptore u CNS.
N.J.MacLusky 1980. pokazala je da levonorgestrel okazyvaettakzhe hipotenzivni učinak, koji se može koristiti dlyalecheniya PMS, posebno nervozan i mentalni oblik.
Levonorgestrel okazyvaetspetsificheskoe učinak na endometrij, inhibirajući svoje sekretorni izbor preobrazovaniya.Lokalnoe levonorgestrel pruža visoku koncentraciju endometrija. razine hormona u zidu materice i jajovoda ochennizkie i ne ovise o trajanju korištenja RL. Rezultatyklinicheskogo studije su pokazale da tretman biljnih droga zhelezyendometriya postaju atrofični, neaktivan epitelne ćelije u stromi javlja decidua reakcija endometrija gubi chuvstvitelnostk jajnika estradiol. Vaskularne promjene u endometrij zaklyuchayutsyav zadebljanje arterijskog zida, čime se smanjuje broj spiralnih arteriola kapilarne tromboze. Osim toga, u endometrij posmatrane asepticheskayavospalitelnaya reakcija, koja se odlikuje povišenim kolichestvomneytrofilov, limfociti, plazma stanica i makrofaga.
se poštuju sve ove promjene u endometrij tokom trehtsiklov nakon uvođenja biljnih droga u budućnosti će ostati stabilan, itolko nakon prestanka korištenja državnog sistema endometriyav normalno u roku od 1 mjesec.
Pekonen et al. (1992) pokazali su da liječenje biljnih droga u endometrij povyshaetsyaproduktsiya vezujući protein inzulin-faktor rasta-I, koji je inhibitor mitoze efekat estrogena naendometry.
Osim toga, levonorgestrelingibiruet GONADOTROPNIH hormona (posebno luteinizirajući) hipofize i, shodno tome, sprečava ovulaciju. Rezultatymnogotsentrovyh studije su pokazale da neke žene primenyavshihLRS, tu je anovulacija. (Sivin J. et al., 1994).
U plazmi levonorgestrelsvyazyvaetsya uglavnom proteina seks steroidy.Povyshennye vezivanje razine globulina levonorgestrela i otkrivenih sa uzhenschin anovulatornim ciklusa, što može objasniti podavleniyafunktsii jajnika u njegovoj primjeni.
Levonorgestrel veže za receptore gama aminomaslyanoykisloty (GABA), koja je prirodni posrednik mozgovoytkani i psihoaktivne efekte na tijelo žene, chtonashlo njegova upotreba u liječenju nekih oblika predmenstrualnogosindroma manifestira u depresiju, agresivnost i migrena. (HuberJ., 1998)
Dakle, LRSyavlyaetsya obećavajući tretman za PMS kod žena u predmenopauzi, nepotrebno. neprestano radi i, što je najvažnije, pruža nizkiedozirovki hormon, donosi ne samo u terapeutske, nego i kontratseptivnyyeffekt.
Klinički dannyepokazali da 56% pacijenata tokom terapije RL nestao simptomyPMS [4].
Postoje dokazi obuspeshnyh rezultati liječenja željeza anemije kod žena sobilnymi i produžene menstruacije, koje su često vstrechayutsyav predmenopauzi. Smanjuje količinu i trajanje menstrualnog krovopoterina pozadini RL povećava nivo gemoglobinav krvi i tijela željeza. Ove Andersson i Rybo 1990. pokazuju da je nakon 3 mjeseca uz pomoć RL proiskhoditumenshenie volumen gubitka krvi za 86%, a nakon 12 mjeseci ispolzovaniyana 97%. Nakon 1 godina primjene RL syvorotkeznachitelno feritina koncentracija se povećava (do 13,5 g / l). I.Milsom et al. [7] provelisravnitelnuyu procijeniti RL sa flurbiprofena i tranexamic kislotoy.Rezultaty Ova studija je pokazala da korištenje LRSdostigalos veće smanjenje volumena i gubitka krvi dlitelnostimenstrualnoy nego sa flurbiprofena vdoze 100 mg dnevno, u trajanju od 5 dana, a doza od 1,5 Tranexamic kiseline metil ester G za tri dana, a 1 g dnevno za 4-5 dana.
U mnogotsentrovomsemiletnem studija je pokazala da žene smiomoy maternice pokazala terapijski učinak kada koristite RL. Vesmavazhno da je, prema nekim istraživačima, usred ispolzovaniyaLRS postoji značajno smanjenje rizika od mioma.
Postoje eksperimentalni podaci pokazuju koncentracije svyazizmeneniya IGF-I, vliyayuschegona regresija mioma, koristeći RL.
LRS se koristi za endometrija zaštitu tokom estrogena zamestitelnoygormonoterapii. Glavna prednost ovog sredstvapered drugih vrsta progesterona-minimalan gubitak krvi, kao i nedostatak sistemskih neželjenih efekata je veoma važno dlyazhenschin predmenopauzi.
Također treba napomenuti da je rizik od osteoporoze koriste RL vsledstviepovysheniya smanjuje apsorpciju i kosti kalcij jačanje kostiju trošak povećanja probavljivosti kalcija, što je veoma važno za žene perehodnogovozrasta.
Tako LRSyavlyaetsya nova metoda, naročito kod žena potencijalnim premenopauzevvidu visoke efikasnosti kontraceptiva i relativno nizkogochisla strani reakcije. Osim toga, RL ima i ljekovita svoystvamipri liječenju menoragija, dismenoreje, mioma, endometrija retsidiviruyuscheygiperplazii i anemija.
Svi vysheizlozhennoeotkryvaet nove mogućnosti i za prevenciju i liječenje predmenopauzi patologicheskihsostoyany.
reference:
1. Yuri Komarov Predmenstrualni sindrom kod žena u tranziciji vozrasta.Avtoref. Diss. ... Doktor. med. Nauka. Moskva, 1987.
2. Barrington J.W. i Bowen-Simpkins P. (1997) .the levonorgestrel intrauterini sistem u upravljanju menorrhagia.Br J Obst Gyn, 1997- 104: 614-6.
3. Andersson K., Mattsson L.A., Rybo G., StadbergE. Intrauterina oslobađanje levonorgestrel-novi način dodavanja progestogenin hormonske terapije. Obst. Gyn, 1999- 79: 963-7.
4. Barrington J.W., O`Leary i P. Bowen-Simpkins (1997). Upravljanje vatrostalnih pred-menstrualni sindrom koristeći subcutaneousoestradiol implantata i levonorgestrel intrauterini sistema. Ibid1997- 17 (4): 416-7.
5. Magos A.L., Brincat M. i Studd J.W.W. (1986) .Treatment predmenstrualnog sindroma potkožnog estradiol implantsand ciklične oralni noretisteron: placebo studija pod kontrolom. Br Međ 1986- 292: 1629-33.
6. Luukkainen T., Allonen H., Haukkamaa M. etal. Pet godina radnog iskustva sa IUS levonorgestrela oslobađajući. Contraception1986- 33: 139-48.
7. Milsom I., Andersson K., Rybo G. A comparisonof flurbiprofena, tranexamic kiselina i levonorgestrel-releasingintrauterine kontracepcijske uređaj u liječenju idiopathicmenorrhagia. Am J Gynecol 1991- 164: 879-83.