Obstetrics and ginekologiya- komparativnu studiju kliničke efikasnosti protokola stimulyatsiisuperovulyatsii sa gonadotropin oslobađajući hormon

Agonisty gonadotropin oslobađajući hormon (AGRG) u sochetaniis gonadotropina počeli da se koriste za superovulacija deo asistirane reproduktivne tehnologije (ART) sa serediny80-a. Do danas, kao što je u kombinaciji skhemamupravlyaemogo folikulogeneze prednost bolshinstvomspetsialistov-reproductologists.
Do danas, više od 3000 sintetiziran analoga GRG.Naibolee aktivan od njih su bili decapeptides čiji bylizameneny amino kiselina na položaju 6. i 10. estestvennogogormona molekula. Njihova biološka aktivnost veća od estestvennogoGRG 50-100 puta, a učinak ovisi o metodavvedeniya i solventan zaposlenih.
Jer crevne kolaps chtovse decapeptides peptidaze svoje primenyayutinektsionno ili intranazalno.
Nakon primjene depo GnRH analoga urovenLG plazma FSH i povećava tijekom prva 2 dana, smanjen je na iskhodnyhznacheny 3. dan i 8. dan ne dođe na minimum preko pripreme registriruemogona akciju depo. Jer gonadotropina padeniyaurovnya krvi javlja se blokada funkcija yaichnikovs nagli pad razine estradiola.
U skladu sa EU dvije faze djelovanja GnRH analoga u IVF ispolzuyut2 konceptima "kratkog" i "dug". Pod "kratki" krug i administracija GnRH analoga se daju u ranoj HMG follikulinovoyfaze HMG upravlja istovremeno ili u roku od 2-3 dana nakon prve vvedeniyaanaloga GnRH, i.e. u hipofize fazi aktivacije. Blokada adenogipofizavoznikaet nakon početka superovulacija gonadotropinami.Schitayut da je ova shema je poželjno da se prethodno utvrđenih patsientoks "siromašnih" odgovor na stimulaciju superovulacija, od početka uvođenja HMG pada na fazi aktivacije adenogipofizai zbir učinak endogenih gonadotropina i egzogeno vvodimyhChMG promovira više folikula . Dannayakontseptsiya zasniva se na pretpostavci komunalnih potentsiirovaniyaeffekta gonadotropina u suštini neuvjerljiv jer drugihissledovaniyah utvrđeno da je u bolesnika s ograničenim pokušajima follikulyarnymrezervom za poboljšanje djelovanja gonadotropina zbog uvelicheniyaih zaduživih doze i produžavanje razdoblje primjene soprovozhdayutsyaklinicheskim rijetko uspješan.
Ako je "dugo" shema administriranje GnRH analogna ili ranneyfollikulinovoy početi u sredini menstrualnog ciklusa, lutealna faza, i FSH ili HMG stimulacija je počela nakon postizanja blokade gipofiza.V uslovima "dugo" protokol je pogodno uvodi deponirovannuyuformu GnRH analogna ili početi upravlja svojim Daily obliku menstrualnog lyuteinovuyufazu ciklus, jer je u ovom slučaju klinicheskieeffekty suzbijanje funkcije jajnika izrazio mekši i faza pervonachalnoygiperaktivatsii hipofize funkcija pojavljuje manje svijetla. Posledneevyrazhaetsya manjoj učestalosti jajnika folikularne ciste formacije u određenoj mjeri smanjuje rizik od giperstimulyatsiiyaichnikov sindroma (OHSS).
Pretpostavlja se da kada se koristi bilo koji od perechislennyhskhem bolje rezultate superovulacija sposobstvuetpredotvraschenie "parazitski" LH tokom ispolzovaniyaekzogennyh gonadotropin, koji je predviđen prije desensitizatsieygipofiza analog GnRH. Većina uspješno, ovaj problem je riješen priprimenenii "dugo" protokol.
Studija effektivnostirazlichnyh stimulacija režima superovulacija koristeći analogovGRG ukazuje na određene prednosti "dugo" protokol, koji, u stvari, to je uzrok češće koristi.
Izbor pitanje lekarstvennoyformy GnRH analogna trenutno riješen u korist sovremennyhdeponirovannyh droge, koja je zbog svoje sposobnostyudlitelno održavati adekvatnu koncentracija aktivnih veschestvav krvi i na taj način eliminira potrebu vvedeniyapodderzhivayuschih dozama. Danas, proizvodnja kompanije nude raznyepreparaty depo GnRH agonista, što ga čini relevantnim za njihove kliničke efikasnosti sravnitelnyeissledovaniya u IVF programima.
U kontekstu oboznachennoyproblemy mi smo izvršili studiju u cilju sravnenieklinicheskoy efikasnost depo Dekapeptil ( "Ferring Pharmaceuticals") i Zoladex / goserelin, ( "Astra Zeneca") u rezultatima IVF postupak i takzhesopostavlenie upotrebe ovih protokola kontrolnymidannymi dobio primjenom stimulacije kola superovulacija, bez davanja za korištenje GnRH analoga (i.e. ispolzuyuscheytolko gonadotropina u kombinaciji sa Clomid).
Za obespecheniyakorrektnosti sproveo usporedbe koje standartizatsiyuprotokolov superovulacija na sljedeće parametre:
1) Grupa sravneniyaoba depo droga GnRH analoga koristiti samo u "long" superovulacija protokol predviđa uvođenje svojih 21-dan menstrualnog tsikla-
2) za stimulaciju folikulogeneze u svim grupama ispolzovalisopostavimye aktivnost i mehanizam djelovanja HMG pripreme, kao i za indukciju ovulacije lijekove hCG. U kontrolnoj grupi gonadotropinynaznachalis u kolo sa Clomid;
3) sve faze IVF povezana sa hormonalnim iultrazvukovym kontrolu praćenja folikularnog sazrijevanja, ograda i oplodnje jajnih ćelija, inkubacije, izbor i perenosomembrionov obavlja identično u svim izabranim u issledovaniebolnyh. Osim toga, kako bi se osigurala ispravnost sopostavlyaemyhrezultatov u svakoj od ispitanih grupa je uključivala pacijente uporedive starosti i sa istim oblikom neplodnosti -samo tuboperitoneal, ne više od 5 godina.
Kriteriji za odabir pacijenata ispolzuemyepri i tehnikama standardizacije provedeniyaprotsedury IVF da isključi utjecaj tretmana bilo libodrugih nije studirao u ovoj studiji faktora.
Prema tome, kada se uporede rezultati IVF patsientokdvuh grupa poređenja između predstavlja mogući obektivnogosravneniya kliničku efikasnost i Zoladex depo dekapeptila.Sopostavlenie iste podatke sa rezultatima dobijenim u grupi lecheniipatsientok kontrole, omogućiti da objektivno uporediti klinicheskuyueffektivnost superovulacija protokolima stimulacije sa GnRH ispolzovaniemanalogov i bez aplikacija.

Materijal i metodeU skladu s ciljevima i svrhom rada izabrani su pacijenti bolest 109 priče, koja je održana u različitim trenucima neplodnosti terapije ispolzovaniemEKO u CFPR i zadovoljavaju kriterije za uključivanje u ovoj studiji, odnosno EU. samo pacijenata mlađih od 35 godina od čeličnih cijevi i peritonialnymbesplodiem manje od 5 godina, a ne drugihzabolevany koji mogu negativno utjecati na reproduktivnoyfunktsii. Dijagnoza se temelji na podacima anamneze, bazalne tjelesne temperature, GHA, FCT, hormonski i infektsionnogoskrininga, dijagnostičke laparoskopija.
Među vydelennyhtakim način na 49 pacijenata (45%) žena za stimulaciju superovulyatsiiispolzovali Clomid kombinacijom 100 mg / dan od 2. PO6 dana ciklusa i HMG (Pergonal, humegon) 2-4 ampula u Denso 2-3 og dana ciklusa. Ovi pacijenti služila kao kontrola.
U preostalih 60 pacijenata superovulacija pomoću "long" protokol pomoću depo AGRG - u 38 (34,9%) žena Zoladex (1. kontrolna grupa) i 22 (20,2%) žena depo Dekapeptil (2 poređenje grupa). Svi pacijenti gruppsravneniya AGRG predstavio na 21. dan koji prethodi stimulyatsiitsikla. Aktiviranje folikulogeneze koristeći preparatovChMG počeo od 2. dana menstrualnog ciklusa.
Svi posleduyuschieetapy IVF postupak je sproveden u sve tri grupe standardnih skladu sa opšteprihvaćenim metodološke smjernice ispolzuemymiv rad našeg Centra.
U procjeni u odnosu pokazatelja razlichiymezhdu koristi neparametricheskiykritery x2. Statistički su smatrane značajne razlike kada je p<0,05, что соответствовало величине x2 не менее 3,841 причисле степеней свободы (v) равной 1.

Rezultati i diskusijaKao što se vidi iz podataka prikazanih u tabeli primeneniiAGRG u odnosu na kontrolu kola stimulacije ispolzuyuscheyklostilbegit i HMG, primijetio:
1) produžava trajanje gonadotropina stimulyatsiis 8-9 za 11-13 dana, a povećanje prosječnog broja raskhoduemyhampul HMG ciklus u stimulirana s 14-16 na 40-50;
2) povećanje srednegokolichestva folikuli aspiracijom 7-10 do 14-17, kolichestvapoluchaemyh zrele jajnih ćelija 4-6 do 9-13, zrele embriona 3-5do 7-9. Treba napomenuti da je kvalitet veliku količinu embrionovhoroshego u obje grupe za poređenje dozvoljeno dijela iznih krioprezervira. U stimuliranom ciklusu sredneekolichestvo embriji zamrznuti koristeći zoladeksasostavilo 3,5 ± 0,4, i depo Dekapeptil - 2,0 ± 0,3. U kontrolnoygruppe brojka je 0.
3) povećanje u učestalosti trudnoće u perenosembrionov (HNB za PE) sa 19,6% na 35,1% (koristeći Zoladex) i do 38% (kada se koristi skladište Dekapeptil).
Uprkos činjenici da prekinutih trudnoća% kontrolnoygruppe je oko 2 puta manja nego u dvije grupe za poređenje (11,1% u odnosu na 23% i 25%), učestalost rađanja po embrio transfera takzheokazyvalas veća pri primjeni Zoladex - 27% i skladište dekapeptila- 28,6%, a bez upotrebe ovog pokazatelja sostavil15,2%. Očigledno je da je takav rezultat je zbog bolsheychastotoy trudnoće na PE koristeći zoladeksai depo Dekapeptil. Međutim, primjećuje sve veći chastotypreryvaniya trudnoća u obje grupe poređenja svjedok luteolitički AGRG akciju. U tom smislu, nelzyaisklyuchit potreba za dugoročno i teške podderzhkifunktsii žutog tela tokom i nakon PE u šupljinu maternice tijekom primeneniikak Zoladex i depo Dekapeptil.
Incidencije sindroma hiperstimulacije jajnika (OHSS) na primjenu AGRG (28,9 i 27,3% kada se koristi zoladeksai depo Dekapeptil respektivno) znatno premašila analogichnyypokazatel obračunava u kontrolnoj grupi (16,3%). Očigledno je da je ova pojava odraz moćniji stimulacija follikulogenezapri koristeći gonadotropina u pozadini pred desensitizatsiigipofiza.
Treba napomenuti da su razlike između ovih parametara izračunava se na kontrolu i uskladiti ga sa poređenje grupa je statistički značajna (p<0,05). Разница значенийостальных показателей, определявшихся в контрольной и опытныхгруппах (толщина эндометрия в день введения ХГ, частота прерванныхциклов стимуляции) являлась недостоверной (р>0,05). Тем неменее необходимо указать, что при применении протокола стимуляциис клостилбегитом и ЧМГ отмечали несколько большую частоту прерыванияциклов стимуляции (3 из 49, что составило 6,1%), чем при использованиигонадотропинов с золадексом (1 из 38, т.е.2,6%) или депо-декапептилом(1 из 22, т.е. 4,5%).
Poređenje između parametra grupe rasschitannyhv Poređenja radi, statistički značajna razlika u pokazatelj otmechalislish prosječan broj krioprezervira embrionovv uspješne stimulacije ciklusa. Njegova vrijednost je bila visoka dostovernobolee koristeći Zoladex (3,5 ± 0,4), nego kad primeneniidepo-Dekapeptil (2,0 ± 0,3). Teoretski prilog ovoj vs. stvarni datum nije moguće. Ipak meneeesli ovaj fenomen će biti stabilna, odnosno, stalno reproducirati u nastavku, to može biti jedan od najvećih prednosti korištenja Zoladex argumentovv u šemama stimulacije superovulyatsii.Dannaya preduvjet zbog činjenice da povećanje rezervakriokonservirovannyh embrio IVF povećava potencijal za schetpovysheniya vjerovatnoće ostvarivanja trudnoće u ponovljenim lechebnyhtsiklah. Isključujući taj faktor, ostatak je razlika znacheniyrasschitannyh pokazatelja u odnosu grupa nije našla statisticheskogopodtverzhdeniya koji nam omogućava da zaključiti prakticheskiidentichnoy klinička efikasnost za jednokratnu upotrebu protokolovstimulyatsii koristeći Zoladex depo i Dekapeptil.

zaključakProvedene komparativne studije potvrđuju efikasnost bolshuyuklinicheskuyu protokole za stimulaciju pomoću superovulyatsiis AGRG u odnosu na klasičnu shemu sostoyascheyiz kombinaciji sa HMG Clomid. IspolzovaniyaAGRG prednost je indukcija sazrijevanja više follikulovi zreli preovulatory oocita. U ovom konkretnom upravleniyaprotsessom folikulogeneze vjerojatno uzrokuje embrija dobiti bolshegokolichestva uspješan stimulacija ciklusa predstavlyaetsyavozmozhnost povećati njihov broj se koristi za kriokonservatsii.Eto zauzvrat daje porast u terapijskim potentsialaEKO koje omogućuje korištenje zamrznutih embrija vpovtornyh tretman ciklusa.
Međutim, uz snesomnennymi prednosti i nedostatke treba napomenuti ispolzovaniyaAGRG: povećanje trajanje i trošak liječenja u bolsheystepeni manifestu potrebna kontinuirana podrška funktsiizheltogo tijelo više šanse da razviju jajnika sindrom hiperstimulacije.
Poređenje kliničku efikasnost pojedinačnih primeneniyaprotokolov stimulacije pomoću Zoladex depo i dekapeptilapo "dugo" shema nije otkrio značajne razlike između nimi.Takim način, korisnost tih lijekova u programmeEKO manifestira jednako, omogućavajući rekomendovatih za široku upotrebu protokola upravlja folikulogeneze.
Ipak, nekoliko preferirani predstavlyaetsyaispolzovanie Zoladex (ne depo Dekapeptil), koji je povezan sa velikim jednostavnost njegove upotrebe, zbog nedostatka neobhodimostiprigotovleniya suspenzije. Osim toga, na pozadini zoladeksaudaetsya dobiti nešto veći broj embrija koji pozvolyaetuvelichit broj koji se koristi za krioprezervacije. Ovaj drugi, kao što je već spomenuto, pomaže u poboljšanju ishoda IVF kroz korištenje zamrznutih embrija u ponovljenim lechebnyhtsiklah.

Lista polovnih literaturymozhno dobiti u kancelariji.